CC BY
0
НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЕТЧАТКИ ПРИ БОЛЕЗНИ
АЛЬЦГЕЙМЕРА
Д.К. Аракелян, студент Д.А. Рудый, студент
Калужский государственный университет им. К.Э. Циолковского (Россия, г. Калуга)
DOI:10.24412/2500-1000-2024-5-5-6-9
Аннотация. Болезнь Альцгеймера в настоящее время является ведущей причиной де-менции. В большинстве случаев ее диагностируют уже на поздних стадиях, что определяет неблагоприятный прогноз для пациентов. В этой связи необходим поиск новых маркеров заболевания для диагностики на ранней стадии. В качестве такого маркера могут выступать изменения сетчатки. Однако, данные о состоянии сетчатки у пациентов с болезнью Альцгеймера в современной литературе противоречивы. Наиболее типичными нейродегенеративными изменениями сетчатки при болезни Альцгеймера являются истончение макулярной области, локальные отложения амилоида, потеря толщины слоя ганглиозных клеток в области макулы, изменения микрососудистого русла сетчатки, а также истончение слоя нервных волокон сетчатки. Однако, ряд авторов выявил аналогичные изменения сетчатки и при других заболеваниях, сопровождающихся деменцией. Некоторые нейродегенеративные изменения сетчатки могут быть использованы в качестве маркеров для ранней диагностики болезни Альцгеймера, но необходимы дальнейшие исследования для оценки диагностической ценности, чувствительности и специфичности этих маркеров.
Ключевые слова: болезнь Альцгеймера, нейродегенеративные изменения сетчатки, отложения амилоида, нервные волокна, ганглиозные клетки, биомаркер, деменция.
Болезнь Альцгеймера (БА) в настоящее время рассматривается как нейродегенера-тивное заболевание с многофакторной этиологией, ведущим проявлением которого считается прогрессирующая демен-ция, сопровождающаяся психоневрологической симптоматикой. В последние годы отмечается постоянный рост числа пациентов с этим заболеванием. Статистика ВОЗ неутешительна - если в 2015 г. распространенность БА составляла 0,441% от численности населения в мире, то к 2030 г., по прогнозам, эта цифра достигнет 0,556%, а к 2050 г. она увеличится в 3 раза [1].
В этой связи становится очевидной необходимость разработки ранних маркеров БА, поскольку современная терапия может лишь затормозить прогрессирова-ние болезни. Следовательно, чем раньше она обнаружена, тем лучше прогноз для пациента в долгосрочной перспективе. Между тем, самое характерно проявление
заболевания - деменция - выявляется достаточно поздно.
Сегодня в качестве такого маркера пристальное внимание исследователей все чаще привлекает состояние сетчатки глаза. Как известно, сетчатку и головного мозга объединяет эмбриогенетический генезис и, соответственно, весьма сходное строение сети кровеносных сосудов. Поэтому предполагается, что в обоих органах можно выявить одинаковые маркеры начавшихся процессов дегенерации [2].
Некоторые исследователи считают, что на ранних стадиях БА, изменения, обнаруживаемые в сетчатке, можно с успехом использовать для ранней диагностики болезни, а на поздних стадиях - для неинва-зивного мониторинга течение заболевания и эффективности терапии [3].
Однако, на сегодняшний день результаты исследований состояния сетчатки при БА остаются разрозненными и даже отчасти противоречивыми. Это послужило обоснованием к проведению обзора лите-
ратуры по данной проблеме с целью обобщения и систематизации имеющихся данных.
Результаты исследования. Как известно, морфологические изменения при БА характеризуются аккумуляцией внут-риклеточно гиперфосфорилированного тау-белка. Между тем, в ряде исследований у пациентов с БА были выявлены аналогичные скопления Р-амилоида на глазном дне. В частности, зарубежные авторы отметили у таких пациентов воспалительную дегенерацию с накоплением амилоидных пептидов не только в головном мозге, но и в сетчатке. При этом авторы связывают повреждение сетчатки у пациентов с БА именно с накоплением амилоида [4].
Сходные данные были получены и отечественными специалистами. Так, В.В. Ермилов с соавт. по результатам изучения трупного материала от пациентов с БА обнаружили локальные отложения амилоида в головном мозге и глазах в 60,5% случаев. При этом по мере старения его частота возрастает. По мнению авторов, эти данные свидетельствуют о наличии общих этиопатогенетических механизмов БА и возрастной макулярной дегенерации [5]. Однако, авторы ряда других исследований не обнаружили существенной аккумуляции амилоида на сетчатке у пациентов с БА [6, 7].
В некоторых исследования были выявлены изменения в диске зрительного нерва (ДЗН) при БА. В частности, речь идет о снижении толщины макулы. Коллектив зарубежных авторов установил, что в группе пациентов с БА толщина фовеолы в среднем была равна 148,50 мкм, что было достоверно меньше контрольных значений (171,50 мкм; р=0,001) [8]. Авторы другого исследования обнаружили значимое истончение макулы по 6 критериям из 9 (р<0,05). Более того, эти объем макулы был достоверно взаимосвязан с когнитивным статусом пациентов (с общим баллом по шкале MMSE) [9].
Еще в одном исследовании было выявлено, что толщина слоя ганглиозных клеток в области макулы была достоверно меньше у пациентов с БА и снижением когнитивных функций по сравнению со здо-
ровым контролем [10]. Однако, следует отметить, что исследователям пока не удалось выявить достоверную взаимосвязь между уменьшением данного показателя и объемом серого вещества.
Вероятно, эти изменения происходят параллельно с трансформацией микрососудистого русла сетчатки, о чем пишет ряд авторов. В частности, в одном исследовании было обнаружено достоверное сокращение относительной сосудистой плотности в верхней половине радиального пери-папиллярного сплетения сетчатки за счет снижения плотности мелких сосудов при сопоставлении с контрольной группой. Кроме того, авторы выявили значимую отрицательную взаимосвязь между снижением сосудистой плотности в верхнем секторе сетчатки и результатами по шкале ММББ [11].
Еще одним изменением сетчатки, выявленным у пациентов с БА, является истончение слоя нервных волокон сетчатки (RNFL). В диссертационном исследовании Е.В. Гуровой было выявлено существенное уменьшением средней толщины RNFL, особенно в верхней и нижней полусферах среди больных БА по сравнению со здоровым контролем. Более того, в процессе динамического наблюдения за больными БА и а-МКС на протяжении 3,5 лет автор отметил дальнейшее достоверное сокращение средней толщины RNFL. Учитывая эти данные, автор предлагает использовать показатель толщины RNFL в нижнем секторе в качестве неинвазивного биомаркера БА. Его чувствительность достигала 78%, тогда как специфичность -53% [12].
В другой работе также было показано, что средний показатель толщины RNFL у пациентов с БА был достоверно меньше, чем в группе контроля - разница составила 27%. Особенно выраженными были различия между группами в верхнем и нижнем, а также височном квадрантах. Однако, автор отмечает, что аналогичные изменения сетчатки были зафиксированы исследователями и у пациентов с иными видами де-менции. Следовательно, необходимо продолжать исследования, чтобы установить, является ли снижение толщины RNFL
маркером именно БА, или любой демен- авторов, некоторые из них можно исполь-ции [13]. зовать в качестве специфических маркеров
Заключение. Таким образом, на осно- БА, тогда как по данным других, подобные вании анализа данных литературы, можно изменения выявляются и у пациентов с резюмировать, что при болезни Альцгей- деменцией иной этиологии. Возможно, та-мера отмечаются нейродегенеративные кая противоречивость мнений обусловлена изменения сетчатки. Чаще всего в литера- различием в изучаемых контингентах па-туре описываются локальные отложения циентов, а также в методах и методологии амилоида (подобные отложениям в голов- исследований. В связи с этим становится ном мозге), макулярные изменения в виде очевидной необходимость продолжения снижения ее толщины и потери толщины изучения нейродегенеративных изменений слоя ганглиозных клеток в области маку- сетчатки при БА. Это позволит получить лы, изменения микрососудистого русла новые неинвазивные методы диагностики сетчатки, а также истончение слоя нерв- данного заболевания на ранних стадиях и, ных волокон сетчатки. Однако, диагности- соответственно, улучшить долгосрочный ческая роль этих изменений до настоящего прогноз таких пациентов. времени не определена. По данным одних
Библиографический список
1. Криволапова А.Ю. Перспективы изучения изменений сетчатки глаза у больных с болезнью Альцгеймера // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2018. -Т. 37, № 1. - С. 354-357.
2. Brown W.R., Thore C.R. Review: cerebral microvascular pathology in ageing and neurodegeneration // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2011. - Vol. 37, № 1. - P. 56-74.
3. Méndez-Gómez J.L., Pelletier A., Rougier M-B. et al. Association of Retinal Nerve Fiber Layer Thickness With Brain Alterations in the Visual and Limbic Networks in Elderly Adults Without Dementia // JAMA Network Open. - 2018. - Vol. 1 (7). - e184406.
4. Alexandrov P.N., Pogue A., Bhattacharjee S., Luk- iw W.J. Retinal amyloid peptides and complement factor H in transgenic models of Alzheimer's disease // Neuroreport. - 2011. -Vol. 22. - P. 623-627.
5. Ермилов В.В., Нестерова А.А., Махонина О.В. Общность этиопатогенетических механизмов болезни Альцгеймера и возрастной макулярной дегенерации // ВНМТ. - 2013. -№2. - С. 21-24
6. Ho C.Y., Troncoso J.C., Knox D., Stark W., Eberhart C.G. Beta-amyloid, phospho-tau, and alpha-synuclein deposits similar to those in the brain are not identified in the eyes of Alzheimer's and Parkinson's disease patients // Brain Pathol. - 2014. - Vol. 24. - Р. 25-32.
7. Schon C., Hoffman N.A., Ochs S.M., Burgold S., Filser S., Steinbach S., et al. Long-term in-vivo imaging of fibrillary tau in the retina of P310S transgenic mice // PLoS One. - 2012. -Vol.7. - e53547.
8. Moschos M.M., Markopoulos I., Chatziralli I. et al. Structural and functional impairment of the retina and optic nerve in Alzheimer's disease // Curr. Alzheimer Res. - 2012. - Vol. 9 (7). -Р. 782-788.
9. Iseri P.K., Altinas O., Tokay T., Yuksel N. Relationship between cognitive impairment and retinal morphological and visual functional abnormalities in Alzheimer disease // J. Neuroophthalmol. - 2006. - Vol. 26. - Р. 18-24.
10. Liu S., Ong Y.T., Hilal S. et al. The Association Between Retinal Neuronal Layer and Brain Structure is Disrupted in Patients with Cognitive Impairment and Alzheimer's Disease // J. Alzheimers Dis. - 2016. - Vol. 54(2). - Р. 585-595.
11. Струментова Е.С., Лобзин В.Ю., Мальцев Д.С. и др. Оптическая когерентная томография с ангиографией в диагностике болезни Альцгеймера // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2023. - Т. 42, № 4. - С. 403-411.
12. Гурова Е.В. Нейродегенерация сетчатки при болезни Альцгеймера: автореф. дисс...канд. мед. наук. - М., 2017. - 24 с.
13. Гулиева Р.Н. Изменения сетчатки при болезни Альцгеймера // Вестник офтальмологии. - 2020. - Вып. 136 (3). - С. 74-78.
NEURODEGENERATIVE CHANGES OF THE RETINA IN ALZHEIMER'S DISEASE
D.K. Arakelyan, Student D.A. Rudy, Student
Kaluga State University named after K.E. Tsiolkovsky (Russia, Kaluga)
Abstract. Alzheimer's disease is currently the leading cause of dementia. In most cases, it is diagnosed already at late stages, which determines an unfavorable prognosis for patients. In this regard, it is necessary to search for new markers of the disease for diagnosis at an early stage. Retinal changes can act as such a marker. However, data on the condition of the retina in patients with Alzheimer's disease are contradictory in the modern literature. The most typical neu-rodegenerative changes of the retina in Alzheimer's disease are thinning of the macular region, local deposits of amyloid, loss of thickness of the ganglion cell layer in the macula, changes in the microvascular bed of the retina, as well as thinning of the retinal nerve fiber layer. However, a number of authors have identified similar retinal changes in other diseases accompanied by dementia. Some neurodegenerative retinal changes can be used as markers for early diagnosis of Alzheimer's disease, but further research is needed to assess the diagnostic value, sensitivity and specificity of these markers.
Keywords: Alzheimer's disease, neurodegenerative changes in the retina, amyloid deposits, nerve fibers, ganglion cells, biomarker, dementia.
