CC BY
52
НЕВРОЛОГИЯ
УДК Б1Б.831-005.4-03Б.12
НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИШЕМИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Е.А. Антипенко, В.В. Трошин, А.В. Дерюгина, А.В. Густов,
ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Антипенко Елена Альбертовна - e-mail: [email protected]
В работе приводятся данные исследования неспецифической резистентности организма у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Обследовано 398 больных с первой, второй и третьей стадиями дисциркуляторной энцефалопатии. Для оценки уровня неспецифической резистентности исследовали иммунный статус, лейкоцитарный коэффициент и пробы на устойчивость к гипоксии. Выявлена взаимосвязь между уровнем неспецифической устойчивости организма в целом и тяжестью клинических проявлений хронической ишемии головного мозга. Показано, что неспецифическая резистентность организма снижается по мере усугубления тяжести заболевания.
Ключевые слова: неспецифическая резистентность, хроническая ишемия головного мозга, иммунный статус, лейкоцитарный коэффициент, устойчивость к гипоксии.
The paper presents research data nonspecific resistance in patients with chronic cerebral ischemia. A total of 398 patients with first, second and third stages discirculatory encephalopathy were observed. To assess the level of nonspecific resistance examined the immune status, leukocyte ratio and tests for resistance for hypoxia. The relation between the level of nonspecific resistance of the organism as a whole and the severity of clinical manifestations of chronic cerebral ischemia were founded. The unspecific resistance decreasing at the worsening disease severity was shown.
Key words: nonspecific resistance, chronic cerebral ischemia, immune status,
leukocyte ratio, resistence for hypoxia.
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения - один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии, в том числе у лиц трудоспособного возраста [1]. Согласно концепции И.В. Давыдовского (1962), болезнь
является формой приспособления к условиям существования, то есть при заболевании в организме разворачивается многоуровневый адаптационный процесс. Адаптационный
процесс рассматривается как общая реакция организма на действие чрезвычайного для него фактора внешней или внутренней среды и характеризуется стадийными специфическими и неспецифическими изменениями жизнедеятельности, обеспечивающими повышение резистентности организма к воздействующему на него фактору и как следствие - приспособление его к меняющимся условиям
существования. Известно, что гипоксия ткани головного мозг при хронической ишемии может рассматриваться как длительно действующий стрессорный фактор [2, 3, 4, 5]. В развитии адаптационного процесса при этом прослеживается стадийность и цикличность течения [6]. При благоприятном течении адаптационного процесса индивидуум вступает в новый цикл более приспособленным, более адаптированным к существующей ситуации, что проявляется уменьшением или стабилизацией клинических проявлений заболевания. При неблагоприятном течении заболевание прогрессирует.
Определение уровня адаптации и дизадаптации в процессе формирования хронической цереброваскулярной недостаточности дает возможность целенаправленно воздействовать на механизмы компенсации, способные повысить как неспецифическую устойчивость к гипоксии организма в целом, так и устойчивость центральной нервной системы.
Цель исследования - изучить неспецифическую резистентность организма на разных стадиях дисциркулятор-ной энцефалопатии.
Материал и методы
Работа выполнена на базе Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко. Под наблюдением находилось 398 пациентов с хронической ишемией головного мозга. В соответствии с отечественной классификацией степень цереброваскулярной недостаточности определялась как стадия дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ). ДЭ первой стадии имелась у 128 человек - 32%, ДЭ второй стадии у 132 человек - 33%, ДЭ третьей стадии у 138 человек - 35%. Среди пациентов было 138 мужчин (35%) и 260 женщин (65%). Средний возраст составил 47,7±5,6 лет (от 35 до 55). Длительность заболевания колебалась от 2 до 17 лет. Этиологическим фактором развития ДЭ выступали: атеросклеротический процесс в 51% наблюдений (204 пациента), гипертоническая болезнь в 45% случаев (180 пациентов); сочетание гипертонической болезни и атеросклеротического процесса - в 15% наблюдений (60 пациентов); ишемическая болезнь сердца - в 8,5% наблюдений (34 человек); ишемическая болезнь сердца в сочетании с гипертонической болезнью - в 15% случаев (61 пациент); сахарный диабет второго типа имелся у 6% пациентов (25 человек), сочетание сахарного диабета с гипертонической болезнью - у 5% (20 человек). Диагностика ДЭ проводилась в соответствии с рекомендациями НЦ неврологии [7] на основании клинических данных и результатов нейровизуализации. 50 практически здоровых лиц в возрасте от 35 до 55 лет составили группу контроля, средний возраст 46,7±6,2 года. В группу контроля вошли 37 женщин (75%) и 13 мужчин (25%).
Критериями исключения служили: соматическая патология в стадии декомпенсации, психические заболевания; грубый когнитивный дефицит, затрудняющий проведение тестов на устойчивость к гипоксии; острый и ранний восстановительный период инсульта.
Для оценки неспецифической резистентности организма исследовали иммунный статус пациентов, вычисляли лейкоцитарный коэффициент, проводили пробы на устойчивость к гипоксии. Исследование иммунного статуса включало изучение количества и функциональной активности
основных компонентов иммунной системы: Т- и В-системы иммунитета, фагоцитоза с использованием комплекса показателей. Лейкоцитарный коэффициент (ЛК) вычисляли по формуле: ЛК= количество лимфоцитов / количество сегментоядерных нейтрофилов.
Устойчивость к гипоксии оценивали с помощью пробы Штанге, при которой определяется время произвольной задержки дыхания (ВПЗД) в секундах на вдохе; и пробы Генчи, оценивающей ВПЗД на выдохе. Полученные результаты сравнивали с показателями группы контроля.
Статистическая обработка материала выполнена с помощью пакета прикладных программ БТАТСТСА 6.0. Для характеристики полученных данных использовались критерии описательной статистики: среднее арифметическое, среднеквадратичное отклонение, медиана, квартили. Данные представлены в формате М±б, где М - среднее арифметическое значение, б - среднеквадратичное отклонение.
Результаты и их обсуждение
Иммунные реакции являются неотъемлемой частью общего адаптационного синдрома. В группе контроля не было обнаружено статистически значимых изменений иммунного статуса. У значительной части пациентов с ДЭ выявлены различные отклонения в показателях иммунитета. Характер и частота встречаемости этих изменений различались в зависимости от стадии заболевания (таблица 1). В целом изменения иммунного статуса при ДЭ свидетельствовали об активизации иммунных систем, более выраженной в первой и второй стадии, с элементами аутоиммунных реакций в третьей стадии.
ТАБЛИЦА 1.
Показатели иммунитета на разных стадиях ДЭ
Показатели Частота встречаемости диагностически значимого отклонения в %
ДЭ первой стадии ДЭ второй стадии ДЭ третьей стадии
Т-лимфоциты ^3+) 25%Ti 20%Ti 30%Т
Т-цитотоксические/ киллеры ^8+) 15%i
В-лимфоциты ^19+) 62%Т 25%Ti
Активированные лимфоциты ^25+) 25%Т 20%i
Иммунорегуляторный индекс (CD4/CD8) 28%Ti 20%Т 25%Т
25% 20% 12%
20% 10%
25%
Циркулирующие иммунные комплексы 25%
Фагоцитарное число 62% 40% 25%
Фагоцитарный индекс 62% 60% 96%
НСТ-тест Спонтанный 65% 60% 67%
НСТ-тест Индуцированный 15% 40% 10%
Резерв НСТ 12% 20% 25%
Примечания: Т - увеличение показателя, ^ - уменьшение показателя, ¿Т - разнонаправленные изменения.
НЕВРОЛОГИЯ
НЕВРОЛОГИЯ
Выявленные нами изменения в иммунном статусе при проведении рутинного иммунологического исследования у пациентов с ДЭ не носили однонаправленного характера, однако подтверждали предположение о том, что при хронической ишемии мозга происходит изменение неспецифической резистентности организма.
Лейкоцитарный коэффициент в группе контроля составил 0,34±0,7, что соответствует нормальным показателям. При первой стадии ДЭ - 0,53±0,9 (р=0,6), что соответствовало стадии активации. При второй стадии ЛК равнялся 0,66±0,6 (р=0,5), при третьей стадии - 0,8±1,1 (р=0,7). Показатели ЛК при второй и третьей стадиях соответствовали фазе хронического стресса по Л.Х. Гаркави.
У всех пациентов с ДЭ устойчивость к гипоксии была снижена по сравнению с группой контроля и соответствовала уровню низкой толерантности (время произвольной задержки дыхания в пробе Штанге менее 30 секунд). Показатели проб на устойчивость к гипоксии различались на разных стадиях ДЭ (таблица 2). При первой стадии устойчивость к гипоксии приближалась к уровню умеренно сниженной. Самая низкая устойчивость к гипоксии выявлена при второй стадии ДЭ. При третьей стадии толерант-^ ность к гипоксии оставалась низкой, но немного повышалась относительно второй стадии.
ТАБЛИЦА 2.
Результаты проб на устойчивость к гипоксии на разных стадиях ДЭ
Группы Время произвольной задержки дыхания в пробе Штанге (сек.)М±s P Время произвольной задержки дыхания в пробе Генчи (сек.)M±s P
Группа контроля 44,4±3,7 30,4±4,0
ДЭ I стадии 33,8±3,9 0,05 24,5±4,2 0,01
ДЭ II стадии 23,9±3,8 0,007 17,7±2,1 0,008
ДЭ III стадии 25,0±3,5 0,008 18,6±2,4 0,01
Примечания: р - уровень достоверности отличия от группы контроля. Данные представлены в формате М±>, где М - среднее значение, э - среднеквадратичное отклонение.
По нашему мнению, изменение неспецифической резистентности на разных стадиях ДЭ соотносится с фазами общего адаптационного синдрома по Г. Селье [8]. Первая стадия ДЭ соответствует фазе активации общего адаптационного синдрома, при этом сохранена достаточная чувствительность центральных и периферических хеморецепторов и повышена активность симпатоадреналовой систе-
мы, что обусловливает повышение активности лимфоцитарного звена, фагоцитарной активности, незначительное повышение ЛК и некоторое снижение ВПЗД.
При второй стадии ДЭ адаптационный процесс переходит в фазу резистентности с наибольшей активностью гипофизарно-надпочечниковой оси, проявляющейся возрастанием лейкоцитарного коэффициента, повышением фагоцитарной активности и высокой сенситивностью центральных и периферических хеморецепторов, что приводит к резкому снижению ВПЗД.
В третьей стадии ДЭ происходит истощение адаптационных механизмов, снижается реактивность рецепторного и рефлекторного аппарата, в связи с чем ВПЗД увеличивается по сравнению со второй стадией. При этом усугубляется стрессовая реакция лейкоцитов периферической крови, отмечаются элементы аутоиммунных реакций. Эти изменения свидетельствуют о выраженном снижении неспецифической резистентности организма.
Заключение
Таким образом, имеется взаимосвязь между уровнем неспецифической устойчивости организма в целом и тяжестью клинических проявлений хронической ишемии головного мозга. Неспецифическая резистентность организма снижается по мере усугубления тяжести заболевания.
[23
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина,
2002. 400 с.
2.Трошин В.Д. Стресс и стрессогенные расстройства. М.: Медицинское информационное агенство, 2007. 784 с.
3. Григорьева В.Н. Психосоматические аспекты нейрореабилитации. Хронические боли. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2004. 420 с.
4. Kaiser M.M. Adaptation to stress in physical and mental illness /M.M. Kaiser // International society for adaptive medicine (ISAM). VIII World Congress. Moscow. 2006. P. 136.
5. Самойлов М.О. Мозг и адаптация (молекулярно-клеточные механизмы). СПб.: ИНФРАН, 1999. 216 с.
6. Кочетков А.Г. Адаптационный процесс: общие закономерности, диагностика и коррекция величины воздействия. Нижегородский медицинский журнал. 2005. № 1. С. 56-64.
7. Кадыков А.С., Манвелов Л.С., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). СПб.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 236 с.
8. Malyshev I.Yu. The concept of stress from Selye to nowadays: what has changed. International society for adaptive medicine (ISAM). VIII World Congress Moscow. 2006. 133 р.
