CC BY
26
ФАРМДиЕВТПЧЕСКПЕ НАУКИ
НЕОРЕИН - НОВЫЙ АНТРАХИНОН ЛИСТЬЕВ CASSIA ACUTIFOLIA
Куркин Владимир Александрович
зав. кафедрой фармакогнозии с ботаникой и основами фитотерапии ГБОУ ВПО СамГМУМинздрава России, доктор
фармац. наук, профессор, г. Самара Шмыгарева Анна Анатольевна
доцент кафедры фармации ГБОУ ВПО ОрГМУ Минздрава России, канд. фармац. наук, г. Оренбург АННОТАЦИЯ
Из листьев сенны, или кассии остролистной (Cassia acutifolia Del.) выделены и охарактеризованы с использованием 1Н-ЯМР-, 13С-ЯМР-, УФ-спектроскопии и масс-спектрометрии известные вещества - 8-О-Р^-глюкопиранозид то-рахризона и кемпферол-3-O-гентиобиозид, а также новое природное соединение - 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахи-нон (неореин).
Ключевые слова: кассия остролистная, Cassia acutifolia Del., листья, антраценпроизводные, флавоноиды, производные нафталина, 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинон (неореин), 8-О-^^-глюкопиранозид торахризона, кемп-ферол-3-O-гентиобиозид. ABSTRACT
From the leaves of Cassia acutifolia Del. there were isolated 8-O-fi-D-glucopyranoside of torachrysone, kaempferol-3-O-gentiobioside and 1,7-dihydroxy-3-carboxyanhraquinone, structures of which there were elucidated by means of 1H-NMR-, 13C-NMR-, UV-spectroscopy and mass spectrometry. The anhraquinone, named as neorhein (1,7-dihydroxy-3-carboxyanhraquinone) is a new natural compound.
Key words: Cassia acutifolia Del., leaves, anthracenderivatives, flavonoids, naphthalenes, 8-O-fi-D-glucopyranoside of torachrysone, kaempferol-3-O-gentiobioside, 1,7-dihydroxy-3-carboxyanhraquinone.
В медицинской практике широко применяются лекарственные препараты на основе растительного сырья, содержащего антраценпроизводные [1, с. 269; 2, с. 880; 3, с. 463], причем наиболее популярным источником являются два вида кассии (сенна) - кассия остролистная (Cassia acutifolia Del.), или сенна александрийская (Senna alexandrina Mill.) и кассия узколистная (Cassia angustifolia Vahl.). Слабительное действие препаратов листьев кассии (отвар, сенадексин, глаксена и др.) обусловливают антраценпроизводные, представленные сеннозидами А, B, C, D, глюко-реином, глюко-алоэ-эмодином, реином, диреином [2, с. 880; 3, с. 463]. Среди сопутствующих веществ известны флавоноиды, в частности, кемпферол-3-O-гентио-биозид, а также производные нафталина - 8-О-Р-Э-глюко-пиранозид торахризона и др. [5, с. 261]. Несмотря на высокую степень изученности химического состава листьев кассии, противоречивой остается информация относительно трактовки доминирующих компонентов. Так, в некоторых работах отмечается, что доминирующими веществами являются сеннозиды А, B, C и D [4, с. 291], в других работах - кемпферол-3-O-гентиобиозид [5, с. 261], а в отдельных литературных источниках - реин [7, с. 42]. Видимо, именно это обстоятельство является причиной того факта, что до сих пор не сложились единые подходы к стандартизации листьев кассии, а в существующих подходах к анализу не в полной мере используется все разнообразие химического состава сырья кассии [8, с. 97].
Целью настоящей работы является изучение компонентного состава доминирующих веществ листьев кассии остролистной.
В результате исследования компонентного состава листьев кассии выделены три доминирующих вещества -8-О-Р^-глюкопиранозид торахризона (1) (производное
нафталина), кемпферол-3-O-гентиобиозид (2) (флаво-ноид) и 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинон (3) (антра-хинон).
С использованием ТСХ обнаружено, что именно соединения 1-3 являются доминирующими компонентами листьев сенны. На наш взгляд, обнаружение методом ТСХ соединений 1-3, диагностически значимых для листьев сенны, является перспективным подходом в плане идентификации сырья и препаратов данного растения. Это тем более важно, что в силу невысокого содержания сенно-зида А и В в листьях кассии [5, с. 261], определение данных соединений методом ТСХ весьма проблематично. Этот вывод согласуется с результатами исследований зарубежных ученых [7, с. 42], в соответствии с которыми доминирующим антраценпроизводным листьев кассии является реин (4). При этом обращает на себя внимание тот факт, что, по нашим данным, доминирующим антрацен-производным соединением листьев кассии является не реин (4), а близкий к нему по хроматографической подвижности, физико-химическим и спектральным характеристикам антрахинон - 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантра-хинон (3). Этот вывод сделан на основании данных 1Н-ЯМР-спектра 1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинона (3): наличие при 11,91 м.д. одного уширенного синглетного сигнала, принадлежащего 1 -ОН-группе, в сочетании с характером сигналов ароматических протонов при С-5, С-6 и С-8. По литературным данным, в 1Н-ЯМР-спектре реина характерными являются два синглетных сигнала в области 12,0 м.д. и 11,9 м.д. 1-ОН-группы и 8-ОН-группы [6, с. 217]. Структура соединения 3 подтверждается также и данными 13С-ЯМР-спектра, в котором обнаруживаются сигнал С-1 при 160.99 м.д. и сигнал С-8 при 124.03 м.д.
К доминирующим фенольным компонентам относятся также 8-O-P-D-глюкопиранозид торахризона (1) и
кемпферол-3-О-гентиобиозид (2), которые, на наш взгляд, имеют диагностическое значение в плане идентификации сырья кассии. Интересно, что, по данным зарубежных
ученых, и в условиях ВЭЖХ кемпферол-3-О-гентиобио-зид (2) является доминирующим соединением [5, с. 261].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объектом исследования служил промышленный образец листьев сенны (ОАО «Красногорсклексредства», производящее растение которого идентифицировано как кассия остролистная. Препаративное выделение веществ осуществляли из листьев кассии остролистной с использованием колоночной хроматографии. Воздушно-сухое сырье (100 г) подвергали исчерпывающему экстрагированию 70% этиловым спиртом, сочетая при этом способ мацерации (24 ч) с последующей экстракцией при температуре 85-90 оС. Водно-спиртовые экстракты упаривали под вакуумом до густого остатка (около 30 мл). Сгущенный экстракт высушивали на силикагеле L 40/100 и полученный порошок (экстракт + силикагель) наносили на слой силикагеля, сформированный в хлороформе. Хроматогра-фическую колонку элюировали хлороформом и смесью хлороформ-этиловый спирт в различных соотношениях (99:1; 97:2; 97:3; 95:5; 93:7; 90:10; 85:15; 80:20; 70:30, 60:40, 50:50). Контроль за разделением веществ осуществляли с помощью ТСХ-анализа на пластинках «Сорбфил ПТСХ-АФ-А-УФ» в системах хлороформ-этанол (9:1), хлороформ-метанол-вода (26:14:3), а также н-бутанол-ледяная уксусная кислота-вода (4:1:2). Фракции, содержащие вещества 1-3, с целью их выделения подвергали ре-хроматографированию на колонке с силикагелем L 40/100 с использованием смеси хлороформ-этиловый спирт в градиентном режиме. Окончательную очистку вещества 3 осуществляли рехроматографией на колонке с полиамидом «Woelm» (Германия), элюируя смесями воды и этилового спирта в различных соотношениях, а затем водным раствором гидрокарбоната натрия с последующим осаждением целевого соединения из элюата подкислением 10% раствором хлороводородной кислоты до слабокислой среды (рН около 6,0).
Спектры ЯМР 1Н и ЯМР 13С получали на приборе «Bruker AM 300», масс-спектры снимали на масс-спектрометре «Kratos MS-30», регистрацию УФ-спектров проводили с помощью спектрофотометра «Specord 40» (Analytik Jena).
8-O-ß-D-глюкопиранозид торахризона (1,8-дигид-рокси-6-метокси-2-ацетил-3-метилнафталин) (1). Аморфное вещество светло-желтого цвета состава С20Н24О9. Масс-спектр (70 eV, 200 оС, m/z,%): М+ 408 (18%), М+ агликона 246 (82%), М+ агликона -СН3 231 (100%), 217 (28%), Xmax EtOH: 241, 265пл, 332пл, 344 нм. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц, ДМСО^6, 5, м.д., J/Гц): 2.25 (3Н, с, ароматическая СН3 при С-3), 2.53 (3Н, с, СОСН3 при С-2), 4.01 (3Н, с, ароматическая ОСН3-группа при С-6), 3.1-4.5 (6Н глюкопиранозы), 5.02 (1Н, д, 7 Гц, Н-11 глюкопиранозы), 6.92 (1Н, д, 2 Гц, Н-7), 7.05 (1Н, с, Н-4), 6.70 (1Н, д, 2 Гц, Н-5), 9.58 (1H, с, ОН-группа при С-1).
Кемпферол-3 -О-гентиобиозид (3 -О-гентиобиозид 3,5,7,41-тетрагидроксифлавона) (2). Светло-желтое кристаллическое вещество состава С27Н30О16 с т.пл. 174177 оС (водный спирт). Масс-спектр (70 eV, 200 оС, m/z,%): 286 (М+ агликона, 100%), 153 (15), 121 (22), Xmax EtOH: 269, 350 нм; + NaOAc 274, 368 нм; + NaOAc + H3BO3 272, 355 нм; +А1С13 и +А1С13 + HCl 275, 305, 395 нм. 1Н-ЯМР-спектр (300 МГц, ДМС0^6, 5, м.д., J/Гц): 12.58 (1Н, с, 5-ОН), 8.03 (2H, д, 9 Гц, Н-21,61), 6.87 (2Н, д, 9 Гц, Н-31,51), 6.42 (1H, д, 2.5 Гц, Н-8), 6.20 (1H, д, 2.5 Гц, Н-6), 5.35 (1H, д, 7 Гц, Н-111 глюкозы), 4.03 (1H, д, 7 Гц, Н-1111 глюкозы), 3.10-5.2 (м, 12Н глюкозы).
1,7-дигидрокси-3-карбоксиантрахинон (неореин) (3). Кристаллы оранжевого цвета состава С15Н8О6, масс-спектр (70 eV, 200 оС, m/z,%): М+ 284 (100%), 256 (7), 254 (26), 239 (32), т.пл. 305-308 оС (водный спирт), Xmax EtOH 234, 264, 433 нм. 1Н-ЯМР спектр (300 МГц, ДМСО^6, 5, м.д., J/Гц): 11.91 (1H, с, ОН-группа при С-1), 8.16 (1Н, уш. с, Н-2), 7.85 (1Н, д, 9 Гц, Н-6), 7.80 (1Н, уш. с, Н-4), 7.78 (1Н, д, 1 Гц, Н-8), 7.42 (1Н, д, 9 Гц, Н-5). Спектр 13С-ЯМР (75.47 МГц, ДМС0^6, 5, м.д.): 191.35 (3-COOH), 183.24 (C-9), 181.05 (C-10), 165.36 (C-3, C-7), 160.99 (C-1), 137.54 (C-6), 133.83 (C-10a), 133.27 (C-4a), 124.51 (C-5), 124.03 (C-2, C-8), 119.39 (C-4), 118.79 (C-8a), 116.22 (C-9a).
Таким образом, в результате изучения компонентного состава листьев кассии остролистной выделены и охарактеризованы с использованием 1Н-ЯМР-, 13С-ЯМР-
, УФ-спектроскопии и масс-спектрометрии известные для исследуемого растения 8-О-Р-Э-глюкопиранозид то-рахризона (1) и кемпферол-3-О-гентиобиозид (2) [5, с. 261], а также антраценпроизводное, названное нами неореином (3), который является новым природным соединением и имеет строение 1,7-дигидрокси-3-карбокси-антрахинона.
Список литературы
1. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. МЗ СССР. 11 изд. М.: Медицина, 1990. Вып. 2. 400 с.
2. Куркин В.А. Фармакогнозия: учебник для студентов фармацевтических вузов (факультетов). 2-е изд., перераб. и доп. Самара: «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2007. 1239 с.
3. Куркин В.А. Основы фитотерапии: Учебное пособие для студентов фармацевтических вузов. Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава», 2009. 963 с.
4. Dave H., Ledwani L. A review on anthraquinones isolated from Cassia species and their applications // Indian Journal of Natural Products and Resources. 2012. Vol. 3, No. 3. P. 291-319.
ОСОБЕННОСТИ РЕАЛИЗАЦИИ ПРИВЕРЖЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ К ЛЕЧЕНИЮ В СИСТЕМЕ МЕДИЦИНСКОЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ШАХТЕРАМ
ОТ ПРОФЕССИОНАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Петров Андрей Георгиевич
Канд. фарм. наук, доцент кафедры управления и экономики фармации, г. Кемерово
Семенихин Виктор Андреевич Доктор мед. наук, профессор, зав. каф. Профпатологии, г. Кемерово
Петров Георгий Петрович
Канд. мед. наук, доцент, зав. каф. управления и экономики фармации, г. Кемерово
АННОТАЦИЯ
Цель. Изучение особенностей реализации приверженности пациентов к лечению в системе медицинской и фармацевтической помощи шахтерам пострадавшим от профессиональных заболеваний.
Метод. Объект исследования при изучении особенностей реализации приверженности пациентов к лечению в системе медицинской и фармацевтической помощи пострадавшим от профессиональных заболеваний представлен шахтерами основных групп профессий лечившихся в центре профпатологии областной больницы. Количество респондентов (п=200) определено на основе случайной бесповторной выборки.
Для проведения исследования выработана методика на основе которой составлена анкета для количественного опроса. В анкете выделены вопросы относящиеся к приверженности пациентов к лечению и эффективной коммуникации врача профпатолога, пациента и провизора с целью успешного преодоления болезни. Материал обработан в программе Statistica 6.1 (лицензионное оглашение B092231FAN3).
Результат. В исследованиях установлено, что в содержании информационно-консультационной услуги пациентам должны присутствовать следующие блоки информации: цели лекарственной терапии, свойства и действия ЛС, режим применения, схема лечения, дозировка, положительные и побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействие с другими ЛС, хранение, режим питания.
Выявлено, что отсутствие достаточных знаний пациентов о пользе и риске использования лекарств, о том, когда и как их правильно применять, может привести к тому, что больной не только не получит ожидаемого лечебного действия, но и пострадает от нежелательных побочных эффектов.
Установлено, что в оптимизации приверженности пациентов к лечению важное значение имеет эффективные коммуникации врача и пациента с целью успешного преодоления болезни и она связана с углублением коммуникаций между врачом, пациентом и провизором.
Выводы. Профессиональное заболевание, особенно от воздействий физических факторов оказывает негативное воздействие на физический и психосоциальный статус пациентов. Эффективные коммуникации врача и пациента являются определяющими в процессе оптимизации приверженности пациентов к лечению в системе медицинской и фармацевтической помощи шахтерам от профессиональных заболеваний.
5. Demirezer L.O., Karahanl N., Ucakturk E., Kuruuzum-Uz A., Guvenalp Z., Kazaz C. HPLC Fingerprinting of Sennosides in Laxative Drugs with Isolation of Standard Substances from Some Senna Leaves // Rec. Nat. Prod. 2011. Vol. 5, No. 4. P. 261270.
6. Liu R., Li A., Sun A. Preparative isolation and purification of hydroxyanthraquinones and cinnamic acid from the Chinese medicinal herb Rheum officinale Bill. by high-speed counter-current chromatography // Journal of Chromatography A. 2004. Vol. 1052. P. 217-221.
7. Sakulpanich A., Gritsanapan W. Determination of Anthraquinone Glycoside Content in Cassia fistula Leaf Extracts for Alternative Source of Laxative Drug // International Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences. 2009. Vol. 3, No. 1. P. 42-45.
8. Upadhyay A. Chandel Yo., Nayak P.S., Khan N.A. Sennoside contens in Senna (Cassia angustifolia Vahl.) as influenced by date of leaf picking, packaging material and storage period // Journal of Stored Products and Postharvest Research. 2011. Vol. 2, No. 5. P. 97-103.
