Необходимый минимум данных в направлении на морфологическое исследование и в заключении морфолога при раке легкого: рекомендации для клиницистов и патологов (патологоанатомов и цитопатологов) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ДИСКУССИЯ

Надежда Павловна Велижева1, Мария Вениаминовна Дардык2,

Мария Долорес Лозано Эскарио3, Влодзимерз Ольшевски4,

Татьяна Тихоновна Кондратьева5, Алентина Ивановна Павловская6, Семен Венедиктович Петров7, Надежда Васильевна Балатенко8,

Нина Алексеевна Карасева9, Дмитрий Александрович Полежаев10, Андрей Альбертович Мещеряков11, Сомасундарам Субраманиан12

НЕОБХОДИМЫЙ МИНИМУМ ДАННЫХ В НАПРАВЛЕНИИ НА МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И В ЗАКЛЮЧЕНИИ МОРФОЛОГА ПРИ РАКЕ ЛЕГКОГО: РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ КЛИНИЦИСТОВ И ПАТОЛОГОВ (ПАТОЛОГОАНАТОМОВ И ЦИТОПАТОЛОГОВ)

1 К. м. н., младший научный сотрудник, лаборатория клеточного иммунитета,

НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН»

(115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

2 Аспирант, кафедра онкологии ФПДО, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Министерства здравоохранения РФ»

(127473, РФ, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1)

3 Д. м. н., профессор, заведующая, лаборатория цитопатологии, отдел патологии, Университетская клиника Наварры (31008, Pamplona, España, Avenida Pío XII, 36)

4 Д. м. н., профессор, заведующий, отдел патологии, Институт им. Марии Склодовски-Кюри, Варшавский онкологический центр (02-781, Warszawa, Polska, ul. W. K. Roentgena 5)

5 Д. м. н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической цитологии,

НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН»

(115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

6 К. м. н., ведущий научный сотрудник, отдел патологической анатомии опухолей человека,

НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН»

(115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

7 Д. м. н., профессор, руководитель отдела молекулярной патологии,

Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский Тракт, д. 29)

8 Заведующая, патологоанатомическое отделение, Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский Тракт, д. 29)

9 К. м. н., доцент, заведующая, онкоторакальное отделение,

Городской клинический онкологический диспансер Санкт-Петербурга (197022, РФ, г. Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5)

10 К. м. н., доцент, хирург-онколог, онкоторакальное отделение,

Городской клинический онкологический диспансер Санкт-Петербурга (197022, РФ, г. Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5)

11 К. м. н., ведущий научный сотрудник, отделение химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН»

(115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)

12 Директор, Евразийская федерация онкологии и Научно-образовательный центр «Евразийская онкологическая программа ЕАФО»

(129226, РФ, г. Москва, ул. Сельскохозяйственная, д. 17/2, стр. 4)

Адрес для переписки: 115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24,

НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей ФБГУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН», лаборатория клеточного иммунитета,

Велижева Надежда Павловна; e-mail: [email protected]

Открытие ряда ключевых генов, участвующих в патогенезе рака легкого, привело к разработке и внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов, клиническая эффективность которых подтверждена у пациентов с определенными гистологическими типами немелкоклеточного рака легкого. Ошибочный или неточный морфологический диагноз может либо стать причиной серьезных осложнений в случае применения несоответствующего лекарственного препарата, либо оказаться препятствием для назначения потенциально эффективной терапии, в том числе молекулярно-направленной. В России ввиду позднего выявления рака особую важность приобретает уточняющая морфологическая диагностика на малом биопсийном или цитологическом материале с целенаправленным поиском гистогенетических и органоспецифических признаков опухоли. Евразийская федерация онкологии создала рабочую группу экспертов — патологов и клиницистов, совместными усилиями которых разработана единая форма, содержащая необходимый минимум клинических и морфологических данных и отвечающая современному этапу развития диагностики и терапии рака легкого.

Ключевые слова: рак легкого, уточняющая морфологическая диагностика, единая форма морфологического заключения.

Данная статья является продолжением серии публикаций, представленных в «Вестнике РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН» коллективом авторов [1; 2]. В первой статье мы подробно изложили результаты пересмотра готовых цитологических и гистологических препаратов из региональных онкологических центров и диспансеров экспертами проекта «ГистоЛогика» [1]. Во второй статье нами описан поэтапный алгоритм морфологического исследования малого биопсийного и/ или цитологического материала при раке легкого (РЛ), включающий иммуногистохимический и генетический анализы [2]. Результаты пересмотра экспертами готовых цитологических и гистологических препаратов, а также анализ состояния морфологической (и особенно цитологической) диагностики в России подтвердили необходимость принятия незамедлительных мер по стандартизации диагностического процесса, а также внедрения мультидисциплинарного подхода к уточняющей диагностике РЛ. В связи с этим авторами разработаны универсальная форма направления на морфологическое исследование (рис. 1) и единая форма морфологического заключения по малому биопсийному/цитологическому материалу (рис. 2), которые мы хотим представить для обсуждения в настоящей статье.

Группа опухолевых поражений легких разнообразна и состоит из первичных опухолей, среди которых 80% приходится на немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) и его многочисленные типы, и из метастатических поражений легкого. Большинство случаев первичного РЛдиа-гностируется на поздних стадиях, когда хирургическое лечение невозможно и может проводиться только лекарственная терапия. В таких случаях единственным способом получения материала для морфологической диагностики служат малые биопсии. Ограниченное количество диагностического материала обусловливает необходимость его экономного расходования при максимально быстром морфологическом подтверждении диагноза. В связи с этим необходимо одновременно проводить исследование как гистологических, так и цитологических

© Велижева Н. П., Дардык М. В., Лозано Эскарио М. Д., Ольшевски В., Кондратьева Т. Т., Павловская А. И.,

Петров С. В., Балатенко Н. В., Карасева Н. А., Полежаев Д. А., Мещеряков А. А., Субраманиан С., 2013 УДК 616.24-006.6-091.8:616-076.5

образцов, что позволяет сократить число неуточненных вариантов РЛ с 20—30 до 4% [3; 4].

При необходимости морфологическое исследование должно быть дополнено исследованием, направленным на выявление потенциальных мишеней таргетной терапии. В настоящее время установлено множество изменений в многокомпонентной системе передачи сигналов в клетке. Выявлен ряд мутаций, участвующих в патогенезе НМРЛ, особенно при аденокарциномах: это мутации гена EGFR [5], повреждения MET, VEGF и VEGFR, мутации KRAS [6] и рецепторной тирозинкиназы erbB-2 (HER2), транслокации EML4-ALK и ROS1 [7], изменения активности серин/треониновой протеинкиназы B-raf, слияние генов KIF5B-RET [8]. В связи с этим принципиально изменился подход как к диагностике, так и к лечению НМРЛ. Особую актуальность приобретают дифференциальная диагностика между аденокарциномой и плоскоклеточным раком и уточнение вариантов аденокарцином в соответствии с международной мультидисциплинарной классификацией IASLC/ATS/ERS [9] с обязательным сохранением диагностического морфологического материала для проведения генетических исследований в целях определения мутаций генов EGFR, BRAF, KRAS и транслокаций EML4-ALK [10]. Широкий спектр методов, доступных для поиска молекулярных мишеней [11; 12], по-прежнему требует от морфолога экономного использования материала для постановки максимально развернутого диагноза, уточняющего гистологический тип и вариант опухоли.

При высокой степени дифференцировки опухоли отличить аденокарциному от плоскоклеточного РЛ бывает несложно, но низкодифференцированные карциномы и/или опухоли с низкой степенью дифференцировки клеток часто представляют трудности для трактовки даже опытными специалистами. В подобных случаях рекомендуется использовать дополнительные исследования: окраску на слизь и иммуногистохимические исследования (ИГХИ)/иммуноцитохимические исследования (ИЦХИ) с применением наиболее информативных наборов антител [2; 9; 13]. В данном случае ключевой проблемой также остается малое количество диагностического материала. В связи с этим особую актуальность приобретает целенаправленный поиск гистогенетических и органоспецифических признаков опухоли. Важно подчеркнуть, что первичный морфологический анализ является

НАПРАВЛЕНИЕ на гистологическое / цитологическое исследование малого биопсийного / цитологического материала при РЛ

Биопсия первичная / повторная Первичная биопсия №

Отделение История болезни №

ФИО пациента

Пол Дата рождения / /

КЛИНИЧЕСКИЙ ДИАГНОЗ

Основное заболевание T N M

Осложнения основного заболевания

Сопутствующие заболевания КУРЕНИЕ

Никогда не курил(а) О

В настоящее время курит число выкуриваемых сигарет/день стаж курения лет

В настоящее время не курит когда бросил(а) число выкуриваемых сигарет/день стаж курения лет

Курит нерегулярно (не более 5 сигарет в неделю) О

ЛЕЧЕНИЕ (с указанием дат и вида проведенного лечения)

Не проводилось О

Хирургическое лечение

Химиотерапия

Лучевая терапия

Другое ЭФФЕКТ

О Полная регрессия О Прогрессирование

О Частичная регрессия О Не оценен

О Стабилизация

МЕСТО ПОЛУЧЕНИЯ ОБРАЗЦОВ ДЛЯ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

О Правое легкое О Левое легкое

О Правая верхняя доля О Левая верхняя доля

О Правая средняя доля О Левая нижняя доля

О Правая нижняя доля РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА

ТИП БИОПСИЙНОГО МАТЕРИАЛА (при морфологическом исследовании малого биопсийного материала необходимо параллельно выполнять как гистологическое, так и цитологическое исследование с целью сведения к минимуму числа неуточненных / ошибочных диагнозов; может быть отмечено более одного пункта)

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОБРАЗЦОВ Цитология Гистология

Эндобронхиальная биопсия О О

Трансбронхиальная биопсия О О

Трансторакальная пункционная биопсия О О

Биопсия лимфатического узла О О

Укажите область

Трансбронхиальная или эндоскопическая игольная аспирация О О

Укажите область

Трансторакальная тонкоигольная аспирационная биопсия легкого О О

Укажите область

Эндоскопическая тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем УЗИ О О

Укажите область

Эндоскопическая трансбронхиальная тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем УЗИ О О

Укажите область

Биопсия плевры О О

Укажите область

Другие области О О

Уточните

Плевральная жидкость О О

Другое О О

Уточните

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

О EGFR □ EML4-ALK

О KRAS О ROS1

І I Другое Уточните

ОПИСАНИЕ МАКРОПРЕПАРАТА, КОЛИЧЕСТВО И МАРКИРОВКА ОБРАЗЦОВ

Дата направления материала / /

ФИО врача

Подпись

Рисунок 1

Универсальная форма направления на морфологическое исследование малого биопсийного/цитологического материала при РЛ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

гистологического / цитологического исследования малого биопсийного / цитологического материала при РЛ

Номер анализа

Дата анализа_

_/___________/_

Не повреждены Повреждены Невозможно оценить

Гистологических

СОХРАННОСТЬ ПРЕПАРАТОВ Цитологические

□

□

□

КОЛИЧЕСТВО ПРЕПАРАТОВ

Цитологических_

Гистологические

□

□

□

ОПИСАНИЕ МАКРОПРЕПАРАТА

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

□ Только световая микроскопия

□ Световая микроскопия, окраска на слизь (PAS / по Крейбергу) или ИГХИ / ИЦХИ

□ TTF-1 □ Напсин A □ р63 □ p40

□ CK5/6 □ CD56 □ Ki67

□ Хромогранин A □ Синаптофизин □ Окраска на слизь

Другие маркеры__________________________________________________________________________________________

ГИСТОЛОГИЧЕСКИЙ ТИП И ВАРИАНТ

О Аденокарцинома

По возможности уточните вариант_____________________________________

О Плоскоклеточный рак

По возможности уточните вариант_____________________________________

□ Немелкоклеточный рак, низкодифференцированный

□ Немелкоклеточный рак, вероятнее всего, ^ аденокарцинома Немелкоклеточный рак, вероятнее всего, плоскоклеточный рак

□ Немелкоклеточный рак, БДУ

□ Рак со светооптическими признаками нейроэндокринной дифференцировки

□ Типичный карциноид □ Нейроэндокринный рак, мелкоклеточный

□ Атипичный карциноид □ Нейроэндокринный рак, крупноклеточный

О Немелкоклеточный рак с саркоматоидными признаками

О Вероятнее всего, аденокарцинома О Вероятнее всего, плоскоклеточный рак

О Смешанный подтип

Уточните_______________________________________________________________________________________

О Другие опухоли

Уточните_______________________________________________________________________________________

СТЕПЕНЬ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ

О Не установлена О Низкодифференцированная опухоль (й3)

О Не может быть оценена (йХ) О Недифференцированная опухоль (й4)

О Высокодифференцированная опухоль (й1) О Другое (укажите):

Умереннодифференцированная опухоль (й2) ___________________________________________

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

(выберите все, которые проводились)

Результаты анализа мутации гена KRAS ___________________________________________

Уточните метод ___________________________________________

Результаты анализа мутации гена EGFR ___________________________________________

Уточните метод ___________________________________________

Результаты исследования транслокации EML4-ALK ___________________________________________

Уточните метод ___________________________________________

Другое (уточните) ___________________________________________

Уточните метод ___________________________________________

Комментарии

ОПИСАНИЕ МИКРОПРЕПАРАТА

ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ / ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Патологоанатом / цитопатолог Подпись

Дата / /_______

Рисунок 2

Рекомендуемая форма морфологического заключения исследования малого биопсийного/цитологического материала при РЛ

базовым и необходим для экономной и быстрой диагностики НМРЛ на малом материале, а также для формирования дополнительной диагностической стратегии поиска молекулярных мишеней с целью индивидуализации тактики лечения больных [14].

Вместе с тем необходимо помнить, что ошибочный или неточный морфологический диагноз может оказаться причиной тяжелых осложнений (в случае применения несоответствующего лечения) [15] или препятствием для назначения потенциально эффективной лекарственной терапии, в том числе молекулярно-направленной. Во избежание ошибочной трактовки результатов обычного микроскопического исследования, а также в целях повышения точности морфологической диагностики важно следовать единой комплексной стратегии диагностики, сочетающей оценку результатов клинического, рентгенологического, морфологического и генетического исследований. Для того чтобы включить в окончательное морфологическое заключение все требуемые данные, следует обеспечить тесное сотрудничество между морфологами (патологоанатомами и цитопатологами) и лечащим врачом. Несмотря на то что основой для морфологического заключения по РЛ в настоящее время служит классификация ВОЗ, а для уточнения вариантов аденокарцином рекомендована новая классификация IASLC/ATS/ERS, в отечественной практике отсутствует общепринятый необходимый минимум данных, составляющих описание гистологического и цитологического материала и содержащихся в едином морфологическом заключении.

Для определения минимальной необходимой информации, морфологических характеристик и дополнительных параметров, которые должны входить в единое морфологическое заключение и могут быть использованы в клинической практике, Евразийской федерацией онкологии создана рабочая группа патологов и клиницистов — экспертов в области диагностики РЛ. В рабочую группу вошли 6 ведущих российских экспертов (3 патологоанатома, один цитопатолог, 2 клинициста) и 2 эксперта из Восточной и Западной Европы (один патологоанатом и один цитопатолог). Каждому участнику предложили подготовить вопросы, которые особенно часто возникают у патолога к клиническим онкологам, направляющим материал на морфологическое исследование, а также перечень морфологических характеристик опухоли, которые необходимо указывать в итоговом заключении гистологического/цитологического исследования малого биопсийного и цитологического материала опухоли легкого.

В связи с необходимостью точной классификации РЛ и, в частности, дифференциальной диагностики аденокарциномы и плоскоклеточного рака ранее экспертами был представлен алгоритм морфологической диагностики по малому биопсийному и цитологическому материалу с применением при необходимости дополнительных исследований: гистохимического (окраска на слизь), ИГХИ и молекулярно-генетического [2]. Данная схема морфологической диагностики с пошаговым алгоритмом действий основывается на современной классификации РЛ с уточнением его основных гистологических типов и вариантов (табл.). В процессе разработки единой формы морфологического заключения эксперты рабочей груп-

пы сочли необходимым учитывать не только морфологические характеристики опухоли, но и клиническую картину, статус курения, рентгенологическую картину и способ получения диагностического материала.

Разработанные экспертами рабочей группы формы: форма направления на морфологическое исследование (см. рис. 1) и единая форма морфологического заключения (см. рис. 2) — представляют собой документы, в которых указан необходимый минимум данных для универсального направления клинициста и заключения морфолога (патологоанатома и цитопатолога) при исследовании малого биопсийного и цитологического материала у больных РЛ. Представленные формы носят рекомендательный характер. Однако следует заметить, что внедрение стандартизованного подхода к морфологическому анализу злокачественных опухолей легкого является базовым этапом на пути создания надежной платформы для выработки индивидуальной тактики лечения больных НМРЛ. Поэтому для различных гистологических типов и вариантов важно формулировать четкие критерии оценки, которые станут основой для выбора дополнительных генетических исследований. Мы надеемся, что представленные формы: направление на морфологическое исследование и морфологическое заключение — будут полезны для интерпретации как обычного морфологического анализа, так и результатов гисто-/ИГХИ, применение которых необходимо при установлении максимально точного диагноза. Результатом использования универсальных форм, как ожидается, станет накопление стандартизованных морфологических данных о различных гистологических типах РЛ в Российской Федерации. В то же время разработанные экспертами рабочей группы формы, вероятно, помогут в уточнении гистологических вариантов аденокарцином и в их распознавании патологами. Постепенно это должно привести к повышению качества и точности диагностики РЛ, а также к созданию морфогенетической базы данных, которая станет основой для выбора индивидуальной тактики лечения и определения прогностических и предиктивных факторов у больных НМРЛ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Морфологическая диагностика в распределении гистологических типов и вариантов рака легкого: анализ данных в рамках проекта «ГистоЛогика» / Павловская А. И., Кондратьева Т. Т., Петров С. В., Аксель Е. М., Балатенко Н. В., Беляев А. М., Болотина Л. В., Борисов В. И., Велижева Н. П., Горбунова В. А., Дардык М. В., Двор-ниченко В. В., Карасева Н. А., Кирсанов В. Н., Манихас Г. М., Мах-сон А. Н., Полежаев Д. А., Полоцкий Б. Е., Сдвижков А. М., Тюка-лов Ю. И., Хасанов Р. Ш., Чойнзонов Е. Л., Лозано Эскарио М. Д., Ольшевски В., Субраманиан С. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2011. — Т. 21, № 4. — С. 97—105.

2. Современные принципы морфологической диагностики немелкоклеточного рака легкого на малом биопсийном и цитологическом материале / Павловская А. И., Кондратьева Т. Т., Велижева Н. П., Петров С. В., Балатенко Н. В., Субраманиан С. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2012. — Т. 23, № 1. — С. 62—68.

3. Optimal immunohistochemical markers for distinguishing lung adenocarcinomas from squamous cell carcinomas in small tumor samples / Terry J., Leung S., Laskin J., Leslie K. O., Gown A. M., Iones-cu D. N. // Am. J. Surg. Pathol. — 2010. — Vol. 34, N 12. — P. 1805— 1811.

4. Subtyping of non-small cell lung carcinoma (NSCLC): a comparison of cytology and small biopsy specimens / Sigel C. S., Moreira A. L., Travis W. D., Zakowski M. F., Thornton R. H., Riely G. J., Rekhtman N. //

Таблица

Краткая характеристика основных типов и вариантов рака легкого

Гистологический тип Описание

Аденокарцинома В представленном препарате четко определяются участки с папиллярными, ацинарными, микропапиллярными структурами или стелющимся (лепидик-) характером роста

Плоскоклеточный рак В представленном материале четко определяются признаки эпидермоидной дифференцировки: межклеточные соединения по типу «мостиков» и/или признаки ороговения в цитоплазме и/или формирование роговых жемчужин

Немелкоклеточный рак, низкодифференцированный Для уточнения гистологического типа может быть использована окраска на слизь и/или ИГХИ и ИЦХИ с окрашиванием как минимум на ТТР-1, напсин А, СК5/6, р63, р40

Немелкоклеточный рак, вероятнее всего, аденокарцинома Отчетливых структурных признаков аденокарциномы не определяется, но аденогенная дифференцировка опухоли может быть подтверждена окраской на слизь, ядерной экспрессией ТТР-1, окрашиванием на напсин А и морфологией опухолевых клеток

Немелкоклеточный рак, вероятнее всего, плоскоклеточный рак Отчетливые признаки плоскоклеточного рака не определяются, но плоскоклеточная дифференцировка опухоли может быть подтверждена окраской на р63 или р40 и/или СК5/6

Рак с признаками нейроэндокринной дифференцировки Морфологические признаки нейроэндокринной дифференцировки. Гистогенез может быть подтвержден дополнительными ИГХИ / ИЦХИ с окраской на синаптофизин, хромогранин А, Сй56, М1Ь-1/К167

Типичный карциноид Морфологические признаки высокодифференцированных нейроэндокринных карцином, положительное окрашивание на синаптофизин, хромогранин А, Сй56; индекс К167 < 5%

Атипичный карциноид Морфологические признаки высокодифференцированных нейроэндокринных карцином, положительное окрашивание на синаптофизин, хромогранин А, Сй56; индекс К167 соответствует 5—20%

Нейроэндокринный рак, мелкоклеточный Морфологические признаки мелкоклеточного рака, положительное окрашивание на синаптофизин, хромогранин А, Сй56; высокий индекс К167 (> 50%)

Нейроэндокринный рак, крупноклеточный Отмечается низкая степень дифференцировки опухоли. Нейроэндокринная дифференцировка опухоли требует подтверждения дополнительным ИГХИ / ИЦХИ окрашиванием на синаптофизин, хромогранин А, Сй56; высокий индекс К167 (> 70%)

Немелкоклеточный рак с саркоматоидными признаками Морфологические признаки ядерного плеоморфизма, наличие гигантских опухолевых клеток или клеток с веретеноклеточной морфологией

Вероятнее всего, аденокарцинома При наличии светооптических признаков железистой дифференцировки и/или при положительном окрашивании на слизь, ТТР-1 или напсин А

Вероятнее всего, плоскоклеточный рак При наличии светооптических признаков плоскоклеточной дифференцировки и/или при положительном окрашивании на СК5/6, р63, р40

J. Thorac. Oncol. — 2011. — Vol. 6. — P. 1849—1856.

5. EML4-ALK testing in non-small cell carcinomas of the lung: a review with recommendations / Thunnissen E., Bubendorf L., Dietel M., Elmberger G., Kerr K., Lopez-Rios F., Moch H., Olszewski W., Pauwels P., Penault-Llorca F., Rossi G. // Virchows Arch. — 2012. — Vol. 461. — P. 245—257.

6. Gaughan E. M., Costa D. B. Genotype-driven therapies for nonsmall cell lung cancer: focus on EGFR, KRAS and ALK gene abnormalities //Ther. Adv. Med. Oncol. —2011. — Vol. 3. — P. 113—125.

7. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer / Takeuchi K., Soda M., Togashi Y., Suzuki R., Sakata S., Hatano S., Asaka R., Hamanaka W., Ninomiya H., Uehara H., Lim Choi Y., Satoh Y., Okumura S., Na-kagawa K., Mano H., Ishikawa Y. // Nat. Med. — 2012. — Vol. 18. — P. 378—381.

8. KIF5B-RET fusions in lung adenocarcinoma / Kohno T., Ichikawa H., Totoki Y., Yasuda K., Hiramoto M., Nammo T., Sakamoto H., Tsuta K., Furuta K., Shimada Y., Iwakawa R., Ogiwara H., Oike T., Enari M., Schetter A. J., Okayama H., Haugen A., Skaug V., Chiku S., Yamanaka I., Arai Y., Watanabe S. I., Sekine I., Ogawa S., Harris C. C., Tsuda H., Yoshida T., Yokota J., Shibata T. // Nat. Med. — 2012. — Vol. 18. — P. 375—377.

9. International Association for the Study of Lung Cancer / American Thoracic Society / European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma // J. Thorac. Oncol. — 2011. — Vol. 6, N 2. — P. 244—285.

10. Leora H., William P. EML4-ALK: Honing In on a New Target in Non—Small-Cell Lung Cancer // J. Clin. Onc. — 2009. — Vol. 27, N 26. — P. 4247—4253.

11. Moreira A. L., Hasanovic A. Molecular Characterization by Im-munocytochemistry of Lung Adenocarcinoma on Cytology Specimens // Acta Cytologica. — 2012. — Vol. 56. — P. 603—610.

12. Savic S., Bubendorf L. Role of Fluorescence in situ Hybridization in Lung Cancer Cytology // Acta Cytologica. — 2012. — Vol. 56. — P. 611—621.

13. Nobre A. R., Albergaria A., Schmitt F. p40: A p63 Isoform Useful for Lung Cancer Diagnosis — A Review of the Physiological and Pathological Role of p63 // Acta Cytologica. — 2013. — Vol. 57. — P. 1—8.

14. Role of Cytology in the Management of Non-Small-Cell Lung

Cancer / Fischer A. H., Edmund S., Lydia P., Kurian E. M., Rodolfo L., Moriarty A. T., Renshaw A. A., Zakowski M. F., Young N. A. // J. Clin. Oncol. — 2011. —Vol. 29. — P. 1—2.

15. Zakowski M. F., Bibbo M. Lung Carcinoma in the Era of Personalized Medicine: The Role of Cytology // Acta Cytologica. — 2012. — Vol. 56. — P. 587—589.

Поступила 08.05.2013

Nadezhda Pavlovna Velizheva1, Maria Veniaminovna Dardyk2,

Maria Dolores Lozano Escario3, Wlodzimers Olszewski4,

Tatiana Tikhonovna Kondratieva5, Alentina Ivanovna Pavlovskaya6,

Semen Venediktovich Petrov7, Nadezhda Vasilievna Balatenko8,

Nina Alekseevna Karaseva9, Dmitriy Aleksandrovich Polezhaev10,

Andrey Albertovich Mescheriakov11, Somasundaram Subramanian12

MINIMUM DATA IN PATHOLOGY REQUEST FORM AND REPORT IN LUNG CANCER DIAGNOSTICS: RECOMMENDATIONS FOR CLINICIANS AND PATHOLOGISTS (HISTOPATHOLOGISTS & CYTOPATHOLOGISTS)

1 MD, PhD, Junior Researcher, Laboratory of Cell Immunity, Research Institute of Experimental Diagnostics and Tumor Therapy, FSBI N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)

2 MD, PhD Scholar, Postgraduate Department of Oncology, Moscow State University of Medicine and Dentistry (20, bld. 1, Delegatskaya st., Moscow, 127473, RF)

3 MD, PhD, Professor, Head of Cytopathology Section, Department of Pathology,

Navarra University Clinic (31008, Pamplona, España, Avenida Pío XII, 36)

4 MD, PhD, DSc, Professor, Chairman, Department of Pathology, M. Skladowska — Curie Memorial Cancer Center and Institute of Oncology (02-781, Warszawa, Polska, ul. W. K. Roentgena 5)

5 MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Clinical Cytology Laboratory, Clinical Oncology Research Institute,

FSBI N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)

6 MD, PhD, Leading Researcher, Human Tumor Pathologic Anatomy Department, Clinical Oncology Research Institute, FSBI N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)

7 MD, PhD, DSc, Professor, Head, Molecular Pathology Unit, Tatarstan Republic Clinical Cancer Dispensary (29, Sibirskiy Trakt st., Kazan, 420029, RF)

8 MD, Head, Pathologic Anatomy Department, Tatarstan Republic Clinical Cancer Dispensary (29, Sibirskiy Trakt st., Kazan, 420029, RF)

9 MD, PhD, Associate Professor, Chair, Thoracic Oncology Department, St. Petersburg City Clinical Cancer Dispensary (3/5, 2nd Berezovaya alleya, St. Petersburg, 197022, RF)

10 MD, PhD, Associate Professor, Thoracic Oncology Department, St. Petersburg City Clinical Cancer Dispensary (3/5, 2nd Berezovaya alleya, St. Petersburg, 197022, RF)

11 MD, PhD, Leading Researcher, Department of Medical Oncology and Tumors' Combined Treatment,

Clinical Oncology Research Institute, FSBI N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)

12 MD, Director, Eurasian Federation of Oncology (17/2, bld. 4, Selskokhoziaystvennaya str., Moscow, 129226, RF)

Discovery of specific molecular alterations that are involved in the pathophysiologic mechanisms of lung carcinoma resulted in the development of new-targeted drugs, which are effective in patients with specific histological types of non-small cell lung carcinoma (NSCLC). False or inaccurate morphological diagnosis can lead to the prescription of ineffective therapy (including targeted) or can cause serious side effects in case of the incorrect drug usage. Considering that a vast majority of lung cancers are diagnosed in advanced clinical stages, pathologic diagnostics based on small biopsy material or cytologic samples is highly important thereby being minimally invasive in inoperable patients. Eurasian Federation of Oncology gathered a working group of experts, consisting of pathologists and clinicians, which has developed a unified pathology request form, containing the very minimum essential information a pathologist needs from a clinician, and a unified template for pathology reporting of lung cancer that complies with the present understanding of lung cancer diagnostics and treatment.

Key words: lung cancer, verifying pathologic diagnostics, unified pathology request form, unified pathology report template.