CC BY
146
ДИСКУССИЯ
Алентина Ивановна Павловская1, Татьяна Тихоновна Кондратьева2, Семен Венедиктович Петров3, Евгения Мильевна Аксель4, Надежда Васильевна Балатенко5, Алексей Михайлович Беляев6, Лариса Владимировна Болотина7, Василий Иванович Борисов8, Надежда Павловна Велижева9, Вера Андреевна Горбунова10, Мария Вениаминовна Дардык11, Виктория Владимировна Дворниченко12, Нина Алексеевна Карасева13, Василий Николаевич Кирсанов14, Георгий Моисеевич Манихас15, Анатолий Нахимович Махсон16, Дмитрий Александрович Полежаев17, Борис Евсеевич Полоцкий18, Александр Михайлович Сдвижков19, Юрий Иванович Тюкалов20, Рустем Шамильевич Хасанов21, Евгений Лхамацыренович Чойнзонов22, Мария Долорес Лозано Эскарио23, Влодзимерз Ольшевски24, Сомасундарам Субраманиан25
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА В РАСПРЕДЕЛЕНИИ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ ТИПОВ И ВАРИАНТОВ РАКА ЛЕГКОГО: АНАЛИЗ ДАННЫХ В РАМКАХ ПРОЕКТА «ГИСТОЛОГИКА»
1 К. м. н., ведущий научный сотрудник, отдел патологической анатомии опухолей НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
2 Д. м. н., ведущий научный сотрудник, лаборатория клинической цитологии НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
3 Профессор, д. м. н., руководитель, отдел молекулярной патологии,
Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский Тракт, д. 29)
4 Д. б. н., заведующая, отделение онкологической статистики РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
5 Заведующая, патологоанатомическое отделение,
Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский Тракт, д. 29)
6 Профессор, д. м. н., директор НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова (197758, РФ, г. Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 68)
7 Д. м. н., заведующая, химиотерапевтическое отделение ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена Росмедтехнологий РФ (125284, РФ, г. Москва, 2-й Боткинский пр., д. 3)
8 Профессор, д. м. н., заместитель главного онколога г. Москвы, заместитель главного врача по химиотерапии опухолей, Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (105005, РФ, г. Москва, ул. Бауманская, д. 17/1)
9 Аспирант, лаборатория клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
10 Профессор, д. м. н., заведующая, отделение химиотерапии НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
11 Врач-онкогематолог, кафедра онкологии ФПДО, ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ (127473, РФ, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1)
12 Профессор, д. м. н., главный врач, главный онколог Сибирского федерального округа,
Иркутский областной онкологический диспансер, (664035, РФ, г. Иркутск, ул. Фрунзе, д. 32)
13 Доцент, к. м. н., заведующая, онкоторакальное отделение, Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга (197022, РФ, г. Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5)
14 Главный врач, Оренбургский областной клинический онкологический диспансер (460000, РФ, г. Оренбург, пр. Гагарина, д. 11)
15 Профессор, д. м. н., главный врач, Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга (197022, РФ, г. Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5)
16 Профессор, д. м. н., главный врач, Городская онкологическая больница № 62 (143423, РФ, Московская обл., Красногорский р-н, п/о Степановское)
17 Доцент, к. м. н., хирург-онколог, онкоторакальное отделение, Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга (197022, РФ, г. Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5)
18 Профессор, д. м. н., ведущий научный сотрудник, отделение торакальной онкологии НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
19 Профессор, д. м. н., главный врач, Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы (105005, РФ, г. Москва, ул. Бауманская, д. 17/1)
20 К. м. н., главный врач, НИИ онкологии СО РАМН (634050, РФ, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5)
21 Профессор, д. м. н., директор, Приволжский филиал РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН; главный врач, Республиканский клинический онкологический диспансер (420029, РФ, г. Казань, ул. Сибирский Тракт, д. 29)
22 Академик РАМН, профессор, д. м. н., директор НИИ онкологии СО РАМН (634050, РФ, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5)
23 Профессор, д. м. н., заведующая, лаборатория цитопатологии, отдел патологии, Университетская клиника Наварры (31008, Pamplona, España, Avenida Pío XII, 36)
24 Профессор, д. м. н., заведующий, отдел патологии, Институт им. Марии Склодовски-Кюри, Варшавский онкологический центр (02-781, Warszawa, Polska, ul. W.K. Roentgena 5)
25 Директор, Евразийская федерация онкологии; старший научный сотрудник, отделение биотерапии опухолей НИИ клинической онкологии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24)
Адрес для переписки: 115478, РФ, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей, РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, лаборатория клеточного иммунитета,
Велижева Надежда Павловна; e-mail: nadezhda.velizheva@gmail.com
Рак легкого — группа опухолей с разнообразными гистологическими характеристиками, включающая мелкоклеточный и немелкоклеточный рак (аденокарцинома, плоскоклеточный рак, крупноклеточный рак и их варианты). Частота морфологической верификации рака легкого в среднем по России остается низкой (61,0%). Также в статистике онкологической заболеваемости отсутствуют сведения о гистологических типах и вариантах рака легкого. Отсутствие единой мультидисциплинарной стратегии организации и проведения иммуноморфологических и молекулярных исследований затрудняет интерпретацию полученных результатов. В связи с этим Евразийской федерацией онкологии в партнерстве с компанией «Эли Лилли» создан проект «ГистоЛогика». Цель проекта — совершенствование диагностики рака легкого. В проекте участвуют онкологические центры из разных регионов России. В рамках проекта проанализировано качество морфологической диагностики с уточнением гистологических типов и вариантов рака легкого на основании пересмотра готовых микропрепаратов пациентов (п = 292) за сентябрь—ноябрь 2010 г.
Ключевые слова: рак легкого, морфологическая диагностика, гистологические типы, гистологические варианты, аденокарцинома легкого, ГистоЛогика.
Рост онкологической заболеваемости в России и других странах мира является одной из главных проблем практического здравоохранения. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2008 г. в мире были зарегистрированы 12,7 миллиона больных злокачественными новообразованиями. Онкологические заболевания остаются социально значимыми, являясь причиной 21% смертей от неинфекционных заболеваний. Общее число смертей от злокачественных новообразо-
© Павловская А. И., Кондратьева Т. Т., Петров С. В.,
Аксель Е. М., Балатенко Н. В., Беляев А. М., Болотина Л. В., Борисов В. И., Велижева Н. П., Горбунова В. А., Дардык М. В., Дворниченко В. В., Карасева Н. А., Кирсанов В. Н.,
Манихас Г. М., Махсон А. Н., Полежаев Д. А., Полоцкий Б. Е., Сдвижков А. М., Тюкалов Ю. И., Хасанов Р. Ш.,
Чойнзонов Е. Л., Лозано Эскарио М. Д., Ольшевски В., Субраманиан С., 2011 УДК 616.24-006.6-091.8
ваний в мире в 2008 г. составило 7,6 миллиона. По прогнозам ВОЗ, к 2030 г. этот показатель может достигнуть
11 миллионов [1].
Первое место в структуре онкологической заболеваемости в России занимает рак легкого, на долю которого приходится 19,8% вновь выявленных опухолей у мужчин и 3,9% у женщин [2]. В 2009 г. абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом рака легкого составило 57 052 чел. [2]. У мужчин отмечается снижение стандартизованных показателей заболеваемости раком легкого с 64,8 на 100 000 в 1999 г. до 55,2 на 100 000 в 2009 г., а у женщин — их стабилизация (7,1 на 100 000).
Частота морфологической верификации диагноза рака легкого в 2009 г. в среднем по России составила 61,0% [3], что является неудовлетворительным показателем. Во многих регионах (республики Адыгея, Бурятия, Дагестан, Карачаево-Черкесия, Карелия, Саха (Якутия), Тыва, Чечня, Ингушетия, Приморский край,
Брянская, Владимирская, Волгоградская, Воронежская, Ивановская, Курганская, Липецкая, Нижегородская, Ульяновская и Читинская области) частота морфологической верификации этой патологии была крайне низкой и составляла 21,0—58,1% [3]. Кроме того, в статистике онкологической заболеваемости России отсутствуют сведения о гистологических типах и вариантах рака легкого.
С учетом низкой выживаемости больных и высокой смертности (в 2009 г. от рака легкого умерли 51 433 чел.) [4] необходимо незамедлительно разрабатывать меры по совершенствованию диагностики этой патологии. Следует не только дифференцировать мелкоклеточный (МРЛ) и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), но и определять гистологические типы и варианты, различающиеся по клиническому течению [5], а также чувствительности к специфической противоопухолевой терапии. При этом первостепенное значение в выборе тактики лечения имеет точное развернутое морфологическое заключение, основанное на современной гистологической классификации [6]. Главной особенностью данной классификации является мультидисципли-нарный подход к диагностике, который подразумевает оценку не только морфологических особенностей, но и клинических, рентгенологических и молекулярно-генетических признаков аденокарцином легкого.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К МОРФОЛОГИЧЕСКОй ДИАГНОСТИКЕ РАКА ЛЕГКОГО
Технические достижения последних десятилетий, развитие молекулярной биологии и генетики рака легкого, разработка и внедрение в клиническую практику молекулярно-направленной терапии изменили требования к диагностическому процессу. При этом появилась необходимость комплексного подхода, сочетающего оценку результатов клинического, рентгенологического, морфологического и молекулярно-генетического методов с целью выявления клеточных, структурных и иммуно-морфологических особенностей опухоли, определения прогностических и предиктивных факторов, а также терапевтических мишеней [7—9]. С появлением новых групп молекулярно-направленных препаратов с различной эффективностью в отношении отдельных гистологических типов НМРЛ [10] такой подход создает пациентам максимальные возможности для получения оптимального лечения и экономически оправдан. В связи с этим необходимость пересмотра действующих диагностических подходов и создание условий для взаимодействия онкологов разных специальностей (хирургов, рентгенологов, химиотерапевтов), патологов (патологоанатомов и цитопатологов), а также молекулярных биологов не вызывают сомнений. При этом в стандартизации нуждаются диагностические критерии как гистологических типов, так и вариантов рака легкого [11].
ПРОЕКТ по улучшению диагностики рака легкого в российской федерации
С целью улучшения качества диагностики и повышения выживаемости больных раком легкого Евразийской федерацией онкологии в партнерстве с компанией «Эли Лилли» при активном участии специалистов из различных онкологических учреждений России был создан
проект «ГистоЛогика», который стартовал в декабре 2010 г. Деятельность морфологической программы в рамках настоящего проекта направлена на следующее: (1) пересмотр действующих диагностических подходов; (2) преодоление имеющихся сложностей в организации онкологической помощи населению России; (3) создание условий для взаимодействия патологов (патологоанатомов и цитопатологов) и онкологов разных специальностей; (4) разработку и утверждение мульти-дисциплинарных рекомендаций по диагностике рака легкого; (5) создание статистической базы данных, учитывающей реальное соотношение гистологических типов и вариантов рака легкого в России; (6) организацию систематической подготовки и переподготовки врачей-онкологов разных клинических специальностей, задействованных в диагностике рака легкого; (7) поддержку морфологических лабораторий учреждений-партнеров. Конечная цель проекта — повышение выживаемости и улучшение качества жизни пациентов с НМРЛ.
В работе по проекту задействованы онкологические центры и диспансеры из разных регионов России (табл. 1), что открывает для практикующих врачей (пато-
Таблица 1
Список учреждений — участников проекта «ГистоЛогика»
№ Учреждение Город
1. Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга Санкт-Петербург
2. Иркутский областной онкологический диспансер Иркутск
3. Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П. А. Герцена Москва
4. НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова Санкт-Петербург
5. НИИ онкологии СО РАМН Томск
6. Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы Москва
7. Оренбургский областной клинический онкологический диспансер Оренбург
8. Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан Казань
9. Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН Москва
10. Самарский областной клинический онкологический диспансер Самара
логов и онкологов) возможности перейти на качественно новый уровень диагностики и лечения данного заболевания.
Для оценки уровня морфологической диагностики рака легкого с уточнением гистологического типа и варианта опухоли в учреждениях-партнерах эксперты-патологи проекта выполнили пересмотр микропрепаратов 10% наблюдений рака легкого, впервые выявленных в этих учреждениях с сентября по ноябрь 2010 г. Проанализирован цитологический (п = 333) и гистологический (п = 239) диагностический материал, полученный от 292 больных раком легкого (табл. 2).
Во всех учреждениях диагноз рак легкого у впервые выявленных больных был подтвержден гистологически. Полное совпадение представленных морфологических заключений с заключениями экспертов в среднем отмечалось в 51% (43—64%) случаев (рис. 1). При этом если гистологическое исследование опухоли проводили у всех пациентов, цитологические микропрепараты были представлены лишь у 40% больных. Возникает вопрос, по-
Таблица 2
Объем проанализированного материала
Название учреждения Цитологический материал Гистологический материал
Иркутский областной онкологический диспансер 92 стекла (12 пациентов) 38 стекол (13 пациентов)
Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан Не представлен 30 стекол (30 пациентов)
Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы 33 стекла (30 пациентов) 53 стекла (30 пациентов)
Оренбургский областной клинический онкологический диспансер 28 стекол (28 пациентов) 28 стекол (28 пациентов)
Самарский областной клинический онкологический диспансер 180 стекол (83 пациента) 40 стекол (40 пациентов)
Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга Не представлен 42 стекла (42 пациента)
НИИ онкологии Томского научного центра Сибирского отделения РАМН Не представлен 14 стекол (14 пациентов)
Итого 333 стекла (153 пациента) 245 стекол (197 пациентов)
Всего 578 стекол (292 пациента)
Рисунок 1. Результаты оценки морфологических заключений на основании пересмотра цитологических и гистологических микропрепаратов больных раком легкого (п = 292), выявленных в различных онкологических учреждениях России с сентября по ноябрь 2010 г. I — совпадение представленных заключений с оценкой экспертов; II — расхождение представленных заключений с оценкой экспертов
чему? Либо результаты цитологического исследования не представляли для анализа, либо цитологический метод игнорировался в силу сформировавшихся кадровых ограничений и/или других организационно-технических трудностей. Из трех учреждений цитологические микропрепараты не были представлены вовсе, и только в 2 из 7 участвующих в проекте учреждений диагноз рака легкого подтверждали морфологически на основании как гистологического, так и цитологического исследования.
Основные причины расхождений морфологических заключений были связаны с качеством и количеством полученного диагностического материала (выбор места получения материала), качеством препаратов (неудачные срезы, механическая деформация, неправильная фиксация или окраска), а также «проблемными» вариантами рака легкого (светлоклеточный, крупноклеточный рак и рак с низкой степенью дифференцировки). В 89% случаев рака легкого морфологическое заключение содержало информацию об основном гистологическом типе опухоли (МРЛ / НМРЛ) без уточнения гистологического варианта опухоли (рис. 2). В 11% случаев представленные заключения содержали информацию о наличии недифференцированного или низкодифференцированного рака легкого без уточнения основного гистологического типа (МРЛ / НМРЛ).
Распределение морфологических заключений, представленных учреждениями, и морфологических заключений экспертов РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН о характере опухолевого поражения легкого представлено на рис. 3.
Диагноз «аденокарцинома» в учреждениях — участниках проекта был поставлен 42 больным НМРЛ. При пересмотре готовых микропрепаратов в РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН этот диагноз был подтвержден в 35 (83%) случаях, а в 7 (17%) отвергнут (рис. 4 и 5). Всего экспертами РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН было выяв-
Рисунок 2. Распределение заключений, представленных учреждениями, по наличию в них информации об основном гистологическом типе рака легкого. I — основной гистологический тип (МРЛ / НМРЛ) верифицирован; II — отсутствует информация об основном гистологическом типе (МРЛ / НМРЛ).
лено 90 случаев аденокарциномы легкого, из которых в учреждениях успешно верифицированы 35 (39,0%) случаев, а 55 (61,0%) ошибочно трактованы как плоскоклеточный, светлоклеточный рак или МРЛ (рис. 4 и 6).
На рис. 7 и 8 представлена частота выявления аденокарциномы легкого от общего числа представленных для пересмотра цитологических и гистологических микропрепаратов соответственно. Так, у 153 больных раком легкого, у которых имелись цитологические микропрепараты, в учреждениях — участниках проекта выявили 16 (10,5%) случаев аденокарциномы, а при пересмотре в РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН — 64 (41,8%). Аналогичные показатели для 197 больных, у которых имелись гистологические микропрепараты, составили 26 (13,1%) и 36 (18,3%) соответственно.
обсуждение
Проведенный анализ свидетельствует о недостаточном уровне морфологической диагностики рака легкого в России, что затрудняет выбор оптимальной тактики лечения больного. В ряде работ показано, что для назначения современной лекарственной терапии и индивидуализации лечения больных НМРЛ необходимо точное развернутое морфологическое заключение с указанием гистологического варианта опухоли [12—17]. В связи с этим такие часто встречающиеся заключения, как «рак с низкой степенью дифференцировки», «низкодифференцированный немелкоклеточный рак» или «недифференцированный немелкоклеточный рак», не могут считаться окончательными и требуют дальнейшего уточнения не только по гистологическому типу (плоскоклеточный рак / аденокарцинома), но и по гистологическому варианту опухоли (аденокарцинома in situ / минимально инвазивная со слизеобразованием / не-муцинозная / муцинозно — немуцинозная смешанного типа; аденокарцинома инвазивная ацинарная / папиллярная / микропапиллярная / солидная немуцинозная / со слизеобразованием) [6]. В морфологическом заключении абсолютно необходимо исключить метастатическую природу опухоли. Такие редкие диагнозы, как «крупноклеточный рак» или «светлоклеточный рак», требуют дополнительных уточнений, потому что под маской подобных заключений зачастую скрываются другие типы НМРЛ или метастатические опухоли.
В случае возникновения трудностей при интерпретации результатов гистологического и цитологического исследований, а также при их расхождении на светооптическом уровне следует проводить реакцию на слизь и иммунофенотипирование. Для выяснения иммуномор-фологических особенностей опухоли необходимо использовать оба морфологических метода одновременно (иммуноцито- и иммуногистохимическое исследование) с окрашиванием на TTF-1, p63, CK5/6, CK7, MUC2 [14; 15]. Если планируется назначение молекулярно-направленной
V
3,0%
Б
Рисунок 3. Распределение морфологических заключений о характере опухолевого поражения легкого. I — НМРЛ; II — МРЛ;
III — метастатическая опухоль; IV — рак легкого без уточнения основного гистологического типа (МРЛ / НМРЛ); V — другие опухоли легкого.
А. Представленные учреждениями. Б. Данные экспертами РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.
V
39,0%
61,0%
70 -60 -50 -
%
<0- 40 -
I-
о
20 -
10 0
А Б
Рисунок 4. Частота выявления аденокарциномы легкого.
А. В учреждениях — участниках проекта. Б. Экспертами РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.
терапии ингибиторами тирозинкиназы, морфологические исследования необходимо дополнять молекулярно-генетическим исследованием на активирующую мутацию в гене EGFR [18]. Выявление других молекулярных мишеней, таких, как VEGF, K-ras, EML4-ALK, на сегодняшний день остается в рамках протоколов клинических исследований и научных изысканий, поскольку убедительных доказательств их прогностической значимости пока не обнаружено [16; 17; 19]. Гистологический вариант опухоли является предиктивным фактором, позволяющим судить об эффективности и токсичности лечения, а также прогностическим фактором, определяющим выживаемость больных. Поэтому на сегодняшний день крайне важно не только дифференцировать МРЛ и НМРЛ, но и предоставлять информацию о гистологическом типе и варианте опухоли.
Объединение усилий онкологов разных специальностей (торакальных хирургов, хирургов-эндоскопистов, рентгенологов, химиотерапевтов), патологов (цитопа-
Рисунок 5. Точность верификации гистологического типа на примере аденокарциномы легкого. I — заключение «аденокарцинома легкого», данное в учреждениях — участниках проекта, совпадает с оценкой экспертов; II — диагноз «аденокарцинома легкого», поставленный в учреждениях — участниках проекта, отвергнут экспертами.
Рисунок 6. Полнота выявления аденокарциномы легкого в учреждениях — участниках проекта по сравнению с заключениями экспертов РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.
I — случаи аденокарциномы легкого, выявленные экспертами при пересмотре микропрепаратов; II — случаи аденокарциномы легкого, описанные в морфологических заключениях, представленных учреждениями и данных экспертами.
тологов и патологоанатомов) и молекулярных биологов, применение обоих диагностических методов (цитологического и гистологического), а также активное взаимодействие специалистов позволят улучшить диагностику рака легкого и, следовательно, повысить выживаемость больных.
Работа выполнена в рамках проекта ««ГистоЛогика», направленного на улучшение диагностики рака легкого в Российской Федерации, разработанного Евразийской федерацией онкологии в партнерстве с компанией ««Эли Лилли». Авторы благодарят, проф. Георгия Авраамовича Франка за прочтение статьи и высказанные ценные замечания.
Отдельно благодарим, всех специалистов партнерских учреждений за активное участие в работе проекта ««ГистоЛогика»:
Бутенко Галину Романовну (к. м.. н., заведующая, цитологическая лаборатория, Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы);
Васильева Николая Вольтовича (к. м.. н., старший научный сотрудник, отделение патологической анатомии и цитологии НИИ онкологии СО РАМН);
Зайцева Никона Владимировича (врач-патологоанатом, патологоанатомическое отделение, Оренбургский областной клинический онкологический диспансер);
Кивацкого Андрея Васильевича (врач-цитопатолог, отделение патологической анатомии и цитологии НИИ онкологии СО РАМН);
Кислицыну Ладу Юрьевну (заведующая, цитологическая лаборатория, Иркутский областной онкологический диспансер);
Костина Алексея Юрьевича (заведующий, патологоанатомическое отделение, Онкологический клинический диспансер № 1 Департамента здравоохранения, г. Москвы);
70
60
50
40
30
20
10
0
А
Б
Рисунок 7. Частота выявления аденокарциномы легкого от общего числа представленных для пересмотра цитологических микропрепаратов (153 больных).
А. В учреждениях — участниках проекта. Б. Экспертами РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.
Манькову Татьяну Леонидовну (заведующая, патологоанатомическое отделение, Иркутский областной онкологический диспансер);
Масленникову Ольгу Борисовну (врач-цитопатолог, цитологическая лаборатория, Оренбургский областной клинический онкологический диспансер);
Нетелеву Светлану Геннадьевну (врач-цитопатолог, ГБУЗ Самарский областной клинический онкологический диспансер);
Раскина Григория Александровича (к. м. н., врач-патологоанатом, Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга);
Севостьянова Тимофея Федоровича (к. м. н., заведующий, патологоанатомическое отделение, Городской клинический онкологический диспансер г. Санкт-Петербурга);
Торопову Надежду Ефимовну (д. б. н., заведующая, лаборатория цитологии и молекулярной генетики опухолей, ГБУЗ Самарский областной клинический онкологический диспансер);
Югину Оксану Васильевну (к. м. н., заведующая, патологоанатомическое отделение, ГБУЗ Самарский областной клинический онкологический диспансер).
ЛИТЕРАТУРА
1. Global status report on noncommunicable diseases 2010 [Электронный ресурс] // WHO Library Cataloguing-in-Publication Data — URL: http://whqlibdoc.who.int/publications/2011/9789240686458_ eng.pdf (дата обращения 01.01.2011)
2. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2009 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2011. — T. 22, № 3 (прил. 1). — C. 54—92.
3. Аксель Е. М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2009 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2011. — T. 22, № 3 (прил. 1). — C. 9—53.
4. Давыдов М. И., Аксель Е. М. Смертность населения России и стран СНГ от злокачественных новообразований в 2009 г. // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. — 2011. — T. 22, № 3 (прил. 1). — C. 93—123.
5. Does lung adenocarcinoma subtype predict patient survival?: A clinicopathologic study based on the new International Association for
70 -60 -50 -
%
я 40 -
I-
o
20 -
10 0
АБ
Рисунок 8. Частота выявления аденокарциномы легкого от общего числа представленных для пересмотра гистологических микропрепаратов (197 больных).
А. В учреждениях — участниках проекта. Б. Экспертами РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.
the Study of Lung Cancer / American Thoracic Society / European Respiratory Society international multidisciplinary lung adenocarcinoma classification / Russell P. A., Wainer Z., Wright G. M., Daniels M., Con-ron M., Williams R. A. // J. Thorac. Oncol. — 2011. — N 9. — P. 1496— 1504.
6. International Association for the Study of Lung Cancer / American Thoracic Society / European Respiratory Society International Multidisciplinary Classification of Lung Adenocarcinoma // J. Thorac. Oncol. — 2011. — Vol. 6, N 2 — P. 244—285.
7. Pathology and Genetics: Tumors of the Lung, Pleura, Thymus and Heart / Travis W. D., Brambilla E., Muller-Hermelink H. K., Harris C. C. — Lyon: IARC, 2004. — P. 21—44.
8. Role of Cytology in the Management of Non-Small-Cell Lung Cancer / Fischer A. H., Edmund S., Lydia P., Kurian E. M., Rodolfo L., Moriarty A. T., Renshaw A. A., Zakowski M. F., Young N. A. // J. Clin. Oncol. — 2011. — Vol. 29 — P. 1—2.
9. Unique Clinicopathologic Features Characterize ALK-rearranged Lung Adenocarcinoma in the Western Population / Rodig S. J., Mino-Ke-nudson M., Dacic S., Yeap B. Y, Shaw A., Barletta J. A., Stubbs H., Law K., Lindeman N., Mark E., Janne P., Lynch T., Johnson B. E., Iafrate A. J., Chirieac L. R. // Clin. Cancer Res. — 2009. — Vol. 15. — P. 5216—5223.
10. Distinctive Characteristics of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) in the Young: A Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Analysis / Subramanian J., Morgensztern D., Goodgame B., Baggstrom M. Q., Gaoet F., Piccirillo J., Govindan R. // J. Thorac. Oncol. — 2010. — Vol. 5, N 1. — P. 23—28.
11. Lung Adenocarcinoma: Modification of the 2004 WHO Mixed Subtype to Include the Major Histologic Subtype Suggests Correlations Between Papillary and Micropapillary Adenocarcinoma Subtypes, EGFR Mutations and Gene Expression Analysis / Noriko M., Janos S., Gregory R. J., Venkatraman S. E., Mark K. G., Valerie R. W., William G. L., Travis W. D. // Am. J. Surg. Pathol. — 2008. — Vol. 32, N 6. — P. 810—827.
12. Predictive advantage of a cell type classification for pulmonary adenocarcinoma coupled with data for p53, K-ras and EGFR alterations / Okada A., Shimmyo T., Hashimoto T., Kobayashi Y., Miyagi Y., Ishi-kawa Y., Nakagawa K., Hayashi J., Tsuchiya E. // Cancer Sci. — 2010. — Vol. 101, N 7. — P. 1745—1753.
13. Characterisation and predictive value of epidermal growth factor receptor status using quantitative real-time PCR combined with immu-nohistochemistry on non-small cell lung cancer specimens / Hilbe W., Dlaska M., Dirnhofer S., Duba H. C., Eisterer W., Oberwasserlechner F., Mildner A., Schmid T., Ammann K., Thaler J., Woll E. // Int. J. Oncol. — 2003. — Vol. 23, N 4. —P. 893—899.
14. Impact of histology on survival of resected non-small cell lung cancer (NSCLC) receiving adjuvant chemotherapy: subgroup analysis of the adjuvant vinorelbine (NVB) cisplatin (CDDP) versus observation in the ANITA trial / Bennouna J., Senellart H., Hiret S., Vaissiere N., Douil-lard J. Y. // Lung Cancer. — 2011. — Vol. 74, N 1 — P. 30—34.
15. The diagnostic value of cytokeratin 5/6, 14, 17, and 18 expression in human non-small cell lung cancer / Chen Y., Cui T., Yang L., Mires-kandari M., Knoesel T., Zhang Q., Pacyna-Gengelbach M., Petersen I. // Oncology. — 2011. — Vol. 80, N 5. — P. 333—340.
16. Rapid and dramatic radiographic and clinical response to an ALK inhibitor (crizotinib, PF02341066) in an ALK translocationpositive patient with non-small cell lung cancer / Ou S. H., Bazhenova L., Camidge D. R., Solomon B. J., Herman J., Kain T., Bang Y. J., Kwak E. L., Shaw A. T., Salgia R., Maki R. G., Clark J. W., Wilner K. D., Iafrate A. J. // J. Thorac. Oncol. — 2010. — Vol. 5, N 12. — P. 2044—2046.
17. Anaplastic lymphoma kinase translocation: a predictive biomarker of pemetrexed in patients with non-small cell lung cancer / Lee J. O., Kim T. M., Lee S. H., Kim D. W., Kim S., Jeon Y. K., Chung D. H., Kim W. H., Kim Y. T., Yang S. C., Kim Y. W., Heo D. S., Bang Y. J. //
J. Thorac. Oncol. — 2011. — Vol. 6, N 9. — P. 1474—1480.
18. Особенности экспрессии молекулярно-биологических маркеров пролиферации и апоптоза у больных раком легкого с мутацией рецептора эпидермального фактора роста / Иванцов А. О., Имянитов Е. Н., Моисеенко В. М., Мацко Д. Е. // Арх. патол. — 2009. — № 6. — С. 9—12.
19. Vascular endothelial growth factor C as a predictor of early recurrence and poor prognosis of resected stage I non-small cell lung cancer / Chen S. C., Shih C. M., Tseng G. C., Cheng W. E., Chiou J., Hsiao M., Kuo M. L., Su J. L., Chen C. Y. // Ann. Acad. Med. Singapore. — 2011. — Vol. 40, N 7. — P. 319—326.
Поступила 10.09.2011
Alentina Ivanovna Pavlovskaya1, Tatiana Tikhonovna Kondratieva2, Semyon Venediktovich Petrov3, Evgenia Milyevna Aksel4,
Nadezhda Vasilievna Balatenko5, Aleksey Mikhailovich Belyaev6,
Larisa Vladimirovna Bolotina7, Vasiliy Ivanovich Borisov8,
Nadezhda Pavlovna Velizheva9, Vera Andreevna Gorbunova10,
Maria Veniaminovna Dardyk", Viktoriya Vladimirovna Dvornichenko12, Nina Alekseevna Karaseva13, Vasiliy Nikolaevich Kirsanov14,
Georgiy Moiseevich Manikhas15, Anatoliy Nakhimovich Makhson16, Dmitriy Aleksandrovich Polezhaev17, Boris Evseyevich Polotskiy18, Aleksandr Mikhailovich Sdvizhkov19, Yuriy Ivanovich Tyukalov20,
Rustem Shamilievich Khasanov21, Evgeniy Lkhamatsyrenovich Choinzonov22, Maria Dolores Lozano Escario23, Wlodzimierz Olszewski24, Somasundaram Subramanian25
HISTOLOGIC TYPES AND VARIANTS IN LUNG CANCER PATHOLOGIC DIAGNOSTICS: ANALYSIS WITHIN THE FRAMEWORK OF HISTOLOGICA PROJECT
1 MD, PhD, Leading Researcher, Human Tumor Pathologic Anatomy Department, Clinical Oncology Research Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
2 MD, PhD, DSc, Leading Researcher, Clinical Cytology Laboratory, Clinical Oncology Research Institute,
N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
3 MD, PhD, DSc, Professor, Head, Molecular Pathology Unit, Tatarstan Republic Clinical Cancer Dispensary,
(29, Sibirskiy Trakt st., Kazan, 420029, RF)
4 PhD, DSc, Head, Oncology Statistics Department, N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
5 MD, Head, Pathologic Anatomy Department, Tatarstan Republic Clinical Cancer Dispensary,
(29, Sibirskiy Trakt st., Kazan, 420029, RF)
6 MD, PhD, DSc, Professor, Director, N. N. Petrov Research Institute of Oncology (68, Leningradskaya st., Pesochnyi pos., Saint-Petersburg, 197758, RF)
7 MD, PhD, DSc, Chair, Department of Chemotherapy, P. A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute (3, 2-nd Botkinskiy pr., Moscow, 125284, RF)
8 MD, PhD, DSc, Professor, Chief Medical Oncologist of Moscow City, Deputy Chief Medical Officer,
Moscow Clinical Cancer Dispensary № 1 (17/1, Baumanskaya st., Moscow, 105005, RF)
9 PhD Scholar, Laboratory of Cell Immunity, Research Institute of Experimental Diagnostics and Therapy of Tumors,
N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
10 MD, PhD, DSc, Professor, Chair, Department of Chemotherapy, Clinical Oncology Research Institute,
N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
11 MD, PhD Scholar, Physician, Oncologist & Hematologist, Postgraduate Department of Oncology,
Moscow State University of Medicine & Dentistry (20, bld. 1, Delegatskaya st., Moscow, 127473, RF)
12 MD, PhD, DSc, Professor, Chief Medical Officer, Chief Oncologist of Siberian Federal Region, Irkutsk Regional Cancer
Dispensary (32, Frunze st., Irkutsk, 664035, RF)
13 MD, PhD, Associate Professor, Chair, Thoracic Oncology Department, St. Petersburg City Clinical Cancer Dispensary
(3/5, 2-nd Beresovaya alleya, Saint-Petersburg, 197022, RF)
14 MD, Chief Medical Officer, Orenburg Regional Clinical Cancer Dispensary (11, Gagarin prospect, Orenburg, 460000, RF)
15 MD, PhD, DSc, Professor, Chief Medical Officer, St. Petersburg City Clinical Cancer Dispensary (3/5, 2-nd Beresovaya alleya, Saint-Petersburg, 197022, RF)
16 MD, PhD, DSc, Professor, Chief Oncologist of Moscow City, Chief Medical Officer, Moscow City Oncology Hospital No 62 (p/o Stepanovskoye, Krasnogorskiy Area, Moscow Region, 143423, RF)
17 MD, PhD, Associate Professor, Thoracic Oncology Department, St. Petersburg City Clinical Cancer Dispensary (3/5, 2-nd Beresovaya alleya, Saint-Petersburg, 197022, RF)
18 MD, PhD, DSc, Professor, Leading Researcher, Thoracic Oncology Department, Clinical Oncology Research Institute,
N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
19 MD, PhD, DSc, Professor, Chief Medical Officer, Moscow Clinical Cancer Dispensary № 1 (17/1, Baumanskaya st., Moscow, 105005, RF)
20 MD, PhD, Chief Medical Officer, Oncology Research Institute — Siberian Division of Russian Academy of Medical Sciences
(5, Kooperativnyi sidest., Tomsk, 634050, RF)
21 MD, PhD, DSc, Professor, Director, Volga River Basin Branch of N. N. Blokhin RCRC RAMS; Chief Medical Officer, Tatarstan Republic Clinical Cancer Dispensary, (29, Sibirskiy Trakt st., Kazan, 420029, RF)
22 MD, PhD, DSc, Professor, Academician of RAMS, Director, Oncology Research Institute — Siberian Division of Russian Academy of Medical Sciences (5, Kooperativnyi sidest., Tomsk, 634050, RF)
23 MD, PhD, Professor, Head of Cytopathology section, Department of Pathology,
Navarra University Clinic (31008, Pamplona, España, Avenida Pío XII, 36)
24 MD, PhD, DSc, Professor, Chairman, Department of Pathology, M. Skladowska — Curie Memorial Cancer Center and
Institute of Oncology (02 -781, Warszawa, Polska, ul. W.K. Roentgena 5)
25 Director, Eurasian Federation of Oncology; Senior Researcher, Department of Tumor Biotherapy, Clinical Oncology
Research Institute, N. N. Blokhin RCRC RAMS (24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF)
Address for correspondence: Velizheva Nadezhda Pavlovna, Laboratory of Cell Immunity, Research Institute of Experimental Diagnostics and Tumor Therapy, N. N. Blokhin RCRC RAMS, 24, Kashirskoe sh., Moscow, 115478, RF;
e-mail: nadezhda.velizheva@gmail.com
Lung cancer is a group of tumors of various histologic features, including small cell and non-small cell carcinoma (adenocarcinoma, squamous cell carcinoma, large cell and their subtypes). The level of pathologic confirmation of lung cancer diagnosis in Russian Federation is low (61.0%). The histologic types and subtypes of lung cancer are not included in the Russia-CIS cancer statistics. Lack of multidisciplinary strategy in organizing and performing immunopathologic and molecular investigations have led to difficulty in interpretation of the results obtained. To address this issue, the Eurasian Federation of Oncology in collaboration with Eli Lilly Company developed the HistoLogica project. The aim of the project is to improve lung cancer diagnostics. Cancer centers from different regions of Russia take part in this project. Within the framework of this project, the level of lung cancer diagnostics with confirmation of histologic type and subtype based on second opinion of the cytological and histological slides (n = 292) by experts for the period September to November 2010.
Key words: lung cancer, pathologic diagnostics, histologic types, histologic variants, lung adenocarcinoma, HistoLogica.
