МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ЭНДОКРИНОТЕРАПИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ: СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА
И ПЕРСПЕКТИВЫ
Ю.А. Бараш, Л.М. Берштейн, С.Я. Максимов
НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова, г. Санкт-Петербург
Рак эндометрия (РЭ), являясь гормонозависимым заболеванием, стал полигоном для применения эн-докринотерапии, которая совершенствуется и по сей день. Достаточно подробно изученной является адъювантная эндокринотерапия, что касается неоадъю-вантной эндокринотерапии, то ее задачей является как минимум повышение степени дифференцировки опухоли, что может улучшить течение заболевания, а в оптимальном варианте - уменьшение объема опухолевой массы подобно тому, как это наблюдается в случае рака молочной железы, что способствует проведению органосохранных операций. Кроме того, объективные данные об эффективности гормонотерапии, полученные при неоадъювантном лечении, могут служить основанием для назначения адъювантного лечения (Бохман Я.В., 1972, 1989). Применение неоадъювантной эндокринотерапии оправдало себя при использовании в случаях атипической гиперплазии эндометрия (Сметник В.П., Чернуха Г.Е., 1998), а также в ряде других ситуаций, что дает повод задуматься об эффективности данной терапии и при РЭ (Новикова Е.Г., Чулкова О.В., 2003).
Среди средств неоадъювантной гормонотерапии наибольший опыт получен при использовании про-гестагенов. Применение прогестагенов для лечения РЭ - уникальное явление в клинической онкологии, так как в качестве противоопухолевого препарата, по сути дела, применяется физиологический регулятор исходной нормальной ткани. Нередко в процессе прогестинотерапии опухолевые клетки подвергаются дифференцирующей, секреторной и деструктивной модификации (пикноз, рексис, лизис, дистрофия), приводящей в ряде случаев к полному регрессу опухоли (Бохман Я.В. и др., 1979). Прогестагены могут
использоваться в комбинации с антиэстрогенами (та-моксифен и торемифен), которые конкурентно связываются с рецепторами эстрогенов и препятствуют транскрипции эстроген-зависимых генов и последующей пролиферации опухолевых клеток.
В НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова проводились исследования по использованию в неоадъю-вантном режиме прогестагенов в комбинации с индуктором интерферонов неовиром. Показано, что применение неовира не влияет существенно на морфологический статус опухоли, но достоверно увеличивает содержание в опухолях РП и РЭ. Как следствие, неовир может быть использован как препарат, способный повысить чувствительность РЭ к специфическому гормональному лечению, в том числе в случае гормононезависимых новообразований. Необходимо упомянуть также ингибиторы и инактиваторы ароматазы (летрозол/фемара, аримидекс/анастрозол, экземестан/аромазин), которые влияют на РЭ посредством уменьшения синтеза эстрогенов в периферических тканях и в самой опухоли. Эффективность этих препаратов исследуется в неоадъювантном режиме в нашем институте в настоящее время. В неоадъювантной эндокринотерапии РЭ возможно, помимо этого, использование агонистов гонадотропин-рили-зинг гормона (пример: золадекс), которые после краткой стимуляции вызывают глубокое подавление синтеза гонадотропинов и приводят к прекращению синтеза эстрогенов и тестостерона.
Цель дальнейшей работы - выработать критерии для индивидуализации неоадъювантной эндокрино-терапии рака эндометрия, что, надо полагать, отразится на улучшении непосредственных и отдаленных результатов лечения больных.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2007. Приложение