CC BY
47
УДК 616.831-006-033.2-085.356]-089.168.1
Салдан З.В.
Деяк 3aKOHOMipHOCTi забезпечення в^амшами групи В хворих з гл1альними та метастатичними пухлинами головного мозку в дооперацшному nepioäi
Комунальна 8-ма мюька кл^чна лiкарня, м. ЛьбГб
Ефективного лшування онколопчних захворю-вань потребуе комплексного шдходу, який передба-чае виконання оперативного втручання, проведення променево! терапп, х1м1отерап11, гормонотерапп, 1муно- та бютерапп. Водорозчинш вгтамши, зокрема, групи В вважають допом1жними компонентами комплексного лшування для покращання якост життя хворих i кращо1 переносносл х1мю- та радютерапп [1—10]. Дуже важливими е докази безпеки лшування з застосуванням комплекыв вiтамiнiв, включаючи вггамши групи В, i ïx позитивного впливу на загаль-ний стан хворих, вщсутшсть при цьому активацп метастазування [11—14].
У багатьох дослщженнях пiдтверджено важ-ливiсть вiтамiнiв групи В для лшування пащенлв з онколопчними захворюваннями. Тiамiн та iншi вiтамiни групи В — це, насамперед, коферменти важ-ливих ферменлв, що забезпечують функцiонування клiтини, особливо мггохондрш [12, 15], вiдновлюють енергетичш ресурси ЦНС, печiнки, нирок, серцевого м'язу [16]. За надмiрноï юлькосл цукрiв збшьшуеть-ся потреба оргашзму в тiамiнi та тiамiн-залежниx ферментах. Продукування АТФ зменшуеться у мiру росту пухлини, що спричиняе ракову кахексш, енергодефiцит. Для ефективного лшування багатьох експериментально викликаних пухлин застосовують ламш, рибофлавiн, нiкотинову кислоту та iншi вь тамiни у складi комбiнованоï терапiï [16-18]. ^амш справляе протибольовий вплив у пащенлв похилого вiку за наявностi больового синдрому рiзного поход-ження, в тому числi при онкологiчниx захворюван-нях [19]. Вiтамiн В1 через мехашзм, не пов'язаний з тканинними факторами та без зниження активност фактору некрозу пухлин-а (ФНП-а), може протидiя-ти токсичним процесам у головному мозку, зумовле-ним дiaбетом, пухлинами [20, 21].
В меxaнiзмi протипухлинно! та протимета-статично! дiï рослинних препараив важливу роль вiдiгрaють вiтaмiни та флавоно1ди, якi входять до складу комплексу бюлопчно активних речовин бшь-шостi вивчених рослин. Меxaнiзм ïx протипухлинно! дiï пов'язують з властив^тю знижувати aктивнiсть АТФ-аз цитоплазми та мггохондрш, що зумовлюе дефiцит АДФ i неоргашчного фосфату, внaслiдок чого шпбуеться глшолГз та пригнiчуеться р^т клгтин пухлини [2 ,17, 18].
У багатьох ферментах м^тяться похщш рибоф-лaвiну (вiтaмiн В2). Флaвiновi ферменти — вaжливi учасники процеыв бюлопчного окиснення майже в уах тканинах. Рибофлaвiн сприяе регенерaцiï тканин при пошкодженш, зберiгaе структуру та функцш слизових оболонок, вiдiгрaе важливу роль у синтезi гемоглобiну [2, 22, 23].
Найважливша функщя шридоксину (вiтaмiн В6) — участь в обмШ aмiнокислот, необxiдниx для синтезу вых бшкових структур оргaнiв i тканин. Вш вiдiгрaе важливу роль у метaболiзмi триптофану,
глутaмiновоl кислоти, метюншу, цисте1ну, утво-реннi нейромедiaторiв, гaмa-aмiномaсляноï кислоти (ГАМК), яка шдвищуе пор^ судомно! aктивностi мозку, серотоншу. Шридоксин впливае на систему зыдання кровГ шляхом шпбщп aгрегaцiï тромбо-цилв[1, 2, 14].
В доступнш лiтерaтурi ми не знайшли реко-мендaцiй щодо доцшьноси застосування в^мИв групи В у нейроонкологiчниx хворих, ïx дефщиту чи нaдмiрноï юлькосл у таких хворих .
Мета дослщження: встановити зaкономiрностi забезпечення водорозчинними виамшами В1, В2 та В6 хворих за нaявностi первинних дальних i метастатичних пухлин головного мозку шляхом ïx додаткового введення в дооперацшному перюд^
Мaтepiaли i методи дослщження. Робота проведена у трьох групах пащенлв з пухлинами головного мозку: 1-ша група — 32 пащенти вшом вщ 19 до 72 роюв, у середньому 51,5 року, з глюмою 1-2 ступеня анаплазп; 2-га група — 32 пащенти вшом вГд 26 до 68 роюв, у середньому 49 роюв, з глюмою 3-4 ступеня анаплазп; 3-тя група — 34 хворих вшом вщ 35 до 70 роюв, у середньому 55,6 року, з метастатичними пухлинами i меншгосаркомою. ВмГст вiтaмiнiв у кров! та добовш мчГ хворих визначали одразу шсля госшталь зaцiï та у 1-3-тю добу шсля оперативного втручання. Вым патентам проведене навантаження вiтaмiнaми групи В протягом 6-8 дГ6 до операцп. Загальний стан хворих за шкалою Карновсью становив 60-100 бaлiв. Уым хворим проведено КТ або МРТ. До контрольноï групи включенi 42 особи вшом вщ 23 до 64 роюв, у середньому 44,1 року, без сомaтичноï патологи, обсте-жених протягом року посезонно; юльюсть в^мИв В1, В2 i В6 визначали методом флуорометрiï.
Статистична обробка отриманих результаив проведена за допомогою комп'ютерноï програ-ми Microsoft Excel. Осюльки розпод^ даних в уых групах вiдповiдaв нормальному розпод^у, та завдання дослщження передбачало попарне пор1вняння отриманих результaтiв, використаний критерiй Ст'юдента як метод оцшки вГропдноси дослщження.
Результати та ïx обговорення. В обстежених контрольноï групи вмшт в^ам^в у сировaтцi кровГ становив: В1 — (116,6±24,9) мкмоль/л, В2
— (119,96±25,4) мкмоль/л; у сечi В1 — (839,65±276,42) мкмоль/добу, В2 — (1527,38±500,6) мкмоль/добу, В6
— (11,43±2,8) мкмоль/добу.
Анaлiз отриманих результaтiв свщчив, що незалежно вщ виду пухлини головного мозку, вмГст вiтaмiнiв як у сироватц кров^ так i в мчГ був достовГрно (Р<0,05) менший, шж у контрольнш груш (рисунок, табл. 1, 2).
Шсля госпiтaлiзaцiï у пащенив 1-Ï групи концентращя вiтaмiнiв у сировaтцi кров! становила: В1
— (85,5±23,3) мкмоль/л, В2 — (90,3±20,3) мкмоль/л; у сечi екскрецiя вiтaмiнiв становила: В1 — (410,60±96,03)
1-ша
В1 В2
Групи хворих □ 2-га □ 3-тя □ контрольна
Вмiст вiтамiнiв у сироватщ кровi у хворих з пух-линами головного мозку та у контрольнш групi.
мкмоль/добу, В2 — (505,92±135,92) мкмоль/добу, В6
— (5,10±1,51) мкмоль/добу.
У пацiGнтiв 2-1 групи рiвень вiтамiнiв у сироватцi кровi був: В1 — (74,1±24,3) мкмоль/л, В2 — (61,21±18,84) мкмоль/л; у сечi екскрецiя вiтамiнiв становила: В1
— (351,88±88,46) мкмоль/добу, В2 — (516,49±118,41) мкмоль/добу, В6 — (4,52±1) мкмоль/добу.
У пацiGнтiв 3-1 групи концентращя вiтамiнiв у сироватцi кровi становила: В) — (86,8±23,3) мкмоль/л, В2 — (75,1±19) мкмоль/л; у сечi екскрецiя вiтамiнiв була наступною: В) — (391,52±124,76) мкмоль/добу, В2 — (530,19±171,72) мкмоль/добу, В6 — (5,06±1,22) мкмоль/добу.
Встановленi наступнi закономiрностi. 1. Концентращя вiтамiну В2 у сироватщ кровi залежала вiд виду пухлини: у пащенлв з глiомою 3-4 ступеня анаплазп вона була найнижчою i становила (61,21±18,84) мкмоль/л; у пащенпв з метастатични-ми пухлинами та меншгосаркомою — (75,13±19,04) мкмоль/л, у пащенпв з глiомою 1-2 ступеня анап-
лазп концентращя була найвищою i становила (90,34±20,29) мкмоль/л.
2. Концентращя вггамшу В) у сироватщ кровi, а також вггамШв В), В2 та В6 у сечi була достовiрно меншою, шж у контрольнiй групi, проте, 1х середнi значення не залежали вщ виду пухлини.
Пiсля госпiталiзацil вым пацiGнтам проведене комплексне навантаження вггамшами групи В про-тягом 6-8 дiб до операцп в добовш дозi: вiтамiн В) — 12 мг, В2 — 12 мг, В6 — 18 мг всередину щоденно. Вмiст вiтамiнiв у сироватщ кровi хворих з пухлинами головного мозку до i пiсля навантаження вггамшами наведений у табл. 1.
На основi проаналiзованих даних можна зробити наступш висновки.
1. Незважаючи на змiну середньо! концентрацп вггамШв, у сироватцi кровi до i пiсля навантаження вiтамiнами 1х концентращя суттево не змiнювалась, що свщчило про його ефективнiсть щодо поперед-ження поглиблення дефщиту вiтамiнiв.
2. Винятком е рiвень вiтамiну В2 у хворих 2-1 групи, у них концентращя впамшу збiльшилася з (61,21±18,84) до (73,88±21,43) мкмоль/л, що достовiрно бiльше, нiж пiсля госпiталiзацil, i свiдчить про достовiрне збiльшення вмюту цього вiтамiну пiсля навантаження.
Не менш важливим е дослщження у хворих з пухлинами головного мозку добово! екскрецп впа-мiнiв з сечею (табл. 2).
Проведений аналiз отриманих даних свщчить, що, незважаючи на коливання середнього вм^ту вь тамiнiв у сечi, його розбiжностi не е суттевими. Отже, навантаження впамшами, яке проводили до операцп, дозволило зберегти рiвень екскрецп вггамШв, який вiдзначали пiсля госпiталiзацil.
Висновки
1. У пащенлв з глюмою 1-2 та 3-4 ступеня анаплазп, метастатичними пухлинами i меншгосар-комою виявлений дефiцит вiтамiнiв В1, В2 i В6.
2. У хворих з глюмою 3-4 ступеня анаплазп вм^т вггамшу В2 у сироватщ кровi достовiрно мен-
Таблиця 1. Концентращя вггамШв у сироватцi кровi хворих з пухлинами головного мозку до i пiсля навантаження
Група обстежу-ваних Вгтамши, мкмоль/л (М±т)
В. В2
шсля госттал!защ1 шсля навантаження шсля госштал!защ1 шсля навантаження
1-ша 87,45±23,3* 74,4±22,91* 90,34±20,29* 81,99±20,43*
2-га 74,12±24,25* 76,9±21,16* 61,21±18,84 73,88+21,43^
3-тя 86,79±23,26* 77,62±20,73* 75,13±19,04* 76,09±18,81*
Контрольна 116,6±24,9 119,96±25,4
Примтка. Р1зниця показнишв достов1рна у пор1внянш з такими: * — у контрольнш грут (Р<0,05-0,01), V— до навантаження (Р<0,05).
Таблиця 2. Добова екскрецiя вiтамiнiв з сечею у хворих з пухлинами головного мозку до i шсля про-ведення навантаження
Група обсте-жуваних Вггамши, мкмоль/добу (М±т)
В. В2 В»
шсля госш-тал1зацп шсля навантаження шсля госш-тал1зацп шсля навантаження шсля госш-тал!защ1 шсля навантаження
1-ша 410,6±96,03* 365,97±93,4* 505,9±135,9* 446,47±139,3* 5,10±1,51* 4,40± 1,43*
2-га 351,9±88,46* 374,28±123,2* 516,5±118,41* 512,25±160,8* 4,52±1* 4,67± 1,27*
3-тя 391,85±124,8* 341,21±92,9* 530,19±171,7* 508,9±169* 5,06±1,22* 4,76± 1,48*
Контрольна 839,65±276,42 1527,38±500,6 11,43±2,8
Примтка. * — р1зниця показнишв достов1рна у пор1внянт з такими у контрольнш грут (Р<0,05-0,01).
шии, Н1Ж у 1нших хворих з пухлинами головного мозку.
3. Завдяки проведенню навантаження вггамь нами групи В протягом 6-8 д1б до операцп 'ix середня концентращя у сироватщ кров1 та добовш сеч1 шсля операцп в1дпов1дала таюй шсля госштал1зацп.
4. У хворих з глюмою 3-4 ступеня анаплазп вм1ст в1тамшу В2 шсля навантаження вггамшами зб1льшився до р1вня в шших хворих з пухлинами головного мозку.
5. Комплексне навантаження в1тамшами групи В до операцп сприяло стабШзацп обмшу зазначених вггамш1в в оргашзм1 хворих, проте, не усувало 'х дефщиту.
6. Необх1дними е подальш1 досл1дження з метою розробки рацюнально' в1тамшотерапп та доведення 'х ефективност у комплекс комбшова-ного лшування хворих з первинними гл1альними та метастатичними пухлинами головного мозку.
Список лггератури
1. Спиричев В.Б. Теоретические и практические аспекты
современной витаминологии / В.Б. Спиричев // Укр. бюх1м. журн. — 2004. — Т.76, №4. — С.32-54.
2. Киричек Л.Т. Фармакология витаминов / Л.Т. Киричек //
Междунар. мед. журн. — 2005. — Т.7, №4. — С.97-104.
3. Жвиташвили Ю.Б. Как победить рак. Выбор диеты / Ю.Б.
Жвиташвили. — СПб.: Нева, 2002. — 370 с.
4. Молчанов О.Е. Правильное питание при онкологических
заболеваниях / О.Е. Молчанов. — СПб., 2004. — 78 с.
5. Спиричев В.Б.Обогащение пищевых продуктов витами-
нами и минеральными веществами / В.Б. Спиричев, Л.Н. Шатнюк, В.М. Позднянский // Новосибирск: Сиб. универс. издание, 2004. — 547 с.
6. Шевага В.Н. Макро- и микроэлементы в крови и спинно-
мозговой жидкости у больных с опухолями головного мозга / В.Н. Шевага. — Львов: Львов.гос. мед. ин-т, 1971. — 17 с.
7. Toxicity of isotretinoin in a chemoprevention trial to prevent
second primary tumors following head and neck cancer / S.E. Benner, T.F. Pajak, J. Stetz [et al.] // J. Natl. Cancer. Inst. — 1994. — V.86 N23. — P.1799-1801.
8. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты
/ Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.].
— М.: Слово, 2006. — 553 с.
9. Antioxidant supplements for preventing gastrointestinal
cancers. Cochrane Database Syst Rev. 2004 / G. Bjelakovic, D. Nikolova, R.G. Simonetti [et al.] // Evid. Based Nurs.
— 2005. — V.8, N2. — P.48.
10. Bjelakovic G. Meta-analysis: antioxidant supplements for primary and secondary prevention of colorectal adenoma / G. Bjelakovic, A. Nagorni, D. Nikolova // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2006. — V.24, N2. — P.281-291.
11. Вдовиченко О.В. Забезпечешсть вггамшами С, РР, В1, В2 здорових людей залежно ввд пори року i CTaTi / О.В. Вдовиченко // Буковин. мед. BiCH. — 2005. — Т.9, №3. — С.83-85.
12. Mitochondrial function and toxicity: role of the B vitamin family on mitochondrial energy metabolism / F. Depeint, W.R. Bruce, N. Shangari [et al.] // Chem. Biol. Interact.
— 2006. — V.163, N1-2. — P.94-112.
13. Harper C. Thiamine (vitamin B1) deficiency and associated brain damage is still common throughout the world and prevention is simple and safe! / C. Harper // Eur. J. Neurol. — 2006. — V.13, N10. — P.1078-1082.
14. Кудрин А.В. Микроэлементы в иммунологии и онкологии.
Программы института микроэлементов ЮНЕСКО / А.В. Кудрин, O.A. Громова. — М.: Гэотар-МЕД, 2007. — 970 с.
15. Mitochondrial function and toxicity: role of B vitamins on the one-carbon transfer pathways / F. Depeint., W.R. Bruce, N. Shangari [et al.] // Chem. Biol. Interact. — 2006.
— 163, N1-2. — P.113-132.
16. Perumal S.S. Energy-modulating vitamins — a new combi-
natorial therapy prevents cancer cachexia in rat mammary carcinoma / S.S. Perumal, P. Shanthi, P. Sachdanandam // Br. J. Nutr. — 2005. — V.93, N6. — P.901-909.
17. Malecka S.A. Prophylactic and therapeutic application of thiamine (vitamin B1) — a new point of view / S.A. Malecka, K. Poprawski, B. Bilski // Wiad Lek. — 2006.
— V.59, N5-6. — P.383-387.
18. Wu S. Benfotiamine - monograph / S. Wu // Altern. Med. Rev. — 2006. — V.11, N3. — P.238-242.
19. Гребенникова Н.П. Витаминотерапия и витаминопрофилактика. Проблемы изобилия / Н.П. Гребенникова, В.И. Георгиев // Провизор. — 1999.
— №3. — С.38-39.
20. Wu S. Benfotiamine alleviates diabetes-induced cerebral oxidative damage independent of advanced glycation end-product, tissue factor and TNF-alpha / S. Wu., J. Ren // Neurosci. Lett. — 2006. — V.394, N2. — P.158-162.
21. Regulation of intracellular glucose and polyol pathway by thiamine and benfotiamine in vascular cells cultured in high glucose / E. Berrone, E. Beltramo, C. Solimine [et al.] // J. Biol. Chem. — 2006. — V.281, N14. — P.9307-9313.
22. Mortality in randomized trials of antioxidant supplements for primary and secondary prevention: systematic review and meta-analysis / G. Bjelakovic, D. Nikolova, L.L. Gluud [et al.] // J.A.M.A. — 2007. — V.297, N8. — P.842-857.
23. Jiang Y.Y. Effect of B vitamins-fortified foods on primary school children in Beijing / Y.Y. Jiang // Asia Pac. J. Publ. Health. — 2006. — V.18, N2. — P.21-25.
Одержано 04.05.10
Салдан З.В.
Деяш законом1рност1 забезпечення вггамшами групи В хворих з гиальними та метастатичними пухлинами головного мозку
в дооперацшному першд1
Комунальна 8-а MicbKa клiнiчна лiкарня, м. .HbBiB
Визначенi 3aKOHOMipHOCTi забезпечення вгтамшами групи В хворих з первинними дальними та метастатичними пухлинами головного мозку шляхом навантаження вггамшами до операцп з подальшим вивченням 1х концентрацп у сироватцi кровi i добовiй сечi.
В усiх пащенпв спостерiгали достовiрно менший, нiж у контрольнш групi, вмiст вiтамiнiв як у сироватщ кровi, так i 1х екскрецiю з сечею, незалежно вщ виду пухлини головного мозку. Додаткове призначення вiтамiнiв Вр В2 i В6 до операцп забезпечуе збереження рiвня екскрецп вiтамiнiв, який спостертали пiсля госпiталiзацií.
У пащенлв з глiомою 1-2 i 3-4 ступеня анаплазп, метастатичними пухлинами та меншгосар-комою вiдзначений виражений дефщит вiтамiнiв групи В. Включення в комплекс лшування вiтамiнiв групи В сприяе стабШзацп обмiну зазначених вгтамШв в органiзмi хворих, проте, не усувае 1х дефiцит. Необхiднi подальшi дослiдження з метою вiдпрацювання рацюнально! вгтамшотерапп в комплексi комбiнованого лшування хворих з пухлинами головного мозку.
Ключов1 слова: первинт глiальнi та метастатичш пухлини головного мозку, eimaMvnu групи В, гомеостаз.
Салдан З.В.
Некоторые закономерности обеспечения витаминами группы В больных с глиальными и метастатическими опухолями головного мозга
в дооперационном периоде
Коммунальная 8-я городская клиническая больница, г. Львов
Изучены закономерности обеспечения витаминами группы В больных с первичными глиаль-ными и метастатическими опухолями головного мозга путем нагрузки витаминами до операции с последующим определением их содержания в сыворотке крови и суточной моче.
У всех пациентов наблюдали достоверно меньшее, чем в контрольной группе, содержание витаминов как в сыворотке крови, так и их экскрецию с мочой, независимо от вида опухоли головного мозга. Дополнительное назначение витаминов В1, В2 и В6 до операции позволило сохранить тот уровень экскреции витаминов, который наблюдали у пациентов после госпитализации.
У пациентов с глиомой 1-2 и 3-4 степени анаплазии, метастатическими опухолями и менингосаркомой обнаружен выраженный дефицит витаминов группы В. Дополнительное применение в комплексе лечения больных витаминов группы В способствовало стабилизации их обмена в организме, но не устраняло их дефицит. Необходимы дальнейшие исследования в целях разработки рациональной витаминотерапии в комплексе комбинированного лечения больных с опухолями головного мозга.
Ключевые слова: глиальные и метастатические опухоли головного мозга, витамины группы В, гомеостаз.
Saldan Z.V.
Some features of supplying B group vitamins in patients with glial and metastatic brain tumors in preoperative period
Municipal City clinical hospital N8, Lviv
General conformities to law of supplying B group vitamins in patients with primary glial and metastatic brain tumors using loading with vitamins before operation with determination of their concentration in blood serum and day's urine were educed.
The concentration of vitamins at all patients' blood serum and day's urine was significantly lower than in control without dependence of brain tumor type. The additional prescribing of В1, В2 and В6 vitamins before operation allowed to save that level of excreted vitamins, which was observed at all patients after hospitalization.
At patients with glioma of 1-2 and 3-4 degrees of anaplasia and metastatic tumors and menin-gosarcoma the expressed deficit of B group vitamins was found out. Additional setting of group B vitamins in complex treatment led to stabilization of their exchange in organism, but did not remove their deficit. Further researches are needed for development of rational vitaminotherapy in the complex of combined treatment of patients with brain tumors.
Key words: glial and metastatic brain tumors, B group vitamins, homeostasis.
