CC BY
29
Проведенный сравнительный анализ показал, что у больных СД 1 типа бурятской национальности наблюдалась активация процессов липопероксидации по сравнению с контрольной группой бурят. Так,,в группе больных СД 1 типа обнаружено существенное повышение ДК на 26 % и Дв.св. на 22 %. Нами не установлено достоверных различий (р > 0,05) в. показателях КД и СТ, МДА в группе больных СД 1 типа бурятской национальности относительно контрольной группы бурят.
Таким образом, при СД 1 типа у больных бурятской национальности отмечено достоверное повышение концентрации, продуктов пероксидации: ДК, Дв. Св. по сравнению с контрольной группой. По мнению А.СепеПо (1999г.), оксидативный стресс напрямую связан с патогенезом осложнений при СД. Перекис-ный дисбаланс у больных СД 1 типа может влиять на клиническую картину заболевания. Возможно, что частота формирования сосудистых.осложнений связана с тем,.что эндотелиальные клетки и гладкомышечные элементы сосудистой стенки наиболее подвержены развитию, патологических изменений в результате оксидативного стресса. В свою очередь, накопление продуктов пероксидации при диабете может оказывать влияние на сами биологические эффекты инсулина. .
Проведенный сравнительный анализ состояния антиокси-дантной системы у больных СД 1 типа бурятской национальности в сравнении с контрольной группой бурят показал, что в механизмах антиоксидантной защиты принимали участие как ферментативные, так и не ферментативные механизмы. Активность СОД у больных СД 1 типа была ниже на 10 % по сравне-
нию с- контрольной группой (р < 0,01) . АОА у больных СД 1 типа была выше на 35 %, чем в контрольной группе.
Известно, что среди ферментов наиболее активной является СОД. Снижение супероксиддисмутазной активности у больных бурятской популяции, скорее всего, может быть связано с торможением цепного окисления липидов, так как СОД в первую очередь удаляет супероксидный радикал. По данным Р. Мегсип (2000г.), общая способность плазмы связывать свободные радикалы позволяет получить более надёжную информацию об антиоксидантной емкости, чем оценка активности каждого из присутствующих в ней известных антиоксидантов. Поскольку. свободнорадикальная активность зависит от емкости АОС, ее оценка может дать представление о возможной степени выраженности оксидативного стресса.
Таким образом, у больных сахарным диабетом 1 типа бурятской национальности установлена активация процессов пе-рекисного окисления липидов (накопление ДК, Дв. св.) и напряжение антиоксидантной защиты (снижение СОД и повышение АОА). Однако, внутриклеточные механизмы (глутатион) не принимали участия в антиоксидантной защите. Возможно, это связано с малой выраженностью липопероксидации у больных сахарным диабетом 1 типа бурятской национальности. Окислительный стресс у больных сахарным диабетом, может приводить к снижению инсулинсвязывающей активности клеток за счет полимеризации мембранных структур. Относительно малая ак-. тивация ПОЛ, возможно, способствует стабилизации процессов адаптации и благоприятному прогнозу заболевания.
Л.С. Бишарова
НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗВЕНЬЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ ЗАБАЙКАЛЬЯ
ГУЗ ОКДЦД (Чита); кафедра дерматовенерологии РМАПО ( Москва)
Атопический дерматит, являясь одним из наиболее распространенных заболеваний кожи у детей и взрослых, рассматривается, в современном обществе как крупная медицинская и социальная проблема. Не утратило своей актуальности также изучение различных звеньев патогенеза атопического дерматита. Внимание многих специалистов приковано к расшифровке иммунных механизмов атопического дерматита у детей. Кроме того, до сегодняшнего времени недостаточно изучены роль патологии щитовидной железы (эндемический зоб), а также мембранодеструктивные процессы, которые приводят к дестабилизации мембран, активации перекисного окисления Липидов, нарушению обмена микроэлементов.
Нами были обследованы 90 здоровых детей и 131 ребенок с локализованной формой атопического дерматита. У этих детей для изучения причин и клиники болезни определяли показатели иммунного статуса, ПОЛ, АОС, функциональное состояние щитовидной железы.
Определение субпопуляций лимфоцитов, маркированных как Т-, В-, Ттф.ч.-, Ттф.р.- и О-кл. проводилось реакцией розеткообра-зования. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли методом ИФА на полианализаторе ?01д15сап? (Австрия) стандартными наборами реактивов фирмы «Вектор-БЕСТ». Гормональный тиреоидный статус оценивали методом ИФА на полианализаторе ?01д15сап? (Австрия) стандартными наборами реактивов фирм «АлкорБио» и «Хема».
В основе определения ДК, КД и СТ, а также веществ с изолированными двойными связями в плазме лежит метод И.А. Волчегорского и соавт. (1989). Для изучения уровня промежуточных интермедиатов свободнорадикального окисления липидов использовали широко применяемый тест с тиобарбитуровой кислотой. Общую антиокислительную активность определяли по методу М.Ш. .Промыслова и соавт. (1990) в незначительной модификации.
Результаты. К числу патогенетически значимых факторов, во многом определяющих тяжесть течения заболевания, относится степень выраженности атопического воспаления, о чем могут свидетельствовать нарушения иммунорегуляторных механизмов . Нами изучались иммунные показатели детей 7 — 12 лет с атопическим дерматитом в зависимости от периода заболевания. В результате установлены особенности содержания ряда показателей у больных атопическим дерматитом и здоровых детей Забайкалья.
У детей, страдающих атопическим дерматитом, в период обострения и в период ремиссии, относительное содержание Т-лимфоцитов крови (57?2% и 59?3% соответственно) не отличалось от аналогичных показателей относительно здоровых детей, однако отмечено достоверное снижение иммунорегуляторных индексов (соотношение Тс/Тх) у больных детей в период обострения атопического дерматита, абсолютное число В-лимфоци-тов и Т-хелперов. Отмечена тенденция к снижению уровня 1д А
и 1д М, повышение уровня 1д Е в ,5 раз. Аналогичные отклонения, но в меньшей степени отличные от контроля наблюдаются в группе больных детей в стадии ремиссии. Показатель метаболической активности нейтрофилов у детей, страдающих атопическим дерматитом был выше, чем в контрольной группе, что подтверждало общую работу антиоксидантной системы фагоцитоза. Отмечено, что в период клинической ремиссии атопического дерматита/несмотря на снижение 1д Е в сыворотке крови, его ^уровень оставался выше контрольных показателей. Сдвиги изучаемых параметров иммунного статуса у детей с атопическим дерматитом носили однонаправленный характер в период ремиссии и обострения.
Таким образом, у больных атопическим дерматитом имела место дисфункция иммунорегуляторных процессов, как первичная, так вероятно, и вторичная, приобретенная, развившаяся под действием различных триггеров, в том числе фоновых заболеваний, следовательно, к числу патогенетически значимых факторов, от которых во многом зависит тяжесть течения заболевания, относится степень выраженности воспалительных кожных реакций. Полученные данные могут служить теоретической предпосылкой к использованию Иммуномодуляторов в комплексном лечении атопического дерматита.
Изучение особенностей тиреоидного профиля сыворотки крови больных в зависимости от периода заболевания, наличия сопутствующего увеличения щитовидной железы позволило установить следующее: специфическая перестройка иммунных параметров организма сопровождалась изменением адаптационно-компенсаторных реакций тиреоидной системы.
При анализе функционального состояния щитовидной железы в зависимости от заболевания атопическим дерматитом установлены различия по уровню тиреотропного гормона (ТТГ). Повышение сывороточной концентрации ТТГ выше нормативных границ имело место у 21% детей с атопическим дерматитом. Кроме того, у них же была выявлена положительная качественная реакция на антитела к тиреоидной пероксидазе-при нормальных значениях уровня антител к тиреоглобулину. Таким образом, у детей с обострением атопического дерматита умеренно выраженные нарушения гормонального тиреоидного статуса заключались в относительном повышении средних значений ТТГ и наличии у 1/5 обследованных субклинического гипотиреоза. Симптомокомплекс, включающий увеличение щитовидной железы без нарушения эхоструктуры в совокупности с повышением сывороточного ТТГ и специфического антителообразова-ния, можно использовать в качестве критерия ранней диагностики аутоиммунного тиреоидита у детей. Детям с атопическим дерматитом, имеющим вышеописанный симптомокомплекс, обоснованно включение в комплексную терапию препаратов тире-оидных гормонов в дозах, рекомендуемых для лечения субклинического гипотиреоза.
Анализ параметров липопероксидации и антиоксидантной
Человек и лекарство
131
защиты сыворотки крови больных атопическим дерматитом проведен в зависимости от периода заболевания. Нами установлено, что в организме больных атопическим дерматитом происходит разбалансировка системы «ПОЛ - антиоксиданты», глубина и эффективность которой зависит от периода заболевания.
У детей в стадию ремиссии атопического дерматита в крови, идет интенсификация процессов липопероксидации, но при этом уровень конечных продуктов ПОЛ ниже контрольного. На фоне интенсификации перекисного окисления снижаются параметры антирадикальной защиты и перекисная резистентность эритроцитов по сравнению с таковыми у здоровых детей. При наличии кожного заболевания, даже в стадии ремиссии, изменяется количество и качество корреляционных зависимостей по сравнению с контролем. При затихании клинических проявлений атопического дерматита остаются устойчивые изменения в эпидермисе.
В компонентах крови, в различные клинические периоды, отмечалось достоверное повышение уровня первичных и промежуточных продуктов ПОЛ, за исключением абсолютного содержания ДК. Содержание конечных продуктов процессов липопероксидации было статистически значимо ниже контрольных цифр. Необходимо отметить, что количество ТБК-позитивных продуктов сыворотки, оснований Шиффа в плазме и эритроци-тарных мембранах, в отличие от других параметров свободнорадикального окисления крови, которые во время ремиссии имели тенденцию к снижению, увеличивалось. При интенсификации процессов ПОЛ не наблюдалось адекватного повышения уровня сопряженной с ними реакции антирадикальной защиты. При сравнении вышеуказанных параметров в периоды обострения и ремиссии установлено, что.статистически достоверные различия существуют между значениями относительного количества первичных и вторичных интермедиатов ПОЛ, которые во время обострения превалируют над аналогичными показателями в период ремиссии на 712,1% (р<0(001)( и 761,5% (р<0,001) соответственно. Величины каталазы эритроцитов выше таковых при обострении на 54,8% (р<0,001), а уровень общей антиокисли-тельной активности на 83,2% (р<0,05).
Повреждающие факторы (аллергены, триггеры, генетическая предрасположенность, неблагоприятные факторы окружа-
ющей среды, лямблиоз кишечника, эндемический зоб и др.), нарушения в системе антиоксидантной защиты, уменьшение числа адренорецепторов, снижение уровня цАМФ в тучных клетках, эозинофилах, нейтрофилах и эпителиальных клетках кожи существенно ослабляют антимутагенную защиту генома при атопическом дерматите. Изменения гормонального профиля влекут за собой нарушение обмена белков, липидов, окислительно-восстановительных процессов, вызывающих дисбаланс в системе «ПОЛ — антиоксидантная защита», приводящее к мембранодеструкции. Кроме того, различные повреждающие факторы, в первую очередь гормональные, иммунологические, алиментарные способствуют чрезмерной интенсификации перекисного окисления липидов на фоне истощения антиокси-дантных ресурсов. Активация фосфокиназ приводит к нарушению арахидонового каскада и развитию дисбаланса между дезагрегантами, вазодилятаторами и вазоконстрикторами, в результате развивается вазоспазм, усугубляющий гипоксию периферических тканей. Изменения метаболизма липидов; кроме активации свободнорадикальных процессов, проявляются также дефицитом полиненасыщенных жирных кислот, последние, в свою очередь, приводят к нарушению взаимоотношений в распределении фосфолипидов и жирных кислот, на этом фоне угнетается синтез как липопротеидов, так и мембранных липидов. Все вышеперечисленные сдвиги нарушают структуру функциональной организации мембран, что является одним из ключевых звеньев в патогенезе данного страдания. Следует отметить, что в патогенезе атопического дерматита принципиальное значение имеют не только прямые, но обратные связи, усугубляющие тяжесть патологического процесса и замыкающие порочный круг. Такой подход позволяет разграничить узловые и второстепенные факторы в патогенезе атопического дерматита, что способствует направленной адекватной патогенетической терапии с учетом иммунологического, гормонального и перекисного статуса.
Выводы. У детей с атопическим дерматитом, проживающих в условиях- Забайкалья изменения в иммунном статусе, ПОЛ, АОС как в остром периоде, так и в ремиссии носят одинаковую направленность, характерную для развития атопических заболеваний.
Л.И. Колесникова, Е.Е. Храмова, Л.В. Сутурина. Б.И. Макеева, Л.Ф. Шолохов
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ДЕВОЧЕК С ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫМ ПОЛОВЫМ СОЗРЕВАНИЕМ
Преждевременное половое созревание является частой патологией в детском возрасте и составляет по данным разных авторов от 1 до 5% (2,3). Согласно нашим наблюдениям и сообщениям зарубежных авторов за последние годы происходит увеличение данной патологии. Признаками преждевременного пубертата являются: появление вторичных половых признаков у девочек до 8 лет и у мальчиков - до 9 лет (2,3). Преждевременное половое развитие (ППР) может быть изосексуальным полным (неполным), гетеросексуальным (всегда неполное). Причины, приводящие к процессам растормаживания механизмов, сдерживающих половое созревание, чрезвычайно разнообразны. Наиболее частой причиной изосексуального ППР является органическое поражение ЦНС, в результате чего происходит преждевременное и гетерохромное созревание структур ответственных за половое развитие. ППР чаще встречается у девочек и является не только медицинской, но и социальной проблемой.
Материалы и методы. Нами обследованы 25 девочек в возрасте 1,5 — 8 лет, обратившихся с жалобами на появление вторичных половых признаков до 8 лет. Группу контроля составили девочки того же возраста без признаков преждевременного полового развития.
Всем детям проведено комплексное обследование: антропометрия, оценка степени развития вторичных половых признаков, эхография органов малого таза, рентгенологическое исследование с определением костного возраста, МРТ головного мозга, определение уровня гонадотропных гормонов гипофиза в сыворотке крови и проведение стимуляционных проб с дифере-лином 0,1 .
Обследованные пациенты были распределены на следующие группы:
I группа — истинное (изосексуальное) ППР, неполная форма (изолированное телархе) — 20 чел.
II группа — истинное (изосексуальное) ППР, полная форма
— 5 чел.
Группу контроля составили девочки 4-8 лет, без признаков полового созревания (16 чел)
ГУНЦ Медицинской Экологии ВСНЦ СО РАМН г. Иркутск
Наиболее многочисленной являлась первая группа с неполной формой изосексуального ППР — изолированным телархе, возраст девочек составил 1,5 — 8 лет (20 человек). При обследовании у них выявлено незначительное ускорение темпов физического созревания, увеличение молочных желез 1 — 2 ст. по Tanner, костный возраст опережал паспортный у всех обследованных на 1 — 1,5 года, при эхографии органов малого таза выявлялось незначительное увеличение размеров матки и яичников, при цитологическом исследовании влагалищных мазков
- 1-2 ст. атрофии. Базальный уровень гонадотропинов: уровень ЛГ соответствовал возрасту, уровень ФСГ соответствовал пубертатным значениям, отмечена умеренная гиперпролактинемия.
Вторую группу составили пациентки с полной формой изосексуального (истинного) преждевременного полового созревания. Клинически больные характеризовались ускоренными темпами'физического созревания, 2-3 степенью развития вторичных половых признаков по Tanner, наличием менархе в среднем в 7 лет, при эхографическом исследовании органов Малого'таза отмечалось, что размеры матки и яичников соответствовали пубертатным размерам, костный возраст - 12 годам. Базальный уровень гонадотропных гормонов превышал возрастную норму и соответствовал пубертатным значениям, стимуляционная проба с диферелином 0,1 свидетельствовала об истинном ППР ( повышение уровня гонадотропинов > 10 мЕДЧмл).
Больные с истинным гонадотропин-зависимым ППР получали лечение диферелином 3,75 мг в\м 1 раз в 28 дней. Через 3 месяцев после начала лечения отмечался регресс вторичных половых признаков и прекращение менструаций, уменьшение размеров матки и яичников, уровень гонадотропинов соответствовал возрастной норме.
Через 6 месяцев от начала терапии отмечено снижение скорости роста с 10-15 см в год .до 4-5 см, что соответствует возрастной норме. Базальные и стимулированные уровни гонадотропинов через год лечения диферелином 3,75- соответствовали возрасту (рис. 1,2).
132
Человек и лекарство
