CC BY
7
новой. Остальные показатели не изменились. Активность ACT |в ммоль/(ч-л)]: препарата 1—4.55±0,1, препарата 2—3,8±0,21, в контроле — 2,12±0,06; активность АЛТ [в ммоль/(ч-л)|: препарата I—4,5±0,1. препарата 2 — 1,95+0,005, в контроле 1,6±0,13; активность щелочной фос-фатазы препарата 1 — 2,9±0,1, в контроле 2,0± +0,22 ммоль/(ч-л). Альбумины: 36,9±2,7 % препарата 2 против 29,!±2,3% в контроле; у-глобулины—10,5±0,7 % против 19,5+1,6% в контроле. 10-дневное ингаляционное воздействие не вызывало гибели животных и явлений интоксикации. Аллергенный эффект не обнаружен.
Таким образом, препараты химического модифицирования кубового остатка производства диметнлтерефталата относятся к малоопасным веществам: LDi0 для препарата 1 составляет 8800+561,6 мг/кг, для препарата 2 — 9450± ±940,3 мг/кг. Оба препарата оказывают слабо выраженное кумулятивное действие, обладают местно-раздра-жающим свойством и всасываются через кожу. Аллергенный эффект не выявлен. При проведении опытно-производственных испытаний необходимо оборудовать прнточно-вытяжную вентиляцию и осуществлять контроль за воздушной средой по днметнлтерефталату, при работе с препаратами — защищать кожные покровы.
Литература
1. Вредные вещества в промышленности. — Л., 1976.— Т. 2.— С. 198.
2. Карток С. А. // Лаб. дело. — 1962. — № 7.— С. 33—35.
3. Качан В. М„ Этингова Э. М., Нагорный Е. Н. Пропитка бетона композиционными составами на основе отходов производства диметнлтерефталата (Деп. ОНИИТЭХнм. № 107-ХП-Д83.). Черкассы, 1983.
4. Колб В. Г., Камышников В. С. Справочник по клинической химии. — Минск, 1982.— С. 104—168.
5. Кротов Ю. А. // Вопросы санитарной охраны внешней среды, гигиены труда и профилактики заболеваний. — Л., 1972.— С. 72—73.
6. Методические указания по измерению концентрации • вредных веществ в воздухе рабочей зоны. — М., 1983.— Вып. 8.
7. Мещакова П. М., Мещаков Ю В., Колесов В. Г. Ц Некоторые вопросы гигиены и ирофпатологни в Сибири,—М., 1974.—С. 42—47.
8. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнения кожи: Метод. указания. — М., 1980.—С. 23—25.
9. Руководство к практическим занятиям по методам клинических лабораторных исследований. — М., 1982. — С. 260—261.
10. Сперанский С. В. Ц Фармакол. и токсикол.— 1965. — № 1. —С. 123—124.
11. Хозин В. Г., Мурафа А. В.. Яифшиц J1. А. и др.// Лакокрас. материалы. — 1978. — №6.—С. 10—12.
12. Tarmer С. J.. Abt О. /. // Ргос. Soc. схр. Biol. (N.Y.). — 1936, — Vol. 34.— P. 146-150.
Поступила 17.03.87
УДК 614.72:661.981-074
С. М. Соколов, Л. А. Юшкова, В. К. Луговский
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТОКСИКОДИНАМИКИ ДВУОКИСИ *
АЗОТА
Минский медицинский институт
Одной из важнейших задач санитарной токсикологии является изучение токсикодинамики, вскрывающей сущность действия вещества, объясняющей симптомологию и патологию отравления и лежащей в основе диагностики, терапии и профилактики |7]. В этой связи обязательным является всестороннее изучение картины токсического действия исследуемых в эксперименте веществ. Широкая распространенность двуокиси азота как загрязнителя атмосферного воздуха обусловила необходимость проведения настоящих исследований.
В условиях эксперимента изучено непрерывное в течение 1 мес ингаляционное воздействие двуокиси азота в концентрациях 20 н 50 мг/м3. В исследовании использованы беспородные белые крысы-самцы с исходной массой 160—220 г (2 опытные н 2 контрольные группы по 10 животных в каждой. Контроль за содержанием двуокиси азота в камерах осуществлялся общепринятым методом [2|.
Состояние организма подопытных крыс оценивали по следующим показателям, числу циркулирующих эритроцитов, концентрации общего гемоглобина, мет-, сульфо-и оксигенированного гемоглобина |1], содержанию бн-фосфоглицерата (БФГ) аденозннтрнфосфата (АТФ) |9), N-ацетилнейраминовой кислоты (АПК) [3), активности Na, К-аденозинтрнфосфатазы (N'a, К-АТФ-азы) |5| и хо-линэстеразы (ХЭ) |8|, суммационно-пороговому показателю (СПП), динамике массы тела, продолжительности гексеналового сна.
Как показали исследования двуокиси азота в концентрации 50 мг/ма оказывает влияние на все изученные показатели. Однако время появления тех или иных изменении, а также их выраженность значительно варьирует.
Уже в начальной стадии эксперимента отмечено увеличение содержания АНК и снижение активности Na. К-АТФазы. Указанные изменения наблюдались на протяже-
нии всего эксперимента. К концу опыта активность Ка, К-АТФазы снизилась на 40 %, а содержание АНК составило 130 % по отношению к исходному уровню.
В начальной стадии эксперимента наблюдалось также СПП и активности ХЭ.
На протяжении всего опыта отмечалась положительная корреляция между активностью К-АТФазы и содержанием в крови АТФ. Наблюдавшееся понижение (на 40%) содержания АТФ в крови сопровождалось с 24-х суток опыта неуклонным возрастанием содержания БФГ.
Положительная корреляция между содержанием АТФ и активностью К-АТФазы, а также характер нзме- • нения содержания АТФ свидетельствуют об истощении энергетического запаса в эритроцитах, что связано с увеличением потребления энергии для транспорта ионов через градиент.
При изучении гематологических показателей у животных отмечены разнонаправленные изменения. Так незначительное изменение количества лейкоцитов в 1-е—3-й сутки в дальнейшем (через 6 сут) сменилось выраженной лейкопенией, а к 21-м суткам—лейкоцитозом. Число эритроцитов в процессе эксперимента постоянно уменьшалось, достигая своего минимального значения к 15-м суткам.
Отмечена четкая обратная корреляция между содержанием в крови оксигенированного гемоглобина и БФГ, которая связана с тон ратью, которую играет БФГ в развитии гнпокснческих состояний. Изменение концентраций ^ сульфо- и метгемоглобина также находится в обратной зависимости от содержания в крови оксигенированного гемоглобина. При этом, как показали исследования, чем ниже концентрация окенгемоглобнна, тем выше уровни мет- и сульфогемоглобнна. Установленное нами возрастание концентрации метгемоглобина с одновременным из-
менением активности Ка, К-АТФазы и содержания НК может быть объяснено как результат мембраноповреж-дзющего действия двуокиси азота. В частности, нарастание концентрации метгемоглобнна связано с уменьшением активности мсмбраносвязанной редуктазы. Высокие уровни содержания мет- н сульфгемоглобина на протяжении всего эксперимента указывают на возникновение гипоксии (уже на 3-й сутки), которая усугубляется к 21-м суткам патологией легких, проявляющейся в изменении ф соотношения между содержанием окенгеннрованного гемоглобина и БФГ. Снижение концентрации оксигениро-нанного гемоглобина, обуславливающее кислородное голодание тканей, компенсируется за счет повышения уровня БФГ. Нами установлено, что к 21-м суткам эксперимента резко снизилось содержание как оксигемоглобина так н общего гемоглобина, который в основном был представлен дезокси-, сульф- и метгемоглобииом. Данные изменения нринелн к развитию гемолитической анемни, несмотря на наметившийся рост числа циркулирующих эритроцитов. Появившийся на 21-е сутки выраженный лейкоцитоз еще одно подтверждение наступивших патологических изменений.
Результаты »следований свидетельствуют о том, что двуокись азота оказывает неблагоприятное воздействие в первую очередь на ЦНС и систему кроветворения. Влияние на ЦНС подтверждается результатами гексеналовон пробы: средняя продолжительность сна у контрольных и опытных животных составляет соответственно 12,7 и 2,3 мин.
При ингаляционном воздействии двуокиси азота в концентрации 20 мг/м3 изменения большинства показате-
лей имели ту же направленность, что н при воздействии концентрации 50 мг/м3, однако были менее выражены.
Проведенные исследования подтверждают положение о мембраноповреждающем действии как первичном акте неблагоприятного влияния ксенобиотиков на организм и необходимость использования взаимосвязанных показателен при оценке функционального состояния организма [4, 6).
Литература
1. АнОреещева Н. Г. // Материалы научнйх исследований но гигиене атмосферного воздуха и санитарной охране водоемов. — М„ 1972.— С. 112—113.
2. Дмитриев М. Т.. Соловьева Т. В.. Сербина J1. П.
и др. // Гиг. н сан,—1971, —№ 9.— С. 60—64.
3. Меркурьева Р. В.. Базанов Е. А. // Вопр. мед. химии. — 1968. — № 1. — С. 95—98.
4. Меркурьева Р. В., Красовский Г. Г., Бурминтова Н. П. и др. // Гиг. н сан,—1981, —№ 1— С. 25—28.
5. Меркурьева Р. В. // Современные биохимические методы в гигиене окружающей среды. — М., 1982. — С. 11 — 31.
6. Меркурьева Р. В. // Там же. — С. 5—12.
7. Пинигин М. А. // Санитарная охрана атмосферного воздуха. — М„ 1976, — С. 24—25.
8. Пушкина H. Н. Биохимические методы исследования. — М.. 1963.
9. Barbara О., Duce M. S.. Samuel P.. Bcssman M. D. // Arch. Environm. Hlth. — 1973. — Vol. 27. — P. 112—115.
Поступила 29.12.86
Информация Советского Токсикологического Центра
УДК 615.9+613.632
В. М. Колосове ка я, Н. В. Борушко, Л. М. Бонда реп ко, С. К. Шадурская. Токсичность антиадге-зива РС-5 (Минский медицинский институт)
Антиадгезив РС-5 используется в качестве разделительного средства при формовании изделий из эластнч-• ного пенополиуретана. Композицию получают диспергированием твердых компонентов (церезины, парафин, буро-угольный воск и др.) в органических растворителях (бензин, перхлорэтнлен, метнлепхлорпд). При введении РС-5 в желудок мышей —7915 мг/кг, ЬЭю—10 430
(10217—10643) мг/кг, 1-Ом— 13046 мг/кг. ЬО50 для белых крыс установить не удалось. При 4-часовом ингаляционном воздействии нарами смазки в максимально достигаемой концентрации гибели животных не зарегистрировано. Повторное 30-кратное введение в желудок белым крысам в дозах 5000 и 1000 мг/кг вызывало повышение активности аспартатаминотрапсферазы, снижение содержания общих лнпндов и мочевины в сыворотке кровн, увеличение коэффициента массы печени. При аппликации РС-5 на выстриженный участок спины кроликов па протяжении 3 нед обнаружены проявления кожио-резорб-тнвиого действия: снижение содержания белка и актпв-1 пости алаиинаминотрансферазы в сыворотке кровн. Со стороны кожных покровов отмечалась слабая гиперемия. При 13-кратном погружении хвостов крыс в раствор ан-тиадгезнва отмечены изменения биохимических показателей и коэффициентов массы печени и почек. Местных реакций кожи не наблюдалось. Аллергенное действие ан-
тнадгезива РС-4 не выявлено. Меры безопасности: автоматизация нанесения антнадгезива, местная вытяжная вентиляция, защита кожи и глаз, периодические медицинские осмотры.
В. В. Паустовская. И. Н. Охота, В. Ф. Торбнн, Ф. А. О и и к и е н к о. Токсичность аминометилированного эфира фенола и СЖК С10—С|в и эфира N-оксиэтилкапро-лактама и СЖК Сю—С16 (Киевский НИИ гигиены труда и профзаболеваний Минздрава УССР)
Аминометилированный эфир фенола и СЖК С|0—С,6 представляет собой пастообразное вещество. Молекулярная масса 361, плотность 0,917 г/см5, температура застывания— 18 °С, температура кипения прн 4 мм. рт. ст. 85— 90 °С. Применяется в качестве ингибитора коррозии металлов. I.Dóo нрн введении в желудок крыс — 7800 (4506—11160) мг/кг, мышей — 9900 мг/кг. Клиника острого отравления характеризуется симптомами поражения центральной нервной системы (нарушение координации движения, судороги), гибель наступает во время выраженного приступа клоннко-тоннческнх судорог. Ингибитор оказывает влияние на периферическую кровь (повышаются скорость оседания эритроцитов, число лейкоцитов, снижается гсматокрнтнос число), функцию почек (уменьшается суточный диурез, увеличивается содержание хлоридов в крови и моче), биохимические процессы (угнетается активность аланнн- и аспартатамннотрансфе-разы в сыворотке крови и печени, щелочной фосфатазы в печени, лактатдегндрогеназы в сыворотке кровн). Обла-
