CC BY
66
УДК 616-097:616-056.3]-053.2
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ В ПРИДНЕСТРОВЬЕ, СТРАДАЮЩИХ АЛЛЕРГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
© Шварцкопф Е.С., Окушко Р.В., Калуцкий П.В.
Научно-исследовательская лаборатория клинической иммуноморфологии Приднестровского государственного университета, Тирасполь, Молдавия; кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета, Курск
E-mail: main@kgmu.kursknet. ru
В работе проведён анализ особенностей иммунного статуса, цитокинового профиля у детей-аллергиков, проживающих в экологически неблагополучном регионе Приднестровья. У 55 детей с аллергической патологией (атопический дерматит, бронхиальная астма, аллергический ринит) исследовали иммунноцитоки-новый профиль. Особенности экологической обстановки и географического расположения Приднестровского региона способствуют перестройке иммунной системы детей-аллергиков в направлении развития иммунодефицита, которая имеет некоторые особенности в иммуноцитокиновом каскаде. Показано, что у детей-аллергиков наблюдается перестройка иммунной системы, направленная на снижение противовирусного иммунитета.
Ключевые слова: атопия, аллергические заболевания, иммунный статус, иммуноцитокины, факторы риска, Приднестровский регион, экологические и географические особенности.
SOME PECULIARITIES OF IMMUNE STATUS INDEX OF CHILDREN SUFFERING FROM THE ALLERGIC DISEASES IN PRIDNESTROVIE (TRANSDNIESTRIA) Schwarzkopf E.S., Okushko R.V., Kalutsky P.V.
Clinical Immunomorphology Scientific Research Laboratory of the Transdniestrian State University, Tiraspol, Moldova;
Microbiology, Virology & Immunology Department of the Kursk State Medical University, Kursk
In this work the analysis of the immune status, cytokine profile peculiarities were studied in children with allergic pathology living in the ecologiccally unfavourable Transdniesrian region. The immunocytokine profile of 55 children with allergic pathology (bronchial asthma, atopic dermatitis, allergic rhinitis) was investigated. The peculiarities of ecological situation and geographic locality of Transdniesrian region contribute to the changes in the allergic children's immune system towards the immune deficiency which has some peculiarities in the immunocytokine cascade. It has been shown that allergic children have the changes in the immune system towards the decrease in antivirus immunity.
Key words: atopy, allergic diseases, immune status, immune cytokines, risk factors, the region of Transd-niesria, ecological and geographic peculiarities.
Для современной клинической аллергологии детского возраста проблема изучения клинико-эпидемиологических аспектов аллергических болезней является весьма актуальной. Последние десятилетия характеризуются значительной распространённостью аллергических заболеваний во многих странах. По данным ВОЗ, в настоящее время наблюдается как абсолютный рост числа аллергических заболеваний, так и увеличение их доли в структуре общей заболеваемости. Особенно быстро увеличивается количество больных атопическими заболеваниями [5]. В Приднестровье за последние 5 лет количество обра-
щений с клиническими проявлениями аллергии различной локализации увеличивалось вдвое, особенно среди детей и подростков, и составило 10% от числа общих обращений. По предварительным подсчетам Министерства здравоохранения, количество больных аллергической патологией в Приднестровье к 2010 г. вырастет на 20%. Повышенное внимание к этой группе заболеваний объясняется ещё и тем, что сегодня течение аллергических заболеваний носит более тяжёлый характер, нередко переходя в хроническую форму.
Причины бурного роста атопических заболеваний (факторы риска) ещё недостаточно изучены. К ним относят: загрязнение внешней среды, высокий уровень индустриализации, перенесённые инфекции беременной, вакцинация, гигиенические условия жизни населения. Факторы риска развития и роста атопии интенсивно изучаются. В последние годы установлена роль курения матери и длительности кормления ребёнка грудью, социально-экономического уровня развития региона [5], характера растительности, высоты над уровнем моря, абсолютной и относительной влажности, изменчивости температуры и др. [1].
Среди многочисленных факторов, повышающих вероятность развития бронхиальной астмы у детей, выделяют неуправляемые (наследственные) и управляемые (биологические, поддающиеся коррекции, к примеру, образ жизни семьи ребёнка) факторы. У детей с бронхиальной астмой заболевание в большинстве случаев связывалось с ОРВИ, экспозицией различных аллергенов, ксенобиотиков и прочими естественными и искусственными экологическими факторами [7, 12].
Одной из особенностей Приднестровского региона, наряду с климатическими условиями (умеренно-континентальный климат с короткой тёплой малоснежной зимой, продолжительным жарким летом и небольшим количеством осадков), является его бурное экономическое развитие. Доля экономически активной территории в общей площади региона составляет 85,7%, что является признаком чрезвычайно высокой нагрузки населения и хозяйства на природную среду. Современная степень освоенности территории республики свидетельствует об исчерпанности возможностей экстенсивного экономического и демографического развития. Одной из наиболее развитых в регионе является химическая промышленность, которая имеет очень сложную отраслевую структуру, весьма разнообразные технологии и даёт большое разнообразие выбросов в воздушный бассейн. На территории Приднестровской Молдавской Республики более 70 объектов, использующих в своей технологии сильнодействующие ядовитые вещества или являющиеся источниками загрязнения окружающей среды тяжёлыми металлами.
Таким образом, климатические особенности и производственные вредности создают условия для частых вирусных инфекций, постоянному контакту с ирритантами, аллергенами, действия ионизирующего излучения, что прямо влияет на иммунную систему работников, а также на население, которое хотя и не затронуто в производстве, но проживает в его районе.
В связи с этим мы поставили цель определить особенности иммуноцитокинового статуса детей Приднестровья, страдающих аллергическими заболеваниями.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектом исследования были 55 детей, страдающих аллергическими заболеваниями, которые наблюдались врачом-аллергологом консультативного отделения Республиканской клинической больницы г. Тирасполя. Возраст детей составлял от 0 до 7 лет. Параллельно был обследован 21 здоровый ребёнок того же возраста как контрольная группа. Критерии отбора детей в исследуемую группу были следующие:
1) отягощённый наследственный аллергоанамнез;
2) проживание семьи в экологически неблагоприятном районе;
3) занятость родителей на вредном производстве.
Уровни интерлейкина-1(3 (ИЛ-113), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерферона-у (ИФН у) оценивали методом иммуноферментного анализа с помощью иммуноферментного анализатора "Single" фирмы Human (Германия), полностью исключающего вариабельность ручного труда. Для идентификации цитоки-нов использовали наборы тест-систем фирмы Вектор-Бест (Россия). Концентрацию сывороточного иммуноглобулина (общий IgE) определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-системы фирмы Вектор-Бест (Россия).
Полученные данные подвергались статистической обработке путём вычисления средних арифметических, их средних ошибок, пределов колебаний и степени достоверности различий. Проверка гипотез о равенстве двух средних проводилась с помощью t-критерия
Стьюдента, критерия и теста Манна-Уитни, парного теста Вилкоксона.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В основе развития аллергических заболеваний (и атопии в частности) лежат наследственные механизмы. Развивающаяся при этом гиперчуствительность немедленного типа сопровождается повышением концентрации иммуноглобулина Е (1§Е) и клинически проявляется аллергическим воспалением слизистой оболочки носа - аллергическим ринитом, глаза - конъюнктивитом, бронхов -бронхиальной астмой, кожи - дерматитом, а нередко и других органов [10, 11]. Авторами многих работ была доказана роль активации ТИ2 лимфоцитов на продукцию 1§Б в патогенезе аллергических болезней [3, 8]. Прове-
дённое нами исследование показало (рис.), что у детей, страдающих аллергической патологией в возрасте от 0 до 3 лет, регистрировалось повышение среднего показателя общего 1§Б до 362,8±57,5 Ме/мл по сравнению с аналогичным показателем у здоровых детей (75,8±7,3 Ме/мл), что свидетельствует о преобладании атопии в данной группе.
Существующие сейчас представления о цитокинах позволяют утверждать, что практически каждый из интерлейкинов может рассматриваться как потенциальный участник регуляции при атопии, причём показатели цитокиновой регуляции у атопиков будут гетерологичны [4]. В нашей работе мы определяли содержание цитокинов, играющих ключевую роль в активации иммунной системы. Анализируя показатели ИФН у, можно отметить, что в группе больных детей в возрасте от 0 до 3 лет этот показатель оказался
пг/мл
400
350
300
250
200
150
100
50
0
иш
0-3 года 3-7 лет
контроль контроль от 0 до 3 от 3 до 7 лет лет
А)
Б)
В) Г)
Рис. Показатели иммуноцитокинового профиля в различных возрастных группах детей-ато-пиков.
Примечание: а) показатели общего 1£р в возрастных группах детей (при р>0, 05)*; б) показатели ИНФ-у в возрастных группах детей (при р<0, 01)**; в) показатели ИЛ-1Р в возрастных группах детей (при р<0,01); г) показатели ИЛ-4 в возрастных группах детей (при р<0,01)**.
снижен (1,92±0,75 пг/мл) по сравнению с контрольной группой (4,46±2,3 пг/мл), на основании чего можно предполагать нарушение противовирусного иммунитета у детей-атопиков. В обследуемой группе детей, кроме того, отмечено повышение содержания ИЛ-1Р в сыворотке крови: уровень сывороточного ИЛ-1Р в контрольной группе составил
0,3±0,03 пг/мл, что значительно ниже, чем у детей с признаками атопии (9,06±2,6 пг/мл). Уровень ИЛ-4 в сыворотке крови зависел от активности аллергического заболевания у детей. При утяжелении заболевания он возрастал и составил в среднем 22,3±4,5 пг/мл, что значительно превышает этот показатель у здоровых детей (0,23±0,04 пг/мл).
Несколько другая картина наблюдалась в исследуемой группе детей в возрасте от 3 до 7 лет. Показатели ИФН у у контрольной группы детей значительно превосходили показатели у детей-атопиков (28,9±13,9 пг/мл и 6,7±3,0 пг/мл соответственно), что свидетельствует о перенесённой вирусной инфекции и активации противовирусного иммунитета. Причём значения ИФН у как здоровых, так и больных детей данной возрастной группы значительно превышали соответствующие показатели более младшей возрастной группы. Значительное повышение среднего уровня ИЛ-1Р в сыворотке крови у детей с атопией (37,4±14,7 пг/мл), а также ИЛ-4 (95,5± 25,0 пг/мл) свидетельствует о взаимосвязи этих показателей с тяжестью течения заболевания. В контрольной группе средний уровень этих показателей был низким. При этом, если уровень ИЛ-1Р как больных, так и здоровых детей описываемой возрастной группы был примерно в 4 раза выше значений детей 0-3 лет, то достоверных различий между значениями содержания ИЛ-4 в сыворотке крови здоровых детей разных возрастных групп не отмечалось. В то же время среди детей-атопиков наблюдались более чем 4-кратные различия по данному показателю в сторону более высоких значений у детей старшего возраста. Что же касается содержания общего 1§Б, то на фоне отсутствия статистически значимой разницы между показателями у больных детей различных возрастных групп, у здоровых детей более старшего возраста уровень иммуноглобулина был на 20 Ме/мл меньше.
Таким образом, иммунный ответ у детей, страдающих аллергическими заболеваниями в Приднестровском регионе, имеет некоторые особенности. Они заключаются в снижении синтеза ИФН у при высокой активности аллергического процесса, что подтверждается повышением секреции ИЛ-lß и ИЛ-4, а также показателей общего IgE в сыворотке крови. Такая недостаточность повышает предрасположенность к бактериальным и вирусным инфекциям, которые, как правило, рецидивируют при данной патологии. Данные изменения могут быть следствием воздействия внешних раздражителей, в частности экологических условий проживания. Под влиянием внешних раздражителей происходят сдвиги обменных процессов, меняется функциональная подвижность различных систем организма. Подобные сдвиги сопровождаются изменением физико-химических процессов, что, в свою очередь, отражается на химизме крови, лимфы и тканевой жидкости (т.е. на состоянии "внутренней среды организма"), чего не может быть без иммунологической перестройки организма ребёнка [9]. В общих чертах схематически можно говорить, что организм стремится сохранить постоянство внутренней среды путём изменения протекающих обменных процессов и, таким образом, входит в состояние равновесия с окружающей средой [2].
ЛИТЕРАТУРА
1. Адо В.А. Аллергия. - М., 1984. - 248 с.
2. Акунц В.Б. Корригирующее влияние внешней среды на течение бронхиальной астмы у детей Еревана // Астма. - 2003. - № 4 (1). - С. 2632.
3. Бережная Н.М. В-лимфоциты и патогенез аллергических заболеваний // Int. J. on Immu-noreabilitation. - 1997. - № 6. - С. 101-108.
4. Бережная Н.М. В какой мере традиционные представления о цитокиновой регуляции атопии отражают реальность // Аллергология и иммунология. - 2002. - № 3 (3). - С. 437-439.
5. Кирдей Е.Г., Кирдей Л.Е., Скворцова Р.Г., Шинкарева В.М. Особенности иммунного статуса и иммунокоррекции у детей, больных бронхиальной астмой // Астма. - 2004. - № 4
(1). - С. 19-24.
6. Мошкевич В.С., Митковская О.А. Связь между атопическими и инфекционными заболе-
ваниями // Аллергология и иммунология. -2004. - № 5 (4). - С. 564-569.
7. Овчинников Ю.М., Костюк Н.В. Верхние дыхательные пути и бронхиальная астма // Вестник отоларингологии. - 1984. - № 1. - С. 77.
8. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы // Аллергология. -2001. - № 4. - С. 23-27.
9. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергология и иммунология. - 2003. - № 4 (2). - С. 5-14.
10. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Капрюк В.Б. Оксид азота при астме и различных формах иммунопатологии // Астма. - 2001. - № 2
(2). - С. 5-14.
11. Brobac K.L., Brebrowicz S. Atopic sensitization and respiratory symptoms // Clin. Exp. Allergy. -1994. - N 59. - Р. 826-835.
12. El-Gamel Y., Awad A., Hossny E. et al. Cockroach sensitivity in asthmatic Egyptian children // Pediatr. Allergy Immunol. - 1995. - N 6 (4). -Р. 220-222.
