ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. №3.
оперированных таким образом животных. То же касается и исследований на животных с денервированными каротид-ными синусами. Способность почки повышать синтез и выход эритропоэтина в кровь проявляется и при непосредственном гипоксическом воздействии на орган, в том числе изолированный. Все это позволило утвердиться представлению о независимости эритропоэтинпродуцируюшей функции почки от нервной системы.
По данным нашей лаборатории [Л.С.Горожанин, Ю.В.Николаенков], характер эритропоэтической реакции на прерывистую гипоксию (ежедневные 2-часовые «подъемы» в барокамере на «высоту» 8000 м) у собак с денервированными каротидными синусами зависит от длительности воздействия. У здоровых животных стимуляция эритропоэ-за проявляется уже после трех «подъемов» и отчетливо выражена после шести. У оперированных собак эта реакция только начинает проявляться после шести «подъемов». При продолжении гипоксичсского воздействия она не отличается от таковой у здоровых животных.
На основании данных литературы и результатов проведенных нами экспериментов, мы пришли к заключению, что эритропоэтинпродуцирующая функция почки контролируется рефлекторным механизмом, представленным следующими звеньями: хемореиепторы каротидных синусов, синусные нервы, задний отдел гипоталамуса, спинной мозг, симпатические нервы. Этот механизм обеспечивает быстроту стимуляции указанной функции. Тем самым он определяет достаточно выраженную величину эритропоэтической реакции в ранние сроки действия недостатка кислорода.
24. Т.Р.Гришина
РЕГУЛЯЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ВОДНО-СОЛЕВОГО ГОМЕОСТАЗА У КРЫС МИНЕРАЛЬНЫМИ ДОБАВКАМИ В НОРМЕ И ПРИ ГИПЕРТЕНЗИИ г. Иваново, Россия
T.R.Grishina
REGULATION OF ARTERIAL PRESSURE AND WATER-SALT HOMEOSTASIS IN RATS WITH THE HELP MINERAL SUPPLEMENTS IN HEALTH AND IN HYPERTENSION
Одним из актуальных направлений профилактики и лечении артериальной гипертензии (АГ) яапяется ограничение потребления натрия хлорида. Для улучшения переносимости гипонатриевых диет разработан заменитель поваренной соли — гипосол [Бранчевский Л.Л., Гришина Т.Р., а. с. № 1375237]. Цель данного исследования — сравнительный анализ влияния гипосола на артериальное давление (АД) и водно-солевой гомеостаз нормо- и гипертензивных крыс.
Эксперименты выполнены на взрослых беспородных крысах — интактных и с моделью вазоренальной гипертензии (ВРГ). Животные в течение 1—2 мес получали натрия хлорид, санасол или гипосол в виде 1% раствора для свободного питья. АД измеряли реографическим методом в хвостовой артерии крыс. Концентрации натрия и калия в крови и моче определяли методом пламенной фотометрии, ренина и альдостерона — радиоиммунологическнм методом. Для определения водных пространств организма использовали метод разведения индикаторов.
Повышенное потребление поваренной соли приводит к достоверному повышению АД у нормотензивных крыс, в то время как безнатриевый санасол и, что особенно важно, на-трийсодержаший гипосол не вызывают колебаний АД и сводят риск развития солевой гипертензии к минимуму. В эксперименте на двух моделях АГ выявлена антигипертен-зивная активность санасола и гипосола, показана более высокая эффективность последнего.
Изучение динамики выведения воды и электролитов у нормотензивных крыс выявило отсутствие увеличения экс-
креции натрия в ответ на солевую нагрузку и повышение концентрации натрия в плазме, что является важным признаком его ретенции в организме. У крыс с ВРГ на солевой диете наблюдалась натрийуретическая реакция, сопровождавшаяся усилением выведения калия. Сопоставление поступления натрия с его выведением показало, что через почки экскрет!фуегся лишь треть натриевой нагрузки. Систематическая потеря калия ведет к его дефициту, что имеет не меньшее, чем задержка натрия, значение в развитии гипертензии. Наряду с этим наблюдалось увеличение активности ренина и уровня альдостерона в крови, имела место внеклеточная гипергидратация при уменьшении объема циркулирующей крови. У нормо- и гипертензивных крыс, получавших санасол, отмечались непостоянная калийуретическая реакция и выраженное повышение натрийуреза. повлекшие за собой развитие опасных сдвигов гомеостаза — гипсркалис-мию и гипонатриемию. Изучение функции почек нормо- и гипертензивных крыс, получавших гипосол, показало увеличение выведения натрия и калия с мочой, которое соответствовало их поступлению с питьевой жидкостью, что позволило избежать водно-электролитных нарушений и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
25. И.Г.Джиоев, Ф.С.Дзугкоева, Б.Н.Кабоева, Л.Р.Беликова
НЕКОТОРЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПОЧЕК ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ТОКСИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ АЗОТСОДЕРЖАЩИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ И СВИНЦОМ г. Владикавказ, Россия
I.G.Dzhioev, F.S.Dzugkoeva, B.N.Kaboeva, L.R.Belikova CERTAIN CHARACTERISTICS OF THE KIDNEYS UNDER EXPERIMENTAL TOXIC EXPOSURE TO NITROGEN-CONTAINING COMPOUNDS AND LEAD
Негативное воздействие экологически неблагоприятных факторов окружающей среды на организм человека и животных возрастает с каждым годом. Особое место, в силу своей большой распространённости, среди них получили азотсодержащие соединения и соли свинца.
Нами проведены исследования функционального состояния почек и некоторых биохимических показателей крови на фоне интоксикации высокими дозами нитрита (20 мг/кг) и нитрата (2000 мг/кг) натрия и умеренными дозами ацетата свинца (20 мг/кг) на крысах линии Wistar. Соответствующие растворы солей вводились ежедневно через зонд в желудок в течение 1 нед (нитрит и нитрат натрия) и 2 нел (ацетат свинца). В опытах на животных с интоксикацией определяли содержание мочевины и эндогенного креатини-на в моче, рассчитывали их экскрецию, клубочковую фильтрацию и канальиевую реабсорбцию воды. В плазме крови определяли концентрацию креатинина и мочевины, активность ренина и аминотрансфераз, а в крови — содержание метгемоглобина и свинца.
У животных, получавших азотсодержащие соединения, отмечалось выраженное торможение диуреза, обусловленное значительным статистически достоверным снижением клу-бочковой фильтрации, хотя канальцевая реабсорбиия воды обнаруживала тенденцию к понижению. Это приводило к повышению концентрации креатинина и мочевины в плазме крови более чем в 2 раза. Одновременно нарастает в крови содержание метгемоглобина, который создает условия для гипоксии тканей. Очевидно, страдает и функциональное состояние печени, так как активность трансаминаз увеличивается в 2 раза. В другом варианте исследований 2-недель-ная интоксикация свинцом вызвала увеличение его содержания в крови до 80.9±11,1 мг/100 мл. При этом активность ренина плазмы крови статистически достоверно увеличилась (р<0,05). Таким образом, интоксикация азотсодержа-
ISSN 1561 -6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.
1цими соединениями и ионами тяжелых металлов (свинцом) может приводить к нарушению парциальных функций почек, а также к повреждению гепатоцитов и изменению системного кровообращения, показателем чего была развившаяся гипертензия у крыс со свинцовым отравлением.
26. Ф.С.Дзугкоева, А.Е.Турина
ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ И РЕАКТИВНОСТИ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ И КЛЕТОК ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ г. Владикавказ, Россия
F.S.Dzugkoeva, A.E.Gurina
CHANGE IN THE STATE AND REACTIVITY OF MEMBRANES OF ERYTHROCYTES AND RENAL TISSUE CELLS IN ALLOXAN DIABETES
В реализации регулирующего влияния инсулина на функциональное состояние почек важную роль играет реактивность клеток почечных канальцев. Связывающая способность инсулиновых рецепторов (ИР) определяется их количеством, сродством к гормону, зависящим от физико-химических свойств цитоплазматических мембран (ЦМ) клеток почечных канальцев. Нарушение инсулинрецепторного взаимодействия (ИРВ) может быть важным звеном в цепи метаболических изменений, приводящих к диабетической нефропатии.
Целью исследования было изучение физико-химических свойств UM клеток почечной ткани (ПТ) и эритроцитов (Эр), инсулинсвязываюшей активности (ИСА) и состояние Na, К-АТФазы. Для реализации цели при аллоксановом диабете (АД) изучалось перекисное окисление липидов (ПОЛ), ИСА, активность Na, К-АТФазы Эр и ПТ, а также корреляционная взаимосвязь между этими показателями. В условиях инсулиновой недостаточности отмечена активация ПОЛ в мембранах клеток ПТ и Эр, наблюдается повышение концентрации МДА в клетках коркового (на 62,2%) и мозгового (на 39,9%) вещества ПТ. Изучение ИРВ в Эр и клетках ПТ показало снижение процента связывания инсулина с собственными рецепторами у крыс с АД, что зависело от тяжести диабета: при лёгкой степени тяжести ИСА уменьшается на 55%, средней — на 41,68%, при тяжёлой — в 2,7 раза (р<0,001). Однако в мозговом веществе ПТ при средней степени тяжести АД выявлена гетерогенность в изменении ИСА. Связывающие характеристики сопоставлялись с интегральными показателями структурных свойств липидного матрикса — жидкостностью и экспонированием белков. Показано, что изменение спектра липидов в микроокружении рецептора влияет на его конформацию и доступность для ре-гуляторных белков, в частности инсулина. Это приводит к нарушению активности Na, К-АТФазы в клетках коркового и мозгового вещества почек (соответственно, на 31,8 и 46,1%, р< 0,001). Снижение активности энзима прямо коррелирует с ослаблением ИСА (t=0,73; р<0,05). Это способствует угнетению канальцевой реабсорбции натрия и повышению экскреции с мочой натрия и калия.
27. С.И.Доломатов, В.С.Калистратова, О.В.Клыков, И. А. Кузьменко
НЕФРОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ РАЗЛИЧНЫХ КОЛИЧЕСТВ АКТИВНОСТИ 13>1 ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ В ОРГАНИЗМ БЕЛЫХ КРЫС
г. Одесса, Украина; Москва, Россия
S.I.Dolomatov, V.S.Kalistratova, O.V.KIykov, I.A.Kuzmenko
A NEPHROTOXIC EFFECT OF DIFFERENT LEVELS OF ,31l ACTIVITY ON THE WHITE RATS' ORGANISM
Анализ деятельности почек в условиях радиационного воздействия является актуальным в связи с тем, что почки
ответственны за поддержание ряда жизненно важных констант внутренней среды организма. Выбор в пользу изотопов йода сделан с учетом того, что через почки экскрстируется не менее 70% неорганического йода. Функциональное состояние почек изучали у беспородных крыс-самцов с массой тела, в среднем, 120 г. Животным внутрибрюшинно на физиологическом растворе вводили по 2 (п=39) или 25 (п=10) МБк/кг. Контрольной группе животных (п=8) вводили физиологический раствор, не содержащий изотопа. Водную нагрузку (5% от массы тела) осуществляли на 7-е сутки после введения 1311, и в полученной за 2 ч моче анализировали содержание натрия, калия, общих кислот, рН и белка. Установлено, что при введении крысам 13|1 отмечается тенденция к закономерному усилению натрийуреза и достоверному увеличению калийуреза: в 2 раза у крыс, получавших 1311 в количестве 2 МБк/кг и в 2,4 раза — 25 МБк/кг. При этом у облученных животных отмечено достоверное снижение экскреции креатинина в 1,8 и 1,6 раза, соответственно. Анализ кислотовыделительной функции почек выявил достоверное увеличение рН мочи под действием ионизирующих излучений, а также достоверный рост экскреции общих кислот. При этом усиление экскреции аммония было более значимым в группе крыс, получавших 2 МБк/кг 1311 (69%), а титруемых кислот — 25 МБк/кг (в 4,3 раза). Полученные данные свидетельствуют о том, что 1311 при поступлении в организм вызывает негативное влияние на гомеостатические механизмы почки. Под действием радиойода у животных происходит снижение экскреции креатинина, нарушение реабсорбции натрия, усиление экскреции титруемых кислот и аммиака, возрастает экскреция калия. Степень выраженности большинства названных изменений определяется количеством введенной активности изотопа.
28. Л.А.Дунаева, С.Ю.Штрыголь ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ ДОЗ ФЕТАНОЛА НА АКТИВНОСТЬ РЕНИНА ПЛАЗМЫ И КОНЦЕНТРАЦИЮ АЛЬДОСТЕРОНА В КРОВИ г. Иваново, Россия
L.A.Dunaeva, S.Yu.Shtrygol
EFFECT OF HIGH DOSES OF PHETANOL ON ACTYIVITY
OF PLASMA RENIN AND CONCENTRATION
OF ALDOSTERONE IN BLOOD
Фетанол по химическому строению и фармакологическому действию близок к мезатону. Оба препарата принято считать селективными агонистами оц-адренорецепторов. Однако ряд ренальных (уменьшение натрий- и гидроуреза), кардио-васкулярных (кардиотоническое действие, снижение общего периферического сопротивления сосудов) и метаболических (гипергликемия) эффектов этих препаратов указывает на их способность с увеличением дозы возбуждать Р-адренорецеп-торы [Бранчевский Л.Л., Филинова З.С., 1986; Дунаева Л.А., Филинова З.С., 1990; Штрыголь С.Ю. и др., 1992|. Работа посвящена дальнейшему изучению выявленных ранее р-адрено-миметических свойств фетапола. Исследовано влияние высокой дозы препарата (10 мг/кг) на активность ренина плазмы (АРП) и концентрацию альдостерона в крови.
Эксперименты выполнены на 3 группах самцов белых крыс. Первая группа служила контролем. Крысам второй группы внутримышечно вводили 10 мг/кг фетанола, животным третьей группы — фентоламин в дозе 1,5 мг/кг и через 15 мин — фетанол. В пробах крови, взятых через 20 мин после инъекции адреномиметика (в контроле — изотонического раствора NaCI), радиоиммунологическим методом определяли АРП и уровень альдостерона с использованием стандартных наборов SB-REN-2 и SB-ALDO-2 (Франция).
У крыс второй группы после введения фетанола АРП возросла в 2 раза [12,7±2,4 нг/(мл • ч) при 6,1 ±1,2 нг/(мл • ч)