Научная статья на тему 'Влияние высоких доз фетанола на активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона в крови'

Влияние высоких доз фетанола на активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона в крови Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
193
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Нефрология
ВАК
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Влияние высоких доз фетанола на активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона в крови»

ISSN 1561 -6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.

1цими соединениями и ионами тяжелых металлов (свинцом) может приводить к нарушению парциальных функций почек, а также к повреждению гепатоцитов и изменению системного кровообращения, показателем чего была развившаяся гипертензия у крыс со свинцовым отравлением.

26. Ф.С.Дзугкоева, А.Е.Турина

ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ И РЕАКТИВНОСТИ МЕМБРАН ЭРИТРОЦИТОВ И КЛЕТОК ПОЧЕЧНОЙ ТКАНИ ПРИ АЛЛОКСАНОВОМ ДИАБЕТЕ г. Владикавказ, Россия

F.S.Dzugkoeva, A.E.Gurina

CHANGE IN THE STATE AND REACTIVITY OF MEMBRANES OF ERYTHROCYTES AND RENAL TISSUE CELLS IN ALLOXAN DIABETES

В реализации регулирующего влияния инсулина на функциональное состояние почек важную роль играет реактивность клеток почечных канальцев. Связывающая способность инсулиновых рецепторов (ИР) определяется их количеством, сродством к гормону, зависящим от физико-химических свойств цитоплазматических мембран (ЦМ) клеток почечных канальцев. Нарушение инсулинрецепторного взаимодействия (ИРВ) может быть важным звеном в цепи метаболических изменений, приводящих к диабетической нефропатии.

Целью исследования было изучение физико-химических свойств UM клеток почечной ткани (ПТ) и эритроцитов (Эр), инсулинсвязываюшей активности (ИСА) и состояние Na, К-АТФазы. Для реализации цели при аллоксановом диабете (АД) изучалось перекисное окисление липидов (ПОЛ), ИСА, активность Na, К-АТФазы Эр и ПТ, а также корреляционная взаимосвязь между этими показателями. В условиях инсулиновой недостаточности отмечена активация ПОЛ в мембранах клеток ПТ и Эр, наблюдается повышение концентрации МДА в клетках коркового (на 62,2%) и мозгового (на 39,9%) вещества ПТ. Изучение ИРВ в Эр и клетках ПТ показало снижение процента связывания инсулина с собственными рецепторами у крыс с АД, что зависело от тяжести диабета: при лёгкой степени тяжести ИСА уменьшается на 55%, средней — на 41,68%, при тяжёлой — в 2,7 раза (р<0,001). Однако в мозговом веществе ПТ при средней степени тяжести АД выявлена гетерогенность в изменении ИСА. Связывающие характеристики сопоставлялись с интегральными показателями структурных свойств липидного матрикса — жидкостностью и экспонированием белков. Показано, что изменение спектра липидов в микроокружении рецептора влияет на его конформацию и доступность для ре-гуляторных белков, в частности инсулина. Это приводит к нарушению активности Na, К-АТФазы в клетках коркового и мозгового вещества почек (соответственно, на 31,8 и 46,1%, р< 0,001). Снижение активности энзима прямо коррелирует с ослаблением ИСА (t=0,73; р<0,05). Это способствует угнетению канальцевой реабсорбции натрия и повышению экскреции с мочой натрия и калия.

27. С.И.Доломатов, В.С.Калистратова, О.В.Клыков, И. А. Кузьменко

НЕФРОТОКСИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ РАЗЛИЧНЫХ КОЛИЧЕСТВ АКТИВНОСТИ 13>1 ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ В ОРГАНИЗМ БЕЛЫХ КРЫС

г. Одесса, Украина; Москва, Россия

S.I.Dolomatov, V.S.Kalistratova, O.V.KIykov, I.A.Kuzmenko

A NEPHROTOXIC EFFECT OF DIFFERENT LEVELS OF ,31l ACTIVITY ON THE WHITE RATS' ORGANISM

Анализ деятельности почек в условиях радиационного воздействия является актуальным в связи с тем, что почки

ответственны за поддержание ряда жизненно важных констант внутренней среды организма. Выбор в пользу изотопов йода сделан с учетом того, что через почки экскрстируется не менее 70% неорганического йода. Функциональное состояние почек изучали у беспородных крыс-самцов с массой тела, в среднем, 120 г. Животным внутрибрюшинно на физиологическом растворе вводили по 2 (п=39) или 25 (п=10) МБк/кг. Контрольной группе животных (п=8) вводили физиологический раствор, не содержащий изотопа. Водную нагрузку (5% от массы тела) осуществляли на 7-е сутки после введения 1311, и в полученной за 2 ч моче анализировали содержание натрия, калия, общих кислот, рН и белка. Установлено, что при введении крысам 13|1 отмечается тенденция к закономерному усилению натрийуреза и достоверному увеличению калийуреза: в 2 раза у крыс, получавших 1311 в количестве 2 МБк/кг и в 2,4 раза — 25 МБк/кг. При этом у облученных животных отмечено достоверное снижение экскреции креатинина в 1,8 и 1,6 раза, соответственно. Анализ кислотовыделительной функции почек выявил достоверное увеличение рН мочи под действием ионизирующих излучений, а также достоверный рост экскреции общих кислот. При этом усиление экскреции аммония было более значимым в группе крыс, получавших 2 МБк/кг 1311 (69%), а титруемых кислот — 25 МБк/кг (в 4,3 раза). Полученные данные свидетельствуют о том, что 1311 при поступлении в организм вызывает негативное влияние на гомеостатические механизмы почки. Под действием радиойода у животных происходит снижение экскреции креатинина, нарушение реабсорбции натрия, усиление экскреции титруемых кислот и аммиака, возрастает экскреция калия. Степень выраженности большинства названных изменений определяется количеством введенной активности изотопа.

28. Л.А.Дунаева, С.Ю.Штрыголь ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ ДОЗ ФЕТАНОЛА НА АКТИВНОСТЬ РЕНИНА ПЛАЗМЫ И КОНЦЕНТРАЦИЮ АЛЬДОСТЕРОНА В КРОВИ г. Иваново, Россия

L.A.Dunaeva, S.Yu.Shtrygol

EFFECT OF HIGH DOSES OF PHETANOL ON ACTYIVITY

OF PLASMA RENIN AND CONCENTRATION

OF ALDOSTERONE IN BLOOD

Фетанол по химическому строению и фармакологическому действию близок к мезатону. Оба препарата принято считать селективными агонистами оц-адренорецепторов. Однако ряд ренальных (уменьшение натрий- и гидроуреза), кардио-васкулярных (кардиотоническое действие, снижение общего периферического сопротивления сосудов) и метаболических (гипергликемия) эффектов этих препаратов указывает на их способность с увеличением дозы возбуждать Р-адренорецеп-торы [Бранчевский Л.Л., Филинова З.С., 1986; Дунаева Л.А., Филинова З.С., 1990; Штрыголь С.Ю. и др., 1992|. Работа посвящена дальнейшему изучению выявленных ранее р-адрено-миметических свойств фетапола. Исследовано влияние высокой дозы препарата (10 мг/кг) на активность ренина плазмы (АРП) и концентрацию альдостерона в крови.

Эксперименты выполнены на 3 группах самцов белых крыс. Первая группа служила контролем. Крысам второй группы внутримышечно вводили 10 мг/кг фетанола, животным третьей группы — фентоламин в дозе 1,5 мг/кг и через 15 мин — фетанол. В пробах крови, взятых через 20 мин после инъекции адреномиметика (в контроле — изотонического раствора NaCI), радиоиммунологическим методом определяли АРП и уровень альдостерона с использованием стандартных наборов SB-REN-2 и SB-ALDO-2 (Франция).

У крыс второй группы после введения фетанола АРП возросла в 2 раза [12,7±2,4 нг/(мл • ч) при 6,1 ±1,2 нг/(мл • ч)

ISSN 1561-6274. Нефрология, 2001. Том 5. № 3.

в контроле, р<0,05] и почти не отличалась от АРП животных третьей группы, получивших фетанол на фоне а-адре-иоблокатора фентоламина [11,0±2,1 нг/(мл-ч)]. Аналогично изменялся уровень альдостсрона в плазме крови. Во второй группе он увеличился более чем в 7 раз (689± 130 пг/мл против 93±23 пг/мл в контроле, р<0,02) и не имел статистически значимых различий с показателем крыс третьей группы (897±109 пг/мл).

Таким образом, блокада а-адренорецепторов фентола-мином не предотвращает повышение АРП и гиперальдосте-ронемию, вызываемые фетанолом. Эти эффекты свидетельствуют о ß-адреномиметической активности препарата. Полученные результаты являются еще одним подтверждением отсутствия у фетанола свойств селективного агониста а-адренорецепторов и наличия способности стимулировать ß-адрснорсцспторы. Данное свойство высоких доз фетанола, очевидно, следует учитывать в клинической практике в связи с возможностью активации ренин-ангиотензин-аль-достероновой системы, а также неожиданного развития названных выше сдвигов гемодинамики, выделительной функции почек и углеводного обмена.

29. Н.Ю.Жидоморов

ВЛИЯНИЕ ФУРОСЕМИДА НА ВНУТРИПОЧЕЧНУЮ ГЕМОДИНАМИКУ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОЛЕВОГО РЕЖИМА г. Иваново, Россия

N. Yu Zhidomorov

EFFECT OF FUROSEMIDE UPON INTRARENAL HEMODYNAMICS DEPENDING ON THE SALT REGIMEN

Изучено модулирующее влияние солевого режима на ре-поваскулярные эффекты фуроссмида, салуретическое действие которого зависит от минерального состава рациона [Штрыголь С.Ю., 2000]. Опыты выполнены на крысах массой 200-300 г, находившихся на стандартном рационе вивария. Животные были разделены на 3 группы. Первая (контрольная) получала для свободного питья водопроводную воду, вторая и третья — соответственно. 1% растворы NaCI и солезаменителя гипосола, разработанного под руководством проф. Л.Л.Бранчсвского. По окончании I '/2 мес диетической подготовки измеряли кортикальный и медуллярный кровоток в почке методом лазерной допплеровской флоумегрии, Результаты регистрировали до и через каждые 5 мин в течение 1 ч после внутривенного введения фуроссмида (10 мг/кг).

У животных, получавших воду, кортикальная перфузия увеличилась незначительно и недостоверно. Медуллярный кровоток возрос на 75% с максимумом на 45-й минуте.

При повышенном потреблении NaCI кортикальный кровоток оказался достоверно ниже контрольного уровня как в исходном состоянии, так и при действии фуроссмида. В группе с ги посол ом фоновые показатели соответствовали контролю, но при введении фуросемида кортикальная перфузия статистически значимо уменьшалась до 80% от исходного уровня.

Фоновые показатели кровотока в мозговом веществе почек у животных, получавших гипосол или гипернатриевый рацион, оказались повышенными по сравнению с контрольными на 70% и 80%, соответственно. Однако после введения фуросемида усиление медуллярной перфузии в этих группах было непостоянным и гораздо менее выраженным, чем в контроле. Следовательно, при этих солевых режимах ренова-скулярные эффекты фуроссмида нивелировались.

NaCI и особенно гипосол обладают собственным мочегонным свойством и повышают фоновые показатели кровотока в мозговом веществе почек. Однако на их фоне оба соответствующих эффекта фуросемида ослабляются. Одной

из причин этого может быть влияние NaCI на секрецию простагландинов. Количество простагландина Е2 при избыточном потреблении NaCI возрастает [Данн М.Дж., 1987], что может способствовать повышению исходных значений кровотока в мозговом веществе почек. Поскольку влияние фуросемида на почечный кровоток в значительной мере опосредовано увеличением секреции простагландинов, не исключено, что в группе с NaCI оно проявляется слабее вследствие истощения данного механизма.

Таким образом, повышенное потребление поваренной соли снижает кровоток в корковом веществе почек как у интактных крыс, так и при действии фуросемида. На фоне приема NaCI или гипосола медуллярная перфузия в почках выше, чем при обычном солевом режиме, но фуросемид не вызывает ее увеличения и ослабляет свое салуретическое действие,

30. В.Б.Зайцев

УЛЬТРАСТРУКТУРА ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНЫХ КЛЕТОК В ПОЧКАХ МОРСКИХ КОСТИСТЫХ РЫБ г. Киров, Россия

VB.Zajtsev

THE ULTRASTRUCTURE OF JUXTAGLOMERULAR CELLS IN THE KIDNEYS OF SALT-WATER BONY FISH

Данные литературы, основанные на результатах световой микроскопии, о присутствии элементов юкстагломерулярно-го комплекса в почках низших позвоночных крайне противоречивы. В отельных работах наличие юкстагломерулярных клеток (юксгагломерудоцитов) в почках всех видов рыб полностью отрицается [Кравчинский, 1958]. В то же время имеются сообщения с описанием морфологии юкстагломеруло-цитов в почках костистых пресноводных рыб и об отсутствии этих клеток у морских костистых рыб [Friedman el al., 1942; Kuprianov et al., 1988]. Несмотря на то, что ренин в почках морских рыб выявляется [Nishimura et al., 1970], источник его образования у этих видов рыб остается неясным. Нами при электронно-микроскопическом исследовании почек у типичных представителей морских костистых рыб, различных экологических групп: морской камбалы (Pleuronectes plaressa) и летучей рыбы (Exocoenis voliians), обнаружены клетки, которые можно идентифицировать как юкстагломерулоциты. Клетки располагаются в стенке преимущественно афферентной артериолы вблизи сосудистого полюса почечных клубочков морских рыб. Клетки имеют овальную или полигональную форму, округлое ядро, в цитоплазме наблюдаются типичные клеточные органеллы. Комплекс Гольджи располагается в перинуклеарной зоне и представлен уплощенными цистернами и вакуолями. Митохондрии — мелкие с пластинчатыми кристами, равномерно распределены по всей цитоплазме клеток. Миофиламситы в цитоплазме юкстагломеру-лоцитов, которые рассматриваются как производные гладких миоцитов стенки артериол почечных клубочков, не обнаружены. Характерной особенностью юкстагломерулоцитов является обилие в их цитоплазме структурно-гетерогенных секреторных гранул. Гранулы находятся в тесном контакте с митохондриями и ядром. Все гранулы ограничены одинарной мембраной, но различаются по своей внутренней структуре. По этому признаку можно выделить три типа гранул. Гранулы первого типа имеют аморфный хлопьевидный матрикс. Второй тип гранул характеризуется крупнозернистым разреженным содержимым. Матрикс третьего типа гранул — гомогенный или мелкозернистый электронноплотный. В просвете артериол и окружающей их интсрстиииальной ткани отмечаются множественные светлые вакуоли различной величины, которые можно рассматривать как секреторные гранулы юкстагломерулоцитов после элиминации своего содержимого в сосудистое русло и интерстиций. Полиморфизм различных

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.