CC BY
24В.А. Куликов
НЕКОТОРЫЕ ЭТАПЫ СТАНОВЛЕНИЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА РУСИ В XVI - XIX ВЕКАХ
Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет
Статья посвящена некоторым этапам становления контроля качества лекарственных средств на Руси в XVI - XIX веках.
Ключевые слова: контроль, качество, лекарственные средства.
С момента применения лекарственных средств на Руси возникла необходимость в организации их контроля качества и изучения действия на организм людей.
Известно, что уже в XV-XVI веках на Руси были люди, хорошо знакомые с условиями произрастания, правилами сбора, хранения, свойствами лекарственных растений и их применением в медицинской практике. Об этом свидетельствуют травники, вертограды, цветники и другие «врачебные писания» того времени, в которых приводились свойства лекарственных растений, время и правила их заготовки, хранения, определения примесей [1,2].
К первой половине XV века относится рукопись «Галеново на Иппокра-та», содержащая комментарии Галена к трудам Гиппократа, обнаруженная в Ки-рилло-Белозерском монастыре. Это был переводной трактат - комментарий, в котором излагались достижения античной медицины. В XV веке был издан также «Лечебник Строгановых лекарств» и рукопись под названием «Книга, глаголемая травник, травам всяким по азбучным словам» [4].
В 1588 году была издана аналогич-
ная книга под названием «Глаголемая сия книга лекарская травник здешних и тамошних зелей польского языка, а латинскими слова от римских мастеров переведена пану воеводе Троцкому, а с польского на русский в лето 1588» [3].
Во второй половине XVII века был составлен «Травник таможенных и здешних зелени». Русский лекарь Иван Венедиктов написал лечебник, носящий название «Фармакопея или аптека, имеющая в себе преписание всех лекарств, которые обретаются в аптеках, описанных своим порядком, из которых может каждый человек употреблять в небытие доктора, имея оные у себя в собрании ...». Он основывался на материалах русской народной медицины и частично данных о лекарственных средствах европейских стран.
В 1672 году в России появилась книга «Прохладный Вертоград». Это был великолепный труд по истории лекарствоведения. Владелец частной аптеки Даниил Гурчин, будучи образованным и высокоэрудированным человеком, составил для гражданского населения рукописную фармакопею под названием «Фармакопея, или аптека домовая», а для медицинской службы армии - «Аптека обозовая», в ко-
торой имелся перечень обязательных лекарственных средств для аптеки, способы их применения и другие важные сведения. В конце XVII - начале XVIII века архиепископ Афанасий Холмогорский с Даниилом Гурчином составили рукописную фармакопею, которая получила широкое признание [5]. В 1875 году было издано сочинение Н.М. Максимовича-Амбодика «Врачебное веществославие или описание целительных растений...» [6].
Описание растений авторами лечебников проводилось на высоком профессиональном уровне и включало элементы современных показателей подлинности лекарственных растений: «и растет та трава проскурняк большеи по пожнем, стебель её суковат, вышиною двух локот, или трех, цвет у себя желт имеетъ, ли-ствием же та трава собою долга и остра, плевою белую обдернута, а собираем корень и листвие и цвет, етда трава цветётъ в маи на исходе».
В некоторых рукописях описывались правила сбора, сушки и хранения лекарственного растительного сырья. Так, одно растение следовало заготавливать «егда оно раскинеться и цветёть»; сбор других, как, например, крапивного семени, производить «в жнитовую пору». При сборе растительного сырья необходимо было соблюдать чистоту: корни растений требовалось «выкопати и очистити и велми обмыти и высушити, да волглость иссяк-неть». Метод высушивания зависел от свойств самого растения, некоторые из них надо «сушить на ветре, а не на солнце или отдали солнце сквозь окончину или сквозь полотенце, часто их изворашивай»
[4].
Заготовленные растения свозились в «съезжую избу». Здесь их очищали, перебирали, сушили, некоторые измельчали. «Чтобы из кореньев дух не выходил», растения зашивали в рогожьи мешки, а зимой от мороза укрывали овчинами и войлоком. Хранили заготовленное растительное сырье также в холстинных мешочках и лукошках. Связки его висели в монастырских больницах на чердаках [1,2,6].
В ряде рукописей имеются данные о стойкости действующего вещества в растениях: «корень девясилов сохраняем
есть на три лета без умаления силы его, а дрогантум сохранен бываеть без умале-
ния силы его на десять лет».
Качество лекарственного растительного сырья определяли по внешнему виду, вкусу и запаху: «а вкушением собою то корение дубца сладкото на языце укус-но», «а от цвета тое травы (бузины) дух смердящь исходит» [1,2].
В связи с тем, что случаи фальсификации лекарственных средств были нередкими, в рукописях уделялось внимание поставщикам, среди которых встречались «многие оманщики, которые людеи прелщають и лесного дягиля корения за огородной продають, и мастер тем прел-щаеться, и лечба несовершенна составля-еться».
Лекарственные средства изготавливали из отечественного и импортного сырья. Приобретенные за границей лекарственные средства контролировали доктора и аптекари, «что те лекарские запасы добрые ли, к лекарству годятца ли» [1].
Следует отметить, что ввиду недостаточности знаний для идентификации лекарственных средств, определения их доброкачественности, отсутствия контроля со стороны государственных органов за работой зелейных лавок, происходили многочисленные случаи отравлений лекарствами и их злоупотреблением.
Как известно, первой аптекой, открытой на Руси, была царская. Контроль за качеством приготовленных лекарственных средств в ней осуществляли тщательнейшим образом, особенно, когда лекарство готовилось для царя и его семьи. Отобранные врачебные средства, которые должны были быть «пристойными про Великого государя», готовили и хранили в специальной комнате (казенке), которую опечатывали печатью дьяка Аптекарского приказа. Без этого дьяка в аптеку никто не имел права входить, не исключая царского доктора и аптекаря, а другим докторам доступа вообще не было.
Врачебные средства находились здесь в запечатанных склянках и ящиках. Рецепт, прописанный для царской семьи, поступал в Аптекарский приказ. В рецепте описывались все вещества и их действие на организм. Донесения (сказки) докладывались царю начальником Аптекарского приказа и, если следовала резолюция «лекарство состава приготовить», рецепт поступал в аптеку.
Приготовление лекарства поручалось
наиболее доверенным аптекарям. Рецепт переводился на русский язык и записывался в книге приказа, здесь же отмечали имена составителей лекарства и лицо, которое принимало его для передачи во дворец.
Во избежание умышленного отравления лекарство сначала принимали доктор и аптекарь, а потом только больной из царской семьи, при этом доктор должен был находиться в указанном месте и ожидать благотворного действия лекарства.
Однажды лейб-медик царя Алексея Михайловича выпил целую склянку лекарства, приготовленного для царицы, в связи с тем, что оно вызвало тошноту у одной из придворных дам, попробовавшей это лекарство перед употреблением его царицей [7].
Следует отметить, что случаи отравлений отмечались как среди простых людей, так и среди видных бояр [9,10]. Большинство отравлений происходило вследствие отсутствия систематического контроля за изготовлением и отпуском лекарственных средств.
Первым государственным органом, в обязанность которого входил контроль за изготовлением лекарственных средств, был Аптекарский приказ. Он нес ответственность за качество лекарственных средств, чтобы «никакого внешнего, ни внутреннего зла, ни смерти не навесть и не осквернить» [1]. В XVI веке при Аптекарском приказе в Москве функционировала хорошо оборудованная лаборатория. Согласно литературным данным [10-12], на аптекарских огородах не только выращивали лекарственные растения, но и перерабатывали их. Для этого при огородах были организованы большие фармацевтические лаборатории, в которых занимались перегонкой эфирных масел, переработкой сырых продуктов, изготовлением настоек, мазей, сиропов, пластырей и других лекарств. В штате аптекарских огородов находились садовники, истопники, сторожа, алхимисты, «дестилято-ры», травники. Изготовлением лекарств занимались «дестиляторы». Они следили за тем, чтобы лекарства изготовлялись из доброкачественных веществ и в процессе приготовления в них не попадали вещества, способные нанести вред здоровью человека. Травники занимались сбором и сушкой лекарственного растительного
сырья. При зачислении в штат аптекарского огорода травники приводились к присяге. С целью гарантии добросовестного исполнения своих служебных обязанностей для них была введена система поручителей.
Следует отметить роль русских алхи-мистов, которые не имели ничего общего с алхимиками Запада, ибо они были первыми аналитиками в России. В их обязанности входило приготовление лекарств, осуществление контроля их качества и исследование неизвестных веществ.
В 1701 году специальным указом была запрещена торговля лекарственными средствами в зелейных и москательных лавках и рядах. Это мероприятие преследовало цель покончить с бесконтрольной продажей ядовитых и сильнодействующих средств. 14 августа 1721 года была учреждена Медицинская коллегия, в ведение которой были переданы все частные и казенные аптеки. В 1731 году, в связи с участившимися случаями отравлений «зельями», приобретенными в торговых лавках, был издан указ о запрещении продажи в них мышьяка [13,14].
В 1778 году была издана первая русская общегосударственная фармакопея на латинском языке, которая стала обязательной для каждой аптеки. Фармакопея была выпущена в количестве 1800 экземпляров и разослана во все госпитали, аптеки и отдельным врачам.
В 1784 году указом Сената был ужесточен контроль за новыми лекарственными средствами, торговля которыми разрешалась только после предварительной экспертизы и представления результатов проверки их терапевтической эффективности. Следующим разработанным документом в системе обеспечения качества лекарственных средств был первый Аптекарский Устав, изданный в 1789 году. Устав включал 23 параграфа, 8 из которых были посвящены вопросам качества лекарственных средств. В частности, в Уставе было записано: «аптекарь должен иметь добрые, свежие, к употреблению годные и расходу соразмерные припасы, и из таковых приготовлять потребные сложные лекарства, в таком количестве, чтобы оные, паче чаяния, спортившись не причинили ни самому убытка, ни вреда ближнему» [14,15]. В Уставе имелось положение о том, чтобы «нигде, никто, кро-
ме аптек, лекарства в раздробь не продавал». Данным документом в России впервые был утвержден реестр разрешенных к применению лекарственных средств.
Важным шагом в деле организации государственного контроля качества лекарственных средств в России имело законодательное принятие Сенатом в 1807 году заключения об особом характере торговли лекарственными средствами -«торговля аптекарей есть отлична от прочих родов торговли по важности вещей, оную составляющих; она ... должна состоять . под ближайшим надзором правительства».
В последующие годы были изданы и другие указы Сената, направленные на обеспечение качества лекарственных средств [14,15].
В 1836 году вышел новый Аптекарский Устав, в котором за аптеками еще раз было закреплено право на обработку исходных продуктов и изготовление лекарственных средств. В статье 31 Устава было сказано следующее: «продажа всех лекарственных веществ, изрезанных, изрубленных и приведенных в порошок ., как и составленных и приготовленных по рецептам врачей лекарств, предоставляется исключительно аптекам, законным порядком устроенным» [16].
С увеличением количества аптек стала ощущаться нехватка квалифицированных кадров. Особенно это касалось сельских аптек. Земские больничные аптеки и аптеки при фельдшерских пунктах и врачебных участках были плохо оборудованы. Из-за отсутствия перегонных аппаратов лекарственные средства зачастую готовили на водопроводной воде. В связи с отсутствием складских помещений нарушались правила хранения лекарственных средств. Отмечались случаи их замерзания в зимнее время. Изготовлением лекарств, как правило, занимались фельдшера, которые не имели знаний по вопросам аптечной технологии и допускавшие грубые ошибки. Так, на фельдшерских пунктах отвары нередко кипятили по нескольку часов, то есть в течение всего времени приема пациентов. Следует отметить, что от неправильного приготовления лекарств фельдшерами органы здравоохранения несли материальные убытки, исчисляемые десятками тысяч рублей, что заставило ввести в штат участковых
больниц должности фармацевтов[17].
Следует также отметить, что в погоне за извлечением максимальных доходов владельцы не всегда уделяли внимания вопросам правильной организации работы аптек, а, напротив, прибегали к различным противозаконным действиям. В ходе инспектирования аптек приходилось сталкиваться с многочисленными фактами фальсификации лекарственных средств. Фальсификации подвергались в основном дорогие импортные лекарства. Так, например, «порошок хины или корицы и тому подобные материалы, уже однажды употребленные для декокта или настойки, потом были высушены и перемешаны со свежими и таким образом отпущены больному ...». В некоторых аптеках при изготовлении лекарственных средств количество ингредиентов не соответствовало прописи в рецепте. В изготовляемые лекарственные средства добавляли различные заместители, например, вместо коры хины - кору ивовую. По этому поводу профессор А.О. Иовский писал: «Едва появится полезное средство и уже изобретены подмеси» [18].
Не меньшую опасность представляла поставка недоброкачественных лекарственных средств из-за рубежа. В связи с отсутствием должного контроля закупаемых лекарственных средств иностранные фирмы использовали Россию как рынок сбыта негодных товаров [19].
Для контроля качества лекарственных средств необходимы были химические методы анализа, возникновение которых в России было тесно связано с работой аптек. Аптеки в свое время были научно-исследовательскими лабораториями, из стен которых вышли многие видные ученые-химики. Об уровне оснащения аптечных лабораторий того времени можно судить по следующим фактам. Когда Т. Ловица, работавшего в аптеке, в 1797 году пригласили заведовать химической лабораторией Академии наук, то он не смог продолжать в ней свои научные исследования из-за отсутствия необходимого оборудования. Некоторые профессора кафедры химии Московского университета по этой причине вынуждены были проводить научные исследования не в химической лаборатории университета, а в аптечной лаборатории одной из главных аптек. Символично, что первый в России
университет был открыт в здании Московской главной аптеки [20].
Для организации контроля качества лекарственных средств также были необходимы соответствующие руководства.
Первое руководство по фармацевтическому анализу лекарственных средств на русском языке было издано в 1800 году выдающимся русским учёным, последователем М.В. Ломоносова, академиком
В.М. Севергиным под названием «Способ испытывать чистоту и неподложность химических произведений лекарственных» (СПб, в типографии Медицинской коллегии) [21].
Руководство по контролю качества лекарственных средств предназначалось для учащихся и лиц, которым такие исследования могут быть поручены. Данное руководство было ценным дополнением к первой Русской фармакопее, потому что фармакопея была издана на латинском языке, а руководство - на русском, что делало его доступным широкому кругу специалистов. Во вступлении автор дает характеристику простых и сложных лекарств, указывая при этом, что они могут с успехом применяться в медицинской практике только тогда, когда они правильно приготовлены и очищены. В книге описываются причины недоброкачественности лекарств, попадания примесей в них и возможность их обнаружения. Для целей качественного фармацевтического анализа автор предложил набор реактивов, который включал: настойку лакмуса, бумажки лакмусовую и куркумовую, «фиалковый сироп», азотную, виннокаменную, сахарную, серную, уксусную кислоты, калия гидроксид, раствор аммиака, калия карбонат, калия роданид, известковую воду, бария хлорид, магния сульфат, серебра нитрат, «раствор ртути в селитряной кислоте тепло и холодоприготовленный», сулему, свинца ацетат, меди сульфат, аммония сульфид и др.
В книге приведены общие правила проведения качественных испытаний, среди которых следует отметить следующие: проверка чистоты реактивов; в случае контроля сложных лекарств требование использовать образец, приготовленный из чистых веществ; обратить внимание на органолептический контроль. Изменение физических свойств, цвета, запаха лекарственного средства служило
поводом для химического испытания.
Особое внимание автор уделял чистоте воды и реактивов. Воду можно было считать чистой, если она не давала положительных реакций с применяемыми реактивами.
В 1829 году московский аптекарь и лаборант Московского университета П. Шульц издал второе отечественное руководство по качественному анализу. В руководстве было описано 73 реактива. В аналитическую практику вошли железо, цинк, олово, серебро, а также элементы микрокристаллического анализа, впервые примененного Т. Ловицем еще во второй половине XVIII века. Описаны новые реактивы: калия и бария нитраты, калия и кальция хлориды и другие соединения. Впервые в качестве реактива называется йод.
В целях внедрения методов аналитической химии в производство П. Шульц организовал в своей аптеке продажу чистых реактивов и наборы реактивов и посуды для «аналитических кабинетов». Вкладом в развитие фармацевтического анализа явилось издание обширного труда профессора Ф. Гизе «Всеобщая химия для учащих и учащихся», в котором приведены многочисленные сведения о методах идентификации различных веществ [22].
В 1866 году была издана российская фармакопея в двух частях. Эта фармакопея являлась общегосударственной и обязательной для всех аптек и промышленников, изготовлявших лекарственные средства. В первую часть было включено 668 статей, во вторую - 238.
Статьи были расположены в алфавитном порядке без разделения их на лекарственное растительное сырьё или лекарственное средство. Номенклатура лекарственных средств была современной, название их отвечало новой транскрипции. Успехи химии того времени способствовали тому, что больше всего статей (427) было на химические лекарственные средства. Статьи включали следующие сведения: формулы лекарственных средств, их физико-химические свойства, реакции идентификации, доброкачественности и в ряде случаев методы количественного определения. Из приведенных примеров мы видим результаты исследований ряда русских ученых (Т.Е. Ловица, В.М. Се-
вергина и др.), позволивших ввести методы аналитического контроля в новую фармакопею.
Фармакопея имела ряд приложений; список реактивов и приборов, необходимых для контроля качества лекарственных средств; меры веса; правила хранения сильнодействующих средств; перечень сильнодействующих средств, которые должны храниться под замком; таблицу противоядий; таблицу атомных весов; таблицы, показывающие зависимость значений удельных весов и концентраций растворов кислот и щелочей. Для ряда измерений фармакопея рекомендовала использовать спиртометр Тралесса и термометр Цельсия. Для многих веществ указаны высшие дозы и имелись общие статьи на отдельные группы лекарственных средств. В 1871 году вышло второе издание фармакопеи, которое представляло собой конспективное изложение первого издания. Интерес представляли фармакопеи 3 и 4-го издания, вышедшие в 1880 и 1891 годах. Фармакопея 3-го издания повысила требования к контролю качества лекарственных средств: увеличилось число реакций идентификации, для большинства веществ имелись методики количественного определения, большое внимание уделялось чистоте лекарств и регламентации примесей [23].
Следует заметить, что русские ученые в условиях практически полного отсутствия химико-фармацевтической промышленности создали свои фармакопеи, которые по содержанию не уступали иностранным, а в ряде случаев и превосходили их.
Таким образом, фармацевтический анализ к концу XIX века достиг довольно высокого уровня развития, что позволило в значительной мере обеспечить контроль качества лекарственных средств в России.
SUMMARY
V.A. Kulikov SOME STAGES OF BECOMING OF THE QUALITY CONTROL OF MEDICINES IN RUSSIA IN XVI - XIX CENTURIES
The article deals with the main stages of becoming of the quality control of medicines in Russia in XVI-XIX centuries.
Keywords: control, quality, medicines.
ЛИТЕРАТУРА
1. Богоявленский, Н.А. О некоторых чертах лекарствоведения в Московской Руси / Н.А. Богоявленский // Советская медицина. - М.: Медицина, 1952. - № 2.
- С. 45-47.
2. Кудакова, Н.А. Некоторые данные о возникновения контроля качества лекарственных веществ на Руси / Н.А. Кудакова // Аптечное дело. - М. Медицина, 1953. -№ 5. - С. 53-55.
3. Российский, Д.М. Первые русские фармакопеи / Д.М. Российский // Советская клиника. - М.: Медицина, 1931. - № 8. - С. 51-53.
4. Семенченко, В.Ф. История фармации / В.Ф. Семенченко. - М.: ИКЦ « МарТ»; Ростов-на-Дону. - 2009. - 640 с.
5. Натрадзе, А.Г. Русские и советские фармакопеи / А.Г. Натрадзе. - М.: Медицина, 1978.
6. Российский, Д.М. Основоположник отечественной фитотерапии Нестор Мак-симович-Амбодик / Д.М. Российский // Клиническая медицина. - М.: Медицина, 1945. - № 10-11. - С. 75-78.
7. Ткешелашвили, И.С. Русская фармация до возникновения первых вольных аптек / И.С. Ткешелашвили // Фармацевт.
- 1902. - № 16. - С. 393-396.
8. Филькин, А.М. Народные аптеки Московского государства в XII веке / А.М. Филькин // Фармация. - 1969. - №1. - С. 52-55.
9. Ткешелашвили, И.С. Русская фармация до возникновения первых вольных аптек / И.С. Ткешелашвили // Фармацевт.
- 1902. - № 16. - С. 509-512.
10. Ткешелашвили, И.С. Русская фармация до возникновения первых вольных аптек / И.С. Ткешелашвили // Фармацевт.
- 1902. - № 17. - С. 542-544.
11. Левинштейн, И. Заготовка лекарственных трав в Московской Руси / И. Ле-винштейн // Вестник фармации. - 1928. -№ 2. - С. 26-29.
12. Сало, В.М. Аптекарские огороды в XVII веке / В.М. Сало. - М.: Фармация. -1972. - № 1.- с. 79-82.
13. Левинштейн, И. Первые частные аптеки в России / И. Левинштейн // Вестник фармации. - 1928. - №3. - С. 168-170.
14. Сало, В.М. Аптечное законодательство в России в XVIII веке / В.М. Сало // Фармация. - 1982. - № 3. - С. 66-67.
15. Ягудина, Р.И. Становление службы контроля качества лекарственных средств России / Р.И. Ягудина // Фармация. - 1999.
- № 1. - С. 29-32.
16. Сало, В.М. Внеаптечная торговля лекарственными средствами в XVIII и XIX веках / В.М. Сало // Фармация. -1985. - № 1. - С. 88-90.
17. Сало, В.М. Деятельность земств по лекарственному обеспечению населения / В.М. Сало // Фармация. - 1982. -№ 2. - С. 61-63.
18. Королева, М.Г. Московские аптеки в первой половине XIX века / М.Г. Королева // Аптечное дело. - 1960. - № 3. -
С.77-79.
19. Эльмар, Х.Г. Фальсификация серно- и соляно-кислых солей хинина / Х.Г. Эльмар // Фармацевт. - 1902. - № 3. - С. 66-67.
20. Сало, В.М. К открытию Т.Е. Лови-цем явления адсорбции углем / В.М. Сало // Фармация. - 1985. - № 2. - С. 82-84.
21. Сенов, П.Л. О первом русском руководстве по исследованию лекарств / П.Л. Сенов // Аптечное дело. - 1952. - №
1. - С. 72-74.
22. Сало, В.М. Фармацевтический анализ в России в первой половине XIX века / В.М. Сало // Фармация. - 1964. - №
2. - С. 73-76.
23. Филькин, А. М. Русские фармакопеи капиталистического периода / А.М. Филькин // Аптечное дело. - 1966. - № 4.
- С. 78-82.
Адрес для корреспонденции:
210023, Республика Беларусь, г. Витебск, пр. Фрунзе,27,
Витебский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии с курсом ФПК и ПК, тел. раб. : 8(0212) 37-00-06,
Куликов В.А.
Поступила 05.09.2013 г.
