CC BY
13УДК 613.62-055.2:667.629.2.061
C.B. Третьяков, М.И. Чепрасова
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ СОСТОЯНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ОРГАНИЧЕСКИМИ
РАСТВОРИТЕЛЯМИ
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Обследовано 20 женщин с хронической интоксикацией органическими растворителями, длительное время работавших на промышленном предприятии в профессии маляра. Для выявления клинически значимых когнитивных нарушений использовалась шкала Мини-Ког. Проба с рисованием часов служила для выявления зрительно-пространственных расстройств. Оценка пробы производилась в баллах. Для оценки памяти использовались методики «оперативная память», «кратковременная память», «память на числа», «память на образы», «слуховая память», которые демонстрировали в основной группе более низкие результаты. У 75% больных с профессиональной патологией от воздействия органических растворителей выявляются умеренные когнитивные нарушения амнестического мультифункционального типа. У лиц с хронической интоксикацией органическими растворителями энцефалопатия выявлена в 100% случаев. В отличие от группы сравнения, в основной группе чаще встречалась энцефалопатия 1, 2-й степени.
Ключевые слова: органические растворители, ароматические углеводороды, когнитивная функция, энцефалопатия.
S. V. Tretiakov, M.I. Tcheprasova. Some aspects of cognitive functions in chronic intoxication by organic solvents
Novosibirsk state medical University of the Ministry of health of Russia
Study covered 20 females with chronic intoxication with organic solvents, who worked long as painters on industrial enterprise. To reveal clinically significant cognitive disorders, Mini-Cog scale was applied. Drawing test helped to reveal visual and spatial disorders, restults were expressed in scores. Memory was evaluated through methods «operative memory», «short-term memory», «memory for figures», «memory for images», «hearing memory» — that proved lower results in the main group of examinees. In 75% of patients with occupational diseases caused by organic solvents, moderate cognitive disorders of amnestic multifunctional type were seen. 100% of individuals having chronic intoxication with organic solvents demonstrated encephalopathy. In comparison with reference group, the main group members had more frequent 1 and 2 degrees encephalopahy.
Key words: organic solvents, aromatic hydrocarbons, cognitive functions, encephalopathy.
Учитывая особенности клиники профессиональных болезней, высокую частоту общетерапевтической патологии, важным аспектом обследования лиц с производственно-обусловленными заболеваниями является выяснение особенностей когнитивных функций при действии органических растворителей ароматического ряда с учетом их нейротропных эффектов и риска развития токсической энцефалопатии, характеризующейся стойкими органическими поражениями центральной нервной системы. Ухудшение познавательных функций по сравнению с исходным индивидуальным или средним возрастным и образовательным уровнями оказывает существенное влияние на эффективность профессиональной, бытовой и социальной деятельности человека, приводя в ито-
ге к снижению качества жизни. Важным является как можно более ранняя диагностика когнитивных нарушений с целью замедления или предотвращения наступления деменции при своевременном назначении профилактической патогенетической терапии [9]. Целью исследования являлось выявление частоты встречаемости и характера когнитивных нарушений, особенностей нарушений памяти у больных хронической интоксикацией органическими растворителями.
Материалы и методики. Обследовано 20 женщин с хронической интоксикацией органическими растворителями, длительное время работавших на промышленном предприятии в профессии маляра и контактировавших с лакокрасочными материалами различных наименований на основе органиче-
ских растворителей ароматического ряда, основными из которых являлись: толуол, ксилол, ацетон, бути-лацетат, этилацетат, бутанол, которые интенсивно выделялись в воздух рабочей зоны при проведении малярных работ. Содержание токсических веществ в воздухе рабочей зоны составили: средние концентрации ксилола — 190,8—175,4мг/м3, толуола — 125,2 мг/м3 и превышали ПДК в основном за счет пиковой (максимальной) концентрации (400мг/м3). Концентрации ацетона, бензина, этилацетата, бутила-цетата и уайт-спирита не превышали установленных нормативных значений. Время выполнения операций, связанных с выделением в воздух рабочей зоны компонентов лакокрасочных материалов и растворителей, составляло 67,5—78,6%.
Средний возраст обследуемых составил 44,6±3,4 года, средний стаж работы с токсическими веществами 17,5+3,6 лет. Группа сравнения представлена высокостажированными работницами малярного производства без хронической интоксикации — 20 человек, средний возраст 45,3±4,1 года.
Анализ структуры сопутствующих заболеваний в основной группе свидетельствует о преобладании патологии нервной системы (вегетативно-сенсорная полинейропатия диагностируется в 90% случаев, астеноневротический синдром в 60%), опорно-дви-гательного аппарата (остеохондроз у 90%, первично-деформирующий полиостеоартроз у 50%) и системы крови (гематологический синдром представлен лейкопенией и тромбоцитопенией у 60%).
Чаще всего больные хронической интоксикацией органическими растворителями предъявляли жалобы на тревогу, раздражительность, чувство нехватки воздуха, онемение верхних конечностей, головокружение, головную боль, слабость.
Для выявления клинически значимых когнитивных нарушений использовалась шкала Мини-Ког [10]. Проба с рисованием часов служила для выявления зрительно-пространственных расстройств. Оценка пробы производилась в баллах. Для оценки мнестиче-ских функций использовались методики «оперативная память», «кратковременная память», «память на числа», «память на образы», «слуховая память» [6].
Для выявления энцефалопатии использовали психометрический тест связи чисел (Радченко В.Г., Радченко О.Н., 2002). В зависимости от времени выполнения теста определяли латентную, I, II, II—III, III степень энцефалопатии. Полученный цифровой материал был обработан с помощью вариационно-статистических методов путем расчета средней арифметической (ш), среднеквадратичного отклонения (а). Различие показателей рассчитывалось методом разностной статистики по критерию Стьюдента и считалось статистически значимым при р < 0,05 (при 5% уровне значимости).
Результаты и их обсуждение. Ошибки в тесте «Мини-Ког» выявлены у 75% больных с профессиональной патологией от воздействия органических рас-
творителей [5]. Учитывая особенности повседневной активности данных пациентов, можно сделать вывод о наличии у них умеренных когнитивных нарушений. Умеренные когнитивные нарушения (УКН) могут иметь различный нейропсихологический профиль и отличаются от деменции относительной сохранностью повседневной активности (за исключением наиболее сложных видов), критики, а также вариабельностью течения. В отличие от пациентов с демен-цией больные с УКН более реалистично оценивают ограниченность своих когнитивных возможностей [3]. Важным признаком данного типа расстройства является также сохранение способности к компенсации когнитивного дефекта: предоставление подсказок или алгоритма действий может существенно улучшать выполнение нейропсихологических тестов. В настоящее время возобладает точка зрения, согласно которой УКН скорее следует рассматривать как продромальную фазу дементирующих заболеваний. Факторы риска развития УКН и деменции совпадают.
Нами во всех обследованных группах у пациентов выявлены зрительно-пространственные расстройства. Однако степень выраженности этих расстройств разная. Так, в основных группах, в отличие от группы сравнения, количество баллов, полученных при расположении круга, цифр и стрелок в пробе с рисованием часов, было меньше. Общий балл в основной группе, в отличие от группы сравнения, был в 1,2 раза (р<0,05) ниже (табл.). Зрительно-про-странственные функции нарушаются в результате поражения гиппокампа, а также корково-корковых связей между височной и теменной корой и холинэр-гической денервацией теменной коры [3]. Сначала больные начинают плохо ориентироваться в малознакомой, а затем и в знакомой местности.
Холинергическая система участвует в процессах внимания, памяти и обучения. При ее дисфункции возникают когнитивные нарушения преимущественно регуляторного типа [3]. За различиями в нейропсихо-логическом профиле УКН стоит их этиологическая разнородность. Для того чтобы определить тип УКН, мы воспользовались подходом R.C. Petersen (2004), который при дифференциальной диагностике различных вариантов УКН предложил использовать как основной критерий наличие нарушений памяти [3]. Нарушение памяти — один из наиболее распространенных симптомов в клинике органических и функциональных заболеваний головного мозга [2]. Память — это свойство ЦНС усваивать из опыта необходимую информацию, сохранять ее и использовать для решения актуальных задач. Любая когнитивная (познавательная) деятельность неизбежно включает в себя механизмы памяти. Выделяют кратковременную и долговременную память. В кратковременной памяти информация удерживается в течение нескольких минут с помощью процесса «мысленного повторения». В кратковременной памяти удерживаются сенсорные — слуховые,
зрительные или другие характеристики информации, но не ее содержание [8].
Исследования кратковременной памяти показали, что количество правильно записанных слов и чисел в основной группе было ниже, чем в группе сравнения. При этом в основной группе, в отличие от группы сравнения, общий балл был ниже на 18,8% (р<0,05) (см. табл.). Наличие нарушений кратковременной памяти подтверждают и данные теста
«Память на числа». В основной группе, в отличие от группы сравнения, было меньше число воспроизведенных чисел и меньше общий балл. Общий балл во второй основной группе был на 13,9% (р<0,05) меньше, чем в первой.
Оперативная память является буфером кратковременной памяти [8]. Данные теста «Оперативная память» показали, что количество правильно воспроизведенных сумм в основной группе, в отли-
Таблица
Состояние некоторых когнитивных функций у больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Критерии теста и общий балл Группа сравнения (п = 20) Хроническая интоксикация (п = 20) Р
Зрительно-пространственные нарушения (в баллах) в группе больных хронической интоксикацией
Правильное расположение круга 1 0,83 <0,05
Правильное расположение цифр 1,6 1,5
Правильное расположение стрелок 1,8 1,33 <0,05
Общий балл 4,4 3,66 <0,05
Данные теста «Кратковременная память» в группе больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Количество правильно записанных слов из 20 12,4 13,6
Количество правильно записанных чисел из 20 14,6 12,4 <0,05
Баллы 6,4 5,2 <0,05
Данные теста «Память на числа» в группе больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Количество воспроизведенных чисел 6,2 5,4 <0,05
Баллы 3,6 3,1
Данные теста «Оперативная память» в группе больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Количество правильно воспроизведенных сумм 36,4 32,8
Баллы 4,3 3,9
Данные теста «Память на образы» в группе больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Количество воспроизведенных образов 5,2 4,4 <0,05
Данные теста «Слуховая память» в группе больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Количество правильно воспроизведенных слов 4,6 3,8 <0,05
Баллы 3,6 3,0
Структура энцефалопатии в группе больных хронической интоксикацией органическими растворителями
Латентная 70% 50%
1-й степени 30% 41,7%
2-й степени 8,3%
2—3-й степени
3-й степени - -
чие от группы сравнения, были меньше на 9,9% (р<0,05). Наличие нарушений памяти у обследованных лиц позволяет говорить об амнестическом типе УКН по R.C. Petersen (2004).
Нарушения памяти могут быть модально-специфические и модально-неспецифические. Модально-специфические нарушения памяти развиваются при локальных поражениях больших полушарий головного мозга. В основе таких нарушений лежат трудности обработки информации определенной модальности, которые связаны с нарушением функции корковых отделов соответствующего рецептора [7]. Модально - неспецифические нарушения памяти связаны с недостаточностью общих механизмов памяти (кодирование, консолидация следа, воспроизведение), которые участвуют при запоминании информации любой модальности.
Количество воспроизведенных образов в основной группе, в отличие от группы сравнения, было меньше в 1,18 раза (р<0,05).
Слуховая память была снижена во всех группах, однако в группах лиц, подвергавшихся воздействию производственно-вредных факторов, число воспроизведенных слов, в отличие от группы сравнения, было меньше на 17,4% (р<0,05), а общий балл в этих группах был ниже в 1,2 раза (р<0,05). Таким образом, можно говорить об амнестическом мульти-функциональном типе УКН в группах обследованных лиц, который может приводить к болезни Альцгей-мера или сосудистой деменции.
В отечественной неврологической практике при УКН нередко говорится о синдроме энцефалопатии. Это происходит особенно часто при наличии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. При этом подразумевается, что снижение памяти и других когнитивных функций у пациента с сосудистой мозговой недостаточностью есть прямой результат хронической ишемии головного мозга [1, 4, 8]. Однако в реальности связь между когнитивными расстройствами и недостаточностью мозгового кровообращения может носить более сложный характер [8]. Дисциркуляторная энцефалопатия — синдром многоочагового или диффузного поражения головного мозга, проявляющийся клиническими неврологическими, нейропсихологическими нарушениями. Выделяют следующие стадии дисциркуляторной энцефалопатии, обусловленной хронической сосудистой недостаточностью: 1-я стадия — легкие когнитивные нарушения; 2-я стадия — умеренные когнитивные нарушения; 3-я стадия — когнитивные нарушения степени деменции.
У лиц с хронической интоксикацией органическими растворителями энцефалопатия выявлена в 100% случаев. Количество пациентов с латентной формой энцефалопатии было в 1,4 раза меньше, чем в группе сравнения. В основной группе энцефалопатия I и II степени встречалась чаще, чем в группе сравнения.
Наличие энцефалопатии (ЭП) у больных с профессиональной патологией усложняет диагностику, терапию и медикаментозное обслуживание таких пациентов, негативно влияет на качество их жизни и течение сопутствующих соматических болезней. Данные результаты исследования подчеркивают необходимость ранней диагностики, профилактики и своевременного лечения ЭП в изучаемой группе лиц.
Выводы. 1. У 75% больных хронической интоксикацией органическими растворителями выявляются умеренные когнитивные нарушения. 2. Наличие нарушений кратковременной, оперативной памяти у обследованных лиц позволяет когнитивные нарушения отнести к амнестическому типу. 3. Выявленные нарушения образной, слуховой памяти позволяют говорить о мулътифункционалъном типе когнитивных нарушений. 4. По данным психометрического теста связи чисел у 50% больных хронической интоксикацией органическими растворителями выявляется латентная энцефалопатия, у 50% — первой и второй степени. 5. Полученные данные должны учитываться при медико-социаль-ном обслуживании лиц изученных категорий.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
(см. References пп. 10)
1. Абасова Л.И., Бабаев A.M., Ширалиева З.К. // Кардиология. — 2009. — № И. — С. 51-54.
2. Захаров В.В. // Терапевтический архив. — 2007. — №8. — С. 85-88.
3. Левин О.С. Диагностика и лечение деменции в клинической практике. — М.: МЕДпресс-информ, 2010.
4. Остроумова О.Д., Десницкая И.В., Поликарпов В.А. // Кардиология. — 2006. — №4. — С. 85-88.
5. Третьяков C.B., Шпагина Л.А. Сердечно-сосудистая система при действии ароматических углеводородов. — Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2013.
6. Шапарь В.Б. Практическая психология. Инструментарий. — Ростов н/Д: Феникс, 2005.
7. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б. // Журнал неврологии и психиатрии. — 2005. — №2. — С. 13—17.
8. Яхно H.H., Захаров В.В. // Неврологический журнал. — 1997. — №4. — С. 4-9.
9. Яхно H.H., Захаров В.В. // Неврологический журнал. — 2004. — № 1. — С. 4-8.
REFERENCES
1. Abasova L.I., Babaev A.M., Shiralieva Z.K. Kardiologiya. 2009; 11: 51-54 (in Russian)
2. Zakharov V.V. Terapevticheskiy arkhiv. 2007; 8: 85—88 (in Russian)
3. Levin O.S. Diagnosis and treatment of dementia in clinical practice. Moscow: MEDpress-inform. 2010 (in Russian)
4. Ostroumova O.D., Desnitskaya I.V., Polikarpov V.A. Kardiologiya. 2006; 4: 85—88 (in Russian)
5. Tret'yakov S. V., Shpagina L.A. Cardiovascular system under exposure to aromatic hydrocarbons. Novosibirsk: Sibmedizdat NGMU. 2013 (in Russian)
6. Shapar V.B. Practical psychology. Tools. Rostov-on-Don: Fenix. 2005 (in Russian)
7. Yakhno N.N., Zakharov V.V., LokshinaA.B. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2005; 2: 13—17 (in Russian)
8. Yakhno N.N., Zakharov V.V. // Nevrologicheskiy zhurnal. 1997; 4: 4-9 (in Russian)
9. Yakhno N.N., Zakharov V.V. // Nevrologicheskiy zhurnal. 2004; 1: 4-8 (in Russian)
10. Borson S., Scanlan J., Brush M. et al. // Int.J. Psychiatry. — 2000. — N15. — P. 1021-1027.
Поступила 10.02.14
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Третьяков Сергей Владиславович,
проф. кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации Новосибирского государственного медицинского университета, д-р мед. наук. E-mail: 53953824@ yandex.ru.
Чепрасова Марина Ивановна,
аспирант кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации Новосибирского государственного медицинского университета. E-mail: mkb-2@yandex.ru.
УДК 577.212:616.24
Л. А. Паначева, Л. А. Шпагина, К. О. Баженова, Л.Ю. Зюбина
РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ
ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Представлено ассоциативное исследование 180 больных с ХОБЛ I—II стадиями, работающих в контакте с промышленными поллютантами (58,3% — экспонированы к умеренно фиброгенной пыли и 41,7% — к комплексу органических растворителей ароматического ряда). Выявлено повышение (р<0,05) концентрации IL-ip у лиц, контактирующих с химическим фактором, по сравнению с работниками «пылевых» профессий. Определена связь трансформирующего ростового фактора-В1 (rsl804470 гена TGFB1) и rsl828591 гена HHIP с предрасположенностью к формированию ХОБЛ. Генотип АА и AG показал протективный эффект в отношении развития этого заболевания.
Ключевые слова: профессиональная хроническая обструктивная болезнь легких, генетические методы, однонуклеотидный полиморфизм, полиморфные локусы генов.
L.A. Panacheva, L.A. Shpagina, К..О. Bazhenova, L.Yu. Ziubina. Role of genetic factors in development of occupational obstructive lung disease
Novosibirsk state medical University of the Ministry of health of Russia
The authors represent associative study of 180 patients having chronic obstructive lung disease 1—2 stages, who exposed at work to industrial pollutants (58.3% exposed to moderately fibrogenous dust and 41.7% — to a complex of aromatic organic solvents). Findings are increased (p < 0.05) concentration of IL-ip in individuals exposed to chemicals, when compared to those exposed to dust at work. Relation was seen between transforming growth factor pi (rsl804470 of TGFB1 gene) and rsl828591 of HHIP gene with propensity to COLD formation. Genotype AA and AG demonstrated protective effect against the disease.
Key words: occupational chronic obstructive lung disease, genetic methods, single nucleotide polymorphism, polymorph gene loci.
Внедрение молекулярно-генетических исследований в клиническую практику позволяет изучать индивидуальные особенности человека с целью раз-
работки методов профессионального отбора и выявления групп риска развития и неблагоприятного течения различных заболеваний. Как подчеркивают
