CC BY
507
обзор литературы
удК 615.614.3/4.281.579(0758)
некоторые аспекты применения дезинфицирующих средств на фармацевтических предприятиях и в микробиологических лабораториях, контролирующих качество лекарственных средств
Т. Ф. Одегова1, О. В. Гунар2, Н. А. Мельникова1, Л. Ю. Трутнева1,
Л. А. Чекрышкина1
'Пермская государственная фармацевтическая академия, г. Пермь, 2Научный центр экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора
ФГУНЦ ЭСМП РФ, г. Москва
В обзоре рассматриваются вопросы использования дезинфицирующих средств (ЦС) для поддержания микробиологической чистоты лабораторий фармацевтических предприятий и служб контроля качества лекарственных средств (ЛС). Приведены недостатки традиционных дезинфектантов, обобщены свойства, которыми должны обладать ЦС нового поколения. Наряду с необходимой универсальностью современного ЦС, упомянут иной аспект процедуры дезинфекции, необычайно важный в работе микробиологических лабораторий, контролирующих качество ЛС. Сочетание высокой антимикробной активности с хорошими моющими свойствами позволяет совместить дезинфекцию с предстерили-зационной очисткой.
Ключевые слова: дезинфекция, дезинфицирующее средство, дезинфектант, микробиологическая чистота, лекарственное средство, фармацевтическое производство, лаборатория качества лекарственных средств.
В 1847 году доктор И. Ф. Семмельвайс, впервые используя хлорную известь в качестве дезинфицирующего средства, положил начало одному из важнейших направлений как здравоохранения, так и фармацевтического производства — профилактике инфекций и предотвращения микробной контаминации [1]. С тех пор дезинфекция остается одной из главных составляющих деятельности лечебно-профилактических учреждений, современных фармацевтических производств, основой санитарно-эпидемиологического режима микробиологических лабораторий любого профиля, в том числе и
служб контроля качества лекарственных средств (ЛС) [5].
Согласно требованиям международного стандарта качества GMP, внедряемые на всех этапах производства и реализации ЛС, процедуры мойки и дезинфекции должны быть отражены в стандартных операционных процедурах (SOP), их выполнение следует документировать в специальных журналах, а микробиологическую эффективность подтверждать путем взятия смывов с поверхностей и контролем чистоты воздуха производственных и лабораторных помещений [3].
В соответствии с требованиями Санитарных правил (СП) 1.3.2322-08 «Безопасность работы с микроорганизмами 3—4 групп па-тогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней» в подобных лабораториях используются дезинфицирующие средства (ЦС), допущенные к применению в установленном порядке. В данном нормативном документе также регламентированы средства и методы дезинфекции, используемые при работе с микроорганизмами [7].
Хотелось бы обратить внимание на некоторые недостатки традиционных дезинфек-тантов, применяемых в практике. Основные группы химических соединений, применяемых для получения ЦС, безусловно, являются анахронизмами, обладают выраженной токсичностью и коррозирующим действием (табл. 1).
Внедрение на фармацевтических предприятиях правил GMP, а также жесткий подход к лицензированию деятельности микробиологических лабораторий стимулирует совершенствование методов дезинфекции и требует поиска новых ЦС с отличными свойствами [2].
За последние годы российский рынок дезинфектантов значительно вырос, появилось более 400 дезинфицирующих препаратов (ЦП), разрешенных к применению [8, 9]. Современные дезинфектанты обладают не
только дезинфицирующей активностью, но и неплохими потребительскими качествами (моющими, чистящими, отбеливающими и др.).
Нам представляется важным обобщение свойств, которыми должны обладать современные дезинфектанты: высокая антимикробная активность, т. е. способность подавлять наиболее адаптированные к внешним воздействиям микроорганизмы и их комбинации; полный спектр антимикробного действия, т. е. действие в отношении бактерий, в том числе и спорообразующих, дрожжевых и плесневых грибов, а также вирусов; возможность снижения появления устойчивых к ЦС микроорганизмов; низкая токсичность и полная безопасность для здоровья персонала при рекомендуемых режимах работы; длительность хранения; стабильность и многократность применения рабочих растворов; концентрированная форма; антикоррозийные качества, т. е. отсутствие деструктурирующего влияния на обрабатываемые поверхности; экологическая безопасность, т. е. полное биологическое разложение во внешней среде до нейтральных химических компонентов; экономичность.
Из перечисленного выше видно, что требования к современным дезинфектантам достаточно многообразны.
Таблица1
Недостатки традиционных дезинфектантов
Наименование хим. соединений для получения ДС Недостатки
Хлорсодержащие Выраженная токсичность, сильное разрушительное воздействие на обрабатываемые материалы, экологический ущерб при попадании во внешнюю среду, нестабильность
Фенольные сильная токсичность, деструктивное действие на обрабатываемые материалы, неэкологичность
Альдегиды Выраженная токсичность
соединения активного кислорода Выраженное коррозирующее действие рабочих растворов из-за рН=2,37
Пермский медицинский журнал
2011 том XXVIII № 1
По различным причинам далеко не всегда они могут быть в полной мере реализованы в одном препарате.
Наиболее важными аспектами применения ЦС в практике фармацевтической промышленности и лабораториях качества ЛС являются: широта сферы их использования, т. е. универсальность; высокая антимикробная активность; хорошие потребительские качества (моющие свойства); экологич-ность [4]. Однако определяющим является основное действующее вещество с конкретной антимикробной активностью (табл. 2).
Совместить в одном препарате возможность обработки инструментов, лабораторной посуды, оборудования и дезинфекции поверхностей (полы, стены) практически невозможно. В этой связи среди дезинфек-тантов выделяют инструментальные и гигиенические препараты, используемые для обработки рук и кожных поверхностей, а также препараты для обработки поверхностей различных предметов.
Цругой аспект дезинфекции — сочетание высокой антимикробной активности исполь-
зуемого препарата с хорошими моющими свойствами, что позволяет совместить дезинфекцию с предстерилизационной очисткой.
В настоящее время предстерилизацион-ная очистка, как правило, проводится ручным способом (например, с помощью ершиков), иногда с помощью специального оборудования (струйным методом или ультразвуком) с использованием дезинфектантов. Наиболее универсальным ЦС являются средства на основе четвертичных аммониевых соединений (ЧАС). Они эффективны как в режиме дезинфекции, так и в режиме предстерилизацион-ной очистки. Благодаря сбалансированности свойств и концентраций активных и инертных компонентов у таких средств, как, например, «Цезэффект», проявляются мощные поверхностно-активные свойства. Молекулы активно действующих веществ (в данном случае ЧАС) образуют с загрязнениями особые ассоциативные или мицеллярные коллоидные системы [6]. При этом бактерии, грибы и вирусы могут находиться в агрегате таких мицелл и будут уничтожены активно действующими веществами.
Таблица 2
Спектр антимикробной активности действующих веществ дезинфектантов
Наименование Бактерии Грам + Бактерии Грам — Грибы
Формалин + + +
глиоксаль + + +
Тлютаровый альдегид + + +
спирты + + +
Фенольные дериваты + + +
ЧАС + ± ±
Гуанидины + + ±
Амфотензины + ± ±
Перекисные соединения + + +
Перборат + активатор + + +
Йод + + +
Хлор + + +
Примечание. + — полная эффективность; ± — ограниченная эффективность.
Цля предотвращения появления устойчивых штаммов микроорганизмов в условиях фармацевтического производства или лаборатории по контролю качества ЛС применяется ротация ЦП; широкий выбор ЦС позволяет чередовать препараты.
Во избежание роста микроорганизмов необходимо обращать внимание на условия и сроки хранения рабочих растворов ЦС, которые строго регламентированы инструкцией. Контаминация рабочих растворов происходит и при смешивании свежеприготовленного раствора в частично заполненные емкости с ЦС.
Таким образом, в представленной статье мы рассматриваем проблемы выбора ЦС и поддержания санитарно-эпидемиологического режима лабораторий фармацевтических производств и контроля качества ЛС.
Использование того или иного дезин-фектанта безусловно зависит от:
• материальных возможностей предприятия или лаборатории;
• масштабов и задач дезинфекции;
• информированности, компетенции и добросовестности персонала.
Выбор ЦС для поддержания микробиологической чистоты производственных и лабораторных помещений, неукоснительное соблюдение и внедрение правил надлежащей практики производства ^МР) и лабораторной практики ^ЬР) в огромной мере влияют на качество изготовляемых лекарственных средств, а как следствие, на здоровье населения.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Беседина И. В. Асептика в современной технологии стерильных растворов: книга для провизора-технолога/и. В. Беседина.— М.: МЦФЭР, 2004.— С. 54—61.
2. Дезинфицирующие средства. 3-е изд., ис-пр. и доп. Т. 1/Под ред. С. И. Иванова и М. Г. Шандалы.- М.: ФГУП «ИнтерСЭН», 2001.— 204 с.
3. ГОСТ Р 52249—2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Приложение 1. Производство стерильных лекарственных средств»//Фарма-цевтическое дело и технология лекарств.— 2005.— № 4.— С. 40—48.
4. Красильников А. П. Справочник по антисептике.— Минск: Высшая школа, 1995.— С. 240—245.
5. ОСТ 42-510—98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств»/В. Ф. Столыпин, Л. Л. Гурий. Исходные материалы для производства лекарственных средств/Под ред. В. В. Береговых.— М.: Медицинское информационное агентство, 2003.— С. 240—241.
6. Попов И. Г. О механизме предстерилизаци-онной очистки современных дезинфицирующих средств, содержащих четвертичные аммониевые соединения, на примере препарата «Дезэффект» фирмы ЗАО «Центр дезинфекции»/И. Г. Попов, Н. П. Ярмак// Медицинская картотека.— 2001.— № 12.— С. 28—29.
7. Санитарные правила СП 1.3.2322-08 «Безопасность работы с микроорганизмами 3—4 групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней».— М., 2008.
8. Соколова Н. Ф. Цезинфицирующие средства фармацевтической промышленно-сти/Н. Ф. Соколова//Материалы докладов обучающего семинара «Современные требования к организации и деятельности микробиологических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий».— М., 2001.— С. 101—110.
9. Шкарин В. В. Дезинфектология: руководство для студентов мед. вузов и врачей/ В. В. Шкарин, М. Ш. Шафеев.— Ниж. Новгород: Изд-во НГМА, 2003.— С. 23—27.
Пермский медицинский журнал
2011 том XXVIII № 1
T. F. Odegova, O. V. Gunar, N. A. Melnikova, L. Yu. Trutneva, L. A. Chekryshkina
SOME ASPECTS OF uSING DISINFECTANTS
at pharmaceutical ENTERPRISES AND MICROBIOLOGICAL LABORATORIES CONTROLLING DRuG QuALITY
Problems of using disinfectants for keeping microbiological cleanness of pharmaceutical laboratories and drug quality control services are considered in the paper. Defects of traditional disinfectants are presented, properties of new generation disinfectants are summarized. Together with the required universality of modern disinfectants, there is another aspect of
disinfection procedure, very important for work of microbiological laboratories, controlling drug quality. High antimicrobial activity coupled with good washing properties allow to combine disinfection with presterilization purification.
Keywords: disinfection, disinfectant, microbiological cleanness, drug, pharmaceutical production, drug quality laboratory.
Контактная информация: Одегова Татьяна Федоровна, доктор фармацевтических наук, профессор, зав. кафедрой микробиологии Пермской государственной фармацевтической академии, 614015, г. Пермь, бульвар Гагарина, 81, тел. 8 (342) 228-82-29
Материал поступил в редакцию 10.08.2010
