CC BY
93
I
В помощь врачу
Т.Г. Васильева1’ 3, С.Н. Шишацкая2, А.Н. Ни2
1 Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи», Владивосток, Российская Федерация
2 Владивостокский государственный медицинский университет, Российская Федерация
3 Дальневосточный филиал ФГБУ «НЦ ПЗСРЧ» СО РАМН, Владивосток, Российская Федерация
Некоторые аспекты поражения органов дыхания и пищеварения при муковисцидозе у детей
Контактная информация:
Васильева Татьяна Геннадьевна, доктор медицинских наук, заведующая Краевой детской консультативной поликлиникой ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи»
Адрес: 690091, Владивосток, ул. Уборевича, д. 30/37, тел.: (4232) 40-61-24, e-mail: [email protected]; [email protected] Статья поступила: 12.11.2012 г., принята к печати: 01.02.2013 г.
162
Муковисцидоз относится к тяжелым формам патологии детского возраста с ранней манифестацией клинической картины полиорганного поражения. Наиболее тяжело при этой патологии страдают органы дыхания и пищеварения, степень повреждения которых определяет прогноз болезни. В статье приведены результаты анализа заболеваемости муковисцидозом в Приморском крае по данным определения неонатального иммунореактивного трипсина у 102 251 новорожденного. Изучена структура муковисцидоза по возрасту, полу, клиническим формам и степеням тяжести заболевания у 71 ребенка. Определена распространенность 13 мутаций гена трансмембранного регулятора проводимости у 41 больного. Выявлены корреляции между сроком манифестации легочных осложнений, инфицированием P. aeruginosa, степенью хронической гипоксемии, нутритивной недостаточности, генетическим статусом и тяжестью течения заболевания.
Ключевые слова: муковисцидоз, дети, органы дыхания, пищеварения.
(Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 162-165)
ВВЕДЕНИЕ
В мировой статистике отмечается положительная динамика показателей, отражающих продолжительность жизни больных муковисцидозом (МВ). За последние 10 лет в России медиана выживаемости указанного контингента больных и число пациентов, достигших 18-летнего возраста, увеличились в 1,3 и 1,7 раза, соответственно [1]. Так, в структуре больных МВ в Приморском крае до 2000 г. взрослые составляли
около 4%, а в настоящее время — 33,96 ± 6,50% (средний возраст 24,25 ± 5,95 лет). Однако данное заболевание относится к тяжелой патологии детского возраста с ранней манифестацией клинической картины полиорганного поражения. Доля умерших больных составляет 13,6-15,5% [1, 2]. Наиболее тяжело при МВ поражаются органы дыхания и желудочно-кишечный тракт, тяжесть повреждения которых коррелирует с прогнозом заболевания. Знание факторов, влияющих на течение
T.G. Vasil’eva1, 3, S.N. Shishatskaya2, A.N. Ni2
1 Territorial Centre of Specialized Medical Care, Vladivostok, Russian Federation
2 Vladivostok State Medical University, Russian Federation
3 Far Eastern Branch of the FSFI «Scientific Center of Family Health and Human Reproduction Problems» of the Siberian Department of RAMS, Vladivostok, Russian Federation
Certain aspects of respiratory and digestive tract involvement in cystic fibrosis in children
Cystic fibrosis is one of the severe childhood disorders with early manifestation of multiple organ involvement. The respiratory and digestive tracts are suffered the most, the prognosis of disease course depends on the degree of the impairment of these systems. The results of the analysis of cystic fibrosis prevalence in Primorsky Krai according to the neonatal immunoreactive trypsin screening in 102 251 newborn are shown in the article. The age, sex, clinical and severity structure of cystic fibrosis was studied in 71 children. The prevalence of 13 mutations of transmembrane regulator conductance gene in 41 patients was determined. Correlations between time of pulmonary complications manifestation, P. Aeruginosa infection development, chronic hypoxemia degree, malnutrition, genetic status and severity of the disease were found.
Key words: cystic fibrosis, children, respiratory tract, digestive tract.
(Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2013; 12 (1): 162-165)
МВ у детей, способствует повышению уровня оказания специализированной медицинской помощи данному контингенту пациентов и, как следствие, более эффективному лечению.
Цель исследования: изучить распространенность, структуру клинических проявлений муковисцидоза, факторы, неблагоприятно влияющие на течение заболевания с учетом данных медико-социальных, генетических, иммунологических, бактериологических, функциональных, инструментальных методов исследования у детей Приморского края.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Участники исследования
Были обследованы дети (n = 71) с верифицированным диагнозом МВ в возрасте от 6 мес до 18 лет (средний возраст 9,93 ± 2,59 лет). Мальчики составили 60,37 ± 5,80% от общего числа наблюдаемых, девочки — 39,63 ± 5,80%. При постановке диагноза были использованы общепринятые клинико-диагностические и классификационные критерии [3, 4]. Смешанная форма заболевания диагностирована у 85,91 ± 4,13% больных, преимущественно легочная форма — у 8,46 ± 3,30%, кишечная — у 5,63 ± 2,73% обследованных. Тяжелое течение МВ было у 28,17 ± 5,31%, средней степени тяжести — у 61,97 ± 5,56%, легкое — у 9,86 ± 3,57% пациентов (балльная шкала Швахмана-Брасфильда).
Методы исследования
В работе использованы результаты определения неонатального иммунореактивного трипсина у 102 251 новорожденных. Всем пациентам проведен комплекс исследования (в динамике): соматометрия; рентгенография, компьютерная томография органов грудной клетки, придаточных пазух носа; спирография (с 6 лет); определение сатурации О2 в крови; ультразвуковое сканирование печени, желчного пузыря и поджелудочной железы (аппарат «Aloka SSD-2000», Германия); фибро-гастроеюноскопия (п = 33; метод Г. Б. Гершман, 1979) с определением Helicobacter pylori (быстрый уреазный тест, Е. А. Корниенко, 1999); хромоэзофагоскопия желудка с 0,3% раствором конго красного (метод K. Okuda, 1973); бактериологическое исследование мокроты/сли-зистой оболочки зева.
ДНК-диагностика проведена по образцам крови больных в ГУ МГНЦ РАМН (Москва) и ФГБУ «НИИМГ» СО РАМН (Томск). Изучена структура 13 мутаций гена трансмембранного регулятора проводимости (МВТР) у 41 больного МВ. Геномную ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови стандартным методом. Концентрацию ДНК определяли спектрофотометрически. Полиморфизмы МВТР идентифицировали при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР). Были использованы методы аллель-специфичного лигирования с последующей амплификацией.
Статистическая обработка данных
Для статистического анализа результатов использовали пакет прикладных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft Inc., США) для персонального компьютера по программе в операционной среде «Statistica for Windows-2000» [5].
Рассчитывали средние арифметические значения (М), стандартное отклонение (±SD), доверительные границы
для средних величин (ДИ), относительные величины (Р), ошибки относительных величин (mp). При осуществлении сравнительного анализа изученных показателей применяли t-критерий Стъюдента. Разница признаков считалась достоверной при p < 0,05. Был проведен корреляционный анализ по Пирсону с подсчетом коэффициента линейной корреляции (r), его ошибки (mr).
РЕЗУЛЬТАТЫ
По данным неонатального скрининга, МВ был диагностирован у 15 детей. На сентябрь 2011 г. заболеваемость в Приморском крае составила 1:6816 новорожденных (средние показатели по России за 2010 г. — 1:10 498) [1]. Время диагностического поиска сократилось более чем на 1,5 года. Основными клиническими проявлениями при манифестации заболевания были длительный кашель (81,72 ± 4,58%), рецидивы бронхообструктивного синдрома (64,78 ± 5,65%), затяжная или повторные пневмонии (85,91 ± 4,12%), дистрофия по типу гипо-трофии/гипостатуры (90,14 ± 3,54%), синдром псевдо-Барттера (1,42 ± 0,14%), выпадение прямой кишки (7,04 ± 3,03%), мекониальный илеус (4,22 ± 2,38%). Ведущая причина смерти 11 пациентов (за 13 лет наблюдения; средний возраст 6,38 ± 3,10 лет) — декомпенсация легочно-сердечной недостаточности (91%). При проведении корреляционного анализа были установлены достоверные разнонаправленные связи между возрастом появления первых признаков хронической гипоксии (г = -0,77; p < 0,001), продолжительностью заболевания (г = 0,43; p < 0,05), степенью инфицирования Pseudomonas aeruginosa (r = 0,68; p < 0,01), тяжестью гипотрофии/гипостатуры (r = 0,78; p < 0,001), частотой обострений воспалительного процесса в легких и бронхах (r = 0,48; p < 0,01), степенью приверженности к лечению (выполнение рекомендаций врача пациентами и их родителями) (r = -0,62; p = 0,01), степенью обеспеченности больных современными лекарственными препаратами (r = -0,38; p < 0,1) и тяжестью рентгенологических/КТ, функциональных нарушений со стороны органов дыхания (снижение сатурации О2, объема форсированного выдоха за первую секунду [ОФВ1]), появлением фенотипических признаков хронической гипоксемии.
При исследовании структуры гена трансмембранного регулятора проводимости (МВТР) установили, что 50% выявленных мутаций относились к I и II классу (нарушение синтеза протеина и нарушение процессинга и транспорта). Структура полиморфизмов была следующей: F508del/F508del — 19%; F508del/- — 25%; F508del/del21kb — 11%; F508del/138ins — 3%; del21kb/ — 6%; 2184insA/del21kb, 2184insA/- и 2184insA/2143delT — до 3% каждая. Все умершие дети имели смешанную форму МВ, которая ассоциировалась с высокой детерминацией F508del (72%). Они в 2 раза чаще, чем дети в общей группе больных, были гомозиготами по данной мутации.
Прогноз и тяжесть МВ зависят от ранней диагностики бактериальной колонизации/инфекции легких, от спектра микробных патогенов [6]. При проведении бактериологического исследования было установлено, что 36% больных выделяли P. aeruginosa, 66% — Staphylococcus aureus, а 2,9% — Burkholderia cepacia complex. При этом чаще регистрировалась смешанная инфекция: P. aeruginosa — 11%; S. aureus + P. aeruginosa — 14%;
163
ВОПРОСЫ СОВРЕМЕННОЙ ПЕДИАТРИИ /2013/ ТОМ 12/ № 1
В помощь врачу
164
S. aureus + P. aeruginosa + Candida — 11%; S. aureus — 26%; Citrobacter — 3%; S. aureus + Streptococcus haemolyticus — 3%; S. aureus + Streptococcus pyogenes — 3%; S. aureus + Enterobacter aerog. + Candida — 3%; S. aureus + Mycoplasma pneumoniae — 3%; Streptococcus pneumoniae — 5%; S. aureus + B. cepacia — 3%. В 15% случаев возбудитель хронического воспаления не был выделен. Была отмечена высокая инфицированность P. aeruginosa детей с тяжелым течением заболевания. Так, 83% умерших больных имели хроническую микстинфекцию (P. aeruginosa + грибы + ассоциации других бактерий). У 69% детей с тяжелым МВ в катамнезе развилась резистентность P. aeruginosa к наиболее часто применяемым антисинегнойным антибиотикам.
Одним из критериев степени тяжести МВ и неблагоприятного его исхода было присоединение легочных осложнений. У обследованных больных были диагностированы спонтанный пневмоторакс (2,62 ± 1,89%), легочное кровотечение (2,30 ± 1,77%), ателектаз легкого (7,86 ± 3,19%). Значительно ухудшало качество жизни пациентов, утяжеляло хроническую гипоксемию полипозное разрастание слизистой оболочки верхних дыхательных путей (полипозный ринит, синусит), которое регистрировали у 18,43 ± 4,60% больных. Хроническая патология ЛОР-органов была диагностирована у 41,30 ± 5,84% пациентов, аллергические заболевания органов дыхания — у 34,35 ± 5,63%. Это было обусловлено доказанной сенсибилизацией к грибковым и бактериальным аллергенам на фоне персистирующей инфекции, частой антибактериальной терапии, пищевой непереносимости, синдрома избыточного бактериального роста, иммунологического дефицита [7].
Нутритивная недостаточность, обусловленная в первую очередь хронической экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, синдромом мальабсорбции, усугубляла течение и прогноз МВ у детей (r = 0,78; p < 0,001). Внедрение в практику ферментотерапии в виде минимикросфер существенно повысило эффективность лечения больных МВ. Было установлено, что прогрессирующая белково-энергетическая недостаточность на фоне высоких доз панкреатина (более 9 тыс. ЕД на 1 кг/сут) является неблагоприятным прогностическим признаком. Нарушение экскурсии диафрагмы, зондовое кормление тяжелых больных, постуральная терапия, кинезитерапия, использование в лечении антихолинергических препаратов, p-блокаторов и прочих вызывают функциональные нарушения органов желудочно-кишечного тракта, которые влияют на процесс доставки ферментов в тонкий кишечник, снижают эффективность заместительной терапии. При проведении инструментальных методов обследования (n = 33) были получены следующие результаты: в период клинических проявлений МВ у 1/3 пациентов (36,40 ± 8,36%) определялись изменения пищевода, в 45,50 ± 8,68% случаев — воспалительные изменения слизистой оболочки желудка, у 1/2 обследованных (51,50 ± 8,66%) — патология слизистой оболочки тонкой кишки. И лишь у каждого третьего больного эндоскопическая картина соответствовала возрастной норме. К периоду ремиссии МВ констатировали невыраженное (р > 0,05) снижение частоты встречаемости изменений слизистой оболочки пищевода (18,23 ± 6,70%), желудка (33,30 ± 8,21%) и тонкой кишки (39,40 ± 8,53%). У 15,15 ± 0,42% детей были обнаружены признаки нарушения замыкательной функции кардии. У 36,40 ± 0,75%
пациентов диагностировали рефлюкс-эзофагит 1-й степени с pH 4,0 (норма 6,0-8,0) [8]. У 3 пациентов с билиарным циррозом выявлено варикозное расширение вен пищевода. На фоне проведения курсов лечения прокинетиками, антацидами и постуральной терапии у большей части пациентов была отмечена нормализация эндоскопической картины, в течение 4-6 мес не было клинических проявлений эзофагита (p < 0,05). У 2 больных с нарушениями замыкательной функции кардии сохранялись явления гастроэзофагеального рефлюкса. У 18,20 ± 6,72% больных определялось замедленное опорожнение желудка, о чем свидетельствовало наличие содержимого с непереваренными кусочками пищи. У 1/3 пациентов (27,30 ± 7,80%) определялись воспалительные изменения (гиперемия, отек) слизистой оболочки желудка, преимущественно антрального отдела, характерные для поверхностной (эритематозной) гастропатии. Из них у 12,10 ± 5,72% данные изменения сочетались с дуоденогастральным рефлюксом. Косвенные эндоскопические признаки атрофической гастропатии выявлены у 18,20 ± 6,72% детей. Повышенный уровень кислотообразования у пациентов с МВ встречался в 2/3 случаев, сохраненный — у 1/3 наблюдаемых, и у лишь 6,52 ± 4,28% больных уровень кислотообразования был ниже нормы. Инфицированность H. pylori, по данным уре-азного теста, у детей с МВ была реже (27,30 ± 7,80%), чем в общей популяции [9]. При динамическом наблюдении за пациентами в периоде клинической ремиссии на фоне терапии (эрадикация H. pylori, прокинетики, мукоцитопротекторы) тенденции к улучшению визуального состояния отмечено не было (р > 0,05), при этом у 12,12 ± 5,68% детей сохранялись признаки атрофии, у 33,30 ± 8,20% — гиперемия и отек слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка. Из них у 18,20 ± 6,70% данные изменения были обусловлены реактивным воздействием дуоденогастрального рефлюкса. У 51,51 ± 8,72% детей в период клинических проявлений МВ регистрировали изменения слизистой оболочки луковицы и постбульбарного отдела двенадцатиперстной кишки. Наряду с этим почти у 50% больных обнаружены косвенные эндоскопические признаки поражения поджелудочной железы: развернутая подкова луковицы двенадцатиперстной кишки (48,50 ± 8,70%), белесоватый налет, напоминающий хлопья снега (симптом «инея»), в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки (66,70 ± 8,20%). В периоде клинической ремиссии на фоне заместительной терапии у 33,30 ± 8,20% детей сохранялся налет по типу «манной крупы» и у 21,21 ± 7,13% — развернутая подкова луковицы двенадцатиперстной кишки. Кроме того, у 71,12 ± 5,37% диагностировали изменения со стороны гепатобилиарного тракта: дисхолия — у каждого второго пациента; желчнокаменная болезнь — у 2,62 ± 1,80% больных; холестатический гепатит — у 12,67 ± 3,94%; цирроз печени — у 8,80 ± 3,36%.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Муковисцидоз в Приморском крае встречается чаще, чем в среднем по России. Это диктует необходимость решения ряда организационных вопросов, направленных на улучшение качества медицинского обслуживания данного контингента больных. Полученные в настоящей работе результаты исследования важно учитывать при составлении индивидуальной программы ведения больных МВ с учетом факторов риска неблагоприятно-
го течения заболевания: наличие полиморфизма МВТР F508del/F508del, поздняя верификация диагноза, манифестация заболевания с тяжелой смешанной формы, раннее хроническое инфицирование Р. aeruginosa на фоне прогрессирующей дистрофии, вторичного иммунодефицита, отсутствия четкой мотивации у больных в необходимости систематического и постоянного лечения, должного контроля проводимой терапии и лекарственного обеспечения.
Внедрение современных методов лечения МВ — ферментотерапии (панкреатин), муколитиков (дорназа альфа, производные амброксола), холеретиков и гепатопро-текторов (урсодезоксихолевая кислота), прокинетиков, антисинегнойных антибиотиков для парентерального введения — позволили увеличить продолжительность жизни пациентов с МВ. Однако при этом необходимо решение обеспечивать профилактику инфицирования Р. aeruginosa, В. cepacia complex (создание специализированного боксированного стационара); стандартизацию лечения хронической синегнойной инфекции с использованием современных ингаляционных антибиотиков, портативных аппаратов для кисло род отерапии в амбулаторных условиях; коррекцию нутритивного статуса на фоне полипрагмазии, частого использования антибиотиков, напряжения работы систем детоксикации и иммунобиологического статуса на фоне хронической персистенции микробного возбудителя, сенсибилизации к грибковым и бактериальным аллергенам.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Красовский С. А., Черняк А. В., Амелина Е. Л., Никонова В. С., Воронкова А. Ю., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Выживаемость больных муковисцидозом в Москве и Московской области за период 2000-2010 гг. Муковисцидоз у детей и взрослых: сб. статей и тез. X Юбилейного национального конгресса. Ярославль. 2011. 49 с.
2. Васильева Т. Г., Шишацкая С. Н. Факторы риска неблагоприятного исхода муковисцидоза у детей. Сб. мат-лов 15-го Конгресса педиатров России с межд. участием «Актуальные проблемы педиатрии». М. 2011. 117 с.
3. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю., Толстова В. Д. Муковисцидоз. Ранняя диагностика и лечение. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008.
4. Современная классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Педиатрия. 2010; 89 (4): 6-15.
5. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера. 2006.
6. Радионович А. М., Каширская Н. Ю., Капранов Н. И. Клиническое значение длительного применения субтерапевтических доз макролидов при хронической синегнойной инфекции у больных муковисцидозом. Пульмонология: приложение по муковис-цидозу. 2006. С. 40-46.
7. Цывкина Г. И., Васильева Т. Г., Грищенко Д. Ж. Применение иммунотропной терапии при муковисцидозе. Сб. мат-лов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М. 2009. С. 466-467.
8. Павлова Я. Е. Эндоскопическая и функциональная оценка состояния слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при синдроме нарушенного кишечного всасывания у детей. Автореф. дис.... канд. мед. наук. Иркутск. 2005. С. 52-58.
9. Гастроэнтерология детского возраста. Под ред. С. В. Бельмер, А. И. Хавкина. М.: Медпрактика. 2003.
ИРС® 19 - Иммуномодулирующий Респираторный Спрей -
активизирует все звенья местного иммунитета в «воротах инфекции» против вирусов i бактерий.
Быстрый лечебный эффект с первых дней заболевания.1
Профилактический эффект может сохраняться до 3-4 месяцев.2
Дополнительный эффект элиминации патогенов.1
Разрешен к применению у взрослых и детей с 3-х месяцев.
ИРС* 19 (комплексный препарат бактериальных лизатов). Регистрационный номер: П №012103/01 Международное непатентованное или группировочное название: лизатов бактерий смесь [S.pneumoniae, type I, II, III, V, VIII, XII + Haemophilus influenzae, type В + Klebsiella pneumoniae ss pneumoniae + Staphylococcus aureus ss aureus + Acinetobacter calcoaceticus + Moraxella catarrhalis + Neisseria subflava + Neisseria perflava + S.pyogenes group A + S.dysgalactiae group C + Enterococcus faecium + Enterococcus faecalis + S.group G]. Назначение. Профилактика хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов. Лечение острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов, таких как ринит, синусит, ларингит, фарингит, тонзиллит, трахеит, бронхит и др. Восстановление местного иммунитета после перенесенных гриппа и других вирусных инфекций. Подготовка к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационном периоде. ИРС* 19 можно назначать как взрослым, так и детям с 3-х месячного возраста. Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам в анамнезе. ИРС* 19 не следует назначать пациентам с аутоиммунными заболеваниями. Применение во время беременности. Не имеется достаточных данных о потенциальной возможности тератогенного или токсического влияния на плод во время беременности, поэтому использование препарата во время беременности не рекомендуется. Способ применения и дозы. Препарат применяют интраназально путем аэрозольного введения (1 доза = 1 короткое нажатие пульверизатора). В целях профилактики взрослым и детям с 3 мес по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 нед. (начинать курс лечения рекомендуется за 2-3 недели до ожидаемого подъема заболеваемости). Для лечения острых и хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов: детям с 3 мес. до 3 лет по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день, после предварительного освобождения от слизистого отделяемого, до исчезновения симптомов инфекции. Детям старше 3 лет и взрослым: по 1 дозе в каждый носовой ход от 2 до 5 раз в день до исчезновения симптомов инфекции. Для восстановления местного иммунитета детям и взрослым после перенесенного гриппа и других респираторных вирусных инфекций по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 нед. При подготовке к плановому оперативному вмешательству на ЛОР-органах и в послеоперационном периоде взрослым и детям по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день в течение 2 нед. (начинать курс лечения рекомендуется за 1 неделю до предполагаемого оперативного вмешательства). В начале лечения могут иметь место кратковременное чиханье и усиление выделений из носа. Если эти реакции примут тяжелое течение, следует уменьшить кратность введения препарата или отменить его. Побочное действие. Могут отмечаться следующие побочные эффекты как связанные, так и не связанные с действием препарата. Кожные реакции: в редких случаях, возможны реакции гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек) и кожные эритемоподобные и экземоподобные реакции. Со стороны ЛОР-органов и органов дыхания: в редких случаях - приступы астмы и кашель. В редких случаях в начале лечения может наблюдаться: повышение температуры тела (239°Q, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, ринофарингит, синусит, ларингит, бронхит. Описаны единичные случаи тромбоцитопенической пурпуры и узловатой эритемы. Особые указания. В начале лечения в редких случаях возможно повышение температуры тела (г 39°С). В данном случае лечение следует отменить. У больных бронхиальной астмой возможно появление приступов астмы. В этом случае рекомендуется прекратить лечение и не принимать препараты данного класса в будущем. Условия хранения и транспортирования. В строго вертикальном положении при температуре не выше 25°С, не замораживать. Условия отпуска из аптек. Без рецепта. Полная информация по препарату представлена в инструкции по применению. ИМП от 15.02.2011
1. Кладова О. В., Учайкин В. Ф. и др. Местный иммуномодулятор ИРС* 19 в комплексной терапии ОРЗ. //Детские инфекции. - 2006. - № 4. - с. 51-54
2. Коровина Н. А. и др. Эффективность топической иммунотерапии бактериальными лизатами у часто болеющих детей //Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 5. - с. 104-109
125171, Россия, Москва, Ленинградское ш„ 16а, стр. 1 Тел. (495) 258 42 80, факс (495) 258 42 81 www.abbott-products.ru
Abbott
A Promise for Life
