CC BY
517
УДК 616.853-009.24
НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ ДЕТСКОЙ ЭПИЛЕПСИИ © Касаминская Е.С., Маслова Н.Н.
Смоленская государственная медицинская академия, Россия, 214019, Смоленск, ул. Крупской, 28
Резюме: До 75% случаев дебюта эпилепсии приходится на детский и подростковый возраст. Течение эпилепсии у детей, в связи с процессами развития структур и функций нервной системы, имеет ряд особенностей. Для детей характерны формы или сочетания припадков, не встречающиеся у взрослых. С одной стороны для детского возраста характерны благоприятные, возрастзависимые синдромы, хорошо поддающиеся лечению, а иногда даже не требующие лечения, практически не оставляющие последствий и не возобновляющиеся во взрослом возрасте. С другой стороны, это злокачественные синдромы, в том числе, эпилептические энцефалопатии, оказывающие непоправимое пагубное влияние на развитие ребёнка, с сохранением последствий во взрослом возрасте, даже при исчезновении судорожных приступов. На процессы развития ребенка влияет как само заболевание, так и применяемые в лечении антиконвульсанты. Основное влияние патологического процесса сказывается на формировании высших корковых функций и личности пациента. В одном из вариантов энцефалопатий эпилептиформная активность в мозге сама по себе может влиять на когнитивные функции ребёнка, даже без клинически видимых судорог. В то же время процессы роста и развития нервной системы влияют на течение эпилепсии, с возможностью трансформации не только видов приступов, но и форм заболевания.
Ключевые слова: эпилепсия, дети, доброкачественные эпилепсии, эпилептические энцефалопатии
SOME ASPECTS OF EPILEPSY IN CHILDREN Kasaminskaya E.S., Maslova N.N.
Smolensk state medical academy, Russia, 214019, Smolensk, Krupskaya St., 28
Summary: Up to 75% of epilepsies start at childhood and adolescence. Epilepsy of childhood, due to processes of evolution of structures and functions of nervous system, has a number of peculiarities. Children have forms and combinations of seizures never met in adults. On one hand there are benign age-dependent syndromes, which have good response to treatment or passing by without treatment, without significant impact and newer resumed in adults. On the other hand there are malignant syndromes, including epileptic encephalopathies, which influence absolutely harmful on child's development with long lasting consequences even after disappearance of seizures. Not only the disease itself but also anticonvulsant drugs may influence child's maturation. The main effects affect the formation of higher cognitive functions and personality. In some cases of encephalopathies pathological epileptic brain activity can influence on cognitive development even without visible seizures. At the same time nervous systems growth influences the course of epilepsy, changing as well as types of seizures, as forms of epilepsy.
Key words: epilepsy, children, benign epilepsies, epileptic encephalopathy
Введение
Эпилептические приступы могут появиться у человека в любом возрасте. Но наиболее часто судороги встречается у детей до 15 лет. На этот возраст приходится приблизительно половина всех судорог, случающихся у человека за всю жизнь. Наибольший риск развития судорог имеют дети в возрасте от 1 до 9 лет, в основном, за счет идиопатических, возрастзависимых форм. Частота встречаемости эпилепсии в детской популяции составляет 0,5-0,75% детского населения, а фебрильных судорог - до 5% [6]. По данным К.Ю. Мухина и A.C. Петрухина (2000) 29% случаев эпилепсии дебютирует в возрасте до 3 лет, а в целом, в детском и подростковом возрасте - 70-75% случаев, что делает эпилепсию одним из основных заболеваний в педиатрической неврологии.
Особенностью детского возраста является непрерывный процесс развития структур и функций всего организма, в том числе, и центральной нервной системы. В связи с этим для детской эпилепсии характерен ряд особенностей:
1) наличие форм или сочетаний припадков, не встречающихся у взрослых;
2) частота неразвернутых, незавершенных, рудиментарных форм, в частности тонических и клонических судорог, и в то же время, высокая склонность к генерализации приступов;
3) высокий удельный вес миоклонических и абсансных форм приступов;
4) трансформация припадков с возрастом и влияние заболевания на развитие пациента;
5) нередкое развитие послеприпадочных очаговых симптомов;
6) наличие как абсолютно доброкачественных, так и резистентных форм [27].
Возраст возникновения дисфункции разный и специфичен для отдельных эпилептических синдромов. Возрастзависимый характер - это отражение меняющейся с возрастом эпилептогенности головного мозга [3]. На определенных этапах формирования головного мозга он становится более склонным к развитию эпилептических приступов с определенными клиническими проявлениями. На эволюцию эпилепсии и трансформацию приступов у детей оказывают влияние процессы созревания нервной системы, перинатальные повреждения головного мозга, генетические факторы и гормональные изменения (у подростков).
Представляется, что существует несколько периодов развития с высокой склонностью к приступам. Первый такой период - неонатальный, когда манифестируют неонатальные судороги. Второй - 18-24 мес., когда отмечается пик фебрильных приступов и инфантильных фокальных синдромов (приступы выглядят как генерализованные). Третий - 3-4 года, когда развивается синдром Панайотопулоса с его преимущественно вегетативными симптомами. В более позднем возрасте дебютируют фокальные приступы роландической эпилепсии, синдром Гасто и абсансы [3]. Парциальные пароксизмы наблюдаются с примерно равной частотой от 1 до 65 лет, в более старшем возрасте их частота увеличивается. В свою очередь, течение эпилепсии в детском возрасте оказывает значительное влияние на развитие и формирование высших корковых функций и личности пациента.
Рассмотрим доброкачественные и злокачественные формы заболевания, характерные только для детского возраста, а также взаимные влияния патологического процесса и развития нервной системы.
Доброкачественные эпилептические синдромы детства и доброкачественные возраст-зависимые формы эпилепсии
В настоящее время доброкачественным считается тот эпилептический синдром, для которого характерны эпилептические приступы, легко поддающиеся лечению или не требующие лечения и проходящие без последствий.
Общими клиническими проявлениями для всех эпилептических синдромов, этой группы, является возрастзависимый характер, нормальный неврологический статус ребенка, нормальное психомоторное развитие до манифестации эпилепсии и после исчезновения приступов, хорошая чувствительность приступов к антиэпилептической терапии (АЭТ) [2]. Предполагается, что развитие доброкачественных эпилепсий обусловлено локализованной дисфункцией коры головного мозга без сопутствующего структурного ее повреждения [3].
Доброкачественные инфантильные приступы (семейные и несемейные) или синдром Ватанабе-Виджевано - эпилептический синдром с дебютом в первые два года жизни у нормальных детей. Проявляется серийными многократными фокальными приступами с вторичной генерализацией или без нее с нормальной межприступной ЭЭГ и очень хорошим прогнозом [2, 24].
Семейные случаи характеризуются аутосомно-доминантным наследованием. Возраст начала семейной формы приходится на 3-22 мес. (средний возраст 6,5 мес.), несемейной формы - на 2-23 мес. (средний возраст - 9 мес.). Эпилептические приступы в половине всех случаев носят серийный характер. Наблюдаются ежедневно, как правило, в дневное время (или в состоянии дремоты при засыпании) в течение 1-3 дней и могут повторяться через 1-3 мес. Эпилептический статус не развивается.
Вне приступа состояние ребенка нормальное. Межприступная ЭЭГ бодрствования и сна, как правило, нормальная. На приступной ЭЭГ регистрируется ритм вовлечения - «recruiting rhythm» -
нарастающей амплитуды с началом в теменно-затылочных или в височных отведениях с очень быстрым распространением по всем отведениям при вторичной генерализации приступа [2, 43].
Доброкачественные инфантильные приступы, ассоциированные с легким гастроэнтеритом развиваются у ребенка в возрасте от 4-х месяцев до 3-х лет. Чаще они отмечаются на фоне клинических проявлений нетяжелого гастроэнтерита (в первые 5 дней болезни), но у 40% пациентов могут предшествовать появлению диареи. Более чем у половины больных выявляется ротавирусная инфекция. Приступы описываются как фокальные тонико-клонические без потери сознания, могут быть и сложные фокальные с вторичной генерализацией, и первично-генерализованные.
Межприступная ЭЭГ нормальна. Приступная ЭЭГ регистрируется очень редко, удалось зафиксировать ритм вовлечения у трех детей, причем у всех активность развивалась в разных участках головного мозга, несмотря на клиническую идентичность приступов [2, 36].
Доброкачественная инфантильная фокальная эпилепсия со спайк-волнами по средней линии во сне начинается в возрасте от 13 до 30 мес. (наиболее часто в возрасте 16-20 мес.). Не исключено и более раннее появление приступов, так как, возможно, родители не всегда их замечают [2, 24]. Отягощенность родословной по эпилепсии отмечается в 48% случаев, по фебрильным судорогам -в 15% случаев.
Приступы развиваются, как правило, во время бодрствования, заключаются в прекращении двигательной активности (в 84% случаев) и/или остановке взора (в 90%), цианозе, преимущественно периоральном (в 90%), тоническом напряжении конечностей, особенно рук (в 47%). Автоматизмы отмечаются у 15% пациентов. Вторичная генерализация, статусное течение не характерны. За все время течения болезни у 1/3 пациентов наблюдается всего один эпилептический приступ, еще у 1/3 - серии приступов в течение 1-2 дней (до 6-8 серий в день). У всех пациентов приступы прекращаются между 2 и 3 годом жизни.
Межприступная ЭЭГ бодрствования нормальная. Характерной чертой являются типичные фокальные эпиразряды по средней линии, распространяющиеся на центральные и, реже, височные области. Эти разряды появляются только в I и II стадии сна [2, 30, 35].
Доброкачественные семейные инфантильные приступы и пароксизмальный хореоатетоз -генетический синдром, при котором имеется сочетание афебрильных приступов в возрасте от 2 до 12 мес. и приступообразных атак непроизвольных движений, спонтанных или провоцируемых различными стимулами. Тип наследования аутосомно-доминантный [2].
Р. Szepetowski и соавт. (1997) описали 4 французские семьи с этим заболеванием. Приступы выглядели как остановка деятельности ребенка с поворотом головы и глаз в сторону, часто с вторичной генерализацией, серийным течением. Приступы были чувствительны к АЭТ и заканчивались к году. Пароксизмальная дискинезия заключалась в серийных атаках дистонии при беспокойстве или истощении.
К. Swoboda и соавт. (2000) сообщили о 44 пациентах из 11 семей с младенческими приступами (62%), пароксизмальным кинезигенным хоероатетозом (86%) или их сочетанием (50%). Эпилептические приступы начинались в возрасте от 3 до 18 мес., проявлялись девиацией глаз, замиранием, нарушением сознания, остановкой дыхания и тоническим напряжением конечностей, исчезали в течение трех лет. Пароксизмальный кинезиогенный хореоатетоз развился позже - в возрасте от 6 до 28 лет [47].
Нервно-психическое развитие пациентов и межприступная ЭЭГ в наблюдениях обоих авторов были нормальными.
Доброкачественная миоклоническая эпилепсия младенческого возраста (ДМЭМ) - самая ранняя форма идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ). У большинства пациентов миоклонии являются единственным типом приступов, у 20% позже могут присоединяться генерализованные тонико-клонические приступы (ГТКП). Миоклонические подёргивания затрагивают голову, глазные яблоки, верхние конечности, диафрагму. Сознание обычно не нарушено, но во время серии приступов может быть затуманенным. Приступы усиливаются при засыпании и в стадию медленного сна. У 20% отмечается клиническая и лабораторная фотосенситивность, у 10% -провокация приступов резким звуком или тактильным раздражением [8]. Прогноз в большинстве случаев благоприятный, ремиссия наступает через 6 мес. - 5 лет после дебюта, однако,
фотосенситивность может регистрироваться годы спустя прекращения приступов. У 10-20% пациентов развиваются мягкие когнитивные нарушения [11, 42].
Доброкачественная фокальная эпилепсия детского возраста с центротемпоральными спайками или роландическая эпилепсия (РЭ) является одной из наиболее частых форм эпилепсии детского возраста и составляет около 15% среди детей с эпилепсией в возрасте до 15-16 лет (исключен неонатальный период). Дебют РЭ возможен в возрасте от 3 до 14 лет, с пиком манифестации от 5 до 8 лет [21, 30].
Простые парциальные приступы наблюдаются у 70-80% больных. Наиболее типично начало приступа с соматосенсорной ауры: ощущение покалывания, онемения, «прохождения электрического тока» унилатерально в области глотки, языка, десны. Вслед за аурой развивается парциальный приступ. Гемифациальные приступы имеют место у 37% больных, фарингооральные - у 53%. Часто во сне больные издают своеобразные горловые звуки типа «бульканья», «хрюканья», «полоскания горла» [8, 23].
У 20% больных судороги могут распространяться с мышц лица на гомолатеральную руку (брахиофациальные приступы), и примерно в 8% вовлекать и ногу (унилатеральные приступы). По мере развития заболевания приступы могут менять сторонность. Вторично-генерализованные судорожные приступы отмечаются у 20-25% больных. Они более характерны для младших детей, возникновение генерализованных приступов «жестко» приурочено ко сну. Частота приступов обычно невысока - в среднем 2 в год [28].
Неврологический статус у детей с РЭ, как правило, нормальный. Но не исключено развитие РЭ и у детей с органическими поражениями ЦНС. На ЭЭГ в межприступном периоде при РЭ обнаруживаются характерные «роландические» или «центровисочные» комплексы при обязательно сохранной фоновой активности. Данные комплексы именуются доброкачественными эпилептическими пароксизмами детства (ДЭПД), напоминают зубцы ^КЗТ ЭКГ, локализованы в центральной и центро-височной области, могут наблюдаться как унилатерально (обычно контралатерально гемифациальным приступам) - 60% больных, так и билатерально - 40% [22, 23, 34]. От 10 до 20% детей с РЭ имеют на ЭЭГ пик-волновые комплексы в других зонах коры, главным образом в затылочной области [23, 42].
Синдром Панайотопулоса (СП) - это довольно частый возрастзависмый эпилептический синдром детства сопряженный с иктальными событиями непохожими на эпилептические приступы, имеет, по сути, статусное течение и благоприятный прогноз [4, 5, 8, 21, 42]. Наследственность по эпилепсии по разным исследованиям может быть отягощена в 7-30% случаев в первой линии родства. Среди родственников высокая частота встречаемости фебрильных приступов [5].
Возраст дебюта варьирует от 1,1 до 8,6 лет (в большинстве случаев 3-6 лет). Причем дети с дебютом в более раннем возрасте имеют большую вероятность повторных приступов.
Основополагающими при СП являются автономные (вегетативные) приступы вплоть до и их статуса. Доминирующим симптомом является рвота. Приступы начинаются при полном сознании, когда ребёнок жалуется на плохое самочувствие, тошноту. Далее следуют нарушения сознания и другие невегетативные проявления, которые могут заканчиваться судорогами. Когда приступы происходят во сне, ребенок просыпается с вышеописанными проявлениями либо в середине приступа [4, 5, 23, 33, 44].
Другим проявлением СП являются «иктальные синкопы». Они бывают как во время бодрствования, так и во сне, и могут продолжаться от 1-2 до 30 мин. [4, 5, 33, 44].
Интериктальная ЭЭГ почти в 80% случаев характеризуется наличием специфической эпилептиформной активности. Могут встречаться нарушения основной активности фона без спайков или нормальная интериктальная ЭЭГ. Высокоамплитудные эпилептические комплексы наиболее часто (50-75%) локализуются в затылочной области, по морфологии они идентичны ДЭПД, но меньше по амплитуде [11]. Далее, по частоте встречаемости, могут быть локализации в височной, теменной, центральной, лобной области. Возможны различные сочетания и миграция эпиактивности из затылочной доли в цетрально-височную, а также лобную область. Возможна фотосенситивность [4, 5, 44].
Идиопатическая затылочная эпилепсия с поздним началом (тип Гасто) является самостоятельным синдромом доброкачественной затылочной эпилепсии детства. Возраст дебюта заболевания от 3 до 15 лет, средний ~ 8 лет [8, 21, 23, 45].
Характерны зрительные приступы, в основном в виде элементарных зрительных галлюцинаций, слепоты, или их сочетания. Приступы развиваются очень быстро, в течение секунд, длятся от нескольких секунд до 1-3 мин. Могут прогрессировать и вызывать другие зрительные симптомы (сенсорные иллюзии глазных движений и глазной боли, тоническая девиация глаза, моргание). Сложные зрительные галлюцинации, зрительные иллюзии, и другие симптомы, возникающие при распространении эпилептической активности в переднем направлении, могут завершиться гемиконвульсиями или генерализованным судорожным припадком. Возможны иктальная слепота и головная боль. Сознание обычно интактно.
В интериктальной ЭЭГ регистрируются затылочные пароксизмы, часто с феноменом скотосенситивности (fixation-off sensitivity). Иктально регистрируются затылочные разряды быстрой активности, быстрые спайки или их сочетание [45].
Идиопатическая фотосенситивная затылочная эпилепсия является частью доброкачественного синдрома затылочной эпилепсии. Возраст дебюта заболевания от 15 месяцев до 19 лет, средний возраст ~ 12 лет.
Рефлекторные приступы, идентичны спонтанным приступам затылочной эпилепсии. Реже встречаются девиация глаз и головы, трепетание век, боль в орбитах. Приступы могут сопровождаться вегетативными симптомами, в редких случаях завершаются вторично-генерализованными тонико-клоническими судорогами. К постиктальным симптомам относятся головная боль, тошнота и рвота. Провоцирующие факторы: мерцающий свет, паттерн-стимуляция, просмотр мультфильмов и видеоигры.
Интериктальная ЭЭГ: ритмическая фотостимуляции вызывает (1) фотопароксизмальные ответы (ФПО) в виде затылочных спайков/полиспайков, или (2) генерализованные ФПО с затылочным акцентом. Иктальная ЭЭГ фиксирует затылочные разряды быстрых спайков, которые или внезапно прекращаются, или распространяются в височные отделы, или переходят в ГТКП.
Существуют также ряд редких доброкачественных эпилепсий детства, нозологическая самостоятельность которых еще дискутируется, или была утрачена в процессе изучения и обсуждения.
Доброкачественные фокальные приступы в подростковом возрасте до сих пор считаются самостоятельным эпилептическим синдромом, хотя в названии предпочитают использовать термин не «эпилепсия», а «приступы», так как у пациентов нет хронически повторяющихся приступов. Эпилептические приступы возникают в возрасте от 11 до 18 лет (в среднем в 13,5 лет) преимущественно у мальчиков (70%). Интеллект и неврологический статус в норме. Наиболее распространены простые фокальные приступы, как правило, дневные, заключающиеся в повороте головы и глаз в сторону с последующими тоническими или клоническими феноменами в лице, зрительными симптомами и клониями в руке. В 50% всех случаев происходит генерализация с развитием ГТКП. Значительно реже приступ может быть сложным фокальным с вторичной генерализацией. У отдельных пациентов отмечаются версивные приступы. У 75% пациентов отмечается один единственный приступ, у 25% - серия из 2-4 приступов в течение 38-48 ч.
Межприступная ЭЭГ бодрствования и сна нормальная, четкие фокальные или мультифокальные эпилептиформные разряды не регистрируются. Если ЭЭГ записана вскоре после приступа, могут обнаруживаться медленные волны в центро-теменно-затылочных отведениях [1].
Доброкачественная эпилепсия детства с аффективными симптомами, возможно, является фенотипическим вариантом доброкачественной затылочной эпилепсии с ранним началом, либо роландической эпилепсии [1]. Приступы начинаются в возрасте 2-9 лет, характеризуются такими аффективными симптомами, как возникновение страха, крика, плача; вегетативными проявлениями (бледность, потливость, боль в животе, гиперсаливация), автоматизмами (в том числе, оро-алиментарными). Сознание в момент приступа спутанное. Характерен мономорфизм приступов. Возникновение приступов чаще во сне. На ЭЭГ регистрируются ДЭПД в центрально-темпоральных или париетальных отведениях. Характерно быстрое купирование приступов при назначении АЭП [1, 20].
Идиопатическая парциальная эпилепсия со слуховыми имеет генетическую природу. Для неё характерна низкая частота приступов и благоприятный прогноз течения. Эпилепсия начинается в возрасте от 8 до 20 лет. Приступы возникают как во время бодрствования (в 60%), так и во время сна (40%). Наиболее частый тип приступа - вторично-генерализованный (79%). Слуховая аура (шипение, жужжание, звоне, звуки удара молотком и акустической вибрации) может
предшествовать приступу или наблюдаться изолированно. На межприступной ЭЭГ могут регистрироваться медленные волны в височных отведениях, у многих пациентов межприступная ЭЭГ нормальная [1].
Доброкачественная парциальная эпилепсия с теменными спайками и частыми экстремально высокими соматосенсорными потенциалами описана P. De Marco и C.A. Tassinari (1981) как доброкачественная фокальная эпилепсия, имеющая 4 стадии стереотипной эволюции. На первой стадии на ЭЭГ появляются гигантские соматосенсорные потенциалы провоцируемые поколачиванием по стопе ребенка или по пальцам кистей рук; приступы и эпилептиформные разряды отсутствуют. На второй стадии на ЭЭГ появляются спонтанные фокальные разряды во сне. На третьей стадии уже в ЭЭГ бодрствования регистрируются фокальные аномалии в тех отведениях, где раньше были вызванные соматосенсорные потенциалы. Для четвертой стадии характерно появление эпилептических приступов [1].
Идиопатическая фокальная эпилепсия с псевдогенерализованными приступами (ИФЭ-ПГП) характеризуется электро-клиническими симптомами идиопатической фокальной эпилепсии, наличием приступов по типу псевдогенерализованных и отсутствием когнитивных нарушений [19,20]. Псевдогенерализованные приступы возникают в результате феномена вторичной билатеральной синхронизации и представляют собой атипичные абсансы, атонические приступы и эпилептический миоклонус век, сочетаются с фокальными моторными приступами и специфическими изменениями ЭЭГ по типу ДЭПД. Электрическая картина ИФЭ-ПГП похожа на эпилептические энцефалопатии с паттерном постоянной продолженной эпилептиформной активности в фазу медленного сна. Однако кардинальное различие двух данных форм эпилепсии -отсутствие когнитивных нарушений и структурных поражений ЦНС при ИФЭ-ПГП, и доброкачественный прогноз заболевания. A. Beaumanoir и A. Nahory предложили называть данный синдром «доброкачественной парциальной лобной эпилепсией детского возраста» [20].
Так же доброкачественными можно назвать детскую и юношескую абсансную и юношескую миоклоническую эпилепсии, в том смысле, что они имеют возрастзависимое начало и хорошо поддаются лечению базовыми препаратами. Но доброкачественность этих форм относительна, т.к. в большинстве случаев требуется долговременный прием антиконвульсантов и высок риск рецидивов.
Злокачественные эпилептические синдромы детства и возрастзависимые формы эпилепсии
В эту группу включены эпилептические энцефалопатии, представляющие собой состояния, при которых эпилептический процесс как таковой ведет к прогрессирующим нарушениям функций мозга и как правило, плохо реагирует на АЭТ.
В.А. Карлов предложил выделять с практических позиций 2 типа эпилептической энцефалопатий: 1) с клиническим проявлением эпилептических приступов, речевыми, когнитивными и поведенческими расстройствами; 2) и без эпилептических припадков, с наличием только речевых, когнитивных и поведенческих расстройств [9, 14, 16]. Если при эпилептической энцефалопатии первого типа диагноз очевиден по клиническим проявлениям заболевания, то при энцефалопатии второго типа он может быть только заподозрен и подтвержден ЭЭГ, в ряде случаев только с применением полиграфии ночного сна.
К эпилептическим синдромам, сопровождающимся злокачественной энцефалопатией относятся: синдром Веста, синдром Леннокса-Гасто, синдром Ландау-Клёфнера, ранняя миоклоническая энцефалопатия, синдром Отахара, синдром Драве, энцефалопатия с продолжительными спайк-волнами в стадии медленного сна, миоклонический статус при непрогрессирующей энцефалопатии.
В недавнее время к вышеперечисленным синдромам были добавлены мигрирующие парциальные приступы младенчества и тяжелая эпилепсия с множественными независимыми очагами спайков.
Синдром Веста включает в себя триаду основных симптомов - серии спазмов, задержка психомоторного развития и выраженные пароксизмальные изменения на ЭЭГ. Это возраст-зависимый эпилептический синдром, с дебютом в 90% случаев в возрасте до 12 мес., чаще всего от 4 до 6 мес. [37]. Однако необходимо отметить и возможность позднего начала заболевания (вплоть до 4 лет).
Инфантильные спазмы обычно проявляются симметричными, билатеральными, короткими и внезапными сокращениями аксиальных мышечных групп. Чаще всего встречаются смешанные спазмы, после них следуют флексорные, экстензорные наблюдаются реже [37]. У большинства детей встречается несколько видов спазмов. Тип спазмов не зависит от этиологии и не сказывается на прогнозе заболевания. В то же время асимметричность может свидетельствовать о локальном корковом поражении. Характерна серийность, интервал между последовательными спазмами составляет при этом менее 60 с. Частота спазмов варьирует от единичных до нескольких сотен в день [37]. Имеется привязанность к пробуждению или засыпанию. Иногда могут встречаться и другие виды приступов - клонические или фокальные. У трети детей психомоторное развитие до дебюта заболевания нормальное [38].
Наиболее частый паттерн ЭЭГ - высокоамплитудный, генерализованный, медленноволновой компонент, за которым следует угнетение биоэлектрической активности (электродекремент), длящееся более 1 с. В некоторых случаях может отмечаться электродекремент быстрой активности. Иктальный паттерн ЭЭГ не коррелирует с типом спазмов. В некоторых случаях иктальная активность регистрируется в виде фокальных изменений, сопровождаемых сериями спазмов. Это всегда указывает на фокальные поражения или мальформацию головного мозга. Серии спазмов могут встречаться и без паттерна гипсаритмии, что обычно плохо поддается лечению.
Гипсаритмия обычно регистрируется на ранних стадиях развития синдрома, чаще у детей более младшего возраста [22]. Со временем «хаотичный» паттерн становится более организованным и в возрасте от 2 до 4 лет может трансформироваться в генерализованный паттерн медленных комплексов «острая-медленная волна» синдрома Леннокса-Гасто.
Даже при благоприятном лечении приступов, прогноз в отношении психомоторного развития остается неудовлетворительным. Он более благоприятен в случаях с идиопатическими и криптогенными формами заболевания, при отсутствии неврологического дефицита до дебюта спазмов [7].
Синдром Леннокса-Гасто характеризуется клинической триадой - диффузные медленные спайк-волны в ЭЭГ, психическая задержка и множество типов генерализованных приступов, особенно атипичные абсансы, тонические и атонические приступы.
В большинстве случаев дебютирует в возрасте от 2 до 8 лет. Мальчики страдают чаще. Возможны криптогенные или симптоматические формы, с более поздним дебютом в криптогенных случаях.
Тонические приступы обычно кратковременные, могут быть асимметричными или преимущественно унилатеральными. Иногда за тонической стадией следуют автоматизмы. Случаются чаще всего при засыпании, но могут появляться и в течение всего дня. Атипичные абсансные отмечаются приблизительно у 2/3 пациентов. Они имеют относительно постепенное начало и окончание, в отличие от типичных абсансов, могут сопровождаться некоторым постиктальным когнитивным нарушением [34], также иногда сопровождаются другими проявлениями, включая миоклонии век или периоральную миоклонию, нарастающее сгибание тела из-за снижения постурального тонуса и локальные моторные феномены [46]. Атонические приступы характеризуются внезапной и значительной потерей постурального тонуса с вовлечением всего тела или только мышц головы[46]. Другие типы приступов, включая парциальные или ГТКП, встречаются реже [46]. У большинства пациентов в анамнезе имеется один или более эпизодов эпилептического статуса.
Интериктально в состоянии бодрствования на ЭЭГ регистрируются нерегулярные медленные комплексы спайк-волна, а в период сна - комплексы полиспайк-волна. Иктальная ЭЭГ зависит от типа приступа.
У маленьких детей происходит замедление или полная остановка психомоторного развития. В случаях с поздним дебютом интеллектуальные нарушения обычно менее выражены [34]. В половине случаев отмечаются нарушения поведения. Также могут развиваться и хронические психозы с эпизодами обострения [46].
Синдром Ландау-Клеффнера обозначают как «приобретенная афазия с эпилепсией». Развивается в возрасте от 3 до 7 лет, но может возникать как раньше, так и позже. В два раза чаще встречается у мальчиков. Ранее нормально развивавшийся ребенок теряет способность понимать обращенную к нему речь и говорить. Могут возникнуть симптомы всех типов афазий. Наконец, у ребенка наступает полное «онемение» - мутизм. В некоторых случаях потеря речи происходит постепенно
и может растягиваться во времени до полугода, но чаще случается внезапно. Часто заболевание протекает с ремиссиями и обострениями [45].
Так же у 3/4 пациентов возникают эпилептические приступы - ГТКП, фокальные моторные, атипичные абсансы и атонические приступы, эпилептический статус. Дебют приступов наблюдается в возрасте 4-6 лет. Чаще приступы возникают в ночное время. Но они редкие и имеют хороший прогноз. Только у 20% пациентов приступы продолжаются после 10 лет. Когнитивные и поведенческие проблемы развиваются более чем в 3/4 случаев [14].
На ЭЭГ регистрируются разряды острая-медленная волна в задневисочных отделах, часто мультифокальные и бисинхронные. На определенной стадии заболевания почти всегда развивается ЭСМС - электрический статус медленного сна [12]. Однако он не является обязательным условием для постановки диагноза [10]. Период между появлением изменений на ЭЭГ или судорожных припадков и потерей речи может быть от 1 мес. до 2 лет. Ремиссия приступов и ЭЭГ нарушений наступает в среднем в возрасте 15 лет, речевые и нейропсихологические нарушения постепенно проходят. Однако в 80-90% отмечается постоянный и довольно серьезный речевой и когнитивный дефицит [45].
Ранняя миоклоническая энцефалопатия (синдром Айкарди) начинается с хаотических или фрагментарных спазмов. Могут наблюдаться и другие типы приступов - простые парциальные, массивная миоклония или тонические спазмы.
Вначале возникает хаотический парциальный миоклонус, который может наблюдаться в первые часы после рождения, а иногда даже внутриутробно. В некоторых случаях могут добавиться и генерализованные миоклонии. После хаотического миоклонуса часто появляются короткие, едва уловимые парциальные приступы в виде девиации глазных яблок или вегетативных феноменов (апноэ или покраснение лица). Тонические приступы появляются довольно часто на первом месяце жизни или позже [29]. Настоящие эпилептические спазмы редки и появляются позже.
Характерной особенностью на ЭЭГ является феномен «вспышка-погашение»: разряды высокоамплитудных спайков и полиспайков, чередующихся с периодами подавления электрической активности. Как правило, эти паттерны определяются только во сне, или во сне проявляются более четко и сохраняются на протяжении всего младенчества. В дальнейшем регистрируется гипсаритмия [41].
Неврологически определяется выраженная задержка психомоторного развития, заметная гипотония, повышенная активация, иногда вегетативное состояние. Изредка развивается симптоматика периферической полинейропатии.
Схожим течением проявляется синдром Отахара, основные характеристики которого описали I. Л1еаг& и 8. ОЫаЪага (2002): ранее начало, в возрасте до 3 месяцев (чаще всего в первые 10 дней жизни); основной вид приступов - тонические спазмы; другие виды приступов - парциальные приступы, реже миоклонии; паттерн «вспышка-подавление» на ЭЭГ, как в бодрствовании, так и во сне; неблагоприятный прогноз - тяжелые задержка психомоторного развития и часто летальный исход в младенческом возрасте; некупируемые приступы и часто переход в синдром Веста; полиэтиология, но большинство случаев связано со структурными дефектами мозга [40].
Приступы дебютируют остро на фоне полного здоровья. Характерно прогрессирующее ухудшение состояния с увеличением частоты приступов и выраженной задержкой психомоторного развития. Дети обычно остаются глубокими инвалидами.
Наиболее типичной ЭЭГ характеристикой для этого синдрома является паттерн «вспышка-подавление», который в отличие от синдрома Айкарди регистрируется как во сне, так и в бодрствовании. После 3-4 месяцев энцефалографические феномены преобразуются в гипсаритмию или диффузную медленноволновую спайк-активность [40].
Синдром Драве — тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества - имеет генетическую этиологию, с мутациями в генах натриевого канала. Это самый тяжелый фенотип аутосомно-доминантной эпилепсии с Б8+ [45].
Возраст дебюта заболевания - первый год жизни с пиком в 5 мес. Несколько преобладают мальчики (66%). Существует редкий вариант наследования по Х-сцепленному типу [32].
У детей с этим синдромом, как правило, прослеживается анамнестическая отягощенность по фебрильным приступам. На первом году жизни появляются генерализованные или
гемилатеральные клонические приступы, с последующим присоединением миоклонических спазмов, атипичных абсансов и парциальных приступов. В то же время, уже в младенчестве появляются грубые изменения на ЭЭГ, в виде генерализованных комплексов спайк-волна, полиспайк-волна, а в дальнейшем - очаговые изменения, фотосенситивность. Может регистрироваться ЭСМС [12].
Нарушение психомоторного развития проявляется со второго года жизни. В этом же возрасте могут появиться интериктальные миоклонии.
С возрастам миоклонические и парциальные приступы, так же, как и атипичные абсансы могут уменьшаться, но генерализованные судорожные приступы все же сохраняются, как правило, во сне [40]. Любые лихорадочные состояния могут провоцировать развитие припадков. Все пациенты страдают задержкой умственного развития (в 50% - тяжелой) с прогрессирующим ухудшением после 4 лет жизни. У многих детей отмечаются поведенческие аномалии, включая психозы [32]. Лечение крайне трудно.
Эпилепсия с электрическим эпилептическим статусом во время медленного сна согласно недавнему предложению 1ЬДЕ определяется как частично обратимая, возраст-зависимая детская эпилептическая энцефалопатия [12].
При проведении нейровизуализации патологию головного мозга можно обнаружить в 60% случаев. Для большинства детей до начала приступов характерна нормальная психофизическая и моторная деятельность. В ряде случаев до начала клинических проявлений синдрома отмечаются неонатальные судороги и неврологические расстройства. С прогрессированием заболевания развивается двигательная недостаточность в форме атаксии, нарушении целенаправленных движений, дистонии или односторонних поражений.
Выделяют 3 стадии развития заболевания: 1) стадия до обнаружения ЭСМС - от 2 мес. до 12 лет с пиком дебюта в возрасте 4-5 лет; 2) стадия, когда паттерн ЭСМС обнаружен - обычно начинается через 1-2 года после первого приступа с пиком в 8 лет и продолжается до 4-10 лет;3) стадия после начала клинической и ЭЭГ ремиссии - начинается через несколько месяцев или, как правило, через 27 лет.
Существенное ухудшение нейропсихических функций наблюдается на второй стадии болезни. Со временем у всех пациентов отмечается урежение приступов с полной ремиссией независимо от причин заболевания. Средняя продолжительность эпилепсии составляет 12 лет. Несмотря на некоторое улучшение, у большинства детей сохраняется постоянный тяжелый психоневрологический дефицит [12].
Миоклонический статус при непрогрессирующей энцефалопатии отмечается при хромосомных нарушениях, в основном синдром Ангельмана (49%); фетальной или неонатальной гипоксии мозга (20%) и мальформациях коркового развития и других поражениях (31%) [44]. Возраст дебюта заболевания с первого дня жизни и до 5 лет, пик в 12 мес. Девочки страдают в 2 раза чаще. Неврологический и психический статус нарушен в 76%.
Клинически проявляется атипичным эпилептическим статусом миоклонических приступов и повторяющихся абсансов (иногда в течение нескольких дней). Миоклонический статус может быть первым проявлением приступов, в других случаях заболевание начинается с фокальных моторных приступов, миоклонических абсансов, массивных миоклоний, реже - с генерализованных или унилатеральных клонических приступов, возникающих в ряде случаев только на фоне высокой температуры. У многих пациентов отмечаются частые и неожиданные спонтанные массивные стартл-атаки в виде внезапного кратковременного падения постурального тонуса, а также длительные вспышки интенционного миоклонуса или тремора.
На интериктальной ЭЭГ определяется нарушение фоновой ритмики в виде фокального или диффузного замедления, асимметричных (больше в лобно-центральных отделах) пароксизмов колебаний в диапазоне 3-6 Гц, иногда со спайковым компонентом. Иктальная ЭЭГ в основном представлена пароксизмами медленных волн частотой от 3 до 6 Гц с наложением спайков, или пароксизмами медленных спайк-волн, частотой < 2 Гц.
Прогноз неблагоприятный, с прогрессирующим ухудшением, формированием тяжелого неврологического и психического дефицита, хотя миоклонический статус с возрастом ослабевает.
Злокачественные мигрирующие парциальные судороги у детей дебютируют в возрасте от 13 дней до 7 мес. жизни, частота приступов прогрессирующе увеличивается в течение короткого времени
66
(от 7 дней до 3 мес.). Развернутая клиническая картина заболевания достигается в возрасте от 1 до 10 мес. жизни. Приступы становятся почти непрерывными, нарушается психомоторное развитие.
Первые приступы состоят из моторного и вегетативного (апноэ, цианоз, гиперемия) компонентов. Позже они становятся полиморфными [26]. Со временем отмечается тенденция к генерализации приступов. К концу первого года жизни приступы становятся почти непрерывными. Выделяют периоды, когда серии приступов длятся до нескольких недель, в это время наблюдается остановка (и даже регрессия) психомоторного развития ребенка, затем на несколько недель приступы исчезают, с некоторым улучшением развития ребенка [26]. Между сериями приступов дети выглядят гипотоничными, вялыми, сонными, отмечаются затруднения глотания и приема жидкости.
Интериктальная ЭЭГ может оставаться нормальной в течение первых недель заболевания. В других случаях могут встречаться мультифокальные спайки, а также диффузное замедление основной активности. С развитием заболевания все записи ЭЭГ выявляют мультифокальные спайки независимо от фаз сна и бодрствования. На иктальной ЭЭГ отмечается случайное вовлечение различных областей мозга, но параллельная видео регистрация позволяет увидеть четкую корреляцию ЭЭГ с клиникой приступов. Каждый данный приступ начинается с ритмической тета-активности в одной области головного мозга, затем распространяется на прилежащие области со снижением частоты ритмической ЭЭГ активности. Следующие друг за другом приступы могут начинаться из разных областей головного мозга и «наслаиваться» друг на друга. Таким образом, в течение одной записи отмечается сдвиг фокуса исходной активности.
Течение заболевания очень тяжелое, т.к. в большинстве случаев приступы не поддаются контролю. Младенцы, чьи приступы удалось купировать до конца первого года жизни, могут начать ходить. В настоящее время описан только один пациент, чье психомоторное развитие можно считать нормальным в возрасте 7 лет [38].
Тяжелая эпилепсия с множественными независимыми очагами характеризуется эпилептиформными разрядами (спайки, острые волны или то и другое), которые исходят, по крайней мере, из трех несоприкасающихся положений электрода с минимум одним очагом в каждом полушарии на ЭЭГ и «генерализованными малыми припадками» [39].
Она отличается генерализованными припадками с высокой частотой и трудноизлечимостью, частым сочетанием с задержкой умственного развития и диффузными церебральными поражениями различных неспецифических этиологий. Припадки чрезвычайно плохо купируются, в отличие от парциальной эпилепсии, при которой наблюдаются множественные независимые очаги спайков. Психомоторный прогноз очень плохой.
Все вышеописанные синдромы характерны исключительно для младенческого и детского возраста и оказывают выраженное негативное влияние на психомоторное развитие детей. Также злокачественное течение имеют симптоматические эпилепсии при грубых (обычно врожденных) поражениях головного мозга.
Влияние эпилепсии на развитие и когнитивные функции
Детский организм - это динамически развивающаяся система, где механизмы роста и развития влияют как на физиологические, так и на патологические процессы в организме. Начало заболевания в детском возрасте влияет на все дальнейшее развитие ребенка.
У 30-50% пациентов с эпилепсией наблюдаются нейропсихиатрические проблемы [17, 47], среди которых когнитивные и поведенческие нарушения и расстройства других высших психических функций (ВПФ). Наличие нарушений ВПФ определяется факторами, связанными непосредственно с самой эпилепсией, среди которых возраст дебюта, длительность заболевания, длительность и частота припадков, локализация эпилептического очага и причина его формирования, наличие эпилептических статусов в анамнезе, и с факторами, связанными с противоэпилептической терапией (применяемые противоэпилептические препараты, их дозировки, взаимодействия лекарственных средств) [17, 47]. В свою очередь, пластичность психических процессов у детей обусловливает возможность компенсации нарушений при направленной их коррекции [25].
Единообразия в классификации нарушений ВПФ нет, однако выделяют когнитивные нарушения, эпилептические психозы, изменения эмоционально-аффективной сферы, так называемые непсихотические психические расстройства, депрессии, биполярные и обсессивно-компульсивные
расстройства, тревожные и панические состояния, эпилептические энцефалопатии [15, 17]. По времени возникновения различают расстройства пери- и интериктальные.
Познавательные и поведенческие нарушения, психические расстройства могут встречаться практически при любой форме эпилепсии. Степень когнитивного дефицита прямо коррелирует с длительностью заболевания и частотой приступов и обратно коррелирует с возрастом дебюта заболевания [4, 17]. Более выраженные изменения высших корковых функций отмечаются при генерализованных приступах, чем при парциальных.
Проведенные в последние годы исследования показали, что даже считавшиеся ранее доброкачественными синдромы могут приводить к нарушению высших корковых функций. Почти у 70% детей с идииопатическими эпилепсиями (ИЭ) встречаются неэпилептические парасомнии и перманентные расстройств сна [13, 18]. ТЖ. Беоппа и соавт. (2000) обнаружили более чем у 25% пациентов с РЭ трудности обучения, проблемы семейных взаимоотношений, связанные с импульсивностью, дефицитом внимания, аудиторные и/или зрительные, вербальные или зрительно-пространственные нарушения, возникшие в интервале 2-х и более месяцев от начала заболевания и продолжавшихся от 9 до 36 мес. Причиной этих расстройств являлись персистирующие после прекращения припадков центротемпоральные спайки [31].
После достижения контроля над приступами и при направленной психолого-педагогической коррекции, почти всегда отмечается положительная динамика психо-речевого развития. Причем, наиболее заметно это у детей с грубыми изначальными нарушениями. При легкой степени когнитивных нарушений в разгаре болезни, и в стадию ремиссии показатели меняются не значительно, что объясняется высоким исходным уровнем развития детей [25].
В то же время, у больных с симптоматическими фокальными формами эпилепсии, а особенно -при эпилептических энцефалопатиях, устойчивые нарушения ВПФ сохраняются у большинства пациентов и в период клинической ремиссии приступов.
Трансформация эпилептических синдромов
Некоторые синдромы эпилепсии могут перетекать из одного в другой, как под влиянием роста и развития организма, так и на фоне проводимой терапии.
Синдром Отахара часто с возрастом трансформируется в синдром Веста, или в мультифокальную эпилепсию. Синдром Веста, в свою очередь, после 3-4 лет, как правило, переходит в синдром Ленокса-Гасто или фокальную эпилепсию. Синдром Леннокса-Гасто может переходить в фокальную и мультифокальную эпилепсию. Такая взаимозаменяемость синдромов и тот, что у больных с ранней младенческой эпилептической энцефалопатией с «супрессивно-взрывным» типом ЭЭГ, синдромом Веста, синдромом Леннокса-Гасто имеются схожие черты, может свидетельствовать об их родстве [6, 40].
Детская абсансная эпилепсия после некоторого периода ремиссии и отмены АЭТ может трансформироваться в юношеские формы идиопатической генерализованной эпилепсии (с вариабельным фенотипом). Наиболее часто это прослеживается у пациентов имеющих ГТКП и короткие абсансы с миоклонией век.
В старшем возрасте, при различных видах эпилепсии, исчезает характерная для раннего возраста склонность к генерализации судорожной активности. Происходит более четкая локализация судорожной активности в отдельной области головного мозга, или миграция первоначального очага, так же и приступы чаще носят фокальный характер.
Заключение
Около 70% случаев начала эпилепсии приходятся на детский и подростковый возраст. Многолетние исследования показывают, что частота встречаемости конкретного типа эпилептических пароксизмов зависит от возраста ребёнка [2, 3, 8, 16, 27].
На определенных этапах формирования головного мозга он становится более склонным к развитию эпилептических приступов, причем, с определенными клиническими проявлениями. Таким образом, возраст-зависимый характер приступов - это отражение меняющейся с возрастом эпилептогенности головного мозга. В зависимости от этиологических факторов и особенностей
организма эпилептические синдромы детства могут иметь как доброкачественное, так и злокачественное течение.
Процессы роста и развития нервной системы влияют на течение эпилепсии, обуславливая возможность спонтанной ремиссии, прогрессирующего течения с эпилептическими энцефалопатиями, перехода одного синдрома в другой. В свою очередь, течение заболевания в детском возрасте влияет на процессы развития ребенка.
Литература
1. Белоусова Е.Д. Редкие доброкачественные эпилепсии // Клинич. эпилептология. - 2011. - №5. - С. 1418.
2. Белоусова Е.Д. Доброкачественные эпилептические приступы в младенчестве // Рос. вест. педиатр. и перинатологии. - 2010. - Т.55, №5. - С. 58-63.
3. Белоусова Е.Д. Пересмотр концепции доброкачественности эпилепсии // Клинич. эпилептология. -2011. - №5. - С. 2-3.
4. Белоусова Е.Д., Гапонова О.В. Идиопатическая затылочная эпилепсия с ранним началом (синдром Панайотопулоса) // Трудный пациент, педиатрия. - 2006. - №2. - С. 27-30.
5. Волков И.В., Волкова О.К. Доброкачественная затылочная эпилепсия с ранним дебютом, синдром Панайотопулоса // Клинич. эпилептология. - 2011. - №5. - С. 4-8.
6. Ворнкова К.В. Эволюция эпилепсии и трансформация эпилептических приступов: Автореф. дис ... канд. мед. наук. - Москва, 2007. - 22 с.
7. Гапонова О.В., Белоусова Е.Д. Прогностические критерии инфантильных спазмов // Эпилепсия. - 2011. -№3. - С. 38-43.
8. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические состояния у детей. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 568 с.
9. Евтушенко С.К. Разрушительные и труднокурабельные формы эпилепсии и эпилептические энцефалопатии у детей // Междунар. неврол. журнал. - 2012. - Т.52, №6. - С. 15-26.
10. Евтушенко С.К. Электрический эпилептический статус сна и эпилептические энцефалопатии у детей (клиника, диагностика, лечение) // Международн. неврологич. журнал. - 2006. - №1. - С. 41-48.
11. Ермаков А.Ю. Клинические особенности различных форм идиопатических генерализованных эпилепсий // Клинич. эпилептология. - 2007. - №2. - С. 4-8.
12. Ермоленко Н.А., Ермаков А.Ю., Бучнева И.А. Лечение эпилептических энцефалопатий с электрическим статусом медленного сна // Мед. совет. - 2008. - №3-4. - С. 60-66.
13. Ермоленко Н.А., Ермаков А.Ю., Бучнева И.А. и др. Нарушение нервно-психических функций при роландической эпилепсии // Клинич. эпилептология. - 2011. - №5. - С. 9-13.
14. Зенков Л.Р. Бессудорожные эпилептические энцефалопатии с психиатрическими, коммуникативными и поведенческими расстройствами // Вест. эпилептологии. - 2004. - Т.2, №1. - С. 7-11.
15. Калинин В.В. Психиатрические проблемы эпилептологии и нейропсихиатрии // Соц. и клинич. психиатрия. - 2003. - №3. - С. 5-11.
16. Карлов В.А. Эпилептическая энцефалопатия // Ж. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 2006. -Т.106, №2. - С. 4-12.
17. Котова О.В. Когнитивный дефицит при эпилепсии // РМЖ. - 2011. - №30. - С. 1936-1937.
18. Малов А.Г., Кравцов Ю.И. Идиопатичесакя эпилепсия, связанная со сном (этиология и патогенез) // Междунар. неврол. журнал. - 2006. - Т.6, №2. - С. 3-7.
19. Мухин К.Ю. Идиопатическая фокальная эпилепсия с псевдо-генерализованными приступами - особая форма эпилепсии в детском возрасте // Рус. журн. детск. неврологии. - 2009. - №2. - Т.4. - С. 3-19.
20. Мухин К.Ю., Миронов М.Б. Частота встречаемости различных форм идиопатической фокальной эпилепсии у детей // Эпилепсия. - 2011. - №3. - С. 33-37.
21. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Идиопатические формы эпилепсии: систематика, диагностика, терапия. -М.: Арт-Бизнес-Центр, 2000. - 319 с.
22. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики. - М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.
23. Мухин К.Ю., Темин П. А., Рыкова Е.А. Роландическая эпилепсия // Ж. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. - 1995. - Т.3, №95. - С. 78-84.
24. Понятишин А.Е., Гайдук Ю.В., Березин В.Н., Добринская Н.Д. и др. Доброкачественная парциальная эпилепсия младенчества со сложными парциальными приступами. «Несемейная» форма (синдром Ватанабэ) // Клинич. эпилептология. - 2010. - №1. - С. 47-55.
25. Троицкая Л.А. Динамика познавательной деятельности детей с эпилепсией после направленной медико-психологической коррекции // Педиатрия. - 2006. - №2. - С. 102-106.
26. Холин A.A., Ильина Е.С., Колпакчи Л.М. и др. Злокачественные мигрирующие парциальные приступы младенчества. Клиническое наблюдение 6 случаев // Рус. журн. детск. неврологии. - 2007. - Т.2, №2. - С. 25-38.
27. Яхно Н.Н. Болезни нервной системы. - М.: Медицина, 2005. - 512 с.
28. Aicardi J. Epilepsy in children The International Review of Child Neurology. - New York: Raven Press, 1994. -555 p.
29. Aicardi J., Ohtahara S. Severe neonatal epilepsies with suppression-burst pattern. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. 3rd ed. - London: John Libbey, 2002. - P. 33-44.
30. Chahine L.M., Mikati M.A. Benign pediatric localization-related epilepsies // Epileptic Disorders. - 2006. -V.8. - P. 169-183.
31. Deonna T. Benign partial epilepsy of childhood: a longitudinal neuropsychological and EEG study of cognitive function // Dev. Med. Child Neurol. - 2000. - N42. - P. 595-603.
32. Dravet Ch., Guerrini R. Dravet syndrome. - France: JL, 2001. - 54 p.
33. Ferrie C., Caraballo R., Covanis A. et al. Panayiotopoulos syndrome: a consensus view // Dev. Med. Child. Neurol. - 2006. - V.48. - P. 236-240.
34. Gastraut H., Roger J., Soulayrol R. et al. Childhood epileptic encephalopathy with diffuse slow spike-waves (otherwise known as "Petit mal variant") or Lennox syndrome // Epilepsia. - 1966. - V.2, N7. - P. 139-179.
35. Heijbel J., Blom S., Bergfors P.G. Benign epilepsy of children with centrotemporal EEG foci. A study of incidence rate in outpatient care // Epilepsia. - 1975. - V.16. - P. 285-293.
36. Imai K., Otani K., Yanagihara K. et al. Ictal video-EEG recording of three partial seizures in a patient with the benign infantile convulsions associated with mild gastroenteritis // Epilepsia. - 1999. - V.40. - P. 1455-1458.
37. Kellaway P., Hrachovy R.A, Frost J.D., Zion T. Precise characterization and quantification of infantile spasms // Ann. Neurol. - 1979. - N6. - P. 214-218.
38. Kurokawa T., Goya N., Fukuyama Y. et al. West syndrome and Lennox-Gastaut syndrome: a survey of natural history // Pediatrics. - 1980. - N65. - P. 81-88.
39. Marsh E., Melamed S.E., Barron T., Clancy R.R. Migrating partial seizures in infancy: expanding the phenotype of a rare seizure syndrome // Epilepsia. - 2005. - V.4, N46. - P. 568-572.
40. Ohtahara S. EEG Aspects in Pediatric Epilepsy Syndromes (New Trends) // Intern. Neurol. J. - 2005. - N1. - P. 15-18.
41. Ohtahara S. Epileptic encephalopathies of infancy // Neurol. Asia. - 2007. - N12 (Suppl. 1). - P. 1-3.
42. Panayiotopoulos C. P. A clinical guide to epileptic syndromes and their treatment. - Oxford shire: Bladon Medical Publishing, 2002. - 278 p.
43. Panayiotopoulos С.Р. Bening childhood partial epilepsies: bening childhood seizure susceptibility syndrome // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 1993. - N56. - P. 2-5.
44. Panayiotopoulos C.P. Panayiotopoulos syndrome: a common and benign childhood epileptic syndrome. -London: John Libbey, 2002. - 99 p.
45. Panayiotopoulos C.P. The educational kit on epilepsies. The epileptic syndromes. - Oxford: Medicinae, 2006. -218 p.
46. Roger J, Dravet C, Bureau M. The Lennox-Gastaut syndrome // Cleve Clin. J. Med. - 1989. - N56. - P. 172180.
47. Swoboda K.J., Soong B.-W., McKenna C. et al. Paroxysmal kinesigenic dyskinesia and infantile convulsions: clinical and linkage studies // Neurology. - 2000. - V.55. - P. 224-230.
48. Trimble M., Schmitz B. Seizures, Affective Disorders and Anticonvulsant Drugs. - Guildford, UK: Clarus Press Ltd, 2002. - 199 p.
Информация об авторах
Касаминская Евгения Сергеевна - аспирант кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО «Смоленская
государственная медицинская академия» Минздрава России. E-mail: dr_jane@list.ru
Маслова Наталья Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии и
нейрохирургии ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздрава России. E-mail:
neuro_smolensk@mail.ru
