CC BY
97И.В.Проничева, И.И.Маслова
НЕКОМПАКТНЫЙ МИОКАРД - ЛЕЧЕНИЕ, ПРОГНОЗ, МЕРЫ ПО ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ НА ОСНОВАНИИ СОВРЕМЕННЫХ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ КРИТЕРИЕВ НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева МЗРФ, Москва, Россия
Рассматриваются критерии диагностики редкой генетически гетерогенной кардиомиопатии - некомпактного («губчатого») миокарда, обсуждаются методы его лечения, направленные на профилактику жизнеугро-жающих желудочковых аритмий и тромбоэмболических осложнений, коррекцию сердечной недостаточности, профилактику внезапной сердечной смерти.
Ключевые слова: некомпактный («губчатый») миокард, эхокардиография, магнитнорезонансная томография, сердечная недостаточность, желудочковые аритмии, тромбоэмболические осложнения, внезапная сердечная смерть, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор.
The diagnostic criteria are considered of a rare genetically heterogeneous cardiomyopathy: non-compaction cardiomyopathy ("spongy" myocardium); management strategies are discussed addressing prevention of life-threatening ventricular arrhythmias and thromboembolic events, as well as prevention of sudden cardiac death.
Key words: non-compaction cardiomyopathy ("spongy" myocardium), echocardiography, magnetic resonance imaging, heart failure, ventricular arrhythmias, thromboembolic events, sudden cardiac death, implantable cardioverter-defibrillator.
Некомпактный («губчатый») миокард (НКМ) - редкая генетически гетерогенная кардиомиопатия, которая характеризуется гипертрофией и чрезмерной трабекулярностью левого желудочка (ЛЖ) с образованием глубоких межтрабекулярных лакун, выстланных эндокардом. В клинических проявлениях НКМ лидирует следующая триада: сердечная недостаточность (СН), желудочковые нарушения ритма (ЖНР) и системные тромбоэмболии. В основе заболевания лежит изменение естественного хода эндомиокарди-ального морфогенеза, когда нарушено формирование нормального миокарда из эмбрионального губчатого, который на этом этапе кровоснабжается из полостей сердца [2].
По данным разных авторов, распространенность заболевания варьирует от 0,02 до 0,24% в общей популяции [11, 16, 19, 20, 26]. По данным самого большого ретроспективного эпидемиологического исследования, проведенного среди взрослой популяции, распространенность заболевания составляет 0,014% [26]. По данным C.Lilje и соавт. в популяции детей от 1 мес. до 17 лет признаки НКМ были отмечены у 66 (1,26%) из 5220 обследованных [19].
НКМ может протекать изолированно, либо сочетаться с другими врожденными заболеваниями:
1. врожденными пороками сердца (дефект межпред-сердной или межжелудочковой перегородки, стеноз легочной артерии);
2. нейромышечными заболевания, такими как метаболическая миопатия; синдромами Барта, Нунана; мышечными дистрофиями Бекера и Эмери-Дрейфуса; миотубулярными кардиомиопатиями [33, 34];
3. наследственной черепно-лицевой дисморфией (выпуклый лоб, косоглазие, готическое небо, расщепленное небо или волчья пасть, микрогнатия) [19].
В литературе НКМ без сопутствующей врожденной патологии сердца впервые был описан более 20 лет назад ЕОДш и обозначен как изолированный НКМ
ЛЖ [6], хотя еще в 1984 г. описаны изолированные постоянные синусоиды в миокарде у взрослых [8]. В качестве отдельной нозологической формы НМК выделили относительно недавно. Поскольку в литературе встречались описания НКМ ЛЖ в сочетании с различными формами кардиомиопатий, то R.T.Murphy и соавт. предлагали классифицировать эту патологию как подтип или вариант дилятационной кардиомиопатии (ДКМП) [25].
НКМ имеет преимущественно аутосомно-доми-нантный тип наследования, который впервые был описан S.Sasse-Klassen и соавт. при мутации хромосомы 11р15. Список генов, детерминирующих заболевание, постоянно пополняется (табл. 1) [31]. В соответствии с определением и классификацией кардиомиопатий, предложенной Американской Ассоциацией Сердца (American Heart Association) в 2006 г., НКМ относится к первичным генетическим кардиомиопатиям, наряду с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП) и ДКМП [2].
КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
Заболевание может манифестировать в любом возрасте [26]. Известны случаи, когда клинические симптомы возникали в раннем грудном возрасте, причем первым проявлением заболевания была быстро прогрессирующая СН, обычно приводящая к летальному исходу [19]. Наряду с этим отмечены и бессимптомные случаи, обнаруженные случайно в результате диспансерного эхокардиографического (ЭхоКГ) исследования взрослых пациентов [18].
Наличие глубоких межмышечных трабекул образует благоприятные условия для замедленного и турбулентного движения крови в них, что способствует формированию внутрижелудочковых тромбов, обусловливает высокую частоту тромбоэмболических осложнений (ТО) и требует соответствующей про-
© И.В.Проничева, И.И.Маслова
филактики в случае их выявления на ЭхоКГ [10, 28]. Системные и легочные эмболии наблюдаются с частотой 21-38% и проявляются инсультом, транзиторными ишемическими атаками, тромбоэмболией легочной артерии и тромбозом мезентериальных сосудов [9, 31].
ЭКГ не достаточно чувствительное исследование для диагностики НМК и оценки прогноза внезапной сердечной смерти (ВСС), так как отклонение электрической оси сердца влево, гипертрофия миокарда ЛЖ, различные блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) - частые признаки ДКМП и ГКМП [26, 31]. Интересно, что механизм нарушения внутриже-лудочковой проводимости окончательно не установлен. Принято считать, что причиной как полной ат-риовентрикулярной блокады, так и БЛНПГ является прогрессирование эндокардиального фиброза, а так как эти изменения развиваются постепенно, нарушения проводимости чаще наблюдаются у взрослых пациентов [16, 26]. Также часто встречаются признаки миокардиальной ишемии с изменениями конечной части желудочкового комплекса [22].
Причиной ВСС у больных с НМК являются жизнеугрожающие нарушения ритма - желудочковые тахикардии (ЖТ) и фибрилляция желудочков (ФЖ). Главным предиктором возникновения жизнеугрожа-ющих ЖТ и развития ВСС является состояние насосной функции сердца [16]. По данным M.С.Ritter и соавт., ЖТ регистрировали у 17 (41%) пациентов с НКМ ЛЖ на фоне снижения систолической функции ЛЖ, из них трое (18%) умерли внезапно [30]. В исследовании E.Oechslin наблюдалось 34 пациента с НКМ ЛЖ, из них 74% составляли мужчины [26]. Возраст обследованных составил в среднем 42 года, самому молодому пациенту исполнилось 17 лет. В 12% случаев отмечали спорную, неопределенную ЭхоКГ картину, требующую дальнейшего пересмотра и уточнения. Наиболее частой причиной направления к врачу была СН (62%), причем у 65% пациентов отмечали II функциональный класс (ФК) по NYHA, у 35% - III-IV ФК. Фракция выброса (ФВ) ЛЖ в среднем составила 33%, минимальная - 13%. В группе больных с ФВ ЛЖ менее 35% регистрировались пароксизмы ЖТ/ФЖ. Существенным фактором, влияющим на частоту и вероятность развития эпизодов ЖТ/ФЖ, по мнению авторов, является сократительная способность миокарда ЛЖ [26]. Снижение ФВ до 30% считается критической, а присоединения клинических признаков СН увеличивает риск ВСС.
Патологическая структура миокарда вызывает не только систолическую, но и диастолическую дисфункцию ЛЖ, приводящую к СН различной степени выраженности, которая зависит от количества патологических «некомпактных» сегментов ЛЖ и от степени выраженности его некомпактности [25, 35]. Описаны случаи ФВ ЛЖ в пределах 12-38%, однако в 12-20% случаев общая сократительная способность может сохраняться [16, 25, 35]. Диастолическая дисфункция характеризуется нарушением процессов расслабления и заполнения в результате наличия патологической трабекулярности ЛЖ [35]. В некоторых случаях НКМ наблюдают чрезмерное образование соединительнотканных волокон в эндокарде, гистологически напоминающее фиброэластоз, что может дополнительно ухудшать диастолическую функцию желудочков [33]. Причины систолической дисфункции менее изучены, однако считается, что одним из возможных механизмов ее возникновения является хроническая ишемия миокарда, обусловленная нарушением коронарной микроциркуляции [14].
Помимо ЖТ/ФЖ, среди пациентов НМК диагностируются и другие нарушения ритма и проводимости, которые встречаются часто и весьма разнообразны по выраженности, тяжести и прогностическому значению развития ВСС: суправентрикулярная тахикардия - 44%, атриовентрикулярная блокада разной степени - 35%, фибрилляция предсердий - 25%, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта - 15% [1, 26, 31]. Исследования F.Ichida показали, что синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта значительно чаще встречается у детей, чем у взрослых. Его причиной является нарушение формирования фиброзного кольца в процессе эмбриогенеза, при этом дополнительные предсердно-желудочковые соединения обычно имеют переднеперегородочную локализацию вокруг трикуспидального клапана[12].
В связи с высокой частотой развития жизнеугро-жающих ЖТ, ВСС может быть первым и последним проявлением заболевания, что требует его наиболее ранней и точной диагностики с помощью инструментальных методов, к которым относят ЭхоКГ и маг-ниторезонансную томографию (МРТ). Эти методы позволяют визуализировать двухслойную структуру утолщенной стенки преимущественно ЛЖ, многочисленные чрезмерно выдающиеся трабекулы с глубокими межтрабекулярными пространствами, не связанными с коронарным кровотоком.
Таблица 1.
Гены, ответственные за развитие НКМ
Форма Ген Локус Белок
LVNC1 DTNA 18q12.1 Альфа-дистробревин
LVNC2 ? 11p15 ?
LVNC3 LDB3 10q23.2 ZASP
LVNC4 ACTC1 15q14 Альфа-актин
LVNC5 MYH7 14q12 Тяжёлая цель бета-миозина
LVNC6 TNNT2 1q32 Тропонин Т2
LVNC7 TAZ Xq28 Тафаззин
Вначале одним из важнейших неинвазив-ных методов диагностики заболевания являлась ЭхоКГ. Самые известные и широко используемые систематизированные ЭхоКГ критерии диагностики НМК впервые были предложены в 2001 г. R.Jenni и E.Oechslin [15]. В основу работы легла прижизненная ЭхоКГ 34 пациентов, с последующим анатомическим изучением 7 сердец: трех -после трансплантации, четверых - посмертно.
Эхокардиографические критерии синдрома НМК ЛЖ включают в себя четыре признака: 1. типичная двухслойная структура миокарда с тонким, компактным наружным (эпикардиаль-
ным) слоем и значительно утолщенным некомпактным внутренним (эндокардиальным) слоем, состоящим из трабекулярной сети с глубокими межтрабекулярны-ми щелями в более чем одном сегменте стенки ЛЖ (максимальное конечно-систолическое соотношение некомпактного эндокардиального слоя и компактного миокарда >2, что измеряется из парастернального доступа по короткой оси);
2. документированный кровоток в глубоких межтрабе-кулярных щелях по данным цветной допплерографии (в отличие от миокардиальных синусоидов, межтрабе-кулярные пространства не сообщаются с коронарными сосудами);
3. доминирующая локализация некомпактного миокарда (>80%) в апикальной зоне и в средних отделах боковой и задней стенки ЛЖ;
4. отсутствие другой органической патологии структур сердца и сосудов (в случае изолированного синдрома).
Диагноз правомочен при наличии всех четырех критериев. Позже Т.СЫп и соавт предложили определять величину утолщения свободной стенки ЛЖ, как отношение Х/У < 0,5, где X - расстояние от эпикарда до межтрабекулярных пространств, У - расстояние от эпикарда до максимально выступающей трабекулы желудочка [6]. Измерение отношения некомпактного слоя к компактному производится в конце диастолы, на уровне верхушки - из апикального доступа в четырехкамерной позиции, на уровне папиллярных мышц и митрального клапана - из парастернального доступа по длинной оси ЛЖ [24]. Так как разграничение компактного и некомпактного миокарда в конце диастолы представляется сложной задачей, в широкой клинической практике чаще используются критерии Е.ОесЫвНп и соавт.
В 2006 г. СХ^е с соавт. модифицировали критерии Т.СЫш и предложили метод количественного определения степени некомпактности миокарда по соотношению слоя «плотного» истинного миокарда (Х) к толщине всей стенки сердца на уровне верхушки ЛЖ, папиллярных мышц и митрального клапана (У). Величина соотношения 0,33-0,26 была расценена как «мягкая» некомпактность, 0,25-0,2 - умеренная, меньше 0,2 - тяжелая [19]. Данная величина была введена как прогностический признак дальнейшего развития заболевания и возникновения ВСС, поскольку тесно коррелировала со степенью и скоростью развития СН.
По рекомендации С^оИЪещег и соавт., для постановки диагноза достаточно двух критериев: патологической трабекулярности, которая считается таковой при наличии более трех видимых трабекул, располагающихся от верхушки сердца к папиллярным мышцам; и наличие перфузии крови в интратрабекулярных пространствах со стороны полости ЛЖ при допплер ЭхоКГ исследовании [34].
Несмотря на всю убедительность метода ЭхоКГ в установлении и подтверждении диагноза, нельзя не принимать во внимание, что определение и интерпретация ЭхоКГ паттернов заболевания достаточно субъективна и существенно зависит от мастерства специалиста и качества изображения.
В своей работе S.KoЫli и соавт. изучили 199 пациентов с НКМ и систолической дисфункцией ЛЖ
(средний возраст 63,5±15,9, из них 124 (62,5%) мужчины) [18]. Результаты сопоставлялись с контрольной группой из 199 здоровых асимптоматичных лиц (средний возраст 35,7±13,5), не имевших в анамнезе каких-либо кардиологических заболеваний. Из этой здоровой группы 47 (23,6%) пациентов имели один или два Эхо-КГ паттерна заболевания. Пациенты с подходящими критериями были моложе, имели больший конечно-диастолический размер ЛЖ. Авторы подчеркивают, что иногда метод ЭхоКГ оказывается слишком чувствительным и приводит к гипердиагностике НКМ ЛЖ. Это делает необходимым большие популяцион-ные исследования среди здоровых лиц для определения границ нормальной трабекулярности.
В дальнейшем в диагностике заболевания стала широко использоваться МРТ, результаты которой характеризуются высокой степенью корреляции с данными ЭхоКГ при определении локализации и степени выраженности сегментов с некомпактным миокардом [7]. В 2005 г. S.Petersen и соавт. предложили критерий для диагностики НКМ с помощью МРТ: соотношение некомпактного к компактному миокарду должно быть больше чем 2,3 в течение диастолы (чувствительность 86%, специфичность 99%) [29]. Позднее A.Jacquier и соавт. описали другой диагностический критерий: масса трабекулярного миокарда должна составлять более 20% всей массы миокарда. Этот предиктор имеет чувствительность 91,6% и специфичность 86,5% [13].
Наиболее часто НКМ формируется в ЛЖ, однако в последние годы стали появляться сообщения о вовлечении в патологический процесс миокарда правого желудочка (ПЖ), в том числе в сочетание с различными врожденными пороками сердца [5, 34, 38]. Следует отметить, что в норме ПЖ имеет массивные мышечные трабекулы, при этом наличие их в ЛЖ считается патологией [6]. Имеется наблюдение за 35-летней женщиной, которая обратилась в клинику по поводу умеренного снижения толерантности к физической нагрузке и учащенного сердцебиения [21]. При обследовании на ЭхоКГ выявлен дефект межжелудочковой перегородки с лево-правым сбросом и аневризма межпредсердной перегородки. В обоих желудочках представлен компактный эпикардиальный слой и трабекулярный эндо-кардиальный слой. Диагноз подтвержден с помощью МРТ, где выявлено соотношение некомпактного слоя к компактному как 2,3: 1. При дальнейшем обследовании выявлены желудочковые экстрасистолы (ЖЭ) по данным суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру, проведена успешная аблация в электрофизиологической лаборатории.
Еще один пример вовлеченности в процесс заболевания также и ПЖ демонстрирует O.OgЫenerukevwe, который описал 31-летнюю женщину, потерявшую сознание во время телеметрического холтеровского мониторирования, при этом была зарегистрирована ФЖ и остановка сердца, что потребовало проведения кардиоверсии и гипотермии [27]. На ЭхоКГ был выявлен НКМ ЛЖ и снижение систолической функции ЛЖ. В последующем, во время проведения МРТ получены данные о НКМ также и ПЖ. Авторы считают, что МРТ может быть методом выбора при плохой ви-
зуализации сердца на ЭхоКГ. Также они предлагают чаще использовать холтеровское мониторирование для оценки риска в случае асимптомных аритмий. Несмотря на приведенные данные, необходимо учитывать, что нормальный вариант повышенной трабе-кулярности ПЖ очень трудно отличить от патологического НКМ, поэтому вопрос об изменениях в ПЖ до сих пор остается открытым.
ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ И ПРОГНОЗ
Неблагоприятный прогноз и высокий риск ВСС определяют необходимость его распознавания на ранних стадиях, дифференцированного подхода к лечению в зависимости от тяжести состояния больного и решения вопроса о целесообразности имплантации кардио-вертера-дефибриллятора (ИКД).
Естественное течение заболевания зависит от объема пораженных сегментов, общей сократительной способности миокарда, времени возникновения и скорости нарастания симптомов СН. Полагают, что прогноз больных с НКМ может быть сходен с таковым при ДКМП [6, 16]. По данным ЫеёНшку и соавт. смертность симптомных пациентов в течение 6 лет составляет 50% [14]. Из 34 больных, наблюдаемых в исследовании E.Oechslin и соавт., в течение 39-44 месяцев наблюдения умерло 12 (35%) пациентов, причем в половине случаев была зарегистрирована ВСС; у 4 пациентов - терминальная СН, 4 пациента перенесли трансплантацию сердца, в четырех случаях установлен ИКД [26]. В этой группе больных отмечалась высокая частота ТО (24%) и ЖТ (41%). Сопоставляя данные первичного обследования выживших и умерших за период наблюдения больных, авторы выделили признаки неблагоприятного прогноза при НМК: большой конечно-диастолический размер ЛЖ; Ш-ГУ ФК СН по постоянная форма фибрилляции предсердий, полная БЛНПГ [26]. В процессе длительного наблюдения за симптомными больными было установлено, что основной причиной их госпитализаций явилась прогрессирующая СН.
По данным С.ЫЦе и соавт., в детской популяции за 12 мес. наблюдения летальность больных с НКМ составила 17,1% [19]. М^Шег и соавт. отметили, что из 17 наблюдаемых пациентов с НКМ умерли 8 (47%), у двоих была проведена трансплантация сердца [30]. Особенно негативный прогноз наблюдали у пациентов с ФВ менее 35%.
ЛЕЧЕНИЕ
Лечение больных с НКМ направлено на устранение основных клинических проявлений заболевания. Этиотропное лечение заболевания до настоящего времени неизвестно и на данном этапе развития медицины остается неспецифичным и симптоматическим, базируется на коррекции и профилактике трех его основных клинических проявлений: СН, ЖНРС и ТО.
Базисная терапия застойной СН остается такой же, что и при лечении СН другой этиологии [6]. В работе М.Тоуопо и соавт. показано, что применение бета-адреноблокаторов улучшает функцию ЛЖ,
уменьшает степень гипертрофии и выраженность трабекулярности, что улучшает прогноз и качество жизни больных [37]. Больные с различными видами аритмий нуждаются в ежегодном проведении суточного мониторирования ЭКГ. Лечение нарушений ритма предполагает применение антиаритмической терапии, при этом у больных с НКМ препаратом выбора является амиодарон.
У больных с жизнеугрожающими ЖНРС показана постановка ИКД, по показаниям (у больных с нарушением внутрижелудочковой проводимости и сниженной сократительной функцией ЛЖ) трехка-мерного ИКД. Рандомизированных исследований по применению бивентрикулярной стимуляции у пациентов с НКМ не проводилось. В отдельных работах, тем не менее, указывается на улучшение систолической функции ЛЖ после применения этого метода [33]. В совместном исследовании трех кардиологических центров (Люцерн, Цюрих, Торонто) с 1997 по 2006 гг. проводилось наблюдение за 105 пациентами с НКМ. Из 12 пациентов, которым был имплантирован ИКД, одному пациенту через 4 месяца была произведена трансплантация сердца в связи с быстро нарастающей систолической дисфункцией ЛЖ, у 5 (42%) пациентов отмечены срабатывания прибора. Двум пациентам был имплантирован бивентрикулярный ИКД, из них только один пациент ответил на лечение в виде увеличения ФВ ЛЖ с 14% до 26% в течение 39 мес. после операции, второй не имел изменений в течение 3-х мес. наблюдения [17]. Есть описание четырех пациентов с эпизодами ЖТ и ФВ ЛЖ менее 35%, которым для профилактики ВСС был имплантирован ИКД, а также четырех пациентов, которым при нарастающей бинодальной дисфункции была проведена имплантация бивентрикулярного водителя ритма с клиническим эффектом [20].
При неэффективности перечисленных вмешательств больные являются кандидатами на пересадку сердца. Частота пересадки сердца или смерти при 6-летнем наблюдении больных с НКМ ЛЖ может достигать 59% [7]. Особенно агрессивной должна быть стратегия ведения больных с клиническими признаками плохого прогноза, нуждающихся в более раннем внесении в лист ожидания трансплантации [23]. В то же время, исследования последних лет показали, что эта аномалия может иметь широкий спектр клинических проявлений, и отдаленный прогноз у асимптомных лиц с признаками НМК может быть разным. С учетом высокого риска ТО, всем больным с установленным диагнозом показано рутинное применение антикоа-гулянтной терапии в профилактических дозах, а при наличии внутрижелудочковых тромбов - назначение антикоагулянтов в лечебных дозах.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
НКМ остается недостаточно изученным заболеванием сердечной мышцы и представляет актуальную медицинскую диагностическую проблему, так как этот вид кардиомиопатии не имеет строго специфических жалоб или физикальных данных, и может протекать абсолютно непредсказуемо.
Данных о прогнозе и выживаемости таких больных очень мало вследствие редкой встречаемости заболевания. У одних пациентов развивается прогрессирующая СН, требующая пересадки сердца, у других отмечается «волнообразный фенотип», при котором ЭхоКГ данные колеблются между признаками ДКМП и ГКМП, третьи демонстрируют первичную диастоли-ческую дисфункцию. Наряду с этим, нередки случаи длительного бессимптомного течения НКМ с низким риском развития ВСС. Не так давно было закончено наблюдение за выборкой асимптомных пациентов с избыточной трабекулярностью ЛЖ, которые в течение 10 лет протекали доброкачественно, без ухудшения функции ЛЖ или изменения клинической симптоматики [39]. Таким образом, несмотря на единый патогенез, заболевание отличается выраженным клиническим полиморфизмом. При этом независимо от клинических проявлений заболевания, риск развития ВСС прямо коррелирует со снижением сократительной способностью миокарда ЛЖ. Усовершенствование технологий ЭхоКГ и контрастирование полостей сердца позволило лучше диагностировать эту патологию, выявлять ее у
бессимптомных пациентов и проводить меры по первичной профилактике ВСС.
Дискутабелен вопрос о правомочности диагностики только с помощью ЭхоКГ. Апикальная гипертрофия с интермиттирующей систолической дисфункцией не всегда может быть диагностирована с помощью одной ЭхоКГ. Поэтому для постановки диагноза «некомпактный миокард» целесообразно использовать не менее двух методик.
В настоящее время в связи со сложностью диагностики, неспецифичностью клинических признаков и недостаточной осведомленностью врачей об этом заболевании, оно зачастую остается нераспознанным или диагностируется несвоевременно. Рекомендации по лечению не систематизированы и не конкретны, в связи с чем нередки случаи неадекватного ведения пациентов. На данный момент времени решение вышеизложенных проблем не является быстрой и легкой задачей. Однако, необходимость диагностики заболевания на ранних стадиях, что поможет снизить риск ВСС, диктует необходимость скорейших путей решения этих проблем.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бокерия О.Л., Меликулов А.Х., Тетвадзе И.В. Интервенционное лечение синдрома Вольфа-Паркинсо-на-Уайта и типичного трепетания предсердий у пациента с некоронарогенной кардиомиопатией. // Анналы аритмологии, № 4, 2012, 31-34
2. Проничева И.В. Современные представления о структурно-функциональных и генетических особенностях синдрома некомпактного миокарда левого желудочка. // Клиническая физиология кровообращения, № 2, 2013, 5-12
3. Acherman R.J., Evans W.N., Schwartz J.K., et al. Right ventricular noncompaction associated with long QT in a fetus with right ventricular hypertrophy and cardiac arrhythmias.// Prenat. Diagn., 2008 (28): 551-553.
4. Alehan D., Dogan O.F. Right ventricular noncompaction in neonate with complex congenital heart disease // Cardiol Young, 2005; 15: 434-436.
5. Baez-Escudero J. Comprehensive contrast and 3-dimen-sional echocardiographic imaging of left ventricular non-compaction cardiomyopathy.// Eur J Echocardiogr 2008 Jan; 9(1): 156-7.
6. Chin T.K., Perloff J.K., Williams R.G,. et al. Isolated noncompaction of left ventricular myocardium: a study of eight cases.// Circulation. 1990; Vol.82: 507-513.
7. Conraads V., Paelinck B., Vorlat A., et al. Isolated non-compaction of the left ventricle: a rare indication for transplantation.// J Heart Lung Transplant 2001; 20: 904-907.
8. Engberding R, Bender F. Identification of a rare congenital anomaly of the myocardium by two-dimensional echocardiography: Persistence of isolated myocardial sinusoids.// Am J Cardiol 1984 Jun 1; 53(11): 1733-4.
9. Feltes-Guzman G., NMez-Gil Ivan J. Left ventricular noncompaction.// E-Journal of Cardiology Practice, Council for Cardiology Practice. Jun 2012; 32(10): 26-31
10. Hess A., Rottbauer W., Katus H.A., et al. Exaggerated apical trabeculations mimicking left ventricular thrombus: a 3D TEE perspective.//Clinical Research in Cardiology
September 2010; 99 (9): 603-604
11. Hook S., Ratoff N.B., Rosenkranz E., et al. Isolated noncompaction of the ventricular myocardium.// Pediatr. Cardiology. 1996, Vol. 17: 43-45.
12. Ichida F., Hamamichi Y., Miyawaki T., et al. Clinical features of isolated noncompaction of the ventricular myo-cardium./'/Journal of the American College of Cardiology 1 July, 1999: 34: 233-240
13. Jacquier A., Thuny F., Jop B., et al. Measurement of trabeculated left ventricular mass using cardiac magnetic resonance imaging in the diagnosis of left ventricular non-compaction.//Eur Heart J. 2010 May; 31(9): 1098-104
14. Jedlinsky I., Schlaffke J., Michalske M., et al. Non-compaction of left ventricular myocardium connected with double ventricular septal defect. // Pol. Przegl. Kardiol. 2002; 4: 401-404.
15. Jenni R., Oechslin E., Schneider J., et al. Echocardiography and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as adistinct cardiomyopathy.// Heart 2001; 86: 666-671.
16. Jenni R., Oechslin E.N., Bvan der Loo B. Isolated ventricular non-compaction of the myocardium in adults. //Heart 2007; 93: 11-15.
17. Kobza R., Jenni R., Erne P., et al.Implantable cardio-verter-defibrillators in patients with left ventricular non-compaction.// PACE, April 2008: 31: 461-467.
18. Kohli S., Pantazis A., Shah J., et al. Diagnosis of left-ventricular non-compaction in patients with left-ventricular systolic dysfunction: time for a reappraisal of diagnostic criteria?// European Heart Journal,2008; 29: 89-95.
19. Lilje C., Razek V., James J., et al. Complications of non-compaction of the left ventricular myocardium in a paediatric population: a prospective study.// Eur. Heart J. 2006.Vol. 27 (15): 1855-1860.
20. Lofiego C., Biagini E., Pasquale F., et al. Wide spectrum of presentation and variable outcomes of isolated left ventricular non-compaction. Heart 2007: 93: 65-71.
21. Maria Kordybach et al. A rare case of biventricular non-compaction cardiomyopathy associated with ventricular septal defect and atrial septal aneurysm.//Cardiology Journal 2012; 19 (X): 1-2
22. Markiewicz-Loskot G., Moric-Janiszewska E., Loskot M., et al. Isolated ventricular non-compaction: clinical STudy and genetic review.// Europace,2006: 8: 10641067.
23. Maron B.J., Towbin J.A., Thiene G., et al. Contemporary definitions and classification of the cardiomyopathies: an American Heart Association Scientific Statement from the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. //Circulation 2006; 113: 1807-1816.
24. Moreira F. C., Miglioransa M. H., Pozo M. et al . Non-compaction of the left ventricle: a new cardiomyopathy is presented to the clinician.// Sao Paulo Med. J.; Feb.2006, 1 (124): 31-35
25. Murphy R.T., Thaman R., Blanes J.G., et al. Natural history and familial characteristics of isolated left ventricular non-compaction.// Eur Heart J 2005; 26: 187-192.
26. Oechslin E.N., Attenhofer Jost C.H., Rojas J.R., et al. Long-term follow-up of 34 adults with isolated left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy with poor prognosis.// J Am Coll Cardiol 2000; 36: 493-500.
27. Oghenerukevwe O., Ramanna N., Mark A.L., et al. Biventricular noncompaction cardiomyopathy in a patient presenting with new onset seizure: case report// Case Reports in Cardiology Volume 2012, Article ID 924865, 4 pages doi: 10.1155/2012/924865
28. Petersen S. E., Timperley J., Neubauer S., et al. Left ventricular thrombi in a patient with left ventricular non-compaction in visualisation of the rationale for anticoagu-lation.// Heart 2005; 91(4), doi: 10.1136/hrt.2004.045971
29. Petersen S.E., Selvanayagam J.B., Wiesmann F., et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonanceimaging. J Am Coll Cardiol
2005; 46: 101-105.
30. Ritter M., Oechslin E., Sutsch G., et al. Isolated non-compaction of the myocardium in adults. // Mayo Clin. Proc. 1997; 72: 26-31.
31. Sarma R.J., Chana A., Elkayam U. Left ventricular noncompaction.// Progress in Cardiovascular diseases. 2010: 52: 264-273.
32. Song Z.Z. A combination of right ventricular hypertra-beculation/noncompaction and atrial septal defect.// Int J Cardiol. 2011, Apr 14; 148(2): 25-27.
33. Stollberger C., Blazek G., Bucher E., et al. Cardiac re-synchronization therapy in left ventricular hypertrabecula-tion/non-compaction and myopathy.// Europace (2008) 10 (1): 59-62.
34. Stollberger C., Finsterer J., Blazek G., et al. Left ventricular hypertrabeculation, noncompaction and association with additional cardiac abnormalities and neuromuscular disorders.//Am J Cardiol 2002; 90: 899-902.
35. Tamborini G., Pepi M., Celeste F., et al. Incidence and characteristics of left ventricular false tendons and trabecu-lations in the normal and pathologic heart by second harmonic echocardiography.// J Am Soc Echocardiogr 2004; 17: 4: 367-374.
36. Tatu-Chitoiu A., Bradisteanu S. A rare case of biven-tricular non-compaction associated with ventricular septal defect and descendent aortic stenosis in a young man.// Eur J Echocardiogr. 2008 Mar; 9(2): 306-308.
37. Toyono M., Kondo C., Nakajima Y., et al. Effects of carvedilol on left ventricular function, mass, and scinti-graphic findings in isolated left ventricular noncompaction.// Heart 2001,July; 86(1): e4.doi: 10.1136/ heart.86.1.e4
38. Vatta M., Mohapatra B., Jimenez S. et al. Mutations in Cypher/ZASP in patients with dilated cardiomyopathy and left ventric ular non-compaction. J Am Coll Cardiol 2003; 42: 2014-2027
39. Zempak F., Ahlman M.A., Captur G. et al. The relationship of left ventricular trabeculation to ventricular function and structure over a 9.5-year follow-up: the MESA study. J Am Coll Cardiol. 2014; 64: 1971-80.
