CC BY
126
Ахматохунова М.К.
Андижанский государственный медицинский институт
Узбекистан, Андижан
НЕФРОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Центральная роль почек в выведении лекарств и метаболитов делает их восприимчивыми к неблагоприятным эффектам препаратов. Почечная ткань подвергается воздействию препаратов как через кровь, так и через почечные канальцы. Концентрации веществ в канальцах могут быть намного выше, чем в крови и, следовательно, более токсичными. Различные нефротоксичные вещества оказывают действие на различные части нефронов. Это следует из особенностей транспорта, клеточной энергетики, механизмов биоактивации или детоксикации. Причины селективной почечной токсичности некоторых лекарств еще только предстоит изучить.
Ключевые слова: почка; нефротоксичность; побочные эффекты; медикаменты.
Ahmatohunova M.K.
Andijan State Medical Institute Uzbekistan, Andijan
NEPHROTOXIC DRUGS
The central role of the kidneys in the excretion of drugs and metabolites makes them susceptible to the adverse effects of drugs. The renal tissue is exposed to drugs both through the blood and through the renal tubules. The concentrations of substances in the tubules can be much higher than in the blood and, therefore, more toxic. Various nephrotoxic substances have an effect on various parts of the nephrons. This follows from the features of transport, cellular energy, bioactivation or detoxification mechanisms. The causes of selective renal toxicity of some drugs have yet to be studied.
Keywords: kidney; nephrotoxicity; side effects; medications.
Введение. Среди наиболее распространенных патофизиологических механизмов, посредством которых проявляется лекарственная нефротоксичность, следует упомянуть нарушения гемодинамики в клубочках, токсическое влияние на эпителий канальцев, воспаление, дисметаболические нарушения, рабдомиолиз и тромботическую микроангиопатию. Для того чтобы распознать и предотвратить ятрогенную почечную недостаточность, важно знать механизмы повреждающего действия на почки препаратов [3, 9].
Повреждение почек может возникать в результате ¡прямого токсического действия препаратов и их метаболитов, может быть вторичным по отношению к нефротуберкулезу [4] или развиваться вследствие иммунологических процессов по типу гиперчувствительности замедленного типа с участием Т-лимфоцитов [2, 3]. Клетки почечных канальцев, особенно проксимальных, чувствительны к токсическому воздействию ЛС, поскольку, будучи задействованными в процессах реабсорбции фильтрата клубочков и концентрации мочи, данные структуры контактируют с циркулирующими токсинами в высоких концентрациях. Токсические эффекты ЛС на эпителий клубочков обусловлены нарушением функции митохондрий, транспорта через стенку канальцев, повышением оксидативного стресса и образованием свободных радикалов.
Современная терапия опухолевых заболеваний представляет собой интенсивное многокомпонентное лечение цитостатическими средствами. Эффективность противоопухолевого лечения коррелирует с увеличением дозы, что неизбежно ведет к усилению токсического действия на органы, ткани и преимущественно на почки [1, 2]. В связи с этим возникает необходимость поиска баланса между токсичностью и эффективностью лекарственных препаратов.
Некоторые химиотерапевтические препараты выводятся преимущественно почками и могут вызывать их повреждение. Степень такого повреждения зависит от дозы применяемого препарата, комбинации нефротоксических лекарств, длительности их введения, но главное - от исходного функционального состояния почек до начала химиотерапии, определяющего не только прогноз заболевания в целом, но и тяжесть возможных осложнений у данного пациента.
Препараты, обладающие нефротоксическим действием:
Алкилирующие средства:
- комплексные соединения платины - цисплатин, карбоплатин;
- хлорэтиламины - циклофосфамид, циклофосфан и др.;
- производные нитрозомочевины - кармустин, ломустин и др.
Антиметаболиты:
- антагонисты фолиевой кислоты - метотрексат;
- антагонисты пиримидина - цитарабин, гемцитабин;
- ингибиторы рибонуклеозидредуктазы - гидроксимочевина.
Противоопухолевые антибиотики:
- антрациклины - доксорубицин;
- прочие противоопухолевые антибиотики - митомицин С.
Таргентные препараты:
- к рецепторам УБОБ - бевацизумаб (авастин).
Антиангиогенные препараты обладают противоопухолевым действием, направленным на подавление неоангиогенеза в опухоли и
уменьшение ее васкуляризации, что приводит к торможению пролиферации опухолевых клеток и их метастазирования. Действие препаратов направлено на блокирование самого сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) или его рецепторов (VEGFR). Изоформа VEGF-A секретируется опухолями для стимуляции пролиферации, миграции и выживания эндотелиальных клеток путем связывания и активации рецепторов VEGF, экспрессирующихся на эндотелиальных клетках [1]. Показаниями для применения антиангиогенных препаратов чаще всего являются метастатические формы различных злокачественных нозологий: колоректального рака, рака яичников, рака молочной железы, рака желудка, немелкоклеточного рака легких [2, 3].
Несмотря на ясность некоторых патогенетических позиций, вопрос о лекарственном воздействии на почки НПВС - селективных ингибиторов ЦОГ, а также НПВС - не ингибиторов ЦОГ, применяемых в лечении OA у больных оксалатной нефропатией, остается в настоящее время мало изученным. Возникает необходимость углубленного изучения профиля безопасности НПВС с целью предупреждения негативных последствий лекарственной терапии и оптимизации ведения больных оксалатной нефропатией, коморбидных по остеоартрозу, что определяет актуальность исследования.
Риск нефротоксичности, связанной с аминогликозидами, повышается с увеличением концентрации препарата [2], при сочетании терапии с тиазидовыми или петлевыми диуретиками, нестероидными противовоспалительными средствами и зависит от возраста пациента. Нефротоксические реакции сравнительно чаще встречаются и протекают тяжелее у детей по причине еще неполного развития органа [4], а среди пациентов пожилого возраста частота медикаментозной нефротоксичности достигает 66% [9]. Пациенты с заболеваниями почек, сахарным диабетом, ВИЧ-инфекцией также подвержены высокому риску развития нефротоксических реакций на прием инъекционного препарата [7].
С целью обеспечения оптимального уровня эффективности и безопасности лекарственного противоопухолевого лечения онкологических больных с тХПН, в формировании дизайна терапии целесообразно участие команды онкологов, нефрологов, фармакотерапевтов и учёт индивидуальных особенностей онкологического процесса, коморбидного фона и клиренса лекарственных средств в процессе заместительной почечной терапии.
Использованные источники: 1. Абдурахимов Абдухалим Холиддинович, Шадманов Алишер Каюмович, Шагазатова Барно Хабибуллаевна, Хегай Любовь Николаевна РОЛЬ САХАРНОГО ДИАБЕТА В РАЗВИТИИ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ COVID-19 // Re-health journal. 2022. №2 (14).
2. Абдурахимов Абдухалим Холиддинович, Шадманов Алишер Каюмович, Шагазатова Барно Хабибуллаевна, Хегай Любовь Николаевна ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 // Re-health journal. 2022. №2 (14).
3. Воронина Н. В., Гельмутдинов Д. Д., Маркина О. И. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов-ингибиторов и не ингибиторов ЦОГ-на состояние почек у больных оксалатной нефропатией, коморбидных по остеоартрозу //Дальневосточный медицинский журнал. -2016. - №. 1. - С. 14-19.
4. Гречухина К. С. и др. Клинико-лабораторные признаки и факторы риска нефротоксичности антиангиогенных противоопухолевых препаратов //Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93. - №. 6. - С. 661-666.
5. Громова Е. Г. и др. Практические рекомендации по коррекции нефротоксичности противоопухолевых препаратов //Злокачественные опухоли. - 2021. - Т. 11. - №. 3S2-2. - С. 132-144.
6. Лукьянова Е. М. Нефротоксические препараты. Нефротический синдром.
7. Лукьянова Е. М. Нефротоксическое действие антибиотиков. Нефротоксические препараты-западные и китайские лекарства. Причины нефротического синдрома.
8. Лукьянова Е. М. Нефротоксичность антибиотиков у новорожденных //Качественная клиническая практика. - 2008. - №. 2. - С. 53-62.
9. Можокина Г. Н., Самойлова А. Г., Зангиева З. А. Нефротоксические свойства противотуберкулезных препаратов //Туберкулез и болезни легких. - 2019. - Т. 97. - №. 10. - С. 59-65.
10. Чеботарева Н. В. и др. Факторы, уменьшающие нефротоксичность анти-VEGF противоопухолевых препаратов //КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ И ТЕРАПИЯ. - 2022. - Т. 31. - №. 1.
11. Ющук Н. Д. и др. Нефротоксические эффекты антиретровирусных препаратов (часть 2) //Инфекционные болезни. - 2011. - Т. 9. - №. 2. - С. 73-80.
