CC BY
65
фекции методом непрямого электрохимического окисления / Автореф. дисс. ... докт.мед. наук - Л.,
1991.-36с.
7. Гипохлорит натрия в лечении гнойных ран / Э.А. Петросян, В.И. Сергиенко, Г.К. Кулаев // Вестн. Хирургии. - 1991.- №1. - С.40-43.
8. Савельев B.C., Кубышкин В.А. Панкреонекроз. Состояние и перспектива // Хирургия. - 1993. -№6. - С.22-28.
9. Anderson М.С., Schiller W.R. Acute pancreatitis // Surg. Annu. - 1973. - Vol.5, N.3. - P.335-354.
10. Boymond P., Brand U., Rohner A. Traitement chirur-gical des pancreatitis aigues necrosates // Helv. Chir. Acta. - Vol.46, N.5-6. - P.823-825.
11. Bradley J.A., Bradley P., McMahon M.J. Diagnostic peritoneal lavage in acut pancreatitis - the value of
microscopy of the lavage fluid // Brit. J.Surg. - 1981 .-V.68, N.4. - P.245-246.
12. Christophic C., Hughes E.S.R., Moderno F. Prognostic significance of the absolute lymphocyte count in acute pancreatitis // Amer.J. Surg. - 1985.- Vol. 150, N.3. - P.295-299.
13. Crentzfeldt W., Zankisch P. Intensive medical treatment of severe acute pancreatitis // World J. Surg. -1981. - Vol.5, N.3. - P.341-350.
14. Gebhardt C. Therapeutic strategy in acute pancreatitis. Two surgical procedure // Fortschr. Med. - 1984. -Vol.102, N.9. - P.215-217.
15. Hollender L.F., Meyer C., Kauffman J.P. Traitement chirurgical des pancreatites aigus necroticohemor-ragiques Hi. Chir. (Paris). - 1983. - Vol.120, N.l 1. — P.595-601.
© АНДРЕЙЧИКОВ А.В., КАМЗАЛАКОВА Н.И., БУЛЫГИН Г.В., ШВЕЦКИЙ А.Г., СУМАРОКОВ А.А -УДК 616.61-007.42:612.017.1
НЕФРОПТОЗ: НЕЙРОИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ АСПЕКТ ПРОБЛЕМЫ
А.В. Андрейчиков, Н.И. Камзалакова, Г.В. Булыгин, А.Г. Швецкий, А.А. Сумароков.
(Красноярская государственная медицинская академия, ректор -акад. АН ВШ, проф. В.И. Прохорен-ков, кафедра хирургических болезней №2, зав. - проф. А.Г. Швецкий; кафедра клинической иммунологии, зав. - д.м.н. Г.В. Булыгин; кафедра психиатрии, зав. - доц. А.А. Сумароков).
Резюме. Предпринято комплексное обследование больных нефроптоэом (НП). Исследование включало оценку иммунного статуса, изучение биофизического состояния мембран лимфоцитов (ЛФ) методом флуоресцентного зондирования, определение активности внутриклеточных ферментов и липидного спектра ЛФ, определение мембран-фиксированных катехоламинов (КА) и серотонина (С), тестирование по ММР1. При НП установлено наличие Т-иммунодефици-та, выявлена аномально низкая текучесть мембран ЛФ, особенности липидного спектра и метаболизма ЛФ. Зарегистрированные изменения объясняются высоким содержанием КА и С в ЛФ у больных НП. Исследование особенностей психики у них демонстрируют преобладание серотонинэргической установки мозга.
Нефроптоз, точнее патологическая подвижность почек, не является болезнью в прямом значении этого слова. Многими, совершенно обоснованно, он характеризуется как: “стигма астенической конституции”, “пограничное состояние”, “болезненное состояние”, “маркер пренатального дисонтогенеза”. Если так, то нефроптоз - не “nosos” - болезнь, а только “pathos” — предрасполагающее к болезни состояние и, значит слова “больной НП” без кавычек и не могут быть употреблены. Действительно: является ли заболеванием то, что в подавляющем большинстве случаев протекает бессимптомно...
Итак, нефроптоз (НП) - очень широко распространенное в популяции состояние, проявляющееся клинически приблизительно у 20% женщин 30-40 лет. В большинстве случаев клиническая картина характеризуется полисиндромальностью и большинство синдромов носит характер дисфункциональных расстройств. Буквально по каждому аспекту проблемы нефроптоза (НП) существуют противоречивые, а подчас и взаимоисклю-
чаюшие мнения. До сего времени отсутствует даже четкая концепция этиологии нефроптоза, неясно его положение в ряду урологических нозологий вообще. Последний всплеск числа публикаций, последовавший за почти 10-летним периодом “непопулярности вопроса”, связан с развитием лапароскопических технологий и появлением различных лапароскопических методик нефропексии. Вопросы же патофизиологии нефроптоза за последние 30 лет вообще не обсуждались. Исследований иммунного статуса подобного рода “больных” не предпринималось никогда, хотя склонность к хронизации воспалительных процессов давно известна.
В связи с изложенным, нами и было предпринято представляемое здесь комплексное исследование группы “больных” НП.
Материалы и методы
Результаты настоящей работы основаны на обследовании 57 практически здоровых людей (ср. возраст 31,1±1,35 года), составивших контрольную группу, и двух клинических групп.
Группы “больных” с нефроптозом составили 46 человек (ср. возраст 33,84±1,2 года) и больных гнойной хирургической инфекцией (ГХИ; п=18; ср. возраст 34,77±3,01 года). Поскольку достоверных отличий по возрасту нет, сравнение их корректно. Несмотря на некоторые различия полового состава групп, сравнение основных структурно-метаболических параметров лимфоцитов (ЛФ) мужчин и женщин достоверных отличий не обнаружило.
Группа “больных” НП подобрана только по факту наличия рентгенологически подтвержденного нефроптоза 2-3 степени. Пол, возраст, наличие осложнений не учитывались. Правосторонний нефроптоз подавляюще преобладал. Случаев изолированного нефроптоза слева не зарегистрировано. Двусторонняя патологическая подвижность почек выявлена у 9 (12,3%) “больных”. Хронический пиелонефрит анамнестически присутствовал у 19 человек (33,9% от числа стационарно обследованных), однако при стационарном обследовании подтвержден только - у 7 (12,5%; положительные преднизолоновый или пирогеналовый тесты). Данные клинических анализов крови, мочи, биохимических анализов крови (серомукоид, С-реактивный белок, АсАТ, АлАТ в том числе) находились в пределах нормативных значений.
Группа составлена из больных сепсисом, разлитым гнойным перитонитом различной этиологии, лечившихся стационарно в отделениях Красноярской краевой клинической больницы №1 (гл. врач Маштаков Б.П.). Результаты обследования этой группы учитывались в качестве контроля лишь при определении параметров микровязкости лимфоцитов.
“Больным” нефроптозом были произведены следующие исследования:
1. Общеклиническое обследование, включая определение липидов плазмы и СРБ, АсАТ, АлАТ;
2. Исследование и оценка иммунного статуса (по 11 параметрам) “больных” с нефроптозом проводились в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Учитывая циркадность суточных ритмов иммунологических показателей, забор крови для исследования производился в утренние часы с 8.00 до 10.00 [6]. Чистота взвеси лимфоцитов при их выделении составляла не менее 90%.
3. Активность 14 внутриклеточных ферментов в общей популяции лимфоцитов периферической крови определялась биолюминесцентным методом с бактериальной люциферазой [9]. Активность вычислялась по “наработке” восстановленного или окисленного кофермента в избыточно обогащенной субстратом среде. Показатели активности ферментов рассчитывались в мкЕД/104 клеток.
4. Определение липидного спектра лимфоцитов периферической крови проводилось методом тонкослойной хроматографии. Идентификация липидных фракций осуществлялась при помощи стандартов фирмы “Sigma”, а также по относи-
тельной подвижности фракций. Определялись фракции нейтральных липидов и фосфолипидов.
5. Оценка параметров микровязкости и текучести липидного бислоя мембран лимфоцитов проводилась по изучению степени поляризации флюоресцентного зонда 1-анилинонафталин-8-сульфонат (АНС: X поглощения - 360 нм, X флуоресценции - 480 нм) - Рднс(2). Исследования проводились на флуоресцентном спектрофотометре “Н1ТАСН1” МРР-4. Используемая концентрация лимфоцитарной взвеси 5,0106 кл/мл, конечная концентрация зонда АНС - 10 мкм/мл. Инкубация лимфоцитов с АНС производилась на магнитной мешалке в течение 10 минут.
6. Содержание катехоламинов и серотонина на лейкоцитах крови проводили люминесцентногистохимическим методом Фалька-Хилларпа [15].
7. Тестирование по ММР1 (566-вопросный тест).
Результаты и обсуждение
У всех “больных” нефроптозом было выявлено наличие иммунодефицитных состояний (ИДС) различной степени тяжести, характеризующееся прежде всего снижением абсолютного содержания субпопуляции Т-хелперов (СЭ4) и снижение соотношения хелпер/супрессор (иммунорегуля-торный индекс). Каких-либо значимых корреляций между полом, возрастом, степенью нефроптоза, наличием осложнений, и степенью выраженности иммунодефицитного состояния не обнаружено. Следовательно, однозначно высказаться о природе иммунодефицитного состояния, а точнее первичности или вторичности оного, весьма затруднительно.
Серия экспериментов по исследованию биофизических параметров цитозольной мембраны лимфоцитов (ЛФ) этих больных с помощью флуоресцентного зондирования АНС показала аномально высокую микровязкость липидного бислоя. Рднс мембран ЛФ при нефроптозе (0,254±0,005), достоверно отличались от их аналогов в двух диаметрально противоположных группах сравнения: доноров (0,193±0,011) - с одной стороны и больных с тяжелыми формами гнойной хирургической инфекции (0,318±0,021) - с другой (Р<0,001) и соответствовали РАНс этих же больных в стадии ранней рековалесценции. Этот факт не имел рационального объяснения: каких-либо клинических или рутинно-лабораторных данных за наличие очага острого воспаления у лиц с нефроптозом не было. Это послужило формальным поводом для исследования структурно-метаболических параметров лимфоцитов (ЛФ) лиц, “страдающих” нефроптозом.
Исследование липидного спектра ЛФ и активности внутриклеточных ферментов выявило некие, присущие только “больным” нефроптозом, особенности. Главными из них являются:
1.ЛФ “больных” НП “адаптирован” к постоянному, “немотивированному” конкретной ситуацией стрессу: уровень свободных жирных кислот (СЖК), лизофосфолипидов (ЛФЛ), фосфатидилэ-
таноламина (ФЭА) высок (свидетельство как деградации фосфолипидов (ФЛ) и активности ПОЛ, так и высокой биоактивности липидов мембраны), но и уровень триацилглицеридов (ТАГ) - высокоэнергетического субстрата-депо - тоже.
2. Активность ферментов - глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, “обратных” НАД(Ф)-глутаматде-гидрогеназ,. участвующих в обеспечении именно специфических (прежде всего синтез белка) функций иммунокомпетентной клетки - снижена.
3. Защита мембранных структур от ПОЛ осуществляется не за счет накопления холестерина (ХОЛ) и трудноокисляемых фракций (сфингомие-лина - СФМ и фосфатидилхолина - ФХ).
Подобного рода “извращение” структурнометаболических параметров иммуноактивных
клеток может быть вызвано внешним стимулирующим воздействием катехоламинов (КА) - основным медиатором симпато-адреналовой системы: Ь-адренорецепторы в достаточном количестве представлены на поверхности ЛФ [14], клетка и сама в состоянии их синтезировать. Действительно, уровень рецептор-связанных КА ЛФ у “больных” НП (105.82±8,8 мкУ) оказался в 2,5 раза выше, чем у доноров (45.91+2,54 мкУ).
Практически весь “феномен” лимфоцита “больного” с патологической подвижностью почек поддается описанию, если учесть воздействие на него хронически-избыточного количества КА.
Высокое содержание ЛФЛ и ФЭА (при нормативных значениях ФХ) говорит об активности процессов десенситизации в клетке [13], подвергающейся повторным “КА-стрессам” - результату чрезмерно функционирующей симпато-адреналовой системы самого индивида - “больного” неф-роптозом. Структурные перестройки мембранного аппарата приводят к росту микровязкости. Клетка “старается” оградить себя от излишнего в ее ситуации реагирования на окружающее. Неслучаен поэтому факт высокой корреляционной взаимосвязи Ранс с уровнем мембран-связанных КА (г=0,991 при п=18).
С позиций традиционной урологии, активация симпатической нервной системы “больных” неф-роптозом есть результат постоянного раздражения почечного сплетения “блуждающей почкой”. Однако, сравнивая уровни рецептор-связанных КА “больных” нефроптозом и теми, кто перенес неф-ропексию с хорошими отдаленными послеоперационными результатами (отсутствие рецидива птоза, отсутствие болей и пр.), достоверных различий получено не было. Следовательно, причина высокого содержания КА в ЛФ не в патологической подвижности почек как таковой.
Особенности психики больных нефроптозом известны любому практикующему урологу. Об “истерии” при нефроптозе писано еще в середине прошлого века (множество ссылок у Ф.Г. Буткевича, 1911). Естественно, причина “экзальтированности натур” усматривалась во все той же “травме блуждающей почкой симпатических нервных сплетений”. Если же придерживаться
АШаггап’овской концепции “вырожденческой” этиологии патологической подвижности почек, характеризующейся и “первичной” слабостью высшей нервной деятельности [4], то логично предположить, что такой - “слабый” - тип реагирования ЦНС свойственен данным индивидам.
Чтобы объективно оценить психический статус “больных” нефроптозом, нами предпринято их тестирование по ММР1. Показано явное преобладание личностных радикалов по шкалам 7 и 8 (психастения - Р1. и шизоидность - БсЬ) во всех группах больных вне зависимости от пола. Личности, характеризующиеся вышеперечисленными признаками, отводятся к так называемому “серото-нинэргическому типу”, т.е. тем, у кого доминирует серотонинэргическая система, преобладает серотонин (С) - как один из основных медиаторов ЦНС [3]. Данный тип личностей отличается повышенной заболеваемостью вообще и инфекционной в частности, что имеет место при повышенном (относительно повышенном) содержании супрессоров [3]. Именно подобного рода изменения иммунологических показателей мы и наблюдаем.
Мембран-связанный серотонин ЛФ “больных” нефроптозом, как и КА, превышал показатели доноров почти в 5 раз (при НП 2,15±0,18 млУ; у доноров - 0,55±0,015 млУ).
Воздействию серотонина приписывают имму-нодепрессивное действие [1,10]. Эффект иммуносупрессии достигается при серотонинэргическом типе реагирования за счет присущих ему механизмов - перераспределения регуляторных субпопуляций [3]. Высокая активность КА характерна для серотонинэргической установки мозга, поскольку активируется соответствующая “функциональная ось” - гипоталамус-гипофиз-надпо-чечники [3]. С другой стороны, КА стимулируют содержание серотонина в мозге, т.е. имеет место некий “порочный круг”, характеризующийся в конечном итоге иммуносупрессивным типом течения иммунных реакций. Как и в случае с КА, нефропексия не привела к “улучшению” ситуации: достоверных различий при сравнении группы “больных” нефроптозом с группой “подвергнутых нефропексии” не получено. Считается, что С-зависимые рецепторы на эффекторных клетках иммунной системы - признак непосредственного воздействия НС на них, что подтверждает существование высших, достаточно “жестких”, нейро-иммунных связей [1,12]. Нами получены высокие уровни корреляционной взаимосвязи между уровнем серотонина и РАНс (г=0,956 при п=18). Возможно, частично структурно-метаболические особенности ЛФ при нефроптозе обусловлены именно воздействием серотонина - он принимает участие в системе зашиты от ПОЛ [5]. В этой связи становится понятно, почему ЛФ “больного” нефроптозом в состоянии как-то функционировать, ведь глутатионовая система контроля ПОЛ по мнению Крылова В.И. и соавт. (1985), не играет существенной роли, а количество ЛФЛ, прямо
указующих на активность процессов перекисного окисления липидов, у данных людей превышает нормативные значения.
Множество работ, посвященных определению этого нейротрансмиттера на клетках крови, касаются корреляциям уровня серотонина с поведенческими аномалиями. Так, с представительством серотонина на клетках крови связывают и вероятность повторных суицидальных попыток, и ау-тичность [11], и умственное развитие [14]. Полу-
ченные нами данные во многом совпадают с аналогичными исследованиями, предпринятыми у больных шизофренией [7,15].
Биофизические и структурно-метаболические характеристики ЛФ “больных” нефроптозом говорят об их относительно низких адаптационных способностях. Зарегистрированный у данной категории больных Т-иммунодефицит различных степеней тяжести является результатом серото-нинэргической установки мозга.
NEPHROPTOSIS: NEUROIMMUNOLOGICAL ASPECT OF A PROBLEM
A.V. Andreychikov, N.I. Kamzalakova, G.V. Bulygin, A.G. Shvezky, A.A. Sumarokov (Krasnoyarsk State Medical Academy)
We conducted complex examination of 46 patientes with nephroptosis (N). Estimation if immunological status, determination of the activity of the intracellular ferments of the lymphocytes (Lph), parameters of their lipid spectrum, Lph-membrane-fixed catecholamines (CA), and serotonine (Se), biophisycal condition of the Lph-membranes by florescent zonding method, and MMPI-testing were included in the research. As the results of research the following were established: out of connection with sex, age and presence of complications (i. e. pyelonephritis) the presence T-immunodeficient of different degrees; anomalous low fluidity of N-Lph’s membranes in contrast with donor’s Lph; abnormalities of N-Lph-lipid spectrum and intracellular metabolism were revealed. Registered phenomenos are explained by a high content of the singularities of mentality in these patients demonstrates a dominance serotoninergic installation of a brain.
Литература
1. Архипов Г.С., Валивач М.Н., Даневич В.Н. и др. Основные направления психонейроиммунологии // Иммунология. - 1990. - №5. - С.7-9.
2. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. -М.: Наука. - 1980. - 320с.
3. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиатор-ные системы в психо-нейроиммуномодуляции: до-памин, серотонин, ГАМК, нейропептиды. - Новосибирск: Церис. - 1993. - 238с.
4. Казьмин А.И. Проблемы этиологии и патогенеза сколиоза // Травматол., ортопед, и протез. - 1987. -№1. - С.58-60.
5. Коломийцева И.К. Радиационная биохимия мембранных липидов. - М: Наука. - 1989. - 184с.
6. Лозовой В.П. Методологические аспекты современной иммунологии (принципы изучения функций иммунитета в норме и при патологии) // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Методологический анализ. - Новосибирск: Наука.-1988. -С.3-14.
7. Морковкин В.М., Картелищев А.В. Патохимия шизофрении. - М.: Медицина. - 1988. - 254с.
8. Савченко А.А., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидроденаз в лимфоцитах периферической крови человека биолю-минесцентным методом // Лаб. дело. - 1989. -№11. -С.23-25.
9. Токмаков А.А., Кыхова М.П., Кошкина О.В. Сравнительная характеристика эффектов допамина и
серотонина на функциональную ативность моноцитов // I съезд иммунологов России, Новосибирск, 23-25 июня 1992г.: Тез. докл. - Новосибирск. -
1992. -С.480.
10. Ferrari P. Marescot M.R., Moulias R et al. Immune status in infantile autism. Correlation between the immune status, autistic symptoms and levels of serotonine // Encephale. - 1988. - Vol.14, №5. - P.339-344.
11. Geenen V., Robert F., Legros J.-J. et al. Neuroendo-crineimmunology: from systemic interactions to the immune tolerance of self neuroendocrine functions // Acta Clin. Belg. - 1991. - Vol.46, №3. - P. 135-141.
12. Isakov C. Activation of murine lymphocytes by exogenous phosphatidylethanolamine - and phosphati-dylcholine-specyfic phospholipase // Cell. Immunol. -
1993. - Vol.152, №1. - P.72-81.
13. Marsland A.L., Manuck S.V., Wood P. et al. Beta 2-adrenergic receptor density and cardiovascular response to mental stress // Phisiol. Behav. - 1995. -Vol.57, №6. - P.l 163-1167.
14. Singh V.K., Warren R.P., Singh E.A. Binding of [3H] serotonine to lymphocytes in patients with neuropsychiatric disorders // Mol. Chem. Neuropathol. - 1990.— Vol.13, №3. -P.167-173.
15. Yokoo H., Koijma G.,Suetake K. et al. A study on the fluorescence intensity in rat leukocytes after administration of catecholamines, monoamineoxidase in-hibitir and schizophrenic patients blood // Psychology of schizophrenia. Proc.Satelli Simp. 8-th Int. Pharmacol., Gifu, 27-29 July 1981. - Oxford, 1982. - P. 125-130.
