CC BY
36
Зеленюк В.Г.1, Заморский И.И.2 о1
1Аспирант; 2д.м.н., профессор, кафедра фармакологии, Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы, Украина
НЕФРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА СТАТИНОВ ПРИ ТОКСИЧЕСКОЙ ОСТРОЙ
ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, ВЫЗВАННОЙ ГЕНТАМИЦИНОМ
Аннотация
Исследование нефропротекторного влияния некоторых статинов (аторвастатина, ловастатина, симвастатина) проведено на фоне гентамициновой нефропатии, которая является одной из частых причин возникновения острой почечной недостаточности (ОПН). Применение статинов привело к восстановлению функционального состояния почек, характеризовалось повышением скорости клубочковой фильтрации и уменьшением уровня протеинурии.
Ключевые слова: статины, гентамицин, острая почечная недостаточность. Keywords: statins, gentamicin, acute renal failure.
Ряд фундаментальных вопросов медицины являются предметом исследования экспериментальной и теоретической биофизики [1-9]. Одной из частых причин развития острой почечной недостаточности при применении лекарственных средств является гентамициновая нефротоксичность [10]. Применение статинов при токсической ОПН является обоснованным в связи с их способностью уменьшать содержание ß-липопротеинов (ß-ЛП), которые усиливают воспалительную реакцию [11] и увеличивают высвобождение продуктов пероксидного окисления липидов [12].
Материалы и методы. Исследование с целью выявления нефропротектоных свойств статинов проводились на 35 нелинейных половозрелых белых крысах массой 140-180 г, разделенных на 5 групп (n=7): интактные животные, группа модельной патологии, группы животных, которым вводили исследуемые препараты (аторвастатин, ловастатин и симвастатин). ОПН моделировали внутримышечным введением 4% раствора гентамицина сульфата в дозе 80 мг/кг один раз в сутки в течение 6 дней [13]. Статины вводили в дозе 20 мг/кг с первого дня применения гентамицина внутрижелудочно в 1% растворе крахмала через 40 мин после введения антибиотика. Оценку функционального состояния почек проводили в условиях индуцированного диуреза (энтеральное введение питьевой воды в объеме 5% от массы тела). Определяли концентрацию креатинина в плазме крови и моче, содержание белка в моче, ß-ЛП в плазме крови.
Результаты. Введение гентамицина повлекло тяжелое токсическое поражение почек, проявившееся протеинурией (увеличение содержания белка в моче в 3 раза), уменьшением диуреза на 85%, скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в 2,46 раза. Введение статинов уменьшило проявления ОПН за счет увеличения диуреза на 80% при использовании симвастатина и увеличения СКФ на 97% при введении аторвастатина. Одновременно уменьшилась протеинурия: при введении аторвастатина - в 2 раза, ловастатина - в 1,79 раза, симвастатина - в 2,2 раза. При этом более выраженную способность к уменьшению содержания белка в моче показывал симвастатин (в среднем на 16% по сравнению с другими препаратами). Среди исследуемых препаратов симвастатин также лучше уменьшал уровень ß-ЛП - на 43%. Высокий уровень содержания ß-ЛП у животных с модельной патологией (на 20% выше контрольных показателей) подтверждает роль гиперлипидемии в развитии ОПН.
Таким образом, установлено, что среди исследованных статинов симвастатин отличался более выраженной нефропротекторной активностью, улучшая выделительную функцию почек.
Таблица
1© Зеленюк В.Г., Заморский И.И., 2013 г.
Влияние статинов на функцию почек крыс и уровень ß-липопротеинов на фоне гентамициновой острой почечной недостаточности (M±m, n=7)
Показатели I Интактный контроль II Патология (ОПН) III ОПН + АТО IV ОПН + ЛОВ V ОПН + СИМ
Диурез, мл/2 ч 3,61±0,17 1,95±0,15* 3,15±0,15** 3,20±0,27** 3,51±0,22**
Скорость клубочковой фильтрации, мкл/мин 469,03±59,2 190,94±21,7* 375,82±29,0** 372,97±63,7** 317,97±46,98**
Белок мочи, г/л 0,028±0,005 0,084±0,008* 0,041±0,002** 0,047±0,003** 0,038±0,003**
Р-липопротеины плазмы крови, у.е. 14,79±0,71 17,71±0,75* 12,86±0,67** 13,57±0,48** 12,36±0,6**
Примечание: * - достоверность разницы с данными группы интактного контроля (р < 0,05); ** -достоверность разницы с данными группы животных с экспериментальной ОПН (р < 0,05); АТО -аторвастатин; ЛОВ - ловастатин; СИМ - симвастатин.
Литература
1. Gudkov S.V. et al. - Long-lived protein radicals induced by x-ray irradiation are the source of reactive oxygen species in aqueous medium // Doklady Biochemistry and Biophysics. - 2010. -Т.430. - №1. - С. 1-4.
2. Брусков В.И. и др. - Автоколебательный процесс люминесценции воды, индуцированный лазерным облучением // Доклады Академии наук. - 2009. - Т.425. - №6. - С. 827-829.
3. Асадуллина Н.Р. и др. - Кофеин модифицирует эффекты рентгеновского излучения при воздействии на мышей после облучения, проявляя радиозащитные свойства // ДАН -2012. - Т.442. - №3. - С. 22-25.
4. Гудков С.В. и др. - Образование перекиси водорода в воде при воздействии видимого света // Вода: химия и экология. - 2010. - С. 40-45.
5. Гудков С.В. и др. - Гуанозин и инозин как природные генопротекторы для клеток крови мышей при воздействии рентгеновского излучения // Радиац. биол. Радиоэкология. - 2006.
- Т.46. - №6. - С. 713-718.
6. Гудков С.В. и др. - Влияние физиологически значимых анионов на образование активных форм кислорода в воде под действием тепла // Вода. Химия и Экология. - 2013. - №10. -C. 88-92.
7. Гудкова О.Ю. и др. - Исследование механизмов образования активных форм кислорода в водных растворах под действием импульсного электромагнитного излучения крайне высоких частот с большой пиковой мощностью // Биофизика. - 2005. - Т.50. - №5. -С.773-779.
8. Bruskov V.I. et al. - Self-oscillating water luminescence induced by laser irradiation // Dokl. Biochem. Biophys. - 2009. - Т.425. - №1. - С.114-116.
9. Chernikov A.V., Bruskov V.I., Gudkov S.V.- Heat-induced formation of nitrogen oxides in water // J. Biol. Phys. - 2013. - V.39. - P.687-699
10. Постников С.С. - Токсические эффекты антибиотиков // Практика педiатра. - 2006. - №2.
11. Атрощенко Е.С. - Плейотропные эффекты статинов: новый аспект действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы // Мед. нов. - 2004. - С.59-66.
12. Tandon V. et al. - Pleiotropic effects of statins // Ind. J. Pharmacol. - 2005. - V.37. - P.77-85.
13. Amrit Pal Singh et al. - Animal models of acute renal failure // Pharmacol. Rep. - 2012. - V.64.
- P.31- 44.
