Научная статья на тему 'Исследование диуретической и нефропротекторной активности растительных средств и фитосубстанций, полученных из растений семейства ивовых'

Исследование диуретической и нефропротекторной активности растительных средств и фитосубстанций, полученных из растений семейства ивовых Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
199
69
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАСТИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА / РАСТЕНИЯ СЕМЕЙСТВА ИВОВЫХ / ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ / ОКСИД АЗОТА / ФИТОДИУРЕТИКИ / НЕФРОПРОТЕКТОРНЫЕ СРЕ / HERBAL REMEDIES / PLANTS OF SALICACEAE FAMILY / ACUTE RENAL FAILURE / NITRIC OXIDE / HERBAL DIURETICS / NEPHROPROTECTIVE FUNDS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Панин В.П., Дубищев А.В., Панина М.И.

В эксперименте изучено влияние различных растительных средств и биологически активных веществ (БАВ), полученных из сырья растений семейства ивовых (осины, тополя, ивы), на экскреторную функцию почек интактных крыс. Исследованы изменения показателей диуреза, экскреции электролитов натрия и калия, креатинина, оксида азота (NO) под действием настоев, отваров, экстрактов из сырья растений семейства ивовых. Корреляционный анализ позволил выявить роль NO в механизмах диуретического и салуретического эффектов изучаемых средств. В работе также исследуется нефропротекторная активность фитосубстанций растений семейства ивовых при моделированной токсической острой почечной недостаточности (ОПН) у крыс. В условиях экспериментальной ОПН выявлено выраженное нефропротекторное действие такого БАВ, как тремулоидин, выделенного из фитосырья осины, что связано с его NO-экскреторной активностью. Выделен-ный из сырья ивы остролистной салицин, уменьшает экскрецию NO с мочой, а при токсической ОПН не проявляет защитного действия.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Панин В.П., Дубищев А.В., Панина М.И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DIURETIC AND NEPHROPROTECTIVE ACTIVITY OF HERBAL REMEDIES AND PHYTOSUBSTANCES OBTAINED FROM PLANTS OF SALICACEAE FAMILY

The experiment studied the influence of different herbal remedies and biologically active substances (BAS) derived from raw material plants of the Salicaceae family (aspen, poplar, willow) on the excretory function of the kidney of intact rats. The study investigated changes of diuresis, excretion of sodium and potassium electrolytes, creatinine, nitric oxide (NO) under the action of the various infusions, decoctions, extracts. Correlation analysis revealed a role of NO in the mechanisms of diuretic and protective effects of herbal remedies. The research also investigates the nephroprotective activity of phytosubstances of plants of Salicaceae family under simulated toxic acute renal failure (ARF) in rats. Experimental ARF revealed a pronounced nephroprotective action of biologically active substances of tremuloidin isolated from vegetative raw materials of aspen, which is associated with its NO-excretory activity. BAS salicin, derived from the raw material of Salix acutifolia, reduces NO-excretion with the urine, but in toxic acute renal failure it showed no protective action.

Текст научной работы на тему «Исследование диуретической и нефропротекторной активности растительных средств и фитосубстанций, полученных из растений семейства ивовых»

Выводы

1. Установлено, что в водном растворе лецитина с гистамином одновременно существуют два разных комплекса, образующиеся при взаимодействие атомов N(3) и N(8) ги-стамина с водородами холиновой группы лецитина и имеющие отличающиеся структуры и электронное строение, которые ведут к

увеличению проницаемости биологической мембраны.

2. Одновременное существование двух разных комплексов гистамина с водородами холиновой группы лецитина дает предпосылки к физическому истолкованию широкого спектра применения биологической активной молекулы гистамина в составе лекарственных препаратов в медицинской практике.

Сведения об авторах статьи: Зелеев Марат Хасанович - к.ф-м.н., доцент кафедры медицинской физики с курсом информатики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: Zeleevmarat2011@mail.ru.

Галеева Роза Ибрагимовна - ст. преподаватель кафедры медицинской физики с курсом информатики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347)273-51-83.

Усманова Светлана Ильдаровна - к.ф-м.н., доцент кафедры медицинской физики с курсом информатики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: Usmanovasvetlana@mail.ru.

Кузнецова Мария Вячеславовна - преподаватель кафедры медицинской физики с курсом информатики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

Фахретдинова Динара Индусовна - студентка 5 курса лечебного факультета ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

Насибуллин Руслан Сагитович - д.ф-м.н., профессор, зав. кафедрой медицинской физики с курсом информатики ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450008, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

ЛИТЕРАТУРА

1. Kahl R. Protective and adverse biological actions of phenolic antioxidants // Оxidative stress: Оxidants and antioxidants / Ed. H. Sies.-London: Acad. press, 1991.-P. 245-273.

2. Breitmaier, E. The pH-dependence of carbon-13 chemical shifts of six-membered nitrogen heteroaromatics/ E. Breitmaier, K. N. Spohn // Tetrahedron.-1973.- Vol. 29, № 8.- P. 1145-1152.

3. Насибуллин, Р.С. Молекулярный механизм комплексообразования апигенина с клеточным фосфатидилхолином / Р.С. Насибуллин, Р.И. Галеева, З.Д. Юсупова // Бутлеровские сообщения. - 2012. - Т. 32. - N° 10. - С. 68-71.

4. Siegenthaler W, Differential Diagnosis in Internal Medicine: From Symptom to Diagnosis // N. Y.: Thieme Medical Publishers, 2007.-P. 1140.

5. О молекулярном механизме биологической активности апигенина / Р.С. Насибуллин [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2015. -Т. 43, № 8. - С. 71-74.

6. Насибуллин, Р.С. Воздействие гистамина на клеточный фосфатидилхолин / Р.С. Насибуллин, М.В. Кузнецова, Д.И. Фахретдинова // Химическая физика и мезоскопия. - 2013. - №4. - С. 627-631.

7. Complexing of some biologically active molecules with phosphatidylcholine / M. S. Setchenkov [et al.] // Russian Physics Journal. -2009. - Vol. 52, № 4. - P. 417-420.

8. Nasibullin, R. S. Formation of complexes of a molecule pyrazole with phospholipids / R. S. Nasibullin, L. V. Spirihin, V. A. Ponomareva // Biophysics.- 1991.- Vol. 36, N 4.-P. 594-598.

9. О механизме взаимодействия некоторых флавоноидов с фосфатидилхолином клеточных мембран / Р. С. Насибуллин [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2007. - T. 41, №7. - С.12-14.

10. Комплекс рутина с фосфатидилхолином / М.С. Сетченков [и др.] // Бутлеровские сообщения. - 2006. - Т. 9, № 4. - С. 21-25.

11. Полушин, Р.В. Использование SAR и QSAR-методологий для прогнозирования свойств супертоксикантов. Программный комплекс comsat для установления количественных соотношений структура - активность органических соединений, проявляющих субстратную специфичность к семейству cyp450 человека / Р.В. Полушин, В.П. Ившин // Бутлеровские сообщения. - 2006. -Т.9, №4. - С.1-9.

12. Dawson, R.M.C. On the mechanism of action of phospholipase A / R.M.C. Dawson // Biochem. J. 1963. - Vol. 88, № 3. - P. 414-423.

УДК 615.03; 615.1; 615.017; 616.61. © В.П. Панин, А.В. Дубищев, М.И. Панина, 2016

В.П. Панин, А.В. Дубищев, М.И. Панина ИССЛЕДОВАНИЕ ДИУРЕТИЧЕСКОЙ И НЕФРОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ И ФИТОСУБСТАНЦИЙ, ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ РАСТЕНИЙ СЕМЕЙСТВА ИВОВЫХ

ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Самара

В эксперименте изучено влияние различных растительных средств и биологически активных веществ (БАВ), полученных из сырья растений семейства ивовых (осины, тополя, ивы), на экскреторную функцию почек интактных крыс. Исследованы изменения показателей диуреза, экскреции электролитов натрия и калия, креатинина, оксида азота (N0) под действием настоев, отваров, экстрактов из сырья растений семейства ивовых. Корреляционный анализ позволил выявить роль N0 в механизмах диуретического и салуретического эффектов изучаемых средств. В работе также исследуется нефропро-текторная активность фитосубстанций растений семейства ивовых при моделированной токсической острой почечной недостаточности (ОПН) у крыс. В условиях экспериментальной ОПН выявлено выраженное нефропротекторное действие такого БАВ, как тремулоидин, выделенного из фитосырья осины, что связано с его N0-экскреторной активностью. Выделен-

ный из сырья ивы остролистной салицин, уменьшает экскрецию NO с мочой, а при токсической ОПН не проявляет защитного действия.

Ключевые слова: растительные средства, растения семейства ивовых, острая почечная недостаточность, оксид азота, фитодиуретики, нефропротекторные средства.

V.P. Panin, A.V. Dubishchev, M.I. Panina DIURETIC AND NEPHROPROTECTIVE ACTIVITY OF HERBAL REMEDIES AND PHYTOSUBSTANCES OBTAINED FROM PLANTS OF SALICACEAE FAMILY

The experiment studied the influence of different herbal remedies and biologically active substances (BAS) derived from raw material plants of the Salicaceae family (aspen, poplar, willow) on the excretory function of the kidney of intact rats. The study investigated changes of diuresis, excretion of sodium and potassium electrolytes, creatinine, nitric oxide (NO) under the action of the various infusions, decoctions, extracts. Correlation analysis revealed a role of NO in the mechanisms of diuretic and protective effects of herbal remedies. The research also investigates the nephroprotective activity of phytosubstances of plants of Salicaceae family under simulated toxic acute renal failure (ARF) in rats. Experimental ARF revealed a pronounced nephroprotective action of biologically active substances of tremuloidin isolated from vegetative raw materials of aspen, which is associated with its NO-excretory activity. BAS salicin, derived from the raw material of Salix acutifolia, reduces NO-excretion with the urine, but in toxic acute renal failure it showed no protective action.

Key words: herbal remedies, plants of Salicaceae family, acute renal failure, nitric oxide, herbal diuretics, nephroprotective funds.

Широкому использованию лекарственных средств при патологии почек препятствует недостаточность сведений о механизмах их диуретического и нефропротекторного действий, в особенности средств растительного происхождения. Потребность в фитодиурети-ках, которые, как правило, не нарушают электролитный, водный, кислотно-основной баланс, остается значительной. Перспективными источниками препаратов с диуретической активностью являются растения семейства ивовых, широко представленные в природной среде. В различных частях этих растений содержится большое количество биологически активных веществ (БАВ), обладающих разнообразными фармакологическими эффектами. Весьма актуальным является изучение БАВ, обладающих диуретической и нефропротек-торной активностью, с определением участия в этих механизмах нитроксидэргической регуляции. Назрела острая необходимость научного обоснования использования фитопрепаратов и БАВ, полученных из растений семейства ивовых, для фармакологической коррекции острой почечной недостаточности (ОПН).

Целью данной работы стало исследование связи диуретической, салуретической и нефропротекторной активности фитопрепаратов с возможностью их влияния на уровень оксида азота (N0) в почках как фактора регуляции микроциркуляторных и метаболических процессов.

Материал и методы

Опыты поставлены на белых беспородных крысах массой 160-260 г. Животные содержались на обычном рационе в соответствии с правилами, принятыми Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. Определение N0 в моче

проводилось по конечным продуктам его метаболизма (нитратам и нитритам) по методике А.В. Виноградова [1]. В моче определялись также концентрация натрия и калия методом пламенной фотометрии, концентрация креа-тинина - колориметрически по Фолину. В хронических экспериментах опытным крысам внутрижелудочно вводили растительные средства, изготовленные из сырья осины, тополя, ивы в определенных лекарственных формах и дозах: осины коры отвар в дозе 100 мг/кг; осины почек отвар в дозе 100 мг/кг; осины листьев настой в дозе 100 мг/кг; осины коры экстракт спиртовой в дозе 100 мг/кг; тополя бальзамического коры экстракт спиртовой в дозе 100 мг/кг; ивы остролистной коры экстракт сухой в дозах 30, 40, 50 мг/кг.

Исследование влияния отдельных растительных средств и фитосубстанций растений семейства ивовых на экскреторную функцию почек при токсической ОПН, вызванной ежедневным внутрибрюшинным введением ген-тамицина в дозе 50 мг/кг, проводилось в течение 7 дней. Для исследования были взяты два индивидуальных БАВ - тремулоидин в дозе 50 мг/кг и салицин в дозе 10 мг/кг, выделенные из сырья осины и ивы остролистной соответственно. Создавались 2 группы животных: контрольная, которая получала ежедневно ген-тамицин внутрибрюшинно, и опытная, получающая антибиотик внутрибрюшинно и исследуемый препарат внутрижелудочно. Животные помещались в обменные клетки на 20 часов для сбора мочи. Ежедневно определялась экскреция воды, натрия, калия. Для оценки тяжести ОПН за 3-и, 5- и 7-е сутки в моче регистрировалось содержание креатинина колориметрическим методом, мочевины - уреазно-глутаматдегидрогеназным методом с фотометрией при длине волны 340 нм, общего белка -

методом окрашивания при взаимодеиствии с бромфеноловым синим с последующей фотометрией при длине волны 620 нм, а также регистрировалась экскреция N0.

Результаты и обсуждение Было обнаружено, что в норме почечная экскреция N0 составляет Ме = 7,5 [3,94-10,1] мкг/4 часа. Корреляционный анализ данных выявил значимую корреляционную связь (г=0,5, р<0,05) между показателями выведения N0 с мочой и экскрецией натрия, свидетельствующую об участии N0 в механизмах модуляции экскреции основного иона внутренней среды - натрия - при физиологических условиях.

У интактных крыс (табл. 1) под действи-

ем отвара коры осины (100 мг/кг) отмечалось значимое увеличение выделения мочи (в 1,9 раза), натрия (в 2,4 раза), калия (в 1,5 раза), креатинина (в 1,9 раза), N0 (в 2,4 раза) по сравнению с контролем. Отвар почек осины в аналогичной дозе проявлял более умеренное действие на экскрецию воды (увеличение в 1,8 раза), калия (в 1,4 раза), N0 (в 1,8 раза) и слабо влиял на натрий и креатининурез. Корреляционный анализ показателей экскреторной функции под действием отваров коры (г1) и почек (г2) осины выявил сильные корреляции между экскрецией N0 и выделением воды (г1=0,99; г2=0,96), натрия (г1=0,89; г2=0,79), а также умеренную корреляционную связь между экскрецией N0 и калия (г1=0,57; г2=0,51).

Таблица 1

Влияние растительных средств, изготовленных из сырья осины, тополя бальзамического и ивы остролистной, на экскреторную функцию почек крыс (за 4 часа)

Препараты Диурез, мл Экскреция натрия, мкМоль Экскреция калия, мкМоль Экскреция креатинина, мг Экскреция оксида азота, ми-

п контроль опыт контроль опыт контроль опыт контроль опыт контроль опыт

Отвар коры оси-ны,100 мг/кг 10 0,84 ±0,44 1,55 ±0,3* 101,82 [101,25200,00] 246,74 ±114,23* 43,03 ±18,90 61,54 ±24,84* 0,24 ±0,05 0,45 ±0,21* 7,94 ±4,03 18,92 ±7,18 *

Отвар почек осины, 100 мг/кг 9 0,84 ±0,44 1,51 ±0,53 * 101,82 [101,25200,00] 140,00 [101,85357,89] 43,03 ±18,90 59,65 [46,6774,48] * 0,24 ±0,05 0,25 [0,24-0,45] 7,94 ±4,03 14,06 ±4,22 *

Экстракт коры осины спиртовой, 100 мг/кг 10 1,09 [0,951,20] 1,26 ±0,24* 85,52 ±24,82 99,18 ±50,46* 52,50 [26,6754,55] 48,35 ±19,00 0,29 ±0,13 0,24 [0,16-0,27] 6,99 ±1,80 9,45 ±1,49*

Экстракт коры тополя бальзамического спиртовой, 100 мг/кг 10 1,09 [0,951,20] 1,03 ±0,32 85,52 ±24,82 80,85 ±30,1 52,50 [26,6754,55] 31,20 [25,5073,07] 0,29 ±0,13 0,22 ±0,13 6,99 ±1,80 5,60 ±3,06

Экстракт коры ивы остролистной сухой, 30 мг/кг 10 0,95 [0,611,63] 2,20 [1,642,35] * 65,24 [55,3698,45] 90,43 [85,37110,42] * 35,28 [20,1248,58] 33 [29,4737,33] 0,1 [0,080,2] 0,2 [0,15-0,21] 7,95 ±4,06 10,61 ±1,52*

Экстракт коры ивы остролистной сухой, 40 мг/кг 10 0,95 [0,611,63] 2,14 [1,622,74] * 65,24 [55,3698,45] 160,46 [90,23240,37] * 35,28 [20,1248,58] 72,43 [38,29105,41] * 0,1 [0,080,2] 0,31 [0,24-0,42] * 7,95± 4,06 15,92 ±4,21*

Примечание. Здесь и далее в табл. 2, 3, 4 при нормальном распределении признаков приведены: М ± з, где М - среднее значение; з - среднее квадратическое отклонение, при этом М=Ме; при распределении, отличном от нормального: Ме [25- - 75-й проценти-ли], где Ме - медиана, [25- - 75-й процентили] - интерквартильный размах.

* Достоверность опытных показателей по сравнению с контрольными по критерию Манна - Уитни р<0,05.

Изучалось также действие растительных средств, полученных из сырья ивы остролистной, в частности сухого экстракта коры в возрастающих дозах (табл. 1). При действии экстракта коры ивы сухого в дозе 30 мг/кг за 4 часа наблюдалось значимое увеличение диуреза (в 2,3 раза) и натрийуреза (1,4 раза) по сравнению с контролем, одновременно увеличивалось выведение N0 в 1,3 раза. Введение крысам экстракта коры ивы остролистной в дозе 40 мг/кг вызывало значительное возрастание всех показателей экскреторной функции: выведения воды - в 2,3 раза, натрия - в 2,5 раза, калия - в 2 раза, креатинина - в 3 раза, N0 - в 2 раза. Корреляционный анализ данных показал, что при действии экстракта коры ивы остролистной в возрастающих дозах

в течение 4 часов прослеживались значимые корреляции, в основном умеренной силы, между экскрецией N0 и выделением воды, натрия, калия и креатинина (г=0,56-0,84).

Таким образом, обнаруженные тесные корреляции между уровнями экскреции N0 с мочой под действием различных растительных средств и экскрецией воды, электролитов, креатинина в физиологических условиях подтверждают участие нитроксидэргических механизмов в процессах реализации почечных эффектов большинства растительных средств.

Для уточнения вопроса об участии нит-роксидэргических механизмов в патогенезе токсической ОПН и роли N0 в механизмах коррекции функции почек в ответ на токсическое повреждение проводилось исследование

содержания N0 при моделировании гентами-циновой ОПН [2].

Было установлено, что гентамицин (табл. 2) существенно угнетает клубочковую фильтрацию (на 3-, 5- и 7-й дни наблюдения), уменьшает канальцевую реабсорбцию натрия (1-, 3-, 5-й дни), при этом стимулирует экс-

Нами проводился анализ эффективности растительных средств и фитосубстанций, полученных из растений семейства ивовых, при токсической гентамициновой нефропатии по критерию N0-экскреторной активности для

Со 2-х суток моделированной нефропа-тии тремулоидин увеличивает диурез, экскрецию натрия, калия (на 2- и 5-7-е сутки); с третьих суток стимулирует выведение креатини-на и мочевины; с 5-х суток - уменьшает про-теинурию у опытных крыс. Под влиянием тремулоидина с третьих суток значительно возрастает выведение с мочой N0. Тремулои-дин, равнонаправленно увеличивая выведение почками воды, электролитов, креатинина, действует как диуретик. Блокируя канальце-вый транспорт натрия и воды, увеличивая

крецию N0 в течение всего периода наблюдения (1-, 3-, 5- и 7-й дни). Проведенные исследования подтверждают значение нитрок-сидэргических механизмов в патогенезе токсической нефропатии и участие оксида азота в процессах коррекции функции почек при токсическом повреждении.

Таблица 2

выявления их возможного нефропротекторно-го действия [3]. В исследованиях было выявлено, что вещество тремулоидин, выделенное из сырья осины (табл. 3), обладает нефропро-текторным действием при токсической ОПН.

клубочковую фильтрацию, тремулоидин дополнительно к эффекту гентамицина усиливает экскреторную функцию почек. Высокий уровень креатининуреза, экскреции мочевины и ослабление протеинурии уже на 5-й день эксперимента под действием препарата свидетельствует о сохранности клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции.

Было обнаружено, что салицин, выделенный из ивы остролистной (табл. 4), не только не обладает нефропротекторным действием, но и усиливает нефротоксическое

Экскреторная функция почек крыс при моделированной

гентамициновой токсической нефропатии на 1-, 3-, 5-, 7-й дни эксперимента (за 20 часов)

Дни Группа п Диурез, мл Экскреция натрия, мкМоль Экскреция калия, мкМоль Экскреция креатинина, мг Экскреция оксида азота, мкг

1-й к 10 1,89±0,35 155,48 [101,73-222,22] 35,59 [29,42-66,52] 0,28±0,09 8,76±3,95

о 9 3,32±0,88 * 329,34±134,70* 68,78±28,81 * 0,18 [0,15-0,17] 21,71±14,18 *

3-й к 10 1,92±0,94 162,32±6,57 63,44±3,36 0,28±0,03 9,76 [8,4-10,1]

о 9 1,82±0,41 375,34±173,85* 46,61 [29,68-84,44] 0,14±0,05* 20,05±6,54 *

5-й к 10 1,85±0,38 160,70±8,40 63,67±7,07 0,29±0,04 9,70±2,14

о 9 2,64±0,75 * 236,61 * [230,26-413,12] 31,21±10,14 * 0,16 * [0,15-0,16] 26,55±8,77 *

7-й к 10 1,81±0,23 165,70±8,40 64,47±6,01 0,28±0,03 9,40±2,11

о 9 2,09±0,61 128,88 * [123,61-131,92] 96,27±27,20 * 0,13±0,03* 14,66 * [13,83-18,55]

* Достоверность опытных показателей (о) по сравнению с контрольными (к) по критерию Манна - Уитни р<0,05.

Таблица 3

Влияние ежедневного внутрижелудочного введения тремулоидина в дозе 50 мг/кг на экскреторную функции почек _при моделированной токсической гентамициновой нефропатии_

Дни Группа п Диурез, мл Экскреция натрия, мкМоль Экскреция калия, мкМоль Экскреция креатинина, мг Мочевина, мкМоль Белок, мг Экскреция оксида азота, мкг

1-й к 9 3,32±0,88 329,34±134,70 68,78±28,81 - - - 21,71±14,18

о 9 2,70±0,52 212,28 [201,17-220,89] 54,97±17,54 - - - 17,31±3,02

2-й к 9 0,51±0,17 165,54±65,58 33,39±12,56 - - - -

о 9 1,45±0,58 * 381,40 [336,20-418,74]* 71,90±26,30 *

3-й к 9 1,82±0,41 375,34±173,85 46,61 [29,68-84,44] 0,14±0,05 1,06±0,54 0,75±0,23 20,05±6,54

о 9 3,19±0,30 * 515,84±46,52* 79,73±8,41 0,21±0,03* 1,79±0,63* 1,09±0,05* 30,64±6,45 *

4-й к 9 2,92±0,56 394,15±101,12 38,66±17,30 - - - -

о 9 4,69±0,81 * 664,59±270,34 * 59,76±19,64 - - - -

к 9 2,64±0,75 236,61 [230,26-413,12] 31,21±10,14 0,16 [0,15-0,16] 1,07±0,31 0,89±0,18 26,55±8,77

о 9 4,07±1,23 * 777,78 [716,91-832,15]* 61,11 [44,34-62,93]* 0,2±0,04* 2,18±0,55* 0,64 [0,64-0,65]* 36,45 [25,53-40,63]*

6-й к 9 1,00[0,96+1,29] 134,14±73,44 42,60±26,15 - - - -

о 9 3,79±0,98 * 242,15±101,11* 85,71 [83,33-106,33]*

7-й к 9 2,09±0,61 128,88 [123,61-131,92] 96,27±27,20 0,13±0,03 0,57±0,16 0,75±0,21 14,66 [13,83-18,55]

о 9 3,39±0,99 * 290,60±146,32* 131,11±19,92 * 0,29 [0,23-0,29]* 0,72±0,47* 0,53±0,08 * 27,41±7,79 *

* Достоверность опытных показателей (о) по сравнению с контрольными (к) по критерию Манна - Уитни р<0,05.

действие гентамицина, особенно сильно на 2-е сутки, существенно снижая диурез и элек-тролитвыделительную функцию почек. Изолированно снижая диурез на 3-и сутки, салицин при этом не вызывал значимого ухудшения других показателей почечных функций в этот период, что могло быть связано с однократным повышением КО-экскреторной активности препарата в этот период. На 5-е сутки параллельно со снижением выведения N0

Заключение. Таким образом, весьма перспективным представляется дальнейший поиск препаратов с диуретическими и нефропротек-тивными свойствами среди растительных

у опытных крыс наблюдалось ухудшение экскреции креатинина, мочевины и нарастание протеинурии. К заключительному дню эксперимента салицин вызывал значимое ограничение выведения воды, дополнительные потери белка с мочой, существенно не меняя выведение N0. Следовательно, салицин не только не предотвращает развитие гентамицино-вой нефропатии, но даже утяжеляет поражение почек.

Таблица 4

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

средств и индивидуальных БАВ, выделенных из растений семейства ивовых, а также среди синтетических лекарственных средств с учетом критерия их КО-экскреторной активности.

Влияние ежедневного внутрижелудочного введения салицина в дозе 10 мг/кг на показатели экскреторной функции почек _при моделированной токсической гентамициновой нефропатии_

Дни Группа n Диурез, мл Экскреция натрия, мкМоль Экскреция калия, мкМоль Экскреция креатинина, мг Мочевина, мкМоль Белок, мг Экскреция оксида азота, мкг

1-й к 9 3,32±0,88 329,34±134,70 68,78±28,81 - - - 21,71 ±14,18

о 9 3,49±0,76 359,62±111,91 84,58±43,13 - - - 36,78±18,11

2-й к 9 0,51±0,17 165,54±65,58 33,39±12,56 - - - -

о 9 0,30 [0,0-0,35]* 25,23 [0,0-71,11]* 10,51 [0,0-15,49]*

3-й к 9 1,82±0,41 375,34±173,85 46,61 [29,68-84,44] 0,14±0,05 1,06±0,54 0,75±0,23 20,05±6,54

о 9 1,42 [1,17±1,69]* 302,26± 154,73 44,25±26,19 0,13±0,04 1,07±0,50 0,82±0,28 31,75±13,71 *

4-й к 9 2,92±0,56 394,15±101,12 38,66±17,30 - - - -

о 9 3,05 [2,75-3,19] 354,09±89,71 17,22 [15,75-33,61]

5-й к 9 2,64±0,75 236,61 [230,26-413,12] 31,21±10,14 0,16 [0,15-0,16] 1,07±0,31 0,89±0,18 26,55±8,77

о 9 2,47±0,55 340,05 [334,04-377,67] 25,75±8,35 0,12 [0,12-0,13]* 0,47 [0,45-0,53]* 1,07±0,06* 17,14±5,42 *

6-й к 9 1,00[0,96-1,29 ] 134,14±73,44 42,60±26,15

о 9 1,22±0,22 100,11±20,89 20,88±21,46 - - - -

7-й к 9 2,09±0,61 128,88 [123,61-131,92] 96,27±27,20 0,13±0,03 0,57±0,16 0,75±0,21 14,66 [13,83-18,55]

о 9 1,65±0,44* 143,33±64,00 95,28 [88,47-99,51] 0,11±0,06 0,53±0,17 1,26±0,08* 22,50±7,77

* Достоверность опытных показателей (о) по сравнению с контрольными (к) по критерию Манна - Уитни р<0,05.

Сведения об авторах статьи:

Панин Вячеслав Павлович - к.б.н., доцент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89. E-mail: Zip1@list.ru.

Дубищев Алексей Владимирович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89.

Панина Марина Ивановна - д.м.н., профессор кафедры общей и клинической патологии: патологической анатомии, патологической физиологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Адрес: 443099, г. Самара, ул. Чапаевская, 89. E-mail: pan-mar@list.ru.

ЛИТЕРАТУРА

1. Виноградов, А.В. Новое в диагностике. Метод определения оксида азота в моче // Российский кардиологический журнал. -2002. - №3. - С. 63-65.

2. Панин, В.П. Оксид азота как фактор реализации нефропротекторного действия препаратов / В.П. Панин, А.В. Дубищев, В.А. Куркин // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2008. - Т. 2, N° 1. - С. 212-217.

3. Панин, В.П. К механизму влияния фитопрепаратов ивы остролистной на клубочково-канальцевый аппарат почек // Аспирантский вестник Поволжья. - 2011. - № 1-2. - С. 204-209.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.