CC BY
32
DOI: https://doi.Org/10.23670/IRJ.2022.120.6.049
НЕФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕВОЖНЫХ НАРУШЕНИЙ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Обзорная статья
Плохих А.Б.1' *, Масалева И.О.2, Люборцева Ю.О.3 2 ORCID: 0000-0002-1002-524X;
1 2 Курский государственный медицинский университет, Курск, Россия;
3 Курская областная многопрофильная клиническая больница, Курск, Россия
* Корреспондирующий автор (plokhikh.alina[at]mail.ru)
Аннотация
Немоторные симптомы при болезни Паркинсона дебютируют раньше двигательных расстройств, и уже на начальных этапах своего развития отрицательно влияют на качество жизни пациента. При помощи различных методов исследования: МРТ (магнитно-резонансная томография) покоя, ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) с внутривенным введением глюкозы можно произвести оценку состояния головного мозга при немоторных расстройствах, установить поражаемые отделы и их связь с возникшей симптоматикой, проследить изменение метаболизма мозговой ткани. В настоящее время спектр препаратов, помогающих справляться с немоторными расстройствами в виде тревоги достаточно мал, поэтому на первый план выходят нефармакологические методы, такие как когнитивно-поведенческая терапия, йога, иглорефлексотерапия, которые могут использоваться в качестве дополнительных мер по устранению возникших расстройств. В статье представлен литературный обзор данных отечественных и зарубежных исследований за последние 10 лет с целью оценки патогенеза, нейровизуализации и нефармакологических методов лечения тревоги при болезни Паркинсона.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, немоторные симптомы, тревога, йога, когнитивно-поведенческая терапия, иглорефлексотерапия.
NON-PHARMACOLOGICAL TREATMENTS FOR ANXIOUS DISORDERS IN PARKINSON DISEASE
(LITERATURE REVIEW)
Review article
Plohih A.B.1' *, Masaleva I.O.2, Lyuborceva YU.O.3
2 ORCID: 0000-0002-1002-524X;
1 2 Kursk State University, Kursk, Russia 3 Kursk regional multifaceted clinical hospital, Kursk, Russia
* Corresponding author [at]mail.ru)
Abstract
Non-motor symptoms in Parkinson disease occur before that of motor disorders, and negatively affect patient's life quality in early stages of their development. With the help of various research methods: MRI (magnetic resonance imaging) in resting-state, PET (positron emission tomography) with intravenous glucose injection it's possible to assess the state of the brain in nonmotor disorders, to establish the affected regions and their connection with the symptoms, to trace the metabolism change of the brain tissue. Today, the range of drugs dealing with non-motor disorders in the form of anxiety is quite small, so the focus is on non-pharmacological methods such as cognitive-behavioural therapy, yoga, acupuncture, which can be used as additional measures to tackle the disorders that have occurred. The article presents a literary review of data on domestic and foreign studies over the course of the last 10 years in order to assess pathogenesis, neurovisualization and non-pharmacological methods of anxiety treatment in Parkinson disease.
Keywords: Parkinson disease, non-motor symptoms, anxiety, yoga, cognitive-behavioural therapy, acupuncture.
Введение
Болезнь Паркинсона (БП) - медленно прогрессирующее дегенеративное заболевание центральной нервной системы, проявляющееся, главным образом, двигательными нарушениями в виде гипокинезии, ригидности мышц, тремора покоя и постуральных расстройств, а также вегетативными, когнитивными, аффективными и другими расстройствами [1].
Распространенность БП составляет от 120 до 180 на 100 000 населения, заболеваемость - от 12 до 20 на 100 000 населения. Тенденция к увеличению заболеваемости и распространенности БП связана с прогрессирующим старением населения. Предполагают, что в ближайшие десятилетия численность больных с БП увеличится в 2-3 раза [2].
В настоящее время распространение в изучении и исследовании получили немоторные симптомы (НМС) при болезни Паркинсона. НМС наблюдаются у каждого пациента, страдающего БП, независимо от возраста дебюта заболевания, пола и стадии болезни. Также они способствуют отягощению общего состояния человека и проявляются более интенсивно и очевидно с течением развития болезни [3]. Исследования показывают, что среднее количество немоторных расстройств у одного пациента находится в пределах от 8 до 12 [4].
Большинство исследователей условно подразделяют немоторные симптомы (НМС) при БП на 3 группы: психические, сенсорные и вегетативные. Среди психических нарушений особо значимое влияние на общее состояние пациента, течение заболевания оказывают депрессия, тревога, апатия и утомляемость.
Распространенность тревожно-депрессивных нарушений составляет 80-90% [5], [6]. Тревожные расстройства являются вторичными по отношению к БП, но в сравнении с пациентами с хроническими заболеваниями, тревога у
пациентов с БП более выражена. Факторами риска развития тревоги являются: женский пол, молодой возраст, моторные колебания и предшествующий анамнез тревожных расстройств. Опасность данного НМС заключается в ранней инвалидизации больного ввиду его социальной изоляции и излишней агрессивности. Тревога ухудшает течение моторных симптомов и когнитивной сферы в целом.
Тревога наряду с депрессией, являются частым НМС при БП. Возникновение этих расстройств по Braak связано с поражением ядер ствола мозга (голубое пятно, ядра шва, гигантоклеточное ядро, ретикулярная формация).
Нейрохимическая дегенерация подкорковых ядер и восходящих дофаминовых, норадреналиновых и серотониновых (5-НТ) путей в базальных ганглиях и фронтальных цепях может быть ответственна за симптомы тревоги [7]. Эти выводы были сделаны на основании проведенного исследования с использованием маркированного углерода [11C] (маркер in vivo связывания транспортера дофамина и норадреналина) позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), чтобы визуализировать различия между 8 пациентами БП с депрессией и 12 пациентами БП без нее, сопоставимыми по возрасту, продолжительности заболевания и схеме противопаркинсонической терапии. Полученные данные показали, что степень тяжести тревоги у пациентов с БП обратно коррелировала со связыванием [11C] в миндалине, голубом пятне и таламусе. Эти результаты свидетельствуют о том, что тревога при БП может быть связана со специфической потерей дофаминергической и норадренергической иннервации в голубом пятне и лимбической системе.
В систематическом обзоре [8] оценивали на основании магнитно-резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии изменения в кортико-стриато-таламокортикальном лимбическом контуре. Полученные данные свидетельствуют, о снижении функциональной связи между стриатумом и передней поясной корой; снижении дофаминергической и норадренергической активности в стриатуме, таламусе и голубом пятне; и снижении серотонинергической активности в таламусе. Также авторы отмечают уменьшение массы серого вещества в миндалине и передней поясной коре.
В исследовании [9] выявляли церебральные метаболические изменения у пациентов болезнью Паркинсона с тревогой (13 человек) и без тревоги (15 человек) в сравнении с контрольной здоровой группой (15 человек). Применялся метод ПЭТ с глюкозой в состоянии покоя. В результате были получены данные: у пациентов БП и тревогой достоверно снижен метаболизм глюкозы в двусторонней орбитофронтальной коре, двусторонней дорсальной передней поясной коре, правой дорсолатеральной префронтальной коре, правой вентролатеральной префронтальной коре и скорлупе по сравнению с контрольной группой, а также наблюдалось значительное снижение накопления глюкозы в моторной области при БП без тревоги, по сравнению со здоровой группой.
Диагностика тревожных расстройств у пациентов с БП значительно затруднена, так как отсутствуют специфические опросники и шкалы, тем не менее в практике для скрининга тревожных расстройств используются госпитальная шкала оценки тревоги и депрессии и шкала тревоги Спилбергера.
Отсутствие модифицирующего лечения и недостатки традиционных симптоматических препаратов привели к тому, что многим пациентам БП и НМС проводят дополнительные методы лечения в комбинации с препаратами, одобренным FDA. В настоящее время в зарубежных исследованиях отмечается тенденция к изучению эффективности различных нефармакологических методов в облегчении симптомов тревоги при БП.
В исследованиях, проведенных до 2013 года, использование дополнительных методов лечения для устранения любых симптомов БП варьировало от 26 до 76% в различных странах мира [10]. Эти цифры выше в азиатских популяциях, где многие методы лечения, которые рассматриваются как дополнительные в западной медицине, были традиционной практикой на протяжении многих веков. Более поздние исследования в США сообщили об увеличении использования нетрадиционных методов терапии БП до 50-74,1% [11], что свидетельствует о росте интереса к дополнительным методам лечения.
В рандомизированном клиническом исследовании [12] проводилось сравнение влияния йоги и упражнений на сопротивление и растяжку у пациентов БП легкой и средней степеней тяжести, с наличием тревоги и/или депрессии. В течение 8 недель проводились тренировки йоги, длительностью 90 минут, состоящих из 12 поз хатха-йоги и упражнения на растяжку и сопротивление - 8 недель по 60 минут. В результате исследования, был сделан вывод, что йога оказалась эффективным и безопасным вариантом лечения пациентов с болезнью Паркинсона легкой и средней степени тяжести для управления симптомами тревоги, стресса и депрессии, но необходимы дальнейшие исследования для установления долгосрочности эффекта.
В противовес йоге могут выступать силовые упражнения. Было проведено контролируемое исследование [13] с участием 35 пациентов, из которых 17 человек составили группу контроля, а 18 больных - группа исследуемых. Все пациенты поддерживали стандартное фармакологическое лечение болезни Паркинсона, но группа исследуемых участвовала в 24-недельной программе силовых тренировок. Симптомы тревоги оценивались с помощью опросника тревоги Бека, а качество жизни - с помощью опросника болезни Паркинсона- 39. Полученные данные свидетельствуют о том, что силовая тренировка является эффективным вмешательством в снижение симптомов тревоги и улучшает качество жизни у пожилых людей болезнью Паркинсона.
Одним из распространенных немедикаментозных методов терапии БП является иглорефлексотерапия (ИРТ), которая улучшает течение моторных и немоторных симптомов при болезни Паркинсона [14]. Согласно результатам проведенного исследования влияния ИРТ на мозговую активность у пациентов (проводились три процедуры в разное время и последующее ФМРТ в покое) наблюдалось усиление сигнала в скорлупе и первичной моторной коре, которые являются центрами, связанными с возникновением тревоги, депрессии и усталости, а также развитием моторной симптоматики [15]. Исследования нейровизуализации предоставляют подтверждающие данные о функциональных изменениях в ответ на ИРТ, которые могут коррелировать с моторными и немоторными улучшениями, но это необходимо оценить в более крупных контролируемых рандомизированных долгосрочных исследованиях.
Целями другого исследования было изучение эффективности когнитивно-поведенческой терапии у пациентов БП с тревогой. В процессе проводимого исследования участники заполняли дневники самоконтроля, состоящие из
опросников по тревоге и депрессии, а также еженедельно проводились 50-60 минутные сеансы в соответствии с протоколами трансдиагностического лечения эмоциональных расстройств [16]. На сеансе была рассмотрена еженедельная домашняя работа, прогресс отслеживался путем составления графиков еженедельных показателей тревоги и депрессии. В ходе исследования 70% участников сообщили о снижении депрессивных симптомов после лечения и / или последующего наблюдения. Результаты этого пилотного исследования являются предварительными доказательствами эффективности когнитивно-поведенческой терапии в качестве возможного лечения тревоги и сопутствующих депрессивных симптомов при БП.
Выводы
1. При проведении ПЭТ с [11C] достоверно выявлено снижение накопления маркированного углерода в миндалине, голубом пятне и таламусе, что может свидетельствовать о том, что тревога при БП может быть связана со специфической потерей дофаминергической и норадренергической иннервации в голубом пятне и лимбической системе.
2. При МРТ, ПЭТ исследованиях выявлено снижение функциональной связи между стриатумом и передней поясной корой; снижение дофаминергической и норадренергической активности в стриатуме, таламусе и голубом пятне; и снижении серотонинергической активности в таламусе.
3. При ПЭТ с глюкозой достоверно выявлено снижение метаболизма глюкозы в двусторонней орбитофронтальной коре, двусторонней дорсальной передней поясной коре, правой дорсолатеральной префронтальной коре, правой вентролатеральной префронтальной коре и скорлупе.
4. Нефармакологические методы лечения (занятия йогой, ИРТ, когнитивно-поведенческая терапия)) тревоги при БП доказали свою эффективность. Они снижают уровень тревожности у пациентов, нивелируют общую депрессивную симптоматику, улучшают течение моторных расстройств.
Конфликт интересов Conflict of Interest
Не указан. None declared.
Список литературы / References
1. Гусев Е.И. Неврология: национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой. -Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 880 с.
2. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм и другие заболевания, проявляющиеся синдромом паркинсонизма. - Клинические рекомендации. - 2021.
3. Жукова Н.Г. Объективные методы оценки немоторных проявлений у пациентов с болезнью Паркинсона / Н.Г. Жукова // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. - 2017. - С. 125-130.
4. Титова Н.В. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: подводная часть айсберга / Н.В. Титова, К.Р. Чаудури // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2017. - Т. 11. - №. 4. - С. 5-18.
5. Левин О.С. Болезнь Паркинсона / О.С. Левин, Н.В. Федорова. - Москва : МЕДпресс-информ, 2014. - 352 с.
6. Федорова Н.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции / Н.В. Федорова, А.В. Никитина // Нервные болезни. - 2012. - № 3. - С.31-36.
7. Prediger R. Anxiety in Parkinson's disease: a critical review of experimental and clinical studies / R. Prediger, F. Matheus, M. Schwarzbold et al. // Neuropharmacology. - 2012. - Vol.62. - P. 115-124.
8. Carey G. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson's Disease: A Systematic Review / G. Carey, M. Gormezoglu, J.J.A. de Jong et al. // Mov Disord. - 2021. - Vol. 36(2). - P.327 - 339. DOI: 10.1002/mds.28404.
9. Wang X. Cerebral metabolic change in Parkinson's disease patients with anxiety: A FDG-PET study / X. Wang, J. Zhang, Y. Yuan et al. // Neurosci Lett. - 2017. - Vol. 653. - P.202-207. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.05.062.
10. Wang Y. Epidemiology of complementary and alternative medicine use in patients with Parkinson's disease / Y. Wang, C.L. Xie, W.W. Wang et al. // Clin Neurosci. - 2013. - Vol. 20(8). - P.1062-1067.
11. Finseth T.A. Self-reported efficacy of cannabis and other complementary medicine modalities by Parkinson's disease patients in Colorado / T.A. Finseth, J.L. Hedeman, R.P. Brown et al. // Evid Based Complement Alternat Med.- 2015. - P. 849874.
12. В Kwok JYY. Effects of Mindfulness Yoga vs Stretching and Resistance Training Exercises on Anxiety and Depression for People With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial / В Kwok JYY, J.C.Y. Kwan, M. Auyeung et al. // JAMA Neurol. - 2019. - Vol. 76(7). - P.755-763. DOI: 10.1001/jamaneurol.2019.0534.
13. Ferreira R.M. The effect of resistance training on the anxiety symptoms and quality of life in elderly people with Parkinson's disease: a randomized controlled trial. / R.M. Ferreira, Alves WMGDC, T.A. de Lima et al. // Arq Neuropsiquiatr. -2018. - Vol. 76(8). - P.499-506. DOI: 10.1590/0004-282X20180071.
14. Deuel L.M. Complementary Therapies in Parkinson Disease: a Review of Acupuncture, Tai Chi, Qi Gong, Yoga, and Cannabis / L.M. Deuel, L.C. Seeberger. // Neurotherapeutics. - 2020. - Vol. 17(4). - P. 1434-1455. DOI: 10.1007/s13311-020-00900-y.
15. Chae Y. Parsing brain activity associated with acupuncture treatment in Parkinson's diseases / Y. Chae, H. Lee, H. Kim et al. // Mov Disord. -2009. - Vol. 24(12). - P.1794-802.
16. Reynolds G.O. Cognitive-Behavioral Therapy for Anxiety in Parkinson's Disease / G.O. Reynolds, M. Saint-Hilaire, C. A. Thomas et al. // Behav Modif. - 2020. - Vol. - 44(4). - P. 552-579. DOI: 10.1177/0145445519838828.
Список литературы на английском языке / References in English
1. Gusev E.I. Nevrologija: nacional'noe rukovodstvo [Neurology: national guidelines] / Edited by E.I. Gusev, A.N. Konovalov, V.I. Skvortsova. - Moscow : GEOTAR-Media, 2018. - 880 p. [in Russian].
2. Bolezn' Parkinsona, vtorichnyj parkinsonizm i drugie zabolevanija, projavljajushhiesja sindromom parkinsonizma [Parkinson's disease, secondary Parkinsonism and other diseases manifested by Parkinsonism syndrome]. - Clinical recommendations. - 2021. [in Russian]
3. Zhukova N.G. et al. Ob"ektivnye metody ocenki nemotornyh projavlenij u pacientov s bolezn'ju Parkinsona [Objective methods for assessing non-motor manifestations in patients with Parkinson's disease] / N.G. Zhukova et al. // Bolezn' Parkinsona i rasstrojstva dvizhenij [Parkinson's disease and movement disorders]. - 2017. - P. 125-130. [in Russian]
4. Titova N.V., Chauduri K. R. Nemotornye simptomy bolezni Parkinsona: podvodnaja chast' ajsberga [Non-motor symptoms of Parkinson's disease: the underwater part of the iceberg] / N.V. Titova, K.R. Chauduri // Annaly klinicheskoj i jeksperimental'noj nevrologii [Annals of Clinical and Experimental Neurology]. - 2017. - Vol. 11. - № 4. - P. 5-18. [in Russian]
5. Levin O.S. Bolezn' Parkinsona [Parkinson's disease] / O.S. Levin, N.V. Fedorova. - Moscow : MEDpress-inform, 2014. -352 p. [in Russian]
6. Fedorova N.V. Depressija, apatija i angedonija pri bolezni Parkinsona: mehanizmy razvitija nemotornyh projavlenij i podhody k korrekcii [Depression, apathy and anhedonia in Parkinson's disease: mechanisms of development of non-motor manifestations and approaches to correction] / N.V. Fedorova, A.V. Nikitina // Nervnye bolezni [Nervous diseases]. - 2012. -№ 3. - P.31-36. [in Russian]
7. Prediger R. Anxiety in Parkinson's disease: a critical review of experimental and clinical studies / R. Prediger, F. Matheus, M. Schwarzbold et al. // Neuropharmacology. - 2012. - Vol. 62. - P. 115-124.
8. Carey G. Neuroimaging of Anxiety in Parkinson's Disease: A Systematic Review / G. Carey, M. Görmezoglu, J.J.A. de Jong et al. // Mov Disord. - 2021. - Vol. 36(2). - P.327 - 339. DOI: 10.1002/mds.28404.
9. Wang X. Cerebral metabolic change in Parkinson's disease patients with anxiety: A FDG-PET study / X. Wang, J. Zhang, Y. Yuan et al. // Neurosci Lett. - 2017. - Vol. 653. - P.202-207. DOI: 10.1016/j.neulet.2017.05.062.
10. Wang Y. Epidemiology of complementary and alternative medicine use in patients with Parkinson's disease / Y. Wang, C.L. Xie, W.W. Wang et al. // Clin Neurosci. - 2013. - Vol. 20(8). - P.1062-1067.
11. Finseth T.A. Self-reported efficacy of cannabis and other complementary medicine modalities by Parkinson's disease patients in Colorado / T.A. Finseth, J.L. Hedeman, R.P. Brown et al. // Evid Based Complement Alternat Med.- 2015. - P. 849874.
12. B Kwok JYY. Effects of Mindfulness Yoga vs Stretching and Resistance Training Exercises on Anxiety and Depression for People With Parkinson Disease: A Randomized Clinical Trial / B Kwok JYY, J.C.Y. Kwan, M. Auyeung et al. // JAMA Neurol. - 2019. - Vol. 76(7). - P.755-763. DOI: 10.1001/jamaneurol.2019.0534.
13. Ferreira R.M. The effect of resistance training on the anxiety symptoms and quality of life in elderly people with Parkinson's disease: a randomized controlled trial. / R.M. Ferreira, Alves WMGDC, T.A. de Lima et al. // Arq Neuropsiquiatr. -2018. - Vol. 76(8). - P.499-506. DOI: 10.1590/0004-282X20180071.
14. Deuel L.M. Complementary Therapies in Parkinson Disease: a Review of Acupuncture, Tai Chi, Qi Gong, Yoga, and Cannabis / L.M. Deuel, L.C. Seeberger. // Neurotherapeutics. - 2020. - Vol. 17(4). - P. 1434-1455. DOI: 10.1007/s13311-020-00900-y.
15. Chae Y. Parsing brain activity associated with acupuncture treatment in Parkinson's diseases / Y. Chae, H. Lee, H. Kim et al. // Mov Disord. -2009. - Vol. 24(12). - P.1794-802.
16. Reynolds G.O. Cognitive-Behavioral Therapy for Anxiety in Parkinson's Disease / G.O. Reynolds, M. Saint-Hilaire, C.A. Thomas et al. // Behav Modif. - 2020. - Vol. - 44(4). - P. 552-579. DOI: 10.1177/0145445519838828.
