Научная статья на тему 'Недифференцированная дисплазия соединительной ткани'

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
4303
687
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Тябут Тамара Дмитриевна, Каратыш О. М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Недифференцированная дисплазия соединительной ткани»

ОБЗОР

Недифференцированная дисплазия соединительной ткани

Т.Д. Тябут, О.М. Каратыш

Белорусская медицинская академия последипломного образования, Минск Контакты: Тамара Дмитриевна Тябут tamara_dt@mail.ru

Соединительной ткани, занимающей 50—80% массы тела, отводится особая роль в организме человека [1—3]. Она выполняет 5 важнейших функций: биомеханическую, трофическую, барьерную, пластическую и морфогенетическую.

Структурными элементами соединительной ткани, развивающейся из мезенхимы, являются клетки: фибробласты и их разновидности (кератобласты, остеобласты, хондроб-ласты), одонтобласты; тучные клетки (лаброциты); макрофаги (гистиоциты) и экстрацеллюлярный матрикс (волокна коллагена, эластина и основное вещество). Фиб-робласты продуцируют протеогликаны и гликопротеиды основного вещества, синтезируют ретикулярные, эласти-новые волокна, коллаген, регулируют стабильность этих элементов. Тучные клетки секретируют гистамин, гепарин, дофамин, серотонин, регулируют проницаемость основного вещества, участвуют в иммунном ответе и метаболизме коллагена, влияют на свертываемость крови и обмен жиров. Макрофаги (клетки, способные к фагоцитозу, а также секретирующие ферменты, транспортные белки, простагландины, лейкотриены, кислородные радикалы) участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, выполняют барьерную функцию. Основным структурным белком экстрацеллюлярного матрикса является коллаген. В зависимости от особенностей структуры выделяют 19 типов коллагена, который встречается в различных тканях организма. Благодаря молекулам коллагена обеспечивается прочность соединительной ткани, ее ригидность. Эластин является главным компонентом связочного аппарата, способствует тому, что ткани могут растягиваться и возвращаться к прежней форме, наподобие пружины. Ввиду наличия данного белка кожа, сосудистая стенка, ткани сердца, легких, кишечная стенка, сухожилия приобретают эластические свойства. Основное вещество соединительной ткани состоит из протеогликанов, гликопротеидов, минеральных веществ — солей кальция, калия, магния, натрия [3—8].

Плотная оформленная соединительная ткань входит в состав кожи, связок, сухожилий, фасций, рыхлая неоформленная — в строму других тканей и органов. Кроме того, из соединительной ткани состоят синовиальные и серозные оболочки, дентин, эмаль, пульпа зубов, роговица, склера, стекловидное тело глаза, базальные мембраны сосудов и эпителия, система нейроглии, ретикулярная ткань.

В настоящее время с помощью молекулярно-генетических методов определены структура и локализация генов, отвечающих за синтез различных элементов соединительной ткани. Мутации генов, приводящие к дефектам соединительной ткани, способны индуцировать развитие широкого спектра патологических изменений в организме [3, 4, 9—22].

Дисплазия соединительной ткани (ДСТ) — генетически детерминированное нарушение развития соединительной

ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, характеризующееся дефектами волокнистых структур и основного вещества, приводящее к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с прогредиентным течением [9].

При ДСТ выявляется аномальное строение коллагена и эластина, гликопротеидов, протеогликанов, изменяется функция фибробластов. С нарушением метаболизма основного вещества соединительной ткани связана группа заболеваний, названная «мукополисахаридозы». В настоящей статье пойдет речь о ДСТ, обусловленной патологией ее волокнистой части.

В результате разнообразных мутаций (делеции, инсер-ции, точечные мутации) в генах, кодирующих образование эластина или коллагена, формируются патологические триммеры волокнистых структур соединительной ткани, что ведет к нарушению строения и функции органов и систем [3, 4, 9, 10, 13-16, 18, 20, 22].

Синдром ДСТ (СДСТ) описан в странах СНГ в 1990 г. (Омск), несколько ранее он выделен в классификации заболеваний сердечно-сосудистой системы Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYCA) [23].

В литературе можно встретить синонимы термина СДСТ «мезенхимальная недостаточность», «мезенхимальная дисплазия», «слабость соединительной ткани», «ДСТ», «соединительнотканная дисплазия со смешанным фенотипом», «генерализованная ДСТ, включающая MASS-фенотип», «изолированная соединительнотканная дисплазия», «синдром соединительнотканной дисплазии» [3, 8, 9, 11, 24-29].

M.J. Glesby и соавт. [29] обследовали в клинике пациентов с аномально длинными конечностями, деформациями грудной клетки, стриями и пролапсом митрального клапана (ПМК) без синдрома Марфана. Во всех случаях выявлены значительные изменения экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани. Позже для описания таких пациентов авторы предложили термин «MASS-фенотип» (Muscle, Aorta, Skeleton, Skin). Тем не менее, именно термин «ДПС» получил широкое распространение в русскоязычных публикациях [3, 4, 28, 30-39].

Выделяют дифференцированные и недифференцированные дисплазии соединительной ткани [3, 4, 9, 28, 40]. Первая группа не представляет трудностей для диагностики, так как характеризуется определенным типом наследования, установленными генетическими дефектами, четко очерченной клинической картиной. К дифференцированным ДСТ относят синдром Марфана, синдром Ehlers-Danlos (Элерса-Данло), несовершенный остеогенез и синдром вялой кожи.

В основе недифференцированной ДСТ (НДСТ) лежит не четкий генетический маркер (генетический дефект с опреде-

ОБЗОР

ленным типом наследования), а мультифакторные воздействия на плод, способные вызвать дефекты генетического аппарата [3, 4, 28, 41]. НДСТ - генетически разнородная группа состояний, при которых совокупность фенотипических признаков не укладывается ни в один из синдромов дифференцированной ДСТ. В настоящее время появились публикации о роли экзогенных факторов в развитии дезорганизации соединительной ткани. К ним относятся неблагоприятная экологическая обстановка, неадекватное питание, стрессы [42]. Набор фенотипических и клинических симптомов при НДСТ обусловлен выраженностью структурно-функциональных нарушений твердой и рыхлой соединительной ткани и осложнениями, формирующимися в процессе онтогенеза.

Указания на проявления СДСТ появились в литературе в конце XIX в. Подходы к исследованию синдрома, безусловно, зависели от диагностических возможностей того времени.

В 1892 г. А.Н. Черногубов (профессор, дерматолог) на примере нескольких пациентов впервые описал гипермобильность суставов и гиперэластичность кожи. В 1896 г. появилось описание синдрома Марфана [43, 44].

В 1901 г. E. Ehlers (датский дерматолог), а в 1908 г. H.A. Danlos (французский дерматолог) описали симптомо-комплекс, сочетающий в себе гиперрастяжимость кожи, широкие атрофические рубцы, гипермобильность суставов, который затем был назван их именами [45]. В настоящее время выделяют 6 типов синдрома Элерса-Данло [46, 47]: классический, гипермобильный, сосудистый, кифосколио-тический, артрохалазийный, дерматоспараксический.

A.J. Lewis, J.P. Reidy, а затем P.H. Beighton описывали у своих пациентов так называемый синдром вялой кожи, плоскостопие. Данные признаки, в том числе особенности внешности, нередко прослеживались в нескольких поколениях [48, 49, 50].

В 1967 г. J.A. Kirk и соавт., рассматривая симптомоком-плекс, в основе которого лежит гипермобильность суставов, предложили термин «синдром гипермобильности суставов», сообщив о выявлении симптомов синовита и характерных фенотипических признаков в группе детей [51]. Впоследствии это исследование синдрома гипермобильности суставов назовут «пионерским» [52].

В 60-70-е годы ХХ в. внедрение в клиническую практику ЭхоКГ позволило определить различные поражения сердца и сосудов, включенные в симптомокомплекс НДСТ В литературе встречается немало описаний аортального стеноза и (или) стеноза легочной артерии среди родственников [53-57].

A.J. Lewis и соавт. сообщили о 5 из 9 двоюродных братьев с аортальным стенозом и «специфическим» внешним видом. Со второй половины XX в. существовала точка зрения, что фенотипические проявления и умственное развитие у лиц с НДСТ взаимосвязаны, поэтому в 1989 г. M.A. Schmidt повторно обследовал членов этой семьи и показал, что умственное развитие людей не зависит от наличия указанных проявлений [13, 50].

Достоверно часто у лиц с патологией сердца на фоне НДСТ (главным образом ПМК) встречаются аномалии скелета, особенно деформация грудной клетки [9, 38, 52, 58-61], сколиоз и синдром «прямой спины» [38, 52, 55, 59].

С 1988 г. появляются статьи о генетических, гистологических исследованиях у пациентов с СДСТ [16-18, 21, 48]. Ге-

нетическая детерминированность нарушений обмена соединительной ткани подтверждается результатами многих исследований [12, 13, 15, 55, 62]. В 1991 г. R.J. Damkier, описывая повышенную растяжимость кожи, дивертикулы кишечника, вентральные грыжи у 6 родственников 5 поколений, предположил, что в основе указанных проявлений лежит нарушение развития эластических волокон. В 1994 г. P.D. Kumar и соавт. выявили у 4 родственников, относящихся к 3 поколениям, стеноз аорты, легочных артерий, специфические внешние признаки, а также подтвердили связь между изменением гена эластина и развитием надклапанного стеноза [63]. Несколько позднее М.С. Zhang и соавт. (1999) указали на возможность взаимосвязи мутации в гене эластина у лиц с повышенной растяжимостью кожи [15]. За последних 20 лет количество работ, посвященных изучению особенностей образования и функции эластина и коллагена в организме человека, не уменьшается [13-15, 18, 20, 22, 64-66].

Наряду с большим числом исследований, касающихся формирования хорошо известных белков, к концу ХХ в. появились новые данные о структуре и образовании соединительной ткани. Среди них следует отметить выделение из фибробластов человека специфического белка соединительной ткани - фибриллина (L.Y. Sakai и соавт., 1986). Авторы доказали высокое содержание этого белка в коже, легких, почках, сосудистой сети органов, хрящевой и мышечной ткани, сухожилиях, роговице [67].

С 1990 г. проводятся углубленные исследования структурных компонентов эластических волокон. В настоящее время известно, что эластические волокна — это комплексные экстрацеллюлярные матриксные полимеры, состоящие как минимум из 19 различных белков, которые кодируются 3 генами. В результате при возникновении мутаций в этих генах, в белках, которыми изобилуют эластические волокна, выявляется целый спектр фенотипических проявлений — от особенностей строения скелета, кожи до сосудистых и глазных дефектов [20].

C.L. Maslen и соавт. выделили участки ДНК, кодирующие ген фибриллина [21]. G.M. Corson и соавт. (1993) подробно описали структуру гена [17]. В 1999 г. N.J. Biery и соавт. подсчитали, что масса гена FBN 1 составляет 200 kb [22].

В 1993 г. Н.С. Dietz и соавт. выявили вставку из 4 нуклеотидов, приведшую к мутации гена FBN 1 у пациента с ПМК, долихостеномелией, ранней миопией и стриями, но без специфических признаков синдрома Марфана. Дополнительное обследование матери и брата пациента, описание общих фенотипических признаков (худощавое телосложение, миопия, ПМК) позволили отнести представителей данной семьи к группе пациентов с MASS-фенотипом [64].

У пациентов с синдромом Марфана выделяют около 200 видов мутаций в гене FBN 1. Использование метода гель-электрофореза позволило выявить некоторые виды мутаций в гене FBN 1 и у пациентов с НДСТ [64].

В настоящее время генетически охарактеризованы отдельные подтипы синдрома Элерса—Данло, найдены гены, ответственные за развитие синдрома Марфана и несовершенный остеогенез, отмечена тенденция наследования НДСТ по женской линии, продолжается поиск биохимических маркеров СДСТ [14-22, 48, 54, 64, 65].

Установлено, что в основе развития некоторых вариантов СДСТ лежит системная врожденная неполноценность

ОБЗОР

соединительной ткани ввиду генетически обусловленного дефекта синтеза коллагена III типа, связанного с дефицитом пептидаз, что нарушает соотношение коллаген—проколлаген в сторону увеличения содержания последнего и приводит к нарастанию доли незрелого коллагена в тканях и органах [65]. Учитывая, что соединительная ткань - целостная структура, патология волокнистых структур со временем обязательно вызовет патологические изменения других компонентов экстрацеллюлярного матрикса, что приведет к нарушениям основных функций соединительной ткани.

Наряду с широким внедрением генетических, иммуно-гистохимических, биохимических методов диагностики НДСТ основное место в клинической практике отводится определению фенотипических признаков ДСТ [2, 4, 9, 10, 24, 28, 52, 58, 66, 68-73]. Отмечено, что даже при наличии генетического консультирования невозможно точно классифицировать ДСТ [29]. Наличие 3—4 фенотипических признаков ДСТ (морфодисплазии) имеет большое значение для начала поиска малых аномалий сердца [2, 9, 28, 58, 68, 71].

Несмотря на возрастающий с каждым годом интерес к проблеме ДСТ, в самостоятельную нозологию данный синдром не выделен. Синдромы дифференцированной ДСТ и НДСТ можно найти в отдельных рубриках XIII, XVII классов МКБ-10 [74].

НДСТ часто не диагностируется, протекает под маской другой патологии [9, 26, 58, 72]. В результате определение истинной частоты данного синдрома в популяции затруднено, так как ДСТ может проявляться у пациентов лишь несколькими малозаметными признаками [8, 61, 73, 75].

До настоящего времени не существует единого мнения относительно того, является ли НДСТ заболеванием. Ряд авторов указывают, что НДСТ - патологическое состояние, которое можно считать заболеванием, когда возникают клинически значимые поражения органов и систем [9].

Другие авторы рассматривают НДСТ как заболевание, характеризующееся не только морфологическими изменениями, нарушением органогенеза, но и вегетативными расстройствами, аритмией [61, 76, 77]. Высказываются предположения об ассоциации НДСТ с нейроциркуляторной астенией [9, 25, 34, 37, 77-82], что, возможно, связано с одновременной закладкой гипоталамо-гипофизарно-надпочеч-никовой системы и соединительной ткани в эмбриогенезе.

Израильские ученые [83] показали, что пациентам с ДСТ необязательно выполнять специальные тесты, оценивающие состояние вегетативной нервной системы. У всех пациентов имелись признаки вегетативной дисфункции, достоверно чаще возникали пресинкопальные состояния, перебои в работе сердца, дискомфорт в грудной клетке, утомляемость, плохая переносимость жары [83]. В свою очередь L.A. Freed и соавт. [84], изучавшие распространенность ПМК в популяции, показали, что частота вегетативной дисфункции достоверно не различается в группах с ПМК и без него.

В последние годы многие авторы отмечают повышение распространенности нарушений строения и метаболизма соединительной ткани в виде малых аномалий сердца [1, 3, 4, 28, 62, 68, 85-87]. К ним относят пролапсы клапанов, аномальные хорды (АХ), аневризмы межпредсердной перегородки, бикуспидальный аортальный клапан, которые до внедрения УЗИ сердца в клиническую практику расценивались как врожденные или приобретенные пороки сердца. Частота ПМК и АХ в популяции — соответственно 4-12 и

2—30%; они являются фоном для развития осложнений — нарушений ритма и проводимости, недостаточности кровообращения, инфекционного эндокардита, тромбоэмболии сосудов головного мозга и внезапной смерти [25, 33, 41, 62, 70, 79, 82, 88—91]. При ПМК структура митрального клапана характеризуется изменением среднего слоя в виде миксо-матозной перестройки. Из-за разрастания миксоидной стромы створки увеличиваются, начинают пролабировать. При этом надрыв и фрагментация волокон коллагена, выявляемые с помощью электронной микроскопии, создают благоприятные условия для развития тромбов [12, 19, 92].

При НДСТ имеются структурные изменения артерий и вен различной локализации и калибра, что может приводить к формированию аневризм артерий, варикозной болезни вен в молодом возрасте, нарушению функции сосудов, развитию серьезных гемодинамических сдвигов [24].

Описан торакодиафрагмальный синдром при НДСТ характеризующийся уменьшением объема грудной полости, редукцией сосудистого русла малого круга кровообращения, повышением давления в системе легочной артерии, сдавлением, смещением, ротацией крупных сосудов и сердца [39, 59, 61, 71, 76].

Нередко у пациентов с фенотипическими маркерами НДСТ обнаруживаются стойкие проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, повышенной кровоточивости, гемоглобинопатии, тромбоцитопатии [24, 26, 31, 93].

Клинико-морфологическими проявлениями СДСТ являются также изменения репродуктивной (аномалии развития и расположения половых органов, самопроизвольные аборты, дисфункция яичников у женщин, евнухоидизм и варикоцеле у мужчин), мочевыделительной (неф-роптоз, удвоение почки и мочевыводящих путей, атопия чашечно-лоханочной системы), дыхательной (поликистоз, спонтанные пневмотораксы неясного происхождения, трахеобронхиальные дискинезии, гипервентиляционный синдром), а также мышечной, костной систем, кожи, патология суставов, органов зрения, системы крови [3, 4, 9, 30, 38, 52, 58, 68, 69, 93].

Системность поражения соединительной ткани при НДСТ не может не отразиться на течении беременности и родов. Данные о состоянии здоровья женщин репродуктивного возраста с НДСТ в русскоязычной и зарубежной литературе немногочисленны и противоречивы, при этом не проводилось сопоставление степени выраженности НДСТ по триместрам, не сравнивалось состояние здоровья беременных с СДСТ и в контрольной группе женщин без признаков синдрома [30, 35, 94—102].

Такие проявления СДСТ, как патология сердечно-сосудистой системы, дефицит массы тела, деформация грудной клетки, патология позвоночника, варикозное расширение вен, плоскостопие и др., негативно влияют на состояние здоровья беременных и могут приводить к аномалиям течения беременности и увеличивать риск преждевременных родов, гибели или гипотрофии плода [97, 99].

По мере увеличения срока беременности количество фенотипических признаков СДСТ может увеличиваться в связи с возрастанием нагрузки на все системы и органы.

Однако клинически значимые проявления СДСТ могут проявиться не только при беременности, но и при воздействии любого стрессового фактора, приводящего к срыву адаптации [32, 34, 103—109].

ОБЗОР

Таким образом, представленные данные литературы свидетельствуют об актуальности изучения различных вариантов СДСТ, так как проблема далека от окончательного решения. СДСТ — патологическое состояние, на фоне которого течение других заболеваний имеет свои особенности, требующие тщательной оценки фенотипических проявлений в совокупности со своеобра-

ЛИТЕР

зием клинической картины (аритмия, спонтанный пневмоторакс, кровотечение, самопроизвольный аборт). Это диктует необходимость дальнейшего углубленного изучения данного синдрома не только для разработки его диагностических критериев, но и для создания профилактических и лечебных стратегий у данной категории пациентов.

А Т У Р А

1. Алексеев А.А. Интегративная (системная, семейная) соединительнотканная медицина. М.: Ленанд, 2005;517 с.

2. Егорова Л.В. Алгоритм практического врача по раннему выявлению идиопатического пролапса митрального клапана Метод. пособие. Омск, 1999;18 с.

3. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. СПб.: Политекс, 2000;115 с.

4. Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце: аналитич. обзор. СПб., 2007;80 с.

5. Казначеев В.П., Маянский Д.Н. Соединительная ткань и стромально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии. Патол физиология и эксперим терапия 1988;4:79-83.

6. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981;312 с.

7. Baker PB. et al. Floppy mitral valve chordae tendinee: histopathologic alterations. Hum Pathology 1998;19:507-12.

8. Kallenberg C.G. Overlapping syndromes, undifferentiated connective tissue disease, and other fibrosing conditions. Curr Opin Rheumatol 1995;7(6):568-73.

9. Дисплазия соединительной ткани: материалы симп. Омск, 1 ноября 2002 г. Под ред. ГИ. Нечаевой. Омск, 2002;167 с.

10. Кадурина ТИ., Корженевская М.А.,

Михеев В.С. Генетический анализ в семьях с генерализованной дисплазией соединительной ткани, включающей MASS-фенотип. Артер ги-перт 1999;5(1):26-7.

11. Кадурина ТИ. Наследственные коллагено-патии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. СПб.: Невский диалект, 2000;270 с.

12. Rabkin E. Activated interstitial myofibroblasts express catabolic enzymes and mediate matrix remodeling in myxomatous heart valves. Circulation 2001;104(21):2525-32.

13. Schmidt M.A. et al. Autosomal dominant supravalvular aortic stenosis: largethree-generation family. Am J Med Genet 1989;32(3):384-9.

14. Cheah K.S. Collagen genes and inherited connective tissue disease. Biochem J 1985;229(2):287-303.

15. Zhang M.-C. et al. Cutis laxa arising from frameshift mutations in exon 30 of the elastin gene (ELN). J Biol Chem 1999;274(2):981-6.

16. Bennett C.P. et al. Exclusion of calcitonin as a candidate gene for the basic defect in a family with autosomal dominant supravalvular aortic stenosis.

J Med Genet 1988;25(5):311-2.

17. Corson G.M. et al. Fibrillin binds calcium and is coded by cDNAs that reveal a multidomain structure and alternatively spliced exons at the 5-prime end. Genomics 1993;17(2):476-84.

18. Henney A.M. et al. Genetic evidence that muta-

tions in the COL1A1, COL1A2, COL3A1, or COL5A2 collagen genes are not responsible for mitral valve prolapse. Br Heart J 1989;61(3):292-9.

19. Disse S. et al. Mapping of the first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16p11.2-p.12.1. Am J Hum Genet 1999;65(5):1242-51.

20. Milewicz D.M., Urban Z., Boyd C. Genetic disorders of the elastic fiber system. Matrix Biology 2000;19(6):471-80.

21. Maslen C.L. et al. Partial sequence of a candidate gene for the Marfan syndrome. Nature 1991;352(6333):334-7.

22. Biery N.J. et al. Revised genomic organization of FBN1 and significance for regulated gene expression. Genomics 1999;56(1):70-7.

23. Boudoulas H. et al. Mitral valve prolapse and the mitral valve prolapse syndrome: a diagnostic classification and pathogenesis of symptoms. Am Heart J 1989;118(4):796-818.

24. Анисимова Е.Л., Бабурова Е.М. Геморрагические телеангиэктазии как проявление соединительнотканной дисплазии. Тер арх 1987;6:66-7.

25. Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина ТН. Конституционные (генетически обусловленные) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при «идиопатическом» пролапсе митрального клапана. Кардиология 1984;1:63-7.

26. Баркаган З.С. и др. О нарушениях в свертывании крови у больных с мезенхимальными дисплазиями. Гематол трансфузиол 1993;5:128-30.

27. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Пролапс митрального клапана. Кардиология 2002;8:68-74.

28. Трисветова Е.Л., Бова А.А., Фещенко С.П. Врожденные дисплазии соединительной ткани: клиническая и молекулярная диагностика. Мед новости 2000;5:23-9.

29. Glesby M.J. Pyeritz R.E., Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum. JAMA 1989;262(4):523-8.

30. Смольнова Т.Ю. и др. Взаимосвязь выпадения половых органов у женщин с синдромом гипермобильности суставов при дисплазии соединительной ткани. Тер арх 2004;11:28-32.

31. Гнусаев С.Ф., Апенченко Ю.С.,

Иванова И.И. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков: пособие для врачей. М., 2004;35 с.

32. Земцовский Э.В., Реева С.В. Диагностика вегетативной дисфункции у лиц молодого возраста с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца. Дисплазия соединительной ткани: материалы симп. Омск, 1 ноября 2002 г.

Омск, 2002;24-7.

33. Ковалева Г.П. Нарушение ритма и проводимости сердца у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кремлев мед 1998;1:33-5.

34. Мартынов А.И. и др. Особенности психологического и вегетативного статуса больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Клин вестн 1995;3:10-3.

35. Савельева И.В. Течение беременности и исход родов для матери и плода при дисплазии соединительной ткани. Автореф. дис. ... канд. мед. наук, 2002;20 с.

36. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995;48 с.

37. Тихонова О.В., Нечаева Г.И., Друк И.В. Вегетативная дисфункция при дисплазии соединительной ткани в практике семейного врача. Проблемы и перспективы развития семейной медицины в Сибирском федеральном округе: материалы межрегион. науч.-практ. конф.,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

29-30 июня 2004 г. Омск, 2004;124-9.

38. Шиляев РР., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых. Вопр совр педиатрии 2003;2(5):61-7.

39. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардиореспира-торные синдромы при дисплазии соединительной ткани. Омск, 1994;217 с.

40. Трисветова Е.Л., Бова А.А. Малые аномалии сердца. Клин мед 2002;1:9-15.

41. Сторожаков Г.И. и др. Инфекционный эндокардит у больных с пролабированием митрального клапана. Тер арх 1983;5:116-8.

42. Степура О.Б. и др. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 1997;12:74-6.

43. Hecht F, Beals R.K. «New» syndrome of congenital contractural arachnodactyly originally described by Marfan in 1986. Pediatrics 1972; 49(4):574-9.

44. Marfan A.B. Un cas de deformation congenital des quatre members plus prononcee aux extremities caracterisee par l’allongement des os avec un certain degree d’amincissement. Bull Mem Soc Med Hip 1896;13:220-6.

45. Грехем Р. Гипермобильность суставов - 100 лет после Черногубова. Тер арх 1992;64(5):103-5.

46. Beighton PH., Grahame R., Bird H.A. Hypermobility of joints 3 ed. London: Springer-

Verlag 1999;182 р.

47. Bird H.A. Joint hypermobility. Br J Rheumatol 1992;31(3):205-6.

48. Beighton P. et al. International nosology of heritable disorders of connective tissue, Berlin, 1986.

ОБЗОР

Am J Med Genet 1988;29(3):581-94.

49. Reidy J.P. Cutis hyperelastica (Ehlers-Danlos) and cutis laxa. Br J Plast Surg 1963;16:84-94.

50. Lewis A.J. et al. Supravalvular aortic stenosis. Report of a family with peculiar somatic features and normal intelligence. Dis Chest 1969;55(5):372-9.

51. Kirk J.A., Ansell B.M., Bywaters E.G. The hypermobility syndrome: Musculoskeletal complaints associated with generalized jount hypermobility. Ann Rheum Dis 1967;26(5):419-25.

52. Беленький А.Г., Насонов Е.Л. Патология позвоночника при гипермобильности суставов.

Рус мед журн 2003;11(23):1285—7.

53. McDonaldA.H., Gerlis L.M., Sommerville J. Familial arteriopathy with associated pulmonary and systemic arterial stenoses. Br Heart J 1969;31(3):375-85.

54. Antia A.U. et al. Pathogenesis of the supravalvu-lar aortic stenosis syndrome. J Pediatr 1967;71(3):431-41.

55. Miller N.H. Cause and natural history of adolescent idiopathic scoliosis. Orthop Clin North Am 1999;30(3):343-52.

56. Pyeritz R.E., McKusick V.A. Marfan syndrome: diagnosis and management. N Engl J Med 1979;300(14):772-7.

57. Strong W.B. et al. Systemic and pulmonary artery dysplasia associated with unexpected death in infancy. J Pediatr 1970;77(2):233-8.

58. Маколкин В.И., Подзолков В.И.,

Родионов А.В. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии. Тер арх 2004;11:77-80.

59. Яковлев В.М., Горячев А.Н., Нечаева ГИ. Кардио- и гемодинамика у взрослых с воронкообразной деформацией грудной клетки. Ортопед, травматол и протезир 1987;5:20-3.

60. Schutte J.E. et al. Distinctive anthropometric characteristics of women with mitral valve prolapse. Am J Med 1981;71(4):533-8.

61. Salomon J., Shah P.M., Heinle R.A. Thoracic skeletal abnormalities in mitral valve prolapse. Am J Cardiol 1975;36(1):32-6.

62. Towbin J.A. Toward an understanding of the cause of mitral valve prolapse. Am J Hum Genet 1999;65(5):1238-41.

63. Kumar P.D. Is mitral valve prolapse a manifestation of adolescent growth spurt? Med Hypotheses 2000;54(2):189-92.

64. Dietz H.C. et al. Four novel FBN1 mutations: significance for mutant transcript level and EGF-like domain calcium binding in the pathogenesis of Marfan syndrome. Genomics 1993;17(2):468-75.

65. Handler C.E., Child A., Light W.D. Mitral valve prolapse, aortic compliance, and skin collagen in joint hypermobility syndrome. Br Heart J 1985;54(5):501-8.

66. Pyeritz R.E., Rimoin D.L., Connor J.M. et al. Disorders of fibrillins and microfibrilogenesis: Marfan syndrome, MASS phenotype, contratural arachnoductyly and related conditions. Principles and Practice of Medical Genetics 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, 1996;301 p.

67. Sakai L.Y, Keene D.R., Engvall E. Fibrillin, a new 350 kD glycoprotein, is a component of extracellular microfibrils. J Cell Biol

1986;103(6)1:2499—09.

68. Бова А.А., Трисветова Е.Л. Малые аномалии сердца (клиническое значение, диагностика, осложнения): инструкция по применению.

Минск: БГМУ, 2001;16 с.

69. Бубнов Ю.И., Кошечкин В.Л. Генетическая конституция как основа предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям. В сб.: Новости спортивной и медицинской антропологии. М., 1990;2:63-4.

70. Оганов Р.Г., Котовская Е.С., Гемонов В.В. Фенотипические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиология 1994;10:22-7.

71. Мартынов А.И. и др. Пролапс митрального клапана: часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления. Кардиология 1998;1:72-80.

72. Alarcon G.S. Unclassified or undifferentiated connective tissue disease. Clin Rheumatol 2000;14(1):125—37.

73. Digilio M.C. et al. Polyvalvular heart disease associated with short stature, facial anomalies, and mental retardation: an additional familial report.

Am J Med Genet A 2004;127A(1):101-3.

74. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: десятый пересмотр. ВОЗ. М.: Медицина, 1995;1(3):665 с.

75. James P.A., Aftimos S., Skinner J.R. Familial mitral valve prolapse associated with short stature, characteristic face, and sudden death. Am J Med Genet A 2003;119A(1):32-6.

76. Bon Tempo C.P. et al. Radiographic appearance of the thorax in systolic-click late systolic murmur syndrome. Am J Cardiol 1975;36(1):27-31.

77. 77. Cohen M.E. et al. The high familial prevalence of neurocirculatory asthenia (anxiety neurosis, effort syndrome). Am J Hum Genet 1951;31(2):126-58.

78. Вейн А.М. и др. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана. Кардиология 1995;2:55-8.

79. Мартынов А.И. и др. Пролапс митрального клапана: часть II. Нарушение ритма и психологический статус. Кардиология 1998;2:74-81.

80. Шварц Ю.Г., Салеева Е.В. Вегетативные нарушения у больных с пароксизмальной надже-лудочковой тахиаритмией. Кардиология 2001;7:25-9.

81. Bennis A. et al. Cardiovascular manifestations of hereditary dysplasias of connective tissue. Ann Cardiol Angiol 1993;42(4):173-81.

82. Venkatesh A. et al. Mitral valve prolapse in anxiety neurosis (panic disorder). Am Heart J 1980;100(3):302-5.

83. Gazit Y. et al. Dysautonomia in the joint hypermobility syndrome. Am J Med 2003;115(1):33-40.

84. Freed L.A. et al. Prevalence and clinical outcome of mitral-valve prolapse. Engl J Med 1999;341(1):1-7.

85. Marks A.R. et al. Identification of high-risk and low-risk subgroups of patients with mitral-valve prolapse. N Engl J Med 1989;320(16):1031-6.

86. Perloff J.K., Child J.S. Clinical and epidemiologic issues in mitral valve prolapse: overview and perspective. Am Heart J 1987;113(5):1324-32.

87. Perloff J.K., Child J.S., Edwards J.E. New

guidelines for the clinical diagnosis of mitral valve prolapse. Am J Cardiol 1986;57(13):1124-9.

88. Grahame R. et al. A clinical and echocardio-graphic study of patients with the hypermobility syndrome. Ann Rheum Dis 1981;40(60):541-6.

89. Rice G.P. et al. Familial stroke syndrome associated with mitral valve prolapse. Ann Neurol 1980;7(2):130-4.

90. Darsee J.R. et al. Prevalence of mitral valve prolapse in presumably healthy young men. Circulation 1979;59(4):619-22.

91. Shappell S.D. et al. Sudden death and the familial occurrence of mid-systolic click, late systolic murmur syndrome. Circulation 1973;48(5):1128-34.

92. Rogan K. et al. Familial myxomatous valvular disease. Am J Cardiol 1989;63(15):1149-51.

93. Насонова В.А. Органы пищеварения и системные заболевания соединительной ткани. Клин мед 1979;10:5-10.

94. Ванина Л.В. Беременность и сердечно-сосудистая патология. М.: Медицина, 1991;224 с.

95. Елисеева И.В. Клинико-функциональные особенности соматического состояния и течения родов у женщин с пролапсом митрального клапана. Клин мед 2003;81(3):22-4.

96. Клеменов А.В., Ткачева О.Н., Верткин А.Л. Дисплазия соединительной ткани и беременность (обзор). Тер арх 2004;11:80-3.

97. Манухин И.Б., Шехтман М.М.,

Невзоров О.Б. Беременность и роды у больных митральным пороком сердца. М.: Триа-да-Х, 2001; 144 с.

98. Якутовская С.Л. Особенности личности женщин с угрозой прерывания беременности. Здравоохр 1998;2:26-8.

99. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur Heart J 2003;24(8):761—81.

100. Jana N., Vasishta K., Khunnu B. Pregnancy in association with mitral valve prolapse. Asia Oceania J Obstet Gynaecol 1993;19(1):61-5.

101. Chia YT. et al. Maternal congenital heart disease and pregnancy outcome. J Obstet Gynaecol Res 1996;22(2):185-91.

102. Rayburn WF., Fontana M.E. Mitral valve prolapse and pregnancy. Am J Obstet Gynecol 1981;141(1):9-11.

103. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение: руководство.

Под ред. А.М. Вейна. М.: МИА, 2003;750 с.

104. Гордон И.Б., Гордон А.И. Церебральные и периферические вегетативные расстройства в клинической кардиологии. М.: Медицина, 1994;160 с.

105. Дисплазия соединительной ткани. http: // dst.omsk-osma.ru/c_5.html.

106. Мартынов А.И. и др. Пролабирование митрального клапана как психосоматическая проблема: обзор. Тер арх 2000;10:27-30.

107. Селье Г. Стресс без дистресса. Рига: Виеда, 1992;107 с.

108. Меерсон Ф.З. и др. Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986;638 с.

109. ^rdo I. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage. Acta Neurovegetativa 1966;29(2):250-68.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.