CC BY
400ПСИХОФАРМАКОЛОГИЯ
1-2264
© П.Д. ШАБАНОВ1, И.Б. БАЗИЛЕНКО2, Д.А. ВЕНКОВ1, 2008
1Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ; акад. Лебедева ул., 6, Санкт-Петербург, 194044;
2НПФ «Материа медика холдинг»; Санкт-Петербург
Резюме
У крыс антитела к нейроспецифическому белку Б-100 (матричный раствор) в дозах 1-5 мл/кг и диазепам 2 мг/кг внутрибрюшинно вызывали анксиолитический эффект в тестах «открытого поля» и приподнятого крестообразного лабиринта.
Кроме того, у крыс, выращенных в сообществе, антитела к белку Б-100 5 мл/кг и фенамин 1 мг/кг оказывали активирующий эффект на реакцию самостимуляции, в 1,5 раза повышая число нажатий на педаль. У крыс, выращенных в условиях социальной изоляции с 17-го дня жизни, подвергшихся полупринудительной алкоголизации, антитела к белку Б-100 в диапазоне доз от 2,5 до 10 мл/кг, сходно с фенамином 1 мг/кг, проявляли выраженный психоактивирующий эффект. Сделан вывод, что антитела к нейроспецифическому белку Б-100 обладают комбинированным психоактивирующим и анксиолитическим действием по типу «транквилоноотропов».
Шабанов П.Д., Базиленко И.Б., Венков Д.А. Небензодиазепиновые транквилизаторы. Фармакология тенотена как анксиолитика, стресс-протектора и адаптогена // Психофармакол. биол. наркол. 2008. Т. 8, № 1-2 (Ч. 1). С. 1-22641-2270.
Ключевые слова
антитела к белку Б-100; пропротен-100; тенотен; диазепам; фенамин; алкоголизация
НЕБЕНЗОДИАЗЕПИНОВЫЕ
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ.
ФАРМАКОЛОГИЯ ТЕНОТЕНА КАК АНКСИОЛИТИКА,
СТРЕСС-ПРОТЕКТОРА И АДАПТОГЕНА
ВВЕДЕНИЕ
Небензодиазепиновые транквилизаторы представлены довольно большой, разнородной в химическом отношении группой веществ (мепротан, амизил, триоксазин, буспирон, мебикар, гидро-ксизин, оксилидин, фенибут, баклофен, пирроксан, афобазол, пропротен-100, тенотен) [7, 8]. В значительной части эти препараты проявляют определенный вид фармакологической активности, где транквилизирующая составляющая не всегда является ведущей. Так, например, амизил (бенактизин), является классическим центральным М-холинолитиком, пирроксан — а-адреноблокатором, фенибут и баклофен — ноотропоподобным средством с непрямой ГАМК-миметической активностью. Соответственно этому и назначают препараты: амизил — для устранения гиперфункции желудочно-кишечного тракта (моторного и секреторного ее компонентов), пирроксан — для улучшения микроциркуляции тканей при шоке, ожогах, диэнцефальных кризах, фенибут и баклофен — для лечения спастичности. Ряд препаратов (афобазол, пропротен-100, тенотен) позиционированы исключительно как стресс-протекторы, предупреждающие возникновение яркой эмоциональной реакции на стресс, в том числе и с точки зрения предупреждения вегетативных и гормональных сдвигов, характеризующих стрессовое состояние. В этой связи интерес представляют препараты пропротен-100 и тенотен, которые созданы на основе антител к мозгоспецифическому белку 8-100. Остановимся более подробно на данных препаратах.
Концепция регуляторной роли аутоантител к структурным и функциональным белкам и пептидам организма, развиваемая рядом отечественных и зарубежных ученых [1, 2, 16—22], в последние годы привлекает особое внимание, поскольку предполагает вовлечение в каскадную реакцию организма на вводимый ксеноби-отический агент (пептид, антитела, гаптен) аутоантител, исключительно специфичных для каждого отдельно взятого индивидуума. Длительное существование аутоантител в организме (от
нескольких часов до месяцев), возможность инверсных [2], то есть противоположных по направленности ответов, многообразие эффектов из-за универсальности реакций, в которых аутоантитела участвуют, предполагает возможность их направленного клинического применения. Параллельно этому разрабатывалась концепция использования малых доз антител к ряду белков (8-100, ФНО-а, у-ин-терферону, эндотелиальной ЫО-синтазе), а также к гаптеновым субстанциям, таким как алкоголь и морфин, в качестве потенциальных лекарственных средств [17, 18]. В частности, допускается, что малые и сверхмалые дозы аффинно очищенных антител могут запускать и запускают в настоящее время еще недостаточно изученные механизмы неспецифической сопротивляемости организма, что проявляется повышением иммунитета, проти-вотревожным, антидепрессивным, эмоционально регулирующим действием, способностью снижать тягу к спиртному и наркотическим средствам. То есть, с точки зрения фармакологии, такие вещества в соответствующих дозах действуют как адаптогены. Были созданы, экспериментально изучены и рекомендованы к практическому применению препараты пропротен-100 и тенотен, представляющие смесь аллопатических и гомеопатических концентраций аффинно очищенных антител к белку 8-100 (смесь эквивалентных количеств антител в разведениях С6, С40 и С100) . Основной рабочей дозой препаратов является доза порядка 0,3 х 10-12 моль и ниже. Это справедливо и для других биологически активных субстанций, например, пептидов, которые проявляют характерный спектр фармакологической активности обычно в ограниченном диапазоне доз, например, в диапазонах 10-7—10-9 моль, 1010—10-12 моль и т. д., то есть в тех концентрациях, в которых они присутствуют в ткани, если это эндогенные пептиды или их фрагменты [3].
Пропротен-100 в настоящее время применяется как лекарственное средство для лечения проявлений острого алкогольного абстинентного синдрома, а тено-тен — как средство лечения тревожных расстройств. Однако спектр их активности предполагает безусловное расширение показаний к применению данных препаратов.
МЕТОДИКА
Выбор животных. Опыты выполнены на 143 крысах-самцах Ш1з1аг массой 200—250 г, выращенных в группе по 5 особей в стандартных пластмассовых клетках в условиях вивария, и кры-
сах, выращенных в условиях частичной сенсорной и полной внутривидовой изоляции с 17-го дня после рождения. Животных содержали при свободном доступе к воде и пище в условиях инвертированного света 8.00—20.00 при температуре 22 ± 2оС. Все опыты проведены в осенне-зимний период.
Выращивание животных в условиях частичной сенсорной и полной внутривидовой изоляции. Животных помещали в индивидуальные клетки с 17-го дня после рождения, когда они становились способными к самообеспечению. В изоляции крысы находились до 90—100 дней. Именно такой период постнатального развития считается наиболее значимым для влияния различных воздействий внешней среды на формирование адаптивного поведения у крыс [6]. Индивидуальные клетки размерами 40 х 30 х 25 см были сконструированы таким образом, чтобы свести контакт животного с экспериментатором или служителем вивария до минимума при уборке клетки. К началу опыта возраст животных-изолянтов и сгруппированных крыс был одинаков (90—100 дней). После каждого опыта крысы-изолянты помещались в свои индивидуальные клетки.
Часть из животных (п = 26) подвергали полуна-сильственной алкоголизации, когда раствор этанола являлся единственным источником жидкости. Алкоголизацию крыс-изолянтов начинали проводить с 17-го дня жизни, времени их отсадки в индивидуальные клетки. Проводили ступенчатую алкоголизацию: в 1-й месяц жизни — 5%-м раствором этанола, во 2-й месяц— 10%-м и с 3-го месяца — 15%-м раствором этанола в качестве единственного источника жидкости при свободном доступе к брикетированному сухому корму. Поведенческие опыты начинали у крыс в возрасте не менее 90—100 дней. На период поведенческих экспериментов алкоголь не отменяли.
Вживление электродов в структуры мозга. Сте-реотаксические операции по вживлению электродов в мозг крысам проводили под нембуталовым наркозом (50 мг/кг) с использованием стереотаксическо-го прибора фирмы «МеШсог», Венгрия. Билатерально в латеральное гипоталамическое ядро вживляли нихромовые монополярные электроды в стеклянной изоляции (диаметр электрода 0,25 мм, длина оголенного кончика 0,25—0,30 мм, его толщина
0,12 мм) по следующим координатам: АР = 2,5 мм назад от брегмы, SD = 2,0 мм латерально от сагиттального шва, Н = 8,4 мм от поверхности черепа [11, 12]. Индифферентный электрод из нихромо-вой проволоки закрепляли на черепе животного. Все электроды коммутировались на микроразъеме, который фиксировался на черепе самотвердеющей
1-2265
пластмассой. Поведенческие эксперименты начинали не ранее 10 дней после операции. По окончании всех опытов производили морфологический контроль локализации кончиков электродов с окрашиванием срезов мозга по методу Ниссля.
Педальная самостимуляция в камере Скиннера. Через 10 дней после вживления электродов в мозг крыс обучали нажимать на педаль в камере Скиннера для получения электрического раздражения мозга (прямоугольные импульсы отрицательной полярности, 1 мс, 100 Гц, в течение 0,4 с, пороговые значения тока в режиме «фиксированных пачек»). Частота и длительность нажатий регистрировались автоматически. Анализировали также коэффициент «рассогласования» [11] в качестве дополнительного показателя действия фармакологического агента.
Исследование поведения крыс в «открытом поле». Свободную двигательную активность животных исследовали в тесте «открытого поля» [6,
11, 12], представляющего собой круглую площадку диаметром 80 см с 16 отверстиями (норками) диаметром 3 см каждая. Продолжительность одного опыта составляла 3 мин. Регистрировали ряд элементарных двигательных актов и поз: горизонтальную и вертикальную активность, груминг, заглядывание в норки и др. Полученные данные обрабатывали математически.
Исследование поведения в приподнятом крестообразном лабиринте. Лабиринт состоял из двух открытых рукавов 50 х 10 см и двух закрытых рукавов 50 х 10 см с отрытым верхом, расположенных перпендикулярно относительно друг друга. Высота над полом 1 м. Животное помещали в центр лабиринта. Путем нажатия соответствующей клавиши этографа, связанного с компьютером, фиксировали время пребывания в закрытых и открытых рукавах, время свешивания в отрытых рукавах и выглядывания из закрытых рукавов. Продолжительность теста составляла 5 мин.
Исследуемые вещества. Для фармакологического анализа использовали матричный раствор антител к белку 8-100 (смесь эквивалентных количеств антител в разведениях С6, С40 и С100), из которого готовятся препараты пропротен-100 и тенотен, в дозировках 1 — 10 мл/кг массы крыс. В качестве препаратов сравнения для изучения анксиолитической активности использовали диазепам 2 мг/кг, а для изучения психостимулирующей активности — фенамин 1 мг/кг. Все вещества вводили внутрибрю-шинно за 30—40 мин до тестирования. Контрольные крысы получали эквивалентный объем 0,9%-го раствора хлорида натрия.
Статистика. Полученные результаты обрабатывали статистически с использованием 1-критерия Стьюдента, непараметрического критерия и Вил-коксона—Манна—Уитни и дисперсионного анализа по методу АЫОУА.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Настоящие исследования были посвящены изучению и уточнению отдельных видов фармакологической активности, поскольку предшествующие работы показали весьма разнообразный спектр активности для антител к белку 8-100 (про-протена-100 и тенотена), не совсем укладывающийся в спектр описанных в настоящее время отдельных групп психотропных средств (нейролептики, транквилизаторы, седативные, антидепрессанты, психостимуляторы, ноотропы, психодизлептики).
В экспериментальных исследованиях в качестве поведенческих тестов были выбраны «открытое поле», оценка тревожности в приподнятом крестообразном лабиринте и изучение поведения самостимуляции латерального гипоталамуса у крыс, выращенных в сообществе или социальной изоляции, а также подвергшихся длительной алкоголизации.
Влияние антител к белку S-100 на двигательную активность и эмоциональное поведение крыс в «открытом поле». Препарат, содержащий антитела к белку 8-100 (матричный раствор, на основе которого готовятся препараты пропротен-100 и тенотен), умеренно влияет на поведение половозрелых крыс в «открытом поле». Если сравнивать действие антител к белку 8-100 с действием диазепама 2 мг/кг, то диазепам оказывает четкий подавляющий эффект практически на все виды активности (горизонтальную и вертикальную двигательную, исследовательскую активность и эмоциональность). Антитела к белку 8-100 в дозе 5 мл/кг (1 мл/крысу) не вызывали достоверного подавления горизонтальной и вертикальной активности, хотя общей тенденцией было умеренное снижение исследованных показателей. Только лишь по показателям «выхода в центр поля» и «заглядывания в норки» эффект антител к белку 8-100 был более выражен в сравнении с действием диазепама. Оба эти показателя характеризуют анксиолитическую (противотревож-ную) активность, по которой в тесте «открытого поля» антитела к белку 8-100 не уступали диазепаму. Таким образом, в тесте «открытого поля» пока-
зана анксиолитическая активность антител к белку 8-100, сопоставимая с действием эталонного препарата диазепама. В отличие от диазепама антитела к белку 8-100 существенно не подавляли двигательные компоненты поведения животных.
Влияние антител к белку S-100 на поведение крыс в приподнятом крестообразном лабиринте. В приподнятом крестообразном лабиринте крысы контрольной группы предпочитали проводить время в закрытых рукавах. Только 45,5 ± 11,8 с из 300 с тестового времени они находились в освещенных открытых рукавах лабиринта. Антитела к белку 8-100 почти в 7 раз повышали время пребывания в освещенных рукавах лабиринта. Сходным образом, но более выражено, действовал препарат сравнения диазепам. Параллельно основному показателю, характеризующему анксиолитический эффект (оцениваемый по времени пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта) и пропорционально ему, увеличивалось число выглядываний из закрытых рукавов лабиринта и число свешиваний с платформы лабиринта. Так, если в контроле время пребывания в открытых рукавах лабиринта составляло 45,5 ± 11,8 с, то после введения антител к белку 8-100 оно увеличилось до 224,3 ±51,8 с, а после диазепама — до 287,8 ± 64,3 с. Таким образом, антитела к белку 8-100 проявлял выраженный анксиолитический эффект в тесте приподнятого крестообразного лабиринта у крыс, в целом, сопоставимый с таковым для диазепама.
Влияние антител к белку S-100 на самости-муляцию латерального гипоталамуса у крыс. Реакция самостимуляции латерального гипоталамуса представляет наиболее распространенный вид тестовой модели для изучения подкрепляющих систем мозга. Эта реакция в экспериментальных усло-
виях хорошо воспроизводится и отличается стабильностью результатов. Она жестко детерминирована биологическими свойствами организма, поэтому ее нелегко увеличить. Практически только группа психостимулирующих средств (фенилалкиламины, сиднонимины, отчасти кофеин) существенно активирует системы мозгового подкрепления. Вследствие этого реакция самораздражения гипоталамуса является чувствительным тестом для оценки психоактивирующего действия. Так, фенамин в диапазоне доз от 0,5 до 5 мг/кг неизменно проявляет стимулирующий эффект на реакцию самостимуля-ции, величина которого колеблется в пределах +35—45 % [11]. В настоящем разделе исследованы подкрепляющие эффекты антител к белку 8-100 в сравнении с действием непрямого адреномимети-ка фенамина (1 мг/кг внутрибрюшинно) на реакцию самостимуляции латерального гипоталамуса в камере Скиннера у крыс.
У крыс, выращенных в сообществе, оба исследованных препарата (антитела к белку 8-100 и фенамин) оказывали активирующий эффект на реакцию самостимуляции (табл. 1). Так, в группе, получавшей физиологический раствор (контроль), число нажатий на педаль возрастало лишь на 2,7 %, тогда как после введения антител к белку 8-100 (5 мл/кг) прирост этого показателя составил +51 %,
а после введения фенамина (1 мг/кг)---+37,2 %.
Сходным образом изменялись и коэффициенты рассогласования: пропорционально повышению числа нажатий на педаль они уменьшались на 34—39 % (р < 0,05). Показатель суммарного времени нажатия на педаль за весь период эксперимента при этом менялся незначительно, возрастая после введения антител к белку 8-100 лишь на 4,5%. Таким образом, у крыс, выращенных в сообществе, антитела к белку 8-100 оказывают выраженный психоакти-
Таблица 1
Влияние антител к белку Б-100 (5 мл/кг) и фенамина (1 мг/кг) на самостимуляцию латерального гипоталамуса крыс, выращенных в сообществе
Число нажатий на педаль Коэффициент
Группа крыс за 10 мин «рассогласования»
до введения после введения до введения после введения
препарата препарата препарата препарата
Физиологический 328 ± 41 337 ± 32 0,30 ± 0,09 0,28 ± 0,06
раствор (контроль) (+2,7 %) (-6,7 %)
Антитела к белку в-100, 5 мл/кг 258 ± 18 390 ± 23 * (+51,0 %) 0,43 ± 0,03 0,29 ± 0,04 * (-34,2 %)
Фенамин, 1 мг/кг 317 ± 28 434 ± 37 * (+37,2 %) 0,28 ± 0,13 0,17 ± 0,07 * (-39,4 %)
Примечание: * — р < 0,05 по отношению к показателям до введения препарата.
1-2267
вирующий эффект, сопоставимый с действием классического психостимулятора фенамина.
Учитывая, что и пропротен-100, и тенотен позиционированы как средства уменьшения проявлений острого алкогольного абстинентного синдрома, мы смоделировали ситуацию длительной алкогольной интоксикации у крыс, выращенных в сообществе или условиях социальной изоляции от сородичей. Социальная изоляция активирует системы мозгового подкрепления, повышая их чувствительность к действию наркогенов [12]. Длительная социальная изоляция от сородичей может служить адекватным тестом для создания депрессивноподобного состояния у животных [11, 12], однако к модели социальной изоляции мы добавили фактор длительной алкоголизации, что позволяет условно рассматривать состояние животных в этих условиях как близкое к алкогольной зависимости.
Итак, в наших исследованиях использовали модель длительной социальной изоляции и полуна-сильственной алкоголизации, начиная с 17-го дня жизни крыс, когда животные становились способными к самообеспечению. С этого же возраста животных переводили на режим полунасильст-венной алкоголизации (1-й мес. — 5%-м,
2-й мес. —10%-м, 3 мес. — 15%-м раствором этанола), когда раствор алкоголя являлся единственным источником жидкости. У половозрелых крыс (возраст 100—120 дней) исследовали реакцию само-стимуляции гипоталамуса через вживленные электроды [11, 12].
Было найдено, что антитела к белку 8-100 в диапазоне доз от 2,5 до 10 мл/кг (0,5—2 мл/крысу), вводимый внутрибрюшинно за 25—30 мин до опыта, устойчиво повышал реакцию самостимуляции (табл. 2). Величины прироста числа нажатий на педаль колебались от +24,4 (10 мл/кг) до 53,5 % (20 мл/кг антител к белку 8-100). Степень увеличения числа нажатий на педаль после введения антител к белку 8-100 соответствовала показателям после введения психостимулятора фенамина (1 мг/кг). В последнем случае число нажатий составляло +44,1 %. В отличие от числа нажатий на педаль коэффициенты рассогласования не уменьшались, а увеличивались, особенно после введения антител к белку 8-100 в дозе 20 мл/кг и фенамина. Это указывает на тот факт, что препараты, хотя и характеризуются высокими подкрепляющими свойствами, могут включать и отрицательные зоны подкрепления.
Таким образом, антитела к белку 8-100 в диапазоне доз от 2,5 до 10 мл/кг, сходно с фенамином, проявляет выраженный психоактивирующий эффект на модели социальной изоляции с полупринудительной алкоголизацией у крыс. Наличие противотревожных (анксиолитических) и психоактивирующих свойств у антител к белку 8-100 делает препарат достаточно уникальным в плане возможного терапевтического воздействия на эмоциональные нарушения как у наркологических пациентов, так и пациентов с тревожными расстройствами невротического генеза.
Таким образом, в настоящей работе и ранее опубликованных исследованиях было показано [4, 5, 9,
10, 13, 23], что препараты, содержащие антитела к
Таблица 2
Влияние антител к белку 8-100 (2,5—10 мл/кг) и фенамина (1 мг/кг) на самостимуляцию латерального гипоталамуса крыс, выращенных в условиях социальной изоляции и подвергшихся полупринудительной алкоголизации
Группа крыс Число нажатий на педаль за 10 мин Коэффициент «рассогласования»
до введения препарата после введения препарата до введения препарата после введения препарата
Физиологический раствор (контроль) 226 ± 28 230 ± 22 (+1,8 %) 0,40 ± 0,04 0,39 ± 0,04 (-2,5 %)
Антитела к белку 3-100, 2,5 мл/кг 154 ± 10 219±18 * (+42,5 %) 0,40 ± 0,03 0,39 ± 0,02 (-2,5 %)
Антитела к белку 3-100, 5 мл/кг 177 ± 12 222 ±13 * (+25,4 %) 0,43 ± 0,03 0,45 ± 0,04 (+4,2 %)
Антител к белку Э-ЮО, 10 мл/кг 180 ± 27 275 ± 19 * (+53,5 %) 0,26 ± 0,03 0,34 ± 0,04 (+29,0 %)
Фенамин, 1 мг/кг 219 ± 18 315 ±17 * (+44,1 %) 0,28 ± 0,13 0,34 ± 0,07 (+20,1 %)
Примечание: * — р < 0,05 по отношению к показателям до введения препарата.
белку 8-100 (пропротен-100 и тенотен), в эксперименте выявляют оригинальный спектр фармакологической активности, включающий сочетание ан-ксиолитического (противотревожного) действия, сопоставимого с диазепамом, и психоактивирующего действия, сопоставимого с классическим психостимулятором фенамином. В наркологической клинике было продемонстрировано, что пропротен-100 эффективен для становления ремиссии в постаб-стинентном периоде у больных со сформированной алкогольной зависимостью (алкоголизмом II стадии). Основной терапевтический эффект пропро-тена-100 связан преимущественно с устранением астенических и тревожно-депрессивных расстройств у таких больных. Аналогично этому в психиатрической клинике монотерапия пропроте-ном 100 тревожных расстройств (генерализованное тревожное расстройство, смешанное тревожнодепрессивное расстройство, расстройство адаптации и неврастения) в течение месяца выраженно снижает ситуационную тревожность. Эффект препарата связан с его терапевтически достаточной анксиолитической и умеренной антиастенической активностью. По эффективности пропротен-100 не уступает диазепаму, но благоприятно отличается от него отсутствием гипногенного и миорелак-сирующего эффектов, не вызывает признаков развития привыкания или зависимости, что выгодно отличает его от классических транквилизаторов. Данные по клинической эффективности про-протена-100 при алкогольной зависимости и тревожных расстройствах доказывают перспективность использования таких препаратов, как пропротен-100, в наркологии и психиатрии, особенно с позиций минимального фармакологического вмешательства в организм пациента.
Оригинальный спектр фармакологической активности выявлен и у тенотена, позиционируемого как дневной транквилизатор и стресспротективное средство. Тенотен отличается от пропротена-100 соотношением концентраций аффинно очищенных антител к нейроспецифическому белку 8-100. Это несколько меняет его фармакологический спектр, но при этом анксиолитическое и стресспротекторное свойства сохраняются. Так, в исследовании
В.К. Шамрея и соавторов [14, 15] эффективность тенотена (по 1 табл. 4—6 раз/сут) оценивали у больных с невротическими и постстрессорными расстройствами в сравнении с феназепамом (0,5 мг
3 раз/сут). Продолжительность лечения составила
4 недели. Тенотен значимо редуцировал болезненные проявления у пациентов, оцененные по шкалам 8СЬ-90-Н и Гамильтона. Отмечен выраженный
противоастенический эффект тенотена. Анксиоли-тический эффект феназепама наступал быстрее, чем у тенотена, был более выражен, при этом отмечали значительное число побочных явлений и 1-2269 отсутствие антиастенического действия. Сделан вывод о возможности использования тенотена в комплексной терапии невротических расстройств.
Таким образом, подытоживая экспериментальные данные по фармакологии антител к белку 8-100 (пропротена-100 и тенотена) можно сформулировать следующие их фармакологические эффекты:
• анксиолитический (противотревожный);
• антидепрессивный;
• стресс-протективный;
• ноотропоподобный (нормализующий нарушения высшей нервной деятельности);
• антиалкогольный;
• отсутствие седации;
• отсутствие миорелаксации.
Таким образом, в арсенале транквилизаторов появились новые препараты, анксиолитическая активность которых достаточна для лечебной деятельности, а спектр фармакологической активности смещен в сторону «транквилоноотропов» (термин предложен С.Н. Мосоловым в 2005 году), то есть анксиолити-ков, обладающих ноотропоподобными свойствами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Ашмарин И.П. Аутоантитела — регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом организме. Место в филогенезе и среди других эндогенных регуляторов // Журн. эвол. био-хим. и физиол. 1997. Т. 33, № 2. С. 228-233.
2. Ашмарин И.П., Данилова Р.А., Рудько О.И. и др. Долговременное действие пептидных регуляторов: отложенные и инверсные эффекты холецистоки-нина-4 и -3 // Мед. акад. журн. 2004. Т. 4, №1. С. 4-13.
3. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // Нейрохимия / Под ред. И.П. Ашмарина и П.В. Сту-калова. М.: Ин-т биоорганич. химии РАМН, 1996. С. 298-333.
4. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Методические указания по изучению транквилизирующего (ан-ксиолитического) действия фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. С. 126-130.
5. Венков Д.А., Базиленко И.Б., Шабанов П.Д. Про-протен-100: опыт применения в комплексном лечении алкоголизма // Terra medica nova. 2007. № 6. С. 26-29.
6. Михеев В.В., Шабанов П.Д. Фармакологическая асимметрия мозга. СПб.: Элби-СПб, 2007. 364 с.
7. Смулевич А.Б., Иванов С.В., Дробышев М.Ю. Бен-
зодиазепины: история и современное состояние проблемы // Журн. невропатол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 1998. Т. 98, № 8. С. 4-13.
1 ____ 8. Шабанов П.Д. Психофармакология. СПб.: Элби-1-2270 СПб, 2008. 416 с.
9. Шабанов П.Д., Базиленко И.Б., Венков Д.А., Павлова Т.В. Нейроспецифический белок Б-100 как основа создания противоалкогольных и анксиоли-тических препаратов: экспериментальный и клинический аспект // Психофармакол. биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. Ч. 2. С. 1-2009-2-2010.
10. Шабанов П.Д., Базиленко И.Б., Венков Д.А., Павлова Т.В. Новое в лечении алкогольной зависимости: создание противоалкогольных и анксио-литических препаратов на основе антител к нейроспецифическому белку Б-100 // Уч. записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. 2008. Т. 15, № 1, Прил.
С. 198-199.
11. Шабанов П.Д., Лебедев А.А., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. 208 с.
12. Шабанов П.Д., Мещеров Ш.К., Лебедев А.А. Синдром социальной изоляции. СПб.: Элби-СПб, 2004. 208 с.
13. Шабанов П.Д., Шамрей В.К., Базиленко И.Б., Венков Д.А., Павлова Т.В. Экспериментальное и клиническое применение антител к нейроспецифи-ческому белку Б-100 в качестве анксиолитических средств // Вестник Рос. воен.-мед. академии. 2007. № 1(17), Прил., Ч. I. С. 479-480.
14. Шамрей В.К., Курпатов В.И., Хабаров И.Ю., Шабанов П.Д. Клиническое применение тенотена в качестве анксиолитического и антиастенического средства // Психофармакол. биол. наркол. 2006. Т. 6, № 1-2. С. 1212-1219.
15. Шамрей В.К., Курпатов В.И., Хабаров И.Ю., Шабанов П.Д. Эффективность и безопасность тенотена в лечении больных с невротическими и связанными со стрессом расстройствами // Психо-фармакол. и биол. наркол. 2007. Т. 7, Спец. Вып. Ч.
2. С. 2-2012-2-2012.
16.Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функции нейрона. Новосибирск, 1985. 313 с.
17. Штарк М.Б., Береговой Н.А., Старостина М.В., Сорокина Н.С., Судаков К.В., Мещеряков А.Ф., Воробьева Т.М., Бевзюк Д.А., Эпштейн О.И. Базовые механизмы терапии психических расстройств сверхмалыми дозами антител к мозгоспецифическому белку Б-100 (препарат пропротен-100) // Матер. XIII съезда психиатров России. М., 2000. С. 374.
18. Эпштейн О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и неко-
торые вопросы функционирования биосистем // Бюл. СО РАМН. 1999. № 1 (91). С. 132-149.
19. Эпштейн О.И., Береговой Н.А., Сорокина Н.С., Старостина М.В., Штарк М.Б. Влияние различных разведений потенцированных антител к мозгоспецифическому белку S-100 на динамику постте-танической потенциации в переживающих срезах гиппокампа // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. Т. 127, № 3. С. 317-320.
20. Эпштейн О.И., Воробьева Т.В., Берченко О.Г., Гейко В.В., Гарбузова С.Н., Бевзюк Д.А. Влияние потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 на интегративную деятельность мозга // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. Т. 127, № 5. С. 547-549.
21. Эпштейн О.И., Гайнутдинов Х.Л., Штарк М.Б. Влияние гомеопатических доз антител к антигену S-100 на электрические характеристики нейрональных мембран // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. Т. 127, № 4. С. 466-477.
22. Эпштейн О.И., Комаров Е.В. Применение сверхмалых доз веществ эндогенного происхождения в клинике при алкогольной зависимости // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения. IV междунар. съезд. В. Новгород, 2000. С. 254-258.
23.Shabanov P.D., Bazilenko I.B., Venkov D.A., Pavlova T.V. Cliniucal use of antisera to neurospeci fic protein S-100 as anxiolytic drugs // New technology in medicine and experimental biology. Proc. Int. Sci. Pract. Interdiscipl. Workshop. Pattaya-Bangkok, Thailand, 2007. P. 87-88.
Shabanov P.D., Bazilenko I.B., Venkov D.A. Non-benzodiazepine Tranquilizers. Pharmacology of Tenoten as an Anxiolytic, Stress-Protector and Adaptogen // Psychopharmacol. Biol. Narcol. 2008. Vol. 8, N 1-2 (Pt. 1). P. 1-2264-1-2270.
Military Medical Academy; 6, acad. Lebedev st., St.-Petersburg, 194044, Russia; Scientific and Industrial Company “Materia Medica”
Summary: In rats, antisera to neurospecific protein S-100 (matrix solution) in doses 1-5 ml/kg and diazepam 2 mg/kg i.p. produced anxiolytic effect in the open field and elevated plus maze tests. Besides, in rats reared in community, antisera to neurospecific protein S-100 5 ml/kg and amphetamine 1 mg/kg activated the self-stimulation reaction increasing the number of pedal pressings by 1.5 fold. In rats reared in social isolation since 17th day of life and being alcoholized within 3 months, both antisera to neurospecific protein S-100 in dose range 2.5-10 ml/kg and amphetamine 1 mg/kg induced psychoactivating effect. In is concluded that antisera to neurospecific protein S-100 possess both psychoactivating and anxiolytic effects as do tranquilonootropic drugs.
Key words: antisera to neurospecific protein S-100; proproten-100; tenoten; diazepam; amphetamine; alcoholization
Электронная копия статьи. © Архив
http://psychopharmacology.ru
http://www.elibrary.ru
(стоимость коммерческого доступа в режиме full text — 55 руб./год)
