CC BY
52определенный вид фармакологической активности, где транквилизирующая составляющая не всегда является ведущей. Ряд препаратов (афобазол, пропротен-100, 2-2352 тенотен) позиционированы исключительно как стресс-протекторы, предупреждающие возникновение яркой эмоциональной реакции на стресс, в том числе и с точки зрения предупреждения вегетативных и гормональных сдвигов, характеризующих стрессовое состояние. В этой связи интерес представляют препараты пропротен-100 и тенотен, которые созданы на основе антител к мозгоспецифическому белку S-100. В наших исследованиях у крыс антитела к нейроспецифическому белку S-100 (матричный раствор) в дозах 1—5 мл/кг и диазепам 2 мг/кг внутрибрюшинно вызывали анксиолитический эффект в тестах открытого поля и приподнятого крестообразного лабиринта. Кроме того, у крыс, выращенных в сообществе, антитела к белку S-100 5 мл/кг и фенамин 1 мг/кг оказывали активирующий эффект на реакцию самостимуляции, в 1,5 раза повышая число нажатий на педаль. У крыс, выращенных в условиях социальной изоляции с 17 дня жизни, подвергшихся полупринудительной алкоголизации, антитела к белку S-100 в диапазоне доз от 2,5 до 10 мл/кг, сходно с фенамином 1 мг/кг, проявляли выраженный психоактивирующий эффект.
Сделан вывод, что антитела к нейроспецифическому белку S-100 обладают комбинированным психоактивирующим и анксиолитическим действием по типу «транквилоноотропов». Это подтверждает перспективность использования пропротена-100 и тенотена в качестве средств лечения тревожных расстройств, включая таковые при алкогольной зависимости.
Нейрохимические эффекты пренатального воздействия селективных М- и Н-холиноблокаторов в раннем онтогенезе
Байрамов А.А., Полетаева А.О., Ефремов О.М., Лосев Н.А., Сапронов Н.С.
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Л. Толстого ул., 6/8, Санкт-Петербург, 197022
Большинство факторов, воздействующих на развивающийся мозг в эмбриональном периоде, нарушают формирование (онтогенез) основных нейромедиаторных систем: моноаминов и ацетилхолина, что показывает высокую чувствительность мозга в критические периоды своего развития в перинатальном периоде.
Перинатальные манипуляции активностью некоторых медиаторных систем, в частности холинергической системы, приводят к различным структурно-функциональным изменениям в развивающемся головном мозге (Dam K. et al., 1999; Karen D.J. et al., 2001; Slotkin T.A., 2004).
Целью данной работы явилось изучение воздействия селективных блокаторов М- и Н-холинергической системы на динамику развития нейромедиаторных систем
головного мозга 20-дневных эмбрионов крыс, в различные сроки пренатального периода.
Методы. Беременным самкам крыс линии Wistar в 9—11, 12—14 и 17—19 дни гестации производились трехразовые внутримышечные инъекции (1 раз в день) холинотропных препаратов центрального действия — метамизил (Мет) в дозе 2,0 мг/кг и ганглерон (Гнл) 12,0 мг/кг. На 20 день беременности проводили извлечение и декапитацию плодов (головной мозг без мозжечка замораживали в жидком азоте). Концентрацию дофамина (ДА), серотонина (5-ГТ) и их метаболитов в головном мозге плодов крыс определяли методом ВЭЖХ-ЭД в системе «Beckman System Gold» с электрохимическим детектором LC-4C.
Результаты исследований показали, что пренатальное воздействие холинотропными препаратами центрального действия метамизилом и ганглероном вызывает дисбаланс содержания нейромедиаторов ДА, 5 -ГТ и их метаболитов в головном мозге эмбрионов опытных групп к 20 дню пренатального развития по сравнению с контролем. Модуляция активности как М-холи-нергической, так и Н-холинергической системы развивающегося мозга плода могут привести к значительным изменениям в активности основных медиаторных систем мозга. Соответственно механизмы пренатального воздействия различных химических факторов с холинотропными свойствами могут быть опосредованы как М-холинергической, так и Н-холинергической системой.
Сравнительный анализ показал, что к воздействию холинолитиков в пренатальном периоде более чувствительна 5-ГТ-ергическая медиаторная система, чем ДА-ергическая. Снижение концентрации 5-ГТ и изменение его оборота отмечается на всем протяжении второй половины периода беременности при воздействии как метамизилом, так и ганглероном. Было отмечено, что ДА-ергическая система головного мозга у генотипических самцов и самок эмбрионов более чувствительна к воздействию Н-холинотропного препарата ганглерона. Более значительные изменения медиаторного статуса отмечаются в ранние сроки гестационного периода (10 и 13-е сутки) у плодов различного генетического пола. Пренатальная экспозиция метамизилу не оказала существенного влияния на содержание ДА в головном мозге эмбрионов как мужского, так и женского пола, хотя отмечалась определенная тенденция к снижению уровня ДА в исследуемых группах.
Заключение. Таким образом, пренатальное воздействие холинотропных препаратов М- и Н-типа действия в раннем онтогенезе оказывает неблагоприятный эффект на обмен нейромедиаторов в головном мозге 20-дневных эмбрионов крыс.
Данные настоящего исследования предполагают, что изменение холинергической нейрональной активности в пренатальном периоде различными препаратами, обладающими холинотропными свойствами, может стать причиной нарушения половой дифференцировки мозга в неонатальном периоде и поведенческих нарушений в пубертатном возрасте.
Психофармакология и биологическая наркология / ТОМ 8 / ВЫПУСК 1-2, ЧАСТЬ 2 / 2008
ISSN 1606-8181
