CC BY
13
Научный путь члена-корреспондента РАН, профессора А. А. Фирсова
Ю. А. ПОРТНОЙ, М. В. ГОЛИКОВА
ФГБНУ Научно-исследовательский институт по изысканию новых антибиотиков им. Г. Ф. Гаузе, Москва
The scientific path of Corresponding Member of the RAS, Professor A. A. Firsov
Y. A. PORTNOY, M. V. GOLIKOVA
Gause Institute of New Antibiotics, Moscow
Александр Алексеевич Фирсов родился в Москве 15 декабря 1945 г. В 1968 г. окончил Химический факультет МГУ им. М. В. Ломоносова по специальности «Химия». С 1970 г. он занялся изучением фармакологии антибиотиков во Всесоюзном НИИ антибиотиков (ВНИИА), где проработал более 20 лет, начав свой путь инженером и пройдя все промежуточные ступени карьерной лестницы до заведующего лабораторией. За этот же период им были написаны и защищены кандидатская и докторская диссертации. Удивительная работоспособность, отличная память, чёткое логическое мышление и умение работать с источниками литературы позволили ему быстро стать одним из ведущих специалистов в области фар-макокинетики лекарственных препаратов. Уже в 1980 г. была издана первая в СССР книга (руководство) по фармакокинетике, одним из ключевых авторов которой был Александр Алексеевич. Далее последовали монографии, посвящённые фармакокинетическим методам в биофармации, а также фармакокинетическим подходам к оптимизации антибиотикотерапии [1—3]. Александр Алексеевич разработал оригинальные методы определения зависимости токсических эффектов антибиотиков от их концентрации в динамике, провёл детальное изучение особенностей фарма-кокинетики антибиотиков у новорождённых и детей раннего возраста, а также у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях экстракорпорального кровообращения. Он впервые применил множественный корреляционный анализ «факторов больного» для индивидуализации режимов антибиотикотерапии, обосновал и успешно апробировал упрощённые схемы терапевтического мониторинга при лечении аминог-ликозидами.
Во ВНИИА Александр Алексеевич стал кандидатом биологических наук в 1976 г, а в 1990 г. защитил докторскую диссертацию. Ещё во время работы во ВНИИА Александр Алексеевич заинтересовался новым перспективным направлением фармакологии, а именно: изучением фармако-динамики антибиотиков in vitro при помощи ди-
намических систем, в которых воспроизводились фармакокинетические профили препаратов, реализуемые у человека. Это направление постепенно стало основным в его научной деятельности и в 1991 г. Александр Алексеевич возглавил вновь организованную лабораторию фармакокинетики в Институте биотехнологии, позднее — НТЦ «Лекбиотех», где были проведены оригинальные работы по фармакокинетическому/фармакоди-намическому моделированию с использованием динамических систем. Это были годы интересной творческой работы, время проб и ошибок, время поиска своей ниши в этих исследованиях, количество которых стремительно росло во многих ведущих странах мира. Каждый год из стен лаборатории по данной тематике выходило по несколько статей, которые публиковались ведущими зарубежными журналами, находящимися (как теперь стало важным) в 1-м квартиле списка библиографических баз данных [4—13]. Именно в эти годы возникло тесное сотрудничество с единомышленниками, занимающимися той же проблемой — с лабораторией Университета Брауна (США) под руководством проф. С. Зиннера, совместная работа с которым продолжается и в настоящее время.
В 2001 г., когда Институт биотехнологии прекратил свое существование, часть лаборатории фармакокинетики, благодаря содействию члена-корреспондента РАМН Ю.Н. Дудника, директора НИИ по изысканию новых антибиотиков РАМН (НИИНА), продолжила исследования по своей тематике в этом институте. Диапазон проводимых исследований резко расширился. Если до этого времени изучалось действие антибиотиков на общую популяцию микроорганизмов, то в НИИНА началось исследование процессов роста резистентности бактерий в процессе антибиотикотерапии. Методами комплексного фармакокинетико-фар-макодинамического моделирования была впервые установлена взаимосвязь между селекцией резистентных бактерий и концентрацией антибиотиков и разработаны общие принципы «антимутантной» антибиотикотерапии. Две прорывные статьи на эту
тему, изданные в 2003 г. [14, 15], по данным «Web of Science», зарубежные коллеги процитировали к настоящему моменту более 150 и 70 раз, соответственно. А в целом за свою научную жизнь Александр Алексеевич стал автором более чем 500 научных публикаций, в числе которых 2 монографии в сборниках, вышедших в зарубежных издательствах и посвящённых исследованиям с использованием динамических систем [16, 17]. Работы лаборатории были поддержаны грантами Президиума РАН (2014—2017 гг.) и Российского научного фонда (2014-2016 гг. и 2018-2020 гг.). Александр Алексеевич продолжал заниматься и вопросами изучения фармакокинетики лекарственных препаратов. При его непосредственном участии были разработаны «Методические рекомендации по проведению исследований биоэквивалентности лекарственных средств», а также «Правила проведения доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств» [18, 19].
Кроме научных исследований Александр Алексеевич вёл большую научно-организационную работу в качестве заместителя директора (2004-2007 г.), директора (2007-2017 гг.), а с 2017 г. -научного руководителя ФГБНУ «НИИНА».
За научные заслуги в 1993 г. Александр Алексеевич получил звание профессора, а в 2011 г. был избран членом-корреспондентом Российской академии наук.
ЛИТЕРАТУРА
1. Соловьев ВН., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика (руководство). Медицина, М.: 1980.
2. Фирсов А.А., Пиотровский В.К. Фармакокинетические методы в биофармации: оценка биодоступности и пресистемная элиминация лекарственных средств. Итоги науки и техники ВИНИТИ, Т. 14, ВИНИТИ, М.: 1984. - С. 113-223.
3. Фирсов А.А., Назаров А. Д., Черных В. М. Фармакокинетические подходы к оптимизации антибиотикотерапии. Итоги науки и техники ВИНИТИ. 1989. - Т. 17.
4. Firsov A. A., Savarino D, Ruble M, Gilbert D, Manzano B, Medeiros A. A., Zinner S. H. Predictors of effect of ampicillin-sulbactam against TEM-1 /?-lactamase-producing Escherichia coli in an in vitro dynamic model: enzyme activity versus MIC. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40: 734-738.
5. Firsov A. A., Ruble M., Gilbert D., Savarino D., Manzano B., Medeiros A. A., Zinner S. H.Net effect of inoculum size on antimicrobial action of ampi-cillin-sulbactam: studies using an in vitro dynamic model. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 7-12.
6. Firsov A. A., Mattie. Relationships between antimicrobial effect and area under the concentration-time curve as a basis for comparison of modes of antibiotic administration: meropenem bolus injections versus continuous infusions. Antimicrob Agents Chemother 1997; 41: 352-56.
7. Firsov A. A., Shevchenko A. A., Vostrov S. N, Zinner S. H. Inter- and intraquinolone predictors of antimicrobial effect in an in vitro dynamic model: new insight into a widely used concept. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 659-665.
8. Firsov A. A., Vostrov S. N, Shevchenko A. A., Zinner S. H, Cornaglia G, Portnoy Y. A. MIC-based interspecies prediction of the antimicrobial effects of ciprofloxacin on bacteria of different susceptibilities in an in vitro dynamic model. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 2848-2852.
9. Firsov A.. A, Vostrov S. N, Shevchenko A. A., Portnoy Y. A., Zinner S. H. A new approach to in vitro comparisons of antibiotics in dynamic models: equivalent area under the curve /MIC breakpoints and equiefficient doses of trovafloxacin and ciprofloxacin against bacteria of similar susceptibilities. Antimicrob Agents Chemother 1998; 42: 2841-2847.
10. Firsov A. A., Vostrov S. N., Kononenko O. V., Zinner S. H, Portnoy Y. A. Prediction of the effects of inoculum size on the antimicrobial action of trovafloxacin and ciprofloxacin against Staphylococcus aureus and Escherichia coli in an in vitro dynamic model. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43: 498-502.
Исследования А. А. Фирсова получили признание и за рубежом. Он являлся членом Европейского общества по клинической микробиологии и инфекционным болезням, Британского общества по антимикробной терапии, членом редколлегии журналов «Journal of Chemotherapy», «Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия» и «Фарма-кокинетика и фармакодинамика», зам. главного редактора журнала «Антибиотики и химиотерапия». Рецензировал работы для журналов «Antimicrobial Agents and Chemotherapy», «Journal of Antimicrobial Chemotherapy», «Clinical Pharmacokinetics», «Journal of Infection», «Expert Opinion, Drugs in Research & Development» и «Journal of Pharmacy & Pharmacology», а также для Национальных институтов здоровья США (National Institutes of Health). Каждый год участвовал в международных конгрессах и конференциях, где часто выступал с устными докладами. Неоднократно работал в качестве приглашённого профессора в ведущих университетах Америки и Западной Европы, в том числе в Торонтском университете (Канада, 1989), Университете Брауна (США, 1993, 1996-2001 гг.), Гарвардском университете (США, 2002, 2004, 2006, 2009 гг.), Лейденском университете (Нидерланды:, 1993, 1995 гг.), Университете Вероны (Италия, 1994, 1995, 1997 гг.).
Тяжёлая болезнь оборвала жизнь этого выдающегося учёного и замечательного человека, но его идеи продолжают развиваться в работах его учеников и коллег.
11. Firsov, A. A., Lubenko I. Y., Portnoy Y. A., Zinner S. H, Vostrov S. N. Relationships of the area under the curve/MIC ratio to different integral endpoints of the antimicrobial effect: Gemifloxacin pharmacodynamics in an in vitro dynamic model. Antimicrob Agents Chemother 2001; 45: 927-931.
12. Firsov A. A., Zinner S. H.Use of modeling techniques to aid in antibiotic selection. Curr Infect Dis Rep 2001; 3: 35-43.
13. Zinner, S. H, Firsov A. A., Gilbert, D. Simmons K, Lubenko I. Y. The phar-macodynamics of gatifloxacin and ciprofloxacin for pneumococci in an in vitro dynamic model: Prediction of equiefficient doses. J Antimicrob Chemother 2001; 48: 821-826.
14. Firsov, A. A., Vostrov S. N, Lubenko I. Y., Drlica K, Portnoy Y. A., Zinner S. H. In vitro pharmacodynamic evaluation of the mutant selection window hypothesis using four fluoroquinolones against Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother 2003; 47: 1604-1613.
15. Zinner S. H, Lubenko I. Y., Gilbert D., Simmons K, Zhao X., Drlica K, Firsov A. A. Emergence of resistant Streptococcus pneumoniae in an in vitro dynamic model that simulates moxifloxacin concentrations inside and outside the mutant selection window: related changes in susceptibility, resistance frequency and bacterial killing. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 616-622.
16. Firsov A. A.., Zinner S. H, Lubenko I. Y. In vitro dynamic models as tools to predict antibiotic pharmacodynamics. In: Nightingale C. H., Ambrose P. G., Drusano G. L., Murakawa T.; editors. Antimicrobial Pharmacodynamics in Theory and Clinical Practice, 2nd ed. New York: Informa Healthcare USA, Inc.; 2007; 45-78.
17. Firsov A. A., Portnoy Y.A., Zinner S. H.PK/PD-based prediction of «antimutant» antibiotic exposures using in vitro dynamic models. In: Fong I.W., Shlaes D., Drlica K.; Editors. Antimicrobial Resistance in the 21st Century. 2nd ed. Springer International Publishing; 2018; 643-666.
18. Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств. Методические указания. Под ред. В.Г.Кукеса, В.П.Жердева, А.К.Стародубцева. М.: 2004.
19. ФирсовА.А., Жердев В.П, Портной Ю.А., КолывановГ.Б., Литвин А.А., Барманова ЕЮ. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики лекарственных средств. Под ред. А.Н.Миронова. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. М.: Гриф и К, 2012. - Т. 1. - С. 845-855.
