Научная статья на тему 'Наследственный неполипозный колоректальный рак'

Наследственный неполипозный колоректальный рак Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
371
33
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Правосудов И.В., Корнилов А.В., Семиглазов В.В.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Наследственный неполипозный колоректальный рак»

19. Скворцов, Д. В. Клинический анализ движений. Стаби-лометрия / Д. В. Скворцов. -М.: АОЗТ Антидор, 2000. - С. 189.

20. Смирнова, Л. М. Методология и унифицированная технология оценки функциональной эффективности протезирования и ортезирования пациентов с патологией нижних конечностей: автореф. дис. ... д-ра техн. наук / Л. М. Смирнова. - 2010. -С. 31.

21. Тихилов, Р. М. Хирургическое лечение больных с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями и последствиями травм тазобедренного сустава: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Р. М. Тихилов. - СПб., 1998. - 36 с.

22. Тихилов, Р. М. Руководство по эндопротезированию тазобедренного сустава / под ред. Р. М.Тихилова, В. М. Шаповалова. - СПб.: РНИИТО им. Р. Р. Вредена, 2008. - 324 с.

23. Янсон, X. А. Биомеханика нижней конечности человека / X. А. Янсон. - Рига: Зинатне, 1975. - 324 с.

24. Bombelli, R. A new look at the forces acting on the hip joint / R. Bombelli, N. Kuller, M. Bombelli // Hip int. - 1991. - Vol. 1. -№ 1. - P. 7-16.

25. Effenberger, H. Stress analysis of threaded cups / H. E. Effenberger [et al] // Int. orthopaed. - 2001. - Vol. 25. - № 4. -P. 228-235.

26. Espehaug, B. The type of cement and failure of total hip replacements / B. Espehaug [et al] // J. bone jt. surg. - 2002. -Vol. 84-B. - № 6. - P. 832-838.

27. Fijn, R. Prevention of heterotopic ossification after total hip replacement with NSAIDs / R. Fijn, R. T. Koorevaar, J. R. Brouwers // Pharm. world sci. - 2003. - Vol. 25. - № 4. - P. 138-145.

28. Furnes, O. Hip disease and the prognosis of total hip replacements. A review of 53698 primary total hip replacements reported to the Norwegian arthroplasty register 1987-1999 / O. Furnes [et al] // J. bone jt. surg. - 2001. - Vol. 83-B. - № 4. -P. 579-586.

29. Harris, W. H. The hybrid total hip replacement for revision surgery / W. H. Harris // SICOT congr. - Amsterdam, 1996. -P. 158.

30. Kesteris, U. Cumulative revision rate with ScanHip total prosthesis / U. Kesteris [et al] // Europ. orthop. res. soc. trans. -1997. - Vol. 7. - P. 227.

31. Mrcsed, C. Quality of life and functional outcome after primary total hip replacement / C. Mrcsed, J. Ballantyne // J. Bone Joint Surgery. - 2003. - Vol. 89-B. - P. 868-873.

32. Muller, M. E. International documentation and evaluation system in orthopaedic surgery. Part 1 : Total hip arthroplasty / M. E. Muller [et al] // 61st AAOS meet. - N.-Y.: Springer-Verlag, 1994. - 36 p.

33. Strom, H. The cone hip stem / H. Strom [et al] // Acta Orthop. Scand. - 2003. - Vol. 74. - № 5. - P. 525-530.

34. Trampuz, A. W. New strategies for the treatment of infection associated with prosthetic joints / A. Trampuz, W. Zimmerli // Curr. Opin. Investig. Drags. - 2005. - Vol. 6. -№ 2. - P. 185-190.

35. Wingstrand, I. Total hip replacement with second generation cementing technique and the monobloc ScanHip: a 10-year follow-up / I. Wingstrand, B. M. Persson, H. Wingstrand // Int. orthopaed. -2002. - Vol. 26. - № 2. - P. 69-71.

© И. В. Правосудов, А. В. Корнилов, В. В. Семиглазов, 2011 г. УДК 616.345+616.351]-006.6-056.7

И. В. Правосудов, А. В. Корнилов, В. В. Семиглазов

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ НЕПОЛИ-ПОЗНЫЙ КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК

Кафедра онкологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И. П. Павлова; НИИ онкологии имени Н. Н. Петрова

Колоректальный рак в настоящее время является одним из самых распространенных среди онкологических заболеваний. Несмотря на постоянное совершенствование методов диагностики и лечения, заболеваемость и смертность населения продолжают неуклонно расти. В структуре онкологической заболеваемости в мире КРР занимает 4-е место [33]. Ежегодно заболевают около 1 млн человек, причем не менее половины пациентов погибают в первый год наблюдения [8]. В 2007 г. в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России колоректальный рак занял 5-6-е место. При этом показатель заболеваемости населения России опухолями ободочной кишки составил 21,7 на 100 тысяч населения, а показатель заболеваемости злокачественными новообразования-

ми прямой кишки - 16,8. Максимальные уровни заболеваемости раком ободочной кишки зафиксированы в Санкт-Петербурге (37,0) и в Москве (31,0) [3].

В структуре смертности населения России от злокачественных новообразований в 2007 г. рак ободочной и прямой кишки занял 3-е место. Уровень смертности от рака ободочной кишки составил 14,5 на 100 тысяч населения и 11,6 для злокачественных новообразований прямой кишки [2]. Причиной сложившейся ситуации является низкое качество диагностики, отсутствие программ скриннинга в нашей стране и в Санкт-Петербурге, в частности, а также неадекватное лечение.

Одним из главных факторов риска развития коло-ректального рака является пожилой возраст: риск возникновения повышается у лиц старше 55 лет и заметно возрастает после 70-75 лет [31].

В последнее время, несмотря на увеличение уровня заболеваемости в старших возрастных группах, все чаще рак толстой кишки выявляется у молодых пациентов в возрасте до 50 лет, что наводит на мысль о наследственном характере данного заболевания.

Развитие колоректального рака в большинстве случаев носит спорадический характер [14]. На долю наследственных раков толстой кишки приходится от 5 до 15 % всех новообразований толстой кишки [32].

Впервые мысль о предрасположенности некоторых семей к развитию рака в молодом возрасте и возможности наследования онкологических заболеваний была высказана в 1895 г. A. Warthin, патологоанатомом

Мичиганского университета, которы описал родословную семьи G., в которой родственники четырех поколений страдали раком толстой кишки, желудка, тела матки и молочной железы. Так появился термин «раковая семья» [46].

В 40-50-х гг. открываются редкие синдромы, предрасполагающие к развитию рака толстой кишки на фоне семейного полипоза - синдром Гарднера, Пейт-ца-Егерса, Тюрко и т. д. - и устанавливается наследственный характер данных патологий. Все больше накапливается случаев «раковых семей».

В 70-90-х гг. проводится анализ нескольких тысяч родословных, на основании чего было показано, что в семьях пробандов, страдающих раком определенных локализаций, подобные опухоли встречаются в 34 раза чаще, чем в общей популяции, и частота рака других локализаций в изученных семьях не отличается от общепопуляционной.

Полученные сведения подтверждают наследственный характер накопления злокачественных новообразований в «раковых семьях».

Наиболее известными формами наследственного поражения толстой кишки являются семейный адено-матозный полипоз толстой кишки (FAP, familial adenomatous polyposys), частота развития рака на фоне которого составляет около 100 % [25], и наследственный неполипозный рак толстой кишки, известный также как синдром Линча (HNPCC, hereditary non-poly-posis colorectal cancer).

История открытия HNPCC-синдрома связана с именем американского ученого Генри Линча, который в 1966 г. описал 2 семьи на западе Соединенных Штатов, где в нескольких поколениях встречались больные раком толстой кишки в сочетании со злокачественными опухолями желудка и эндометрия [23]. Данное наблюдение было названо «семейным раковым синдромом». Впоследствии описанный синдром был переименован в «наследственный неполипозный рак толстой кишки». Со времени открытия герминальных мутаций в генах MMR (MMR - methyl-directed mismatch repair), ответственных за ошибки репарации ДНК, у пациентов с наследственным неполипозным раком толстой кишки он получает название «синдром Линча» [6, 44]. В настоящее время HNPCC-синдром -наиболее частая наследственная форма рака толстой кишки с аутосомно-доминантным типом наследования [26]. Он характеризуется развитием колоректаль-ного рака в нескольких поколениях, молодым (до 45 лет) возрастом начала болезни, преимущественно поражением правых отделов ободочной кишки, высокой частотой развития синхронных (0-6 месяцев) после постановки первичного диагноза и метахронных (более 6 месяцев) опухолей, а также возникновением других злокачественных новообразований: рака эндометрия (риск развития в течение жизни у женщин - 4060 %), яичников (12-15 %), желудка (преимущественно в странах Азии) и др. [48].

СПбГМУ

На долю синдрома Линча приходится от 2 до 5 % всех случаев заболевания колоректальным раком [17].

Риск развития рака толстой кишки у пациентов с HNPCC-синдромом составляет около 80 % [37].

Вывделяют две основные формы наследственного не-полипозного рака толстой кишки [19]:

1) синдром Линча I - аутосомно-доминантное заболевание с изолированным поражением толстой кишки, преимущественно правый отделов, неполипозной этиологии, возникающее в молодом возрасте, при локализации опухоли в ободочной кишке и высоким риском развития первично-множественных опухолей толстой кишки;

2) синдром Линча II - проявляется накоплением в семьях рака толстой кишки, а также злокачественных образований других локализаций - рака эндометрия, яичников, молочной железы, желудка, тонкой кишки, поджелудочной железы, гепатобилиарного тракта [24] и кожи (синдром Мюир-Торре) [30].

В 1991 г. международной группой исследователей (International Collaborative Group on Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (ICG-HNPCC)) впервые были согласованы клинические признаки наследственного неполипозного рака толстой кишки, так называемые Амстердамские критерии. В мировой литературе они обозначены как Амстердамские критерии I (Amsterdam Criteria I) [41].

Клинические критерии HNPCC-синдрома:

1) молодой возраст возникновения заболевания (до 50 лет);

2) наличие трех или более родственников с морфологически верифицированным раком толстой кишки;

3) заболевание колоректальным более чем в одном поколении;

4) не меньше, чем один из заболевших, должен быть родственником первой степени родства по отношению к остальным двум;

5) семейный аденоматозный полипоз должен быть исключен.

В 1999 г. Амстердамские критерии I были расширены с включением злокачественных опухолей других локализаций. Они известны как Амстердамские критерии II (Amsterdam Criteria II) [43].

Новый дополнительный критерий к Амстердамским критериям I - наличие трех или более родственников с HNPCC-ассоциированными опухолями (рак толстой кишки, рак эндометрия, рак тонкого кишечника, желудка, яичников, уретры, почечной лоханки, синдром Тюрко или синдром Мюирр-Торре).

В 1997 г. дополнительные исследования, проведенные в Американском национальном институте рака (NCI Bethesda, USA), позволили разработать рекомендации для проведения генетического консультирования при наличии клинических признаков - критерии Бетезды [35]:

1) рак, отвечающий Амстердамским критериям;

2) два наследственно-обусловленных рака, включая синхронные или метахронные злокачественные

опухоли толстой кишки, или ассоциированные нео-плазии;

3) наличие колоректального рака у пациента и кого-либо из родственников первой линии (либо ассоциированные неоплазии, либо аденоматозные полипы), при условии, что одна из карцином выявлена до 45 лет, а аденоматозный полип выявлен до 40 лет;

4) колоректальный рак, либо рак эндометрия, выявленный до 45 лет;

5) колоректальный аденоматозный полип, выявленный до 40 лет.

Для более точной идентификации семей с HNPCC-синдромом в 2004 г. критерии Бетезды были обновлены (Revised Bethesda Guidelines) [40]:

1) колоректальный рак, возникший в возрасте до 50 лет;

2) наличие синхронных, метахронных опухолей толстой кишки или HNPCC-ассоциированных опухолей, независимо от возраста;

3) колоректальный рак с повышенным уровнем мик-росателлитной нестабильности опухолевой ткани, диагностированный в возрасте до 60 лет;

4) рак толстой кишки, выявленный у двух или более родственников первой или второй степени родства в любом возрасте;

5) колоректальный рак, диагностированный у одного или более родственников, первой степени родства, в сочетании с HNPCC-ассоциированной опухолью, при возникновении одного рака в возрасте до 50 лет.

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ НАСЛЕДСТВЕННОГО НЕПОЛИПОЗНОГО РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ

Молекулярный патогенез развития колоректально-го рака основывается на феномене накопления соматических мутаций. Сущность данного феномена заключается в том, что на протяжении всей жизни организма в клетках накапливаются генетические мутации. Возникновение генетических мутаций происходит как спонтанно, так и под влиянием различных канцерогенных факторов.

Единичные генетические повреждения компенсируются. К злокачественной трансформации клеток приводят накопление критического числа мутаций (5-6) [5, 21].

В определенных случаях подобные мутации присутствуют уже на стадии зиготы - так называемые зародышевые или герминогенные мутации, которые пере-

Основные MMR-гены

Ген Хромосомная локализация Частота мутаций, %

MSH2 2p16 45-50

MLH1 3p22 20

MSH6 2p16 10

PMS2 7p22 1

PMS1 2p32 Менее 1

MSH3 5q14 Менее 1

EXO1 1q43 Менее 1

даются вертикальным путем от родителей. В результате все клетки организма будут содержать данный генетический дефект. Молекулярный патогенез злокачественной опухоли сокращается на одно звено, что объясняет очень высокую предрасположенность подобных пациентов к развитию карцином [18].

Носители терминальных мутаций характеризуются высоким риском развития онкологической патологии в более молодом возрасте (до 50 лет), развитием первично-множественных опухолей [12].

Начало молекулярных исследований при HNPCC-синдроме относится к 1993 г., когда были проведены анализ генетической связи и идентификация локусов на 2р- и 3р-хромосомах, ассоциированных с генами предрасположенности к раку толстой кишки.

В основе развития наследственного неполипозного рака толстой кишки лежит наличие герминогенных мутаций в одном из генов репарации ДНК (MMR-гены) [16, 34, 45, 49]. Функция данных генов заключается в поддержании точности ДНК в процессе ее репликации.

В настоящее время известны 7 основных MMR-ге-нов - hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS1, hPMS2, hMSH3 и EXO1 (таблица).

Оставшиеся 20-25 % случаев мутаций относятся к еще не открытым генам [29].

Как видно из вышесказанного, основная часть мутаций (около 70 %) приходится на гены MLH1 и MSH2. Ген MSH2 включает 16 экзонов, 935 кодонов (171925 нуклеотидных пар) и кодирует белок, состоящий из 934 аминокислотных остатков. Ген MLH1 представлен 19 экзонами, 757 кодонами (57358 нуклеотидных пар), кодирует белок из 756 аминокислот. Большинство мутаций локализуется во внутригенной или инт-ронной областях. В семьях, где, помимо рака толстой кишки, прослеживается накопление рака тела матки, выявляются герминогенные мутации в гене MSH6. Предполагается, что MSH6-ассоциированная предрасположенность может реализовываться в атипичном течении и доброкачественных формах синдрома Линча. К тестированию других генов прибегают при отсутствии мутаций генов PMS 1 и PMS2.

В случае наследования мутаций в генах MLH и MSH риск развития злокачественных новообразований толстой кишки увеличивается до 80 %. Для лиц мужского пола данные показатели еще выше. Риск развития колоректального рака у лиц женского пола составляет 30 %, а риск развития рака эндометрия -40-60 %.

Нарушения в генах репарации ДНК приводят к увеличению частоты мутаций и связаны с фенотипом неустойчивости длины локуса микросателлита, т. е. они проявляют так называемую «микросателлит-ную нестабильность» [42, 47].

Феномен микросателлитной нестабильности был открыт в 1993 г. M. Perucci.

Микросателлитная нестабильность определяется более чем в 90 % случаев наследственного неполипоз-

ного рака толстой кишки и только в 10-15 % при спорадических формах колоректального рака [28].

Именно поэтому первым молекулярным тестом для диагностики синдрома Линча является тест на микро-сателлитную нестабильность. При наличии положительного теста данные случаи подвергаются детальному генетическому тестированию на герминальные мутации в генах репарации ДНК.

Для наследственного неполипозного рака толстой кишки характерен тот факт, что зародышевые мутации в генах репарации ДНК передаются из поколения в поколение, т. е. от родителей к детям. У такого организма все клетки будут содержать, как минимум, одно онкологически значимое повреждение. Это приводит к ускорению канцерогенеза на одно звено [10, 38].

Различия в молекулярном патогенезе обуславливают особенности клинических и прогностических факторов ИМРСС. Отмечен более ранний, по сравнению со спорадическим раком толстой кишки, возраст возникновения заболевания (45 и 65 лет соответственно), возможно, связанный с ускоренным канцерогенезом. Показано, что многоступенчатый процесс «аденома> карцинома» у пациентов с онкологически отягощенным анамнезом и функциональными генетическими нарушениями протекает за 2-3 года, тогда как в общей популяции - 8-10 лет. Опухоли, ассоциируемые с МБИ- и МЬИ-патологией, характеризуются низкой степенью дифференцировки, слизистым и перстневидно-клеточным компонентом, наличием лимфоцитар-ного инфильтрата вокруг опухоли, редким отдаленным метастазированием, лучшим ответом на лечение и более благоприятным прогнозом.

Диагностика наследственного неполипозного рака толстой кишки представляет собой сложную задачу и складывается из тщательного анализа семейной истории с последующим проведением генетического тестирования.

Генетическая диагностика базируется на выявлении герминальных мутаций в генах репарации ДНК, в основном это четыре гена: МЬИ1, МБИ2, МБИ6 и РМБ2 [15].

Однако в клинической практике это занимает достаточно много времени и является дорогостоящим исследованием, поэтому генетическое тестирование всего населения практически невозможно и нецелесообразно.

Отделение колопроктологии НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова одним из первых в нашей стране начало заниматься проведением генетического консультирования с целью диагностики наследственных форм колоректального рака [1]. Была показана необходимость создания групп повышенного риска (на основании Амстердамских критериев и критериев Бетез-ды), которые необходимо подвергать генетическому консультированию.

Кроме того, было доказано, что ни один из клинических критериев в отдельности не является абсолют-

СПбГМУ

ным и направление на генетическую консультацию целесообразно только при наличии не менее трех клинических факторов.

В случае подтверждения в результате генетического консультирования наследственной природы коло-ректального рака в послеоперационном периоде показано тщательное диспансерное наблюдение. Необходимо выделить две основные группы для диспансеризации. Прежде всего, это сами пациенты с синдромом Линча, подвергнутые хирургическому лечению, так как у них имеется повышенный риск развития мета-хронных новообразований, и вторая группа - члены их семей. Учитывая тот факт, что возникновение злокачественного новообразования возможно в любом возрасте у лиц с наследственной предрасположенностью к колоректальному раку, клинический мониторинг за состоянием их здоровья должен осуществляться на протяжении всей жизни [9].

Диспансерное наблюдение должно включать в себя следующие исследования: анализ кала на скрытую кровь, тотальную колоноскопию и консультацию проктолога [27]. В настоящее время наиболее эффективным методом диагностики при проведении наблюдения за лицами с наследственной предрасположенностью к колоректальному раку является тотальная фибро-колоноскопия.

Ежегодное выполнение колоноскопии позволяет выявить опухоли минимальных размеров и своевременно провести адекватное лечение [4].

Американская медицинская ассоциация рекомендует проводить фиброколоноскопию членам семей пациентов с синдромом Линча, начиная с возраста 2025 лет, ежегодно или 1 раз в 2 года. В случае выявления герминогенных мутаций в гене МБИ6 скриннинг начинать с 30 лет [20]. Пациентам с ИМРСС-синдро-мом, подвергнутым хирургическому лечению, также необходимо выполнять ежегодно фиброколоноскопию.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Учитывая тот факт, что вторыми по частоте выявления после колоректального рака при синдроме Линча являются злокачественные новообразования женской репродуктивной системы: рак эндометрия (40-60 % женщин с герминогенными мутациями), рак яичников (12-15 %) [48], у женщин программа наблюдения должна быть дополнена трансвагинальным ультразвуковым исследованием малого таза, определением он-комаркера СА-125. Ежегодно у пациенток с ИМРСС-синдромом, которым было произведено хирургическое лечение, и их родственниц данная диагностическая программа наблюдения должна осуществляться, начиная с возраста 30-35 лет.

Исследования по проблеме диагностики наследственных форм колоректального рака на базе нашего отделения продолжаются. В частности, до настоящего времени нет работ, описывающих герминальные мутации, ответственные за предрасположенность к наследственному раку толстой кишки, встречающиеся в популяции Российской Федерации. Поиск устойчивых

терминальных мутаций в популяции жителей России, детерминирующих предрасположенность к наследственному раку толстой кишки, создание диагностической панели, возможность внедрения генетической диагностики в программу скрининга рака толстой кишки, на наш взгляд, является перспективным направлением на сегодняшний день.

ЛИТЕРАТУРА

1. Егоренков, В. В. Клинические аспекты наследственного неполипозного рака толстой кишки: опыт проведения генетического консультирования / В. В. Егоренков [и др.] // Вопросы онкол. ? 2008. ? Т. 54. ? № 2. ? С. 178?182.

2. Мерабишвили, В. М. Злокачественные новообразования в мире, России, Санкт-Петербурге / В. М. Мерабишвили. - СПб.: Коста, 2007. - С. 290.

3. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / В. И. Чиссов [и др.]. - М.: ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехноло-гий, 2009. - С .68.

4. Aktan-Collan, K. Predictive genetic testing for hereditary non-polyposis colorectal cancer: uptake and long term satisfaction / K. Aktan-Collan [et al] // Int. J. Cancer. - 2000. - Vol. 89. -P. 44-50.

5. Boland, C. R. A National Cancer Institute Workshop on Microsatellite Instability for cancer detection and familial predisposition: development of international criteria for the determination of microsatellite instability in colorectal cancer / C. R. Boland [et al] // Cancer Res. - 1998. - Vol. 58. - P. 5248-5257.

6. Boland, C. R. Evolution of the nomenclature for the hereditary colorectal cancer syndromes / C. R. Boland // Fam. Cancer. - 2005. -Vol. 4. - P. 211-218.

7. Boyer, J. C. Microsatellite instability, mismatch repair deficiency and genetic defect in human cancer cell lins / J. C. Boyer // Cancer Res. - 1995. - Vol. 55. - P. 6063-6070.

8. Boyle, P. Epidemiology of colorectal cancer / P. Boyle, M. E. Leon // Brit. Med. Bull. - 2002. - Vol. 64. - P. 1-25.

9. Burke, W. Recommendations for follow-up care of individuals with an inherited predisposition to cancer. I. Hereditary nonpolyposis colon cancer. Cancer Genetics Studies Consortium / W. Burke // JAMA. - 1997. - Vol. 277. - P. 915-919.

10. de la Chapelle, A. Microsatellite instability / A. de la Chapelle // N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 349. - P. 209-210.

11. Iino, H. DNA microsatellite instability and mismatch repair protein loss in adenomas presenting in hereditary nonpolyposis colorectal cancer / H. Iino [et al] // Gut. - 2000. - Vol. 47. -P. 37-42.

12. Ilyas, M. Genetic pathways in colorectal and other cancers / M. Ilyas [et al] // Eur. J. Cancer. - 1999. - Vol. 35. - P. 335-351.

13. Imai, K. Carcinogenesis and microsatellite instability: the interrelationship between genetics and epigenetics / K. Imai, H. Yamamoto // Carcinogenesis. - 2008. - Vol. 29. - P. 673-680.

14. Fearnhead, N. S. Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorigenesis / N. S. Fearnhead [et al] // Br. Med. Bull. - 2002. - Vol. 64. - P. 27.

15. Gruber, S. B. New developments in Linch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer) and mismatch repair gene testing / S. B. Gruber // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130. -P. 577-587.

16. Hampel, H. Screening for the Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer) / H. Hampel [et al] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - № 18. - P. 1851-P.1860.

17. Hampel, H. Feasibility of screening for Lynch syndrome among patients with colorectal cancer / H. Hampel [et al] // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol. 26. - P. 5783-5788.

18. Lawes, D. A. Pathogenesis and clinical management of HNPCC / D. A. Lawes [et al] // Br. J. of Surgery. - 2002. - Vol. 89. -P. 1357-1369.

19. Legget, B. Clinical and public health challenges of cancer. When is molecular genetic testing for colorectal cancer indicated? / B. Legget // J. of Gastroenter. And Hepatol. - 2002. -Vol. 17. -P. 389-393.

20. Lindor, N. M. Recommendations for the care of individuals with an inherited predposition to Lynch syndrome: a systematic review / N. M. Lindor [et al] // Jama. - 2006. - Vol. 296. -P. 1507-1517.

21. Liu, B. Analysis of mismatch repair genes in hereditary non-polyposis colorectal cancer patients / B. Liu [et al] // Nat. Med. -1996. - Vol. 2. - P. 169-174.

22. Loukola, A. Microsatellite marker analysis in screening for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) / A. Loukola [et al] // Cancer Res. - 2001. - Vol. 61. - P. 4545-4549.

23. Lynch, H. T. Hereditary factors in cancer: study of two large Midwestern kindreds / H. T. Lynch [et al] // Arch. Intern. Med. -1966. - Vol. 117. - P. 206-212.

24. Lynch, H. T. Genetic susceptibility to non-polyposis colo-rectal cancer / H. T. Lynch, A. de la Chapelle // Genetic J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 36. - P. 801-818.

25. Lynch, H. T. Molecular screening for the Lynch syndrome -better than family history? / / H. T. Lynch [et al] // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 352. - P. 1920-1922.

26. Lynch, H. T. Review of the Lynch syndrome: history, molecular genetics, screening, differential diagnosis and medicolegal ramifications / H. T. Lynch [et al] // Clin. Genet. - 2009. -Vol. 76. -P. 1-18.

27. Lynch, P. If aggressive surveillance in hereditary nonpoly-posis colorectal cancer is now state of the art, are there any challenges left? / P. Lynch // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118. -P. 969-971.

28. Muller, A. MSI-testing in hereditary non-polyposis colorectal carcinoma (HNPCC) / A. Muller [et al] // Dis. Markers. - 2004. -Vol. 20. - P.225-236.

29. Munoz, J. C. Hereditary colorectal cancer / J. C. Munoz [et al] // URL: http:// emedicine.medscape.com /article/ 188613 -overview.

30. Pancholi, A. Muir-Torre syndrome: a case report and screening recommendations / A. Pancholi [et al] // Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 2008. - Vol. 90. - P. 9-10.

31. Papapolychroniadis, C. Environmental and other risk factors for colorectal carcinogenesis / C. Papapolychroniadis // Tech. Colo-proctol. - 2004. - Vol. 8. - P. 7-9.

32. Park, J. G. Hereditary colorectal cancer / J. G. Park, I. J. Kim // Korean J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 45. - P. 78-87.

33. Parkin, D. M. Global cancer statistics, 2002 / D. M. Parkin [et al] // CA Cancer J. Clin. - 2005. - Vol. 55. - P. 77-108.

34. Prolla, T. A. MLH 1, PSM 1 and MSH 2 interactions during the ignition of DNA mismatch repair in yeast / T. A. Prolla [et al] // Science. - 1994. - Vol. 265. - P. 1091-1093.

35. Rodriguez-Bigas, M. National Cancer Institute Workshop on Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer Syndrom: meeting highlights and Bethesda Guidelines / M. Rodriguez-Bigas [et al] // J. Natl. Cancer Inst. - 1997. - Vol. 89. -P. 1758-1762.

36. Schmeler, K. M. Prophylactic surgery to reduce the risk of gynecologic cancers in the Lynch syndrome / K. M. Schmeler [et al] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 354. - P. 261-269.

37. Strate, L. L. Hereditary colorectal cancer syndromes / L. L. Strate [et al] // Cancer Causes Control. - 2005. - Vol. 16. -P. 201-213.

38. Thibodeau, J. N. Microsatellite instability in cancer of the proximal colon / J. N. Thibodeau [et al] // Science. - 1993. -Vol. 260. - P. 816-821.

39. Thorson, A. G. A century of progress in hereditary nonpoly-posis colorectal cancer (Lynch syndrome) / A. G. Thorson, J. A. Knezetic, H. T. Lynch // Dis. Colon Rectum. - 1999. - Vol. 42. -P. 1-9.

40. Umar, A. Revised Bethesda Guidelines for hereditary non-polyposis colorectal cancer (Lynch syndrome) and microsatellite instability / A. Umar [et al] // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. - Vol. 96. -P. 261-268.

41. Vasen, H. F. International Collaborative Group on hereditary nonpolyposis colorectal cancer (ICG-HNPCC) / H. S. Vasen [et al] // Dis. Colon Rectum. - 1991. - Vol. 34. - P. 424-425.

42. Vasen, H. F. Cancer risk in families with hereditary non-polyposis colorectal cancer diagnosed by mutation analysis / H. S. Vasen [et al] // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 110. -P. 1020-1027.

43. Vasen, H. F. New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC, Lynch syndrome) proposed by the International Collaborative group on HNPCC / H. F. Vasen [et al] // Gastroenterology. - 1999. - Vol. 116. - P. 1453-1456.

44. Vasen, H. F. Progress in genetic testing, classification, and identification of Lynch syndrome / H. F. Vasen [et al] // JAMA. -2005. - Vol. 293. - P. 2028-2030.

45. Vasen, H. F. Review article : The Lynch syndrome (hereditary nonpolyposis colorectal cancer) / H. F. Vasen // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26. - P. 113-126.

46. Warthin, A. Heredity with reference to carcinoma as shown by the study of the cases examined in the pathological laboratory of the University of Michigan 1895-1913 / A. Warthin // Arch. Int. Med. - 1913. - Vol. 12. - P. 546-555.

47. Watson, P. The risk of endometrial cancer in hereditary nonpoliposis colorectal cancer / P. Watson [et al] // Am. J. Med. -1994. - Vol. 96. - P. 516-520.

48. Watson, P. The risk of extra-colonic, extraendometrial cancer in the Lynch syndrome / P. Watson [et al] // Int. J. Cancer. -2008. - Vol. 123. - P. 444-449.

49. Wijner, J. Familial endometrial cancer in female carriers of MSH 6 germine mutation / J. Wijner [et al] // Nat. Genet. - 1999. -Vol. 23. - P. 142-144.

Издательство СПбГМУ

имени академика И. П. Павлова

специализируется на издании медицинской, научной и учебной литературы

Имея в своем составе квалифицированных художественных и научных редакторов, располагая современной полиграфической базой, издательство СПбГМУ может подготовить к печати и издать монографии, брошюры, медицинские журналы, буклеты и другую полиграфическую продукцию, подготовить оригинал-макет любой сложности.

Издательство СПбГМУ принимает заказы на публикацию рекламных объявлений в медицинских журналах и книгах, выпускаемых издательством.

Выпускаемая литература реализуется через магазин и киоск издательства.

Предварительную информацию об условиях оформления, выполнения и оплаты заказов можно получить по адресу:

197089, Санкт-Петербург, улица Льва Толстого, 6/8

Издательство СПбГМУ имени академика И. П. Павлова Телефон: (812) 234-27-78

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.