CC BY
15
СМОЛЕНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ
2 0 1 8, № 4
I 97
Таблица 1
Динамика уровня микроциркуляции при введении изучаемых веществ (M±m; n=10),
ПЕ
Экспериментальная группа 5 минут 24 часа 72 часа
Ложнооперированные 904,5±60,43 870,5±98 859±67,98
ИР 209±24,42 x 418,1±46,02 x 315,5±13,67 x
ИР + KUD975 + асиалоЭПО 803,4±25,23 y 775,5±29,13 y 801,3±20,16 y
Примечание: x - р<0,05 в сравнении с группой ложнооперированных животных; у -р<0,05 в сравнении с группой контроля.
Выводы. Коррекция микроциркуляторных нарушений при ишемических и реперфузионных повреждениях почек в эксперименте асиалированным эритропоэтином и селективным ингибитором аргиназы II КЦ0975 является эффективной стратегией профилактики и лечения острого почечного повреждения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Костина Д.А., Покровская Т.Г., Олефир Ю.В., Яворский А.Н., Елагин В.В. Роль фармакологического прекондиционирования при ишемических и реперфузионных повреждениях почек // Урология. - 2017. - № 5. - С. 139-144.
2. Chatauret N., Badet L., Barrou B., Hauet T. Ischemia-reperfusion: from cell biology to acute kidney injury. // Prog Urol. - 2014. - 24 (Suppl 1). - P. S4-12.
3. Wang H.E., Muntner P., Chertow G.M., Warnock D.G. Acute kidney injury and mortality in hospitalized patients. // Am J Nephrol. - 2012. - Vol.35. - P. 349-355.
УДК: [616.2-007.272-06 : 616.131+612.215.8]-092.4 НАРУШЕНИЕ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ И ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ЛЕГКИХ У КРЫС ПРИ ФОРМИРОВАНИИ
БРОНХООБСТРУКТИВНОГО СИНДРОМА
Золотницкая В.П., Власов Т.Д.
ФГБОУ ВО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
имени академика И.П. Павлова Минздрава России,
Санкт-Петербург, Россия [email protected]
Резюме: В работе проведено комплексное исследование состояния микроциркуляции, функционального изменения микрососудов и их структурных нарушений у 55 крыс при поэтапном формировании ХОБЛ-подобного состояния с помощью диоксида азота в течение 60 дней.
Получены результаты, указывающие на самое раннее вовлечение сосудистого звена в патологический процесс и их прогрессирование по мере развития патологического процесса. В начале возникает снижение эндотелий-зависимой, а в последствии и нарушение эндотелий-независимой вазодилатации при сохранении неизмененных вазоконстрикторных реакций, которые снижаются только на поздней стадии и сочетаются с ремоделированием сосудистой стенки.
Ключевые слова: микроциркуляция, сосудистый тонус, дисфункция эндотелия
DISTURBANCE OF REGULATION OF THE VASCULAR TONUS OF THE PULMONARY ARTERY AND CHANGES OF MICROCIRCULATION IN THE LUNGS OF RATS WHEN FORMING BRONCHO-OBSTRACTIVE SYNDROME
Zolotnitskaya V.P., Vlasov T.D.
СМОЛЕНСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ АЛЬМАНАХ
2 0 1 8, № 4
| 98
First St. Petersburg State Medical University named after academician I.P. Pavlova
Ministry of Health of Russia, Saint-Petersburg, Russia
Abstract: A comprehensive study of the state of microcirculation, functional changes in microvessels and their structural abnormalities in 55 rats with the gradual formation of a COPD-like state using nitrogen dioxide for 60 days was carried out.
The results obtained indicate the earliest involvement of the vascular link in the pathological process and their progression with the development of the pathological process. In the beginning, there is a decrease in endothelium-dependent, and subsequently a violation of endothelium-independent vasodilation while maintaining unchanged vasoconstrictor reactions, which decrease only at a late stage and are combined with remodeling of the vascular wall.
Keywords: microcirculation, vascular tone, endothelial dysfunction
Введение: Повреждение эндотелия на самых ранних стадиях формирования ХОБЛ приводит к нарушению эндотелий-зависимой регуляции сосудистого тонуса, что неизбежно сказывается на состоянии легочной микроциркуляции, сопровождаясь дисциркуляторными локальными нарушениями [1,3]. Однако данные о взаимосвязи эндотелиальной дисфункции и дисциркуляторными изменениями в легочном микрососудистом русле практически отсутствуют. Кроме того остается не до конца ясным, какие механизмы играют основную роль в изменении реактивности легочной артерии при формировании бронхообструктивной патологии легких
Цель: Исследовать состояние микроциркуляции в легких, и оценить нарушение реакции легочных артерий при формировании ХОБЛ у крыс.
Методы: ХОБЛ-подобное состояние воспроизводили воздействием диоксида азота. Использованы методы перфузионной сцинтиграфии, определение реактивности легочной артерии и морфометрическое исследования.
Результаты: В экспериментальном исследовании уже на ранней стадии формирования ХОБЛ-подобного состояния (15-день) у всех крыс были отмечены нарушения микроциркуляции, проявляющиеся умеренными (в 60% (n=21)) и значительными (в 40% (n=14)) диффузными нарушениями кровотока, а у 35% (n=12) животных на этой стадии были выявлены локальные дефекты перфузии сегментарного уровня. По мере увеличения степени тяжести патологического процесса доля умеренных диффузных изменений перфузии сократилась до 48% (30-день) и у 26% животных (60-день), при этом увеличивалось сочетание значительно выраженных диффузных изменений кровотока с локальными дефектами перфузии, занимающими сегменты и доли легких. К 30-му дню доля крыс, у которых были выявлены локальные изменения кровотока, составила 42%, а к 60-му дню -57%.
При проведении морфологического исследования на 60-день формирования ХОБЛ-подобного состояния происходили изменения в паренхиме легких: неравномерное утолщение межальвеолярных перегородок перибронхиальных и прикорневых зон, участки панацинарной и иррегулярной эмфиземы. Уменьшалось число функционирующих капилляров, сужался их просвет за счет увеличения структурных изменений стенки сосудов. Выявленные изменения трактовались как проявление хронического воспаления, на фоне которого сформировался морфологический субстрат для развития необратимой обструкции бронхов и изменений микроциркуляции в легких.
Нарушения микроциркуляции объяснимы не только структурными изменениями стенки сосудов легочной артерии, но и нарушением тонуса микрососудов легочной артерии, так как в процессе формирования ХОБЛ-подобного состояния у крыс не отмечалось достоверного повышения констрикторной реакции после воздействия фенилэфрина на фрагменты колец легочной артерии через 15 и через 30 дней после начала воздействия NO2, а через 60 дней экспозиции тонус легочной артерии достоверно снижался (p<0,05) что,
С М О Л Е Н С К И Й М Е Д И Ц И Н С К И Й А Л Ь М А Н А Х
2 0 1 В, № 4
I 99
вероятно, связано с развитием фиброза стенки легочной артерии и/или уменьшением количества или чувствительности а-адренорецепторов.
При воздействии известных препаратов-вазодилататоров: нитросорбида, верапамила, ацетилхолина, изопротеренола, на гладкие мышцы изолированных колец легочных артерий у крыс при поэтапном развитии ХОБЛ-подобного синдрома наибольшее расслабление колец легочных артерий было получено при введении в перфузат веществ, оказывающих влияние на NO-зависимые механизмы (нитросорбид) и стимуляторов эндотелий-зависимой вазодилатации (ацетилхолин, изопротеренол). На самом раннем этапе развития заболевания (15 дней эксперимента) резко снижалась функция эндотелия, о чем свидетельствовало снижение вазодилатационных свойств ацетилхолина (на 25,5% в сравнении с интактной группой), начинает снижаться чувствительность ß2-адренорецепторов (на 25% в сравнении с интактной группой) [2].
Через 30 дней к нарушениям функции эндотелия присоединяется нарушение эндотелий-независимой вазодилатации на что указывало уменьшение дилататорной активности в ответ на введение донора оксида азота - нитросорбида и блокатора Са2+-каналов верапамила. На поздней стадии нарушался ответ препаратов легочной артерии на активатор афферентных окончаний С-волокон - капсаицин. Таким образом, в процессе формирования ХОБЛ-подобного происходило нарушение реактивности легочной артерии, которое проявлялось снижением эндотелий зависимой и эндотелий независимой вазодилататации при сохранении вазоконстрикторных реакций.
Выводы и заключение: В работе получены данные, расширяющие представления о патогенезе развития бронхообструктивной патологии легких, о влиянии сосудистых изменений на развитие патологического процесса. Проведенное экспериментальное исследование по формированию ХОБЛ-подобного состояния показало, что уже на ранней стадии заболевания формируются нарушения капиллярного кровотока, увеличивающиеся по мере прогрессирования патологического процесса. Нарушения микроциркуляции объяснимы не только структурными изменениями стенки сосудов легочной артерии, но и нарушением тонуса сосудов системы легочной артерии, связанного с уменьшением вазодилатации, при сохранении способности к вазоконстрикции. Причем в первую очередь мы отмечали нарушение эндотелий-зависимой, а при утяжелении процесса и эндотелий-независимой вазодилатации.
Литература:
1. Кузубова Н.А., Федин А.Н., Лебедева Е.С., Титова О.Н.. Влияние эндотелиопротекторов на тонус легочных артерий и бронхов на модели обструктивной патологии легких/ // Российский физиологический журнал.- 2014.-N 3.-С.339-347.
2. Davel A.P, Victorio J.A, Delbin M.A, Fukuda L.E, Rossoni L.V. Enhanced endothelium-dependent relaxation of rat pulmonary artery following ß-adrenergic overstimulation: involvement of the NO c GMP/VASP pathway. // Life Sci. -2015. Mar 15.-№125. Р.49-56. doi: 10.1016/j.lfs.2015.01.018. Epub 2015 Jan 29.
3. Maricic L., Vceva A., Visevic R. et al. Assessment of endothelial dysfunction by measuring von Willebrand factor and exhaled nitric oxide in patients with chronic obstructive pulmonary disease/ // Coll. Antropol. - 2013. - Vol. 37 (4). - P. 1153-1160.
УДК616.123
СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКОЙ ЛЕГОЧНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ
ДИСФУНКЦИИ МАЛОГО КРУГА КРОВООБРАЩЕНИЯ
1 1 12 Карпов А.А. , Черепанов Д.Е. , Михайлова А.М. , Аникин Н.А. ,
2 3 3 12
Смирнов С.С. , КрасноваМ.В. , Ивкин Д.Ю. , Галагудза '
