CC BY
17
Эпидемиология и Вакиинопрофилактика <1(20)/2005
ИГ( ЦЕЛОВАНИЕ
Напряженность специфического иммунитета у детей с аллергическими заболеваниями при вакцинации против гепатита В
И.А. Соловьева*, М.П. Костинов**, А.И. Кусельман*, Е.И. Микава*, В.Н. Борисова***, В.П. Калманова**, Н.М. Ланиловский*, Е.В. Аеготина*, А.Н. Ерешенко*
*Ульяновский государственный университет **«ГУНИИ вакиин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН», Москва ***НПК «Комбиотех», Москва
Введение
Вирусные гепатиты, в том числе гепатит В (ГВ), были предметом пристального внимания и подробного изучения многие годы. Несмотря на определенные успехи в познании природы вирусного ГВ, а также практические достижения в профилактике и лечении, заболеваемость гепатитами остается высокой в глобальном масштабе и в Российской Федераиии в частности.
Поскольку до сих пор спеиифического лечения этого заболевания не сушествует, эффективным средством предупреждения распространения вирусного ГВ является вакиинаиия.
В нашей стране разработка первой отечественной рекомбинантной дрожжевой вакиины против гепатита В была завершена ЗАО «Комбиотех» в 1992 году. После полного иикла государственных испытаний, проведенных ГИСК им. А.А. Тарасевича, вакиина внесена в Государственный реестр лекарственных средств и стала доступна на рынке иммунобиологических препаратов с 1994 года. Она представляет собой поверхностный антиген (подтип ayw) вируса гепатита В (ИЬвЛ§), выделенный из штамма продуиента БассЬаготусев сегеу'^'ае и сорбированный на геле алюминия гидроксида. Отечественный препарат Комбиотех изготавливается с учетом того, что в России наиболее распространен (95 - 98%) вирусный гепатит В с субтипом (ayw) [7]. По данным литературы показано, что вакиина Комбиотех применялась в разных возрастных группах, среди детей от 6 мес до 4,5 года, молодежи 20 - 22 лет, медииинских работников [1, 4, 6, 8]. Ряд исследований посвяшен изучению вакиинального проиесса у детей с тяжелой соматической патологией, с поражением иентральной нервной системы, онкогемато-логическими заболеваниями. Кроме того, изучено использование вакиины Комбиотех в иелях комп-
лексной терапии больных хроническим ГВ и носителей вируса ГВ [2, 3, 9, 10].
Вакиинаиия детей с аллергическими заболеваниями имеет свои особенности. С одной стороны, эти дети нуждаются в зашите от вирусного ГВ, с другой - у них имеется риск развития побочных реакиий и осложнений при вакиинаиии. Это диктует необходимость оиенки не только клинической переносимости вакиины, но и влияния на показатели гуморального иммунитета, в том числе и интенсивности формирования поствакиинальных антител (АТ) у детей с аллергическими заболеваниями. Анализ доступной нам литературы не выявил данных о напряженности спеиифического иммунитета у детей с аллергически измененной реактивностью в проиессе введения вакиины Комбиотех.
Цель нашей работы - оиенка изменений показателей гуморального звена иммунитета и динамики синтеза антител у детей с аллергическими заболеваниями при проведении вакиинаиии от гепатита В с использованием отечественного препарата Комбиотех.
Материалы и методы
Под нашим наблюдением находились дети (от 5 до 16 лет), составившие две группы: первая - 40 здоровых и вторая - 22 больных, состояших на диспансерном учете с различными аллергическими заболеваниями. Среди паииентов с аллергическими заболеваниями у 5 диагностирована атопическая бронхиальная астма, у 11 - атопический дерматит, у 2 - реиидивируюшая крапивнииа, у 4 - аллергический ринит. Лети на момент осмотра перед вакиинаиией не имели острых инфекиий, обострений основного аллергического заболевания. Использована стандартная схема вакиинаиии 0 - 1 - 6 мес. Вак-иину Комбиотех в дозе 0,5 мл (10 мкг НВвЛ§) вводили внутримышечно в область дельтовидной мышиы.
Осмотр вакиинированных детей осушествляли в течение 7 месяиев, с занесением сведений в карты
ИГГЛЬЛ( )BAHHF
Таблица 1.
Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови у злоровых детей и с аллергическими заболеваниями в процессе вакцинации препаратом Комбиотех
Иммуноглобулины Группы наблюдения До вакцинации 7 дней после 1-й вакцинации 1 месяц после 1-й вакцинации 7 дней после 2-й вакцинации 1 месяц после 2-й вакцинации Перед 3-й вакцинацией 7 дней после 3-й вакцинации 1 месяц после 3-й вакцинации
норма
IgA Mr/мл 2.1б ± 1.G8 1 группа п-40 2.14 ± 0.8б 2.24 ± 0.81 2.б7 ± G.91 2.37 ± G.97 2.17 ± 0.б2 1.85 ± 1.93 2.12 ± G.57 3.40 ± G.4G
2 группа п-22 1.5б ± 0.б4 1.3б ± G.13 1.22 ± G.33 1.89 ± G.71 1.2G ± G.42 1.б0 ± G.35 G.92 ± 0.47*/** 1.75 ± G.78*
Ig M Mn/мл 1.1G ± G.4G 1 группа п-40 1.14 ± G.57 1.19 ± G.55 1.15 ± 0б9 1.32 ± G.58 1.G3 ± G.57 1.93 ± G.61 1.G8 ± G.44 1.б8 ± G.12
2 группа п-22 1.42 ± 0.б7 1.23 ± 1.45 1.15 ± G.91 1.9б ± G.34 1.83 ± G.12 1.G2 ± G.47 1.б5 ± G.75 1.18 ± G.52
Ig G Mn/мл 11.4G ± 3.7G 1группа п-40 13.б3 ± 5.99 14.18 ± 5.49 1З.91 ± 5.48 13.78 ± 5.29 17.17 ± 4.9G 15.38 ± 5.G7 1б.38 ± 3.18 1б.б8 ± 4.92
2 группа п-22 11.8 ± 2.42 10.1 ± 4.01 13.38 ± 1.14 13.8G ± 2.48 1G.33 ± 2.0б 9.85 ± 1.G3 12.75 ± 1.75 1G.5G ± G.52
* Р < 0,05 - при сравнении показателей с группой контроля; ** Р < 0,05 - при сравнении с нормативными ланными
наблюдения. Иммунологическое обследование проводили в динамике до прививки, через 7 дней и 1 месяц после каждого введения вакцины Комбиотех. Кровь на исследование брали из кубитальной вены с соблюдением всех правил асептики.
Определение IgA, IgM, IgG в сыворотке крови проводили с использованием коммерческих иммуно-химических тест-систем Beckman Coulter на имму-нохимическом анализаторе Immage. Исследование титров специфических антител у вакцинированных детей проводили методом ИФА с помощью коммерческих иммуноферментных тест-систем «Вектор Бест» (Россия). В соответствии с существующими рекомендациями концентрацию антител в образцах сывороток равную или больше 10 ME/л считали про-тективной. Кроме того, в те же сроки оценивали результаты клинического анализа крови и цитологического исследования назального секрета по общепринятой методике. Статистическая обработка материала проведена с использованием методов вариационной статистики. Достоверность различия определяли по t-критерию Стьюдента при р < 0,05.
Результаты и обсуждение
Клиническое наблюдение за вакцинированными показало, что у большинства детей из этой группы (97,4%) поствакцинальный период как в ранние (в первые 2 - 3 суток), так и в отдаленные (до 1 мес) сроки протекал без особенностей. Только у одного ребенка с аллергически измененной реактивностью после первой вакцинации в раннем поствакциналь-ном периоде отмечалась местная реакция в виде уплотнения и болезненности в месте инъекции в течение двух дней. У двоих (2,6%) детей из этой же группы после введения третьей вакцинирующей дозы Комбиотех в течение двух дней выявлялась гиперемия в месте инъекции размером 4 х 5 см. Все реакции проходили самостоятельно, не требовали специального лечения. Следует отметить, что такие реакции могут возникать и у практически здоровых детей и описаны в инструкции по применению препарата.
Динамическое исследование основных показателей периферической крови не выявило достоверно
значимых изменений в обеих группах наблюдения. Цитологическое исследование назального секрета не установило увеличения количества эозинофилов во все сроки наблюдения.
Уровень ^Лу детей обеих групп до начала вакии-наиии не отличался от нормы (табл. 1). В поствакии-нальном периоде у детей с аллергически измененной реактивностью достоверное снижение уровня ^Л до
0,92 ± 0,47 (р < 0,05) отмечалось спустя 7 дней после третьей иммунизаиии. Через 1 месяи после третьей вакиинаиии значения уровня ^Л в этой группе детей были достоверно ниже 1,75 ± 0,78 (р < 0,05) по сравнению лишь с группой контроля.
Лостоверно значимых изменений в содержании иммуноглобулинов Л, М, С в проиессе всего срока наблюдения в группах обследуемых детей не выявлено.
Сероконверсия после завершения полного курса вакиинаиии при иммунизаиии препаратом Комбиотех выявлена у 100% детей в обеих группах наблюдения. После введения первой дозы у здоровых детей через 7 дней отмечено появление зашитных титров антител (АТ) выше протективного (10 МЕ/л) (табл. 2). Затем уровень АТ у детей первой группы к кониу месяиа несколько снизился (р > 0,05), однако остался в пределах протективного. Лети с аллергическими заболеваниями в первую неделю и 1 месяи после первой вакиинаиии слабо ответили на введение вакиины, уровень анти-ИВБ оказался ниже зашитного. Через 7 дней после введения 2-й вак-иинируюшей дозы у детей-аллергиков уровень анти-ИВб повысился и достиг протективного (13 МЕ/л), достоверно не отличаясь от уровня здоровых детей. Следует отметить, что в обеих группах наблюдения уровень АТ оставался в прежних значениях до введения 3-й дозы вакиины.
Введение 3-й дозы вакиины способствовало значительному синтезу спеиифических АТ, высокий уровень которых регистрировался уже спустя 7 дней после иммунизаиии и сохранялся в течение года как у детей с аллергически измененной реактивностью, так и у здоровых.
При вакиинаиии детей с аллергическими заболеваниями приниипиально важно оиенить безопас-
ІЗпидемиология и Baкuинoпpoфилaктикa 21(20)/2005
Эпидемиология и Baкцинoпpoфилaктикa <1(20)/2005
^^EAQBAH^
Таблица 2.
Среднегеометрическая титров анти-ИВя-антител у здоровых детей и с аллергическими заболеваниями в процессе вакцинации препаратом Комбиотех
Группы наблюдения Едини- цы Исследование до вакцинации Исследование через 7 дней после 1-й вакиинаиии Исследование через 1 мес после 1-й вакиинаиии Исследование через 7 дней после 2-й вакиинаиии Исследование через 1 мес после 2-й вакиинаиии Исследование через 6 мес после 1-й вакцинации Исследование через 7 дней после 3-й вакиинаиии Исследование через 1 мес после 3-й вакиинаиии Исследование через 6 мес после 3-й вакиинаиии Исследование через 1 год после 3-й вакиинаиии
A/ллергики lg2 M ± а М ± а М ± а M ± а М ± а M ± а М ± а М ± а М ± а М ± а
N = 22 0 1,56 ± 0,92 0,74 ± 1,04 3,7 ± 3,03 ± 0,73 3,12 ± 1,99 6,02 ± 1,35 8,4 ± 0,33 7,27 ± 0,82 6,07 ± 1,65
ME/л 3,1 2 13,0 8,0 8,б 64 338 158 69
Здоровые lg2 M ± а М ± а М ± а M ± а М ± а M ± а М ± а М ± а М ± а М ± а
N = 40 4,6 ± 1,33 4 ± 0,86 3,89 ± 0,85 3,75 ± 1,02 3,5 ± 1,12 7,34 ± 1,09 7,38 ± 0,66 6,82 ± 0,97 8,1 ± 0,41
ME/л 24,2 16 14,9 13,9 11,3 158 169 120 275
ность для таких паииентов введения вакиинных препаратов, в том числе и отечественной рекомбинантной дрожжевой вакиины против вирусного гепатита В -Комбиотех. Полученные данные свидетельствуют о том, что вакиинаиия против вирусного гепатита В у паииентов данной группы протекала благоприятно, сильных и необычных реакиий на введение вакиин-ного препарата не наблюдалось. Неоднократное введение вакиины не сопровождается ухудшением течения основного заболевания, а зарегистрированные местные реакиии (2,56% случаев) регламентированы инструкиией по применению препарата. Кратковременный и невыраженный характер местных реакиий у детей с аллергически измененной реактивностью свидетельствует о хорошей переносимости вакиины Комбиотех, что согласуется с данными литературы по использованию ее при других заболеваниях [1, 2, 4, 8].
Нам не удалось выявить изменений в содержании ^Л, ^М, 1С в группах наблюдения в течение периода вакиинаиии, хотя у детей с аллергической патологией после 3-й вакиинаиии отмечено снижение содержания ^Л в сравнении с группой контроля (р < 0,05).
Рядом исследователей высказывалось мнение о вероятности формирования неполноиенного посгвакии-нального иммунного ответа [5]. Нами показано, что особенностью продукиии спеиифических АТ у паииентов с аллергически измененной реактивностью является более поздний старт в индукиии зашитных титров АТ после первых двух введений вакиины. 3-я вакиинаиия детей с аллергическими заболеваниями приводит к высокой и быстрой наработке зашитных титров антител против вирусного ГВ после законченного иикла вакиинаиии. Уровни протективных титров АТ сопоставимы с таковыми у здоровых детей, и отмечается сероконверсия в 100% случаев как у здоровых, так и у детей с аллергическими заболеваниями. Таким образом, вакиинаиия детей с аллергическими заболеваниями является безопасной и эффективной.
Выводы
1. У детей обеих групп была отмечена хорошая переносимость вакиины, то есть отсутствие необычных реакиий в поствакиинальном периоде.
2. У пациентов с аллергически измененной реактивностью в раннем поствакцинальном периоде не наблюдалось ухудшения течения основного заболевания.
3. Достоверно значимых изменений в содержании иммуноглобулинов A, M, G в процессе всего срока наблюдения в группах обследуемых детей не выявлено.
4. Сероконверсия после завершения полного курса вакцинации препаратом Комбиотех как в группе здоровых детей, так и у детей аллергиков наблюдалась в 100% случаев.
Литература
1. Акимкин В.Г. Эффективность вакцинопрофилактики медицинского персонала крупного стационара против вирусного гепатита В (опыт 4-летнего наблюдения) // Больница.
2001. <5. С. 10 - 11.
2. Борисова В.Н. Отечественная вакцина против гепатита В / В.Н. Борисова, В.А. Мельников // Вакцинация. 1999. С. 27.
3. Борисова В.Н., Мельников В.А., Притулина Ю.Г. и др. Применение вакцины против вирусного гепатита В Комбиотех в комплексной терапии больных хроническим гепатитом В и носителей вируса гепатита В / В.Н. Борисова, В.А. Мельников, Ю.Г. Притулина и др. // Здоровье населения и среда обитания. - М., 1999. <6. (75). С. 8 -11.
4. Борисова В.Н. Отечественные иммунобиологические препараты для зашиты от вирусного гепатита В // Медицинская картотека. 2002. <7 - 8. С. 12 - 15.
5. Брагинская В.П., Соколова А.Ф. Активная иммунизация детей. М.: Медицина, 1990.
6. Горбунов М.А. Результаты полевых клинических испытаний против гепатита В «H-B-Vax-2» / М.А. Горбунов, Л.И.Пав-лова, И.А. Титов // Materia medika. С. 1 - 6.
7. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний / Костинов М.П. - М.: Медицина для всех,
2002. - 151 с.
8. Титов И.А. Характеристика вакцин против вирусного гепатита В и их использование в календаре прививок / Дис. ... к.м.н. - М., 1998. - 110 с.
9. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее / Учай-кин В.Ф., Шамшева О.В. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 400 с.
10. Шамшева О.В. Особенности вакцинации детей с хроническими заболеваниями/ Автореф. дис. ... д.м.н. - М., 2001. - 38 с.
