Научная статья на тему 'Наноразмерные носители противоопухолевых препаратов. Новые возможности в онкологическом лечении'

Наноразмерные носители противоопухолевых препаратов. Новые возможности в онкологическом лечении Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

CC BY
274
77
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
НАНОПОРОШКИ / ОНКОЛОГИЯ / NANOPOWDERS / ONCOLOGY

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — Ермаков А. Е., Антипов С. А., Дамбаев Г. Ц., Кокорев О. В., Сваровская Л. И.

Выполнены физико-химические исследования нанопорошков железа в углеродной оболочке, полученных методом газофазного синтеза. Выявлена противоопухолевая активность фосфолипидных композитов, содержащих химически инертные нанопорошки Fe(C), относительно клеток аденокарциномы Эрлиха.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по биотехнологиям в медицине , автор научной работы — Ермаков А. Е., Антипов С. А., Дамбаев Г. Ц., Кокорев О. В., Сваровская Л. И.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Nanosized pirocarbon iron powders as bioferromagnetics

Physical-chemical research of iron nanopowders in a carbon cover obtained by method of gas-phase synthesis has been carried out. Antineoplastic activity of phospholipids composites containing chemically inert Fe(C) nanopowders against Erlikh carcinoma cells is found.

Текст научной работы на тему «Наноразмерные носители противоопухолевых препаратов. Новые возможности в онкологическом лечении»

12. Ito N., Tanaka M., Kazuma K. Health-related quality of life among persons living in Japan with a permanent colostomy // J. Wound Ostomy Continence Nurs. — 2005. — Vol. 32, N 3. — P. 178-183.

13. Jess P., Christiansen J., Bech P. Quality of life after anterior resection versus abdominoperineal extirpation for rectal cancer // Scand. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 37, N 10. — P. 1201-1204.

14. Khalil S.A., El-Zohairy M., El-Shahawy M. Sphincter sparing procedures: is it a standard for management of low rectal cancer // J. Egypt Natl. Canc. Inst. — 2004. — Vol. 16, N 4. — P. 210-215.

15. Kopp I., Lorenz W., Rothmund M., et al. Relation between severe illness and non-completion of quality-of-life questionnaires by patients with rectal cancer // J R Soc Med. — 2003. — Vol. 96, N 9. — P. 442-448.

16. Lange M.M., den Dulk M., Bossema E.R., et al. Risk factors for faecal incontinence after rectal cancer treatment // Br. J. Surg. — 2007. — Vol. 94, N 10. — P. 1278-1284.

17. Matzel K. E., Bittorf B., Gunther K., et al. Rectal resection with low anastomosis: functional outcome // Colorectal Dis. — 2003. — Vol. 5, N 5. — P. 458-464.

18. Morris E., Quirke P., Thomas J.D., et al. Unacceptable variation in abdominoperineal excision rates for rectal cancer: time to intervene? // Gut. — 2008. — Vol. 57, N 12. — P. 1690-1697.

19. Rockwood T.H., Church J.M., Fleshman J.W., et al. Fecal Incontinence Quality of Life Scale: quality of life instrument for patients with fecal incontinence // Dis. Colon Rectum. — 2000. — Vol. 43, N 1. — P. 9-16.

20. Rothbarth J., Bemelman W.A., Meijerink W.J., et al. What is the impact of fecal incontinence on quality of life? // Dis. Colon Rectum. — 2001. — Vol. 44. — P. 67-71.

21. Sailer M., Fuchs K.H., Fein M., et al. Randomized clinical trial comparing quality of life after straight and pouch coloanal reconstruction // Br. J. Surg. — 2002. — Vol. 89, N 9. — P. 1108-1117.

22. Sideris L., Zenasni F., Vernerey D., et al. Quality of life of patients operated on for low rectal cancer: impact of the type of surgery and patients' characteristics // Dis. Colon Rectum. — 2005. — Vol. 48, N 12. — P. 2180-2191.

23. Szczepkowski M. Do we still need a permanent colostomy in XXI-st century? // Acta Chir. Iugosl. — 2002. — Vol. 49, N 2. — P. 45-55.

24. Vironen J.H., Kairaluoma M., Aalto A.M., et al. Impact of functional results on quality of life after rectal cancer surgery // Dis Colon Rectum. — 2006. — Vol. 49, N 5. — P. 568-78.

25. Ware J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item Short-Form Health Survey 1. Conceptual framework and item selection // Med. Care. — 1992. — Vol. 30. — P. 473-483.

Адрес для переписки: г. Новосибирск, г. Новосибирск, Красный проспект, 52, Андрееву А.В. Тел. (383) 222-32-04.

© ермаков а.е., антипов с.а., дамбаев г.ц., кокорев о.в., сваровская л.и., уймин м.а., федущак т.а., хлусов и.а. — 2009

наноразмерные носители противоопухолевых препаратов. новые возможности в онкологическом лечении

А.Е. Ермаков2, С.А. Антипов1, Г.Ц. Дамбаев1, О.В. Кокорев3, Л.И. Сваровская4, М.А. Уймин2, Т.А. Федущак4, И.А. Хлусов1 ('Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск, ректор — д.м.н., проф. В.В. Новицкий; 2Институт физики металлов УрО РАН, г. Екатеринбург, директор — акад. РАН В.В. Устинов; 3НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы Сибирского физико-технического института при Томском государственном университете, г. Томск, директор — А.И. Потекаев; 4Институт химии нефти СО РАН, Томск, директор — д.т.н., проф. Л.К. Алтунина)

Резюме. Выполнены физико-химические исследования нанопорошков железа в углеродной оболочке, полученных методом газофазного синтеза. Выявлена противоопухолевая активность фосфолипидных композитов, содержащих химически инертные нанопорошки Fe(C), относительно клеток аденокарциномы Эрлиха. ключевые слова: нанопорошки, онкология.

NANosizED piRocARBoN iRoN powDERs As BioFERRoMAGNETics

A. Ermakov2, S. Antipov1, G. Dambayev1, O. Kokarev3, L. Svarovskaya4, M. Uymin2, T. Fedushchak4, I. Khlusov1

('Siberian State Medical University, Tomsk; 2Institute of Physics of metals UB RAS, Ekaterinburg; 3Research Institute of medical materials and implants with shape memory attached to Siverian physical-technical institute

at Tomsk State University, Tomsk; 4Institute of Oil Chemistry, Tomsk)

Summary. Physical-chemical research of iron nanopowders in a carbon cover obtained by method of gas-phase synthesis has been carried out. Antineoplastic activity of phospholipids composites containing chemically inert Fe(C) nanopowders against Erlikh carcinoma cells is found. Key words: nanopowders, oncology.

В настоящее время одним из приоритетных направлений экспериментальной и клинической онкологии является разработка нанотехнологий адресной доставки лекарственных препаратов при комбинированном лечении опухолей [1]. Реализация указанных подходов возможна с использование наноразмерных ферромагнетиков, частности, наноразмерных порошков железа и его оксидов или гидроксидов, полученных химическими методами [2]. Следует отметить, что наноферро-магнетики обладают токсичностью в отношении здоровых тканей и компонентов биологических жидкостей [3]. Кроме того, обнаружено блокирующее действие наноразмерного оксида Ее304 на передачу электрического импульса по нейронной сети, и возможность перехода его у-формы в среде изотонического раство-

ра в а-модификацию, приводящее к потере магнитных свойств.

Известно, что нанопорошки металлов, синтезированные физическими методами обладают существенной метастабильностью, энергонасыщенностью и высокой реакционной способностью в различных химических превращениях [4]. Представляется вполне резонным опробовать для медицинских целей магнитные нанопо-рошки с поверхностью, химически инертной в биологических условиях. С этой точки зрения эффективными могут оказаться нанопорошки металлов, покрытые защитной пироуглеродной оболочкой, которая надежно защитит металлическое ядро от воздействия внешних реагентов. Литературные сведения о применении такого рода объектов в составе биологических систем весь-

ма ограничены и касаются, в основном, химической модификации их поверхности [5].

Цель исследования: изучить физико-химические свойства газофазного нанопорошка железа в углеродной оболочке и его активность в отношении бактерий, культур здоровых и опухолевых клеток.

материалы и методы

Нанопорошки магниевого феррита MgFe2O4 и оксида железа Fe O4 были получены методом газофазного синтеза. Устойчивость нанопорошков на воздухе определяли на дериватографе Q-1500 D; форму и размер частиц — на электронном микроскопе JEOL-840; инфракрасные (ИК) и спектры комбинационного рассеяния (КР-спектры) записывали на ИК-Фурье спектрометре Nexus Nikolet N5700 (образцы были запрессованы в таблетки KBr). Каталитическую активность нанопорошков относительно реакций, протекающих по свободнорадикальному механизму, оценивали в соответствии с методиками, разработанными в ГУ Институте химической физики РАН (Москва), на модельной реакции радикального инициированного окисления кумола при 60 °С (инициатор АИБН, C8H12N4, азо-бис-изобутиронитрил). Измерения проведены на микрокалориметре МКДП-2 (изготовлен в НИИ химии нефти СО РАН, г. Томск, чувствительность регистрации теплового потока 10-6 Дж/см). Наличие кислотных центров на поверхности наноферромагнетиков определяли методом термодесорбции газообразного аммиака [6]. Магнитные свойства нанопорошков выявляли с помощью весов Фарадея. При исследовании биологической активности наноферромагнетика на модельных клеточных структурах, в качестве дисперсионных сред использовали изотонический (0,9%) раствор хлорида натрия и фосфатный буферный раствор, а также раствор противоопухолевого препарата Цисплатин-ЛЭНС.

Методы оценки биологической активности. Нано-дисперсии Fe(C) готовили в 0,9% р-ре NaCl и с раствором цитостатика (Цисплатин-ЛЭНС, в дозе 0,5 мг/мл) в присутствии фосфолипидного концентрата из растительного лецитина, содержащего 98% фосфатидил-холина, в ультразвуковом поле (12 кГц). Стерилизацию образцов осуществляли на бетатроне СИНУС-2 (НИИ сильноточной электроники СО РАН, г. Томск). В работе использовали мышей линии С57В1/6 лаборатории биомоделирования ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН. В цитостатическом тесте in vitvo. В качестве клеток-мишеней применяли культуры спленоцитов мышей и клеток перевиваемой карциномы Эрлиха. Техника постановки цитостатического теста соответствовала международному стандарту ISO 10993-5. Свежевыделенные спле-ноциты мышей (5х105 клеток на лунку) инкубировали совместно с представленными композитами в течение 24 часов в 96-ти луночных планшетах в полной культураль-ной среде при 37 °С при 100% влажности с 5% С02. Для исследований использовали популяции клеток, исхо2 дная жизнеспособность которых составляла не менее 90%.

Для определения числа клеток в суспензии и их жизнеспособности использовали 0,4% раствор трипаново-го синего. Число клеток в камере Горяева определяли по формуле:

Х = А х В х104, где А — число клеток в 25 исчерченных квадратах камеры Горяева, В — разведение.

Удельный вес жизнеспособных клеток вычисляли по формуле:

Х = (Ах100%)/В, где А — трипаннегативные клетки, В — все клетки в просчитанных квадратах камеры Горяева. Влияние нанопорошка Fe(C) на рост микрофлоры исследовали на примере ассоциации углеводородокис-ляющих бактерий Micrococcus (вегетативные, округлые неподвижные клетки размером около 0,5 мкм) и Bacillus (спорообразующие, подвижные клетки) в услови-

ях периодического культивирования на минеральной среде Раймонда с добавлением 0,5% н-гексадекана в качестве единственного источника углерода и энергии. Нанопорошок вносили в количестве 0,07%. Продолжительность эксперимента составила 20 суток при 30 °С и встряхивании на термокачалке при 120 об/мин. Численность микрофлоры определяли посевом на агаровую мясо-пептонную среду (МПА) [7].

Методы статистической обработки. Статистическую обработку результатов проводили методами вариационной статистики с использованием стандартного пакета программ «^аИзИса-б». Значимость различий между выборками оценивали с помощью непараметрического критерия Вилкоксона-Манна-Уитни для случая двух независимых выборок, если распределение изучаемого признака ненормально или неизвестно.

Результаты и обсуждение

Наноразмерные порошки железа Бе(С) в углеродной оболочке и его оксидов были приготовлены путем испарения металла с последующей его конденсацией в потоке инертного газа, содержащего углеводороды. В процессе газофазного синтеза на поверхности частиц происходит высокотемпературный пиролиз определенного углеводорода. Образующийся в результате этого углерод осаждается на поверхности наночастиц. Средний размер частиц нанопорошка железа в углероде, использованных в данной работе, не превышал 10 нм (рис. 1), а магниевого феррита М§Бе204 и оксида железа Бе304 — 18 нм.

Хорошо известно, что любое химическое взаимодействие в гетерогенной системе начинается на границе раздела фаз. Именно поэтому представлялось важным получить как можно более полную информацию о физико-химических свойствах нанопорошка и, особенно, о состоянии его поверхности.

В соответствии с ИК спектрами, на поверхности нанопорошка железа в углероде отсутствуют функциональные группы. Согласно результатам термодесорбци-онного анализа, молекулы-зонды NH3 на гетерогенной поверхности нанопорошка Бе(С) не сорбируются. Это свидетельствует об отсутствии как протонных, так и кислотных центров Льюиса.

В отличие от Бе(С), ИК спектры нанопорошков Ре304 и М§Бе04 содержат полосы валентных колебаний в области 400-600 см-1, характерные для связей металл— кислород и полосы хемосорбированных молекул воды в области 3400 см-1.

Рис. 1. Электронная микрофотография нанопорошка Fe(C).

Кривые намагничивания исследованных ферритов (рис. 2) характеризуются довольно крутым начальным участком, что свойственно магнитомягким веществам, к которым и относятся эти соединения в массивном состоянии. Для Бе(С) начальный участок кривой на-

магничивания более пологий, что связано с малостью размеров частиц и обусловленным этим явлением суперпарамагнетизма.

В Рамановском спектре нанопорошка Бе(С) (рис. 3) присутствуют два больших пика, что дает возможность предположить для углеродной оболочки присутствие в ней двух гибридных состояний — зр3 и зр2. Толщина внешнего защитного слоя не превышает 1-2 нм.

Из спектра дифференциального термического анализа (ДТА) следует, что нарушение сплошности углеродного слоя на поверхности нанопорошка железа происходит только при температуре свыше 180 °С (рис. 4), что свидетельствует о надежном капсулировании металлического ядра от воздействия окружающей среды.

С целью оценки химического состояния активных центров на поверхности добавляемого компонента и для сравнения тепловых эффектов нанодисперсий (нанопорошок + изопропилбензол) относительно холостого образца — (изопропилбензол + гомогенный инициатор АИБН) использовали кинетический метод микрокалориметрии основан на регистрации выделения или поглощения теплоты в модельной реакции инициированного окисления изопропилбензола, протекающей в присутствии гомогенных или гетерогенных добавок.

Было обнаружено, что тепловые эффекты (О), зарегистрированные для образцов Бе(С) и ?е304, по уровню значений соответствовали физическим процессам смачивания и адсорбции (значения О=11х105 Дж/сек и — 44х105 Дж/сек соответственно), но не связаны с протеканием основной реакции. В то же время, нанораз-мерный магниевый феррит М§Бе204 катализирует (или инициирует) собственно реакцию окисления изопро-

____—---

С--/ — • —FeO 1 040907 ---FeC 1150408 - MgFe204 _11 21006

/

0 5000 10000

н, э

Рис. 2. Кривые намагничивания, для нанопорошков Бе(С) и Mg-Бе О Бе О

1200 1600 2000 2400 2800 3200 Raman shift (m3)

Рис. 3. Рамановский спектр нанопорошка Fe(C).

пилбензола, о чем свидетельствует высокое значение теплового эффекта О=1209х105 Дж/сек, почти вдвое превышающее тепловой эффект для холостой реакции (О=660х105 Дж/сек), инициированной АИБН (1=60 °С; скорость инициирования ■^б^хЮ-8 л/моль-с ).

Электронный спектр поглощения цисплатина после контакта с нанопорошком Бе(С) остается неизменным в течение 24 часов (рис. 5), что является еще одним подтверждением химической индифферентности данного наноферромагнетика.

Таким образом, результаты физико-химического тестирования поверхности нанопорошка Бе(С) свидетельствуют об отсутствии центров, которые могут обусловливать проявление химической активности в реакциях, протекающих по кислотному и свободнорадикальному механизмам.

После подтверждения химической инертности нанопорошка железа в углеродной оболочке и надежности капсулирования его металлического ядра, было изучено влияние наноразмерных частиц Бе(С) на активность углеводородокисляющих ассоциации бактерий. В ходе эксперимента был зарегистрирован рост бактерий, окисляющих н-гексадекан, который отражается нор-

0 200 400 600 800 1000

Т, °С

Рис. 4. ДТА-спектр Fe(C).

2D0.D 250.0 3DD.D 350.0 400.0 Testscan KONTRON UV1K0N 900 nm

Рис. 5. Электронный спектр поглощения цисплатина.

мальной 8-образной кривой (рис. 6). При этом установлено, что присутствие нанопорошка не влияло на продолжительность адаптационной фазы (0-1 сутки), но существенно удлиняло фазу экспоненциального роста (в контроле 2-3 суток, в опыте 2-8 суток).

Время, сут

Рис. 6. Влияние нанопорошка Бе(С) на рост микроорганизмов.

Вследствие этого, максимальная численность микроорганизмов в присутствии Бе(С) превышает контрольный уровень в 4 раза и составляет на 8-е сутки около 80х106 клеток/мл. Вполне правомерен вопрос: является ли наблюдаемый эффект отражением специфичности поверхности наноразмерных частиц?

Ранее авторы уже сообщали о стимуляции роста бактерий в аналогичных условиях в присутствии на-норазмерных порошков на основе оксидов железа, синтезированных способом механохимической активации [8]. При этом нанопорошки были взяты в большем количестве (в 15 раз), чем Бе(С). Их рассматривали как наносорбенты в системе (нанопорошок + субстрат + бактерии), способные аккумулировать питательные вещества, создавать особые условия для обмена между минеральными, органическими, газообразными компонентами и стимулировать рост микроорганизмов.

Что же может являться причиной наблюдаемого эффекта увеличения численности клеточных культур в данном эксперименте с использованием Бе(С)? Прежде всего, необходимо учитывать тот факт, что использованные микроорганизмы имеют размер около 0,5 мкм. Это в значительной мере превышает собственный размер частиц нанопорошка (менее 10 нм). Согласно принципам сродства и аддитивности, в первую очередь бу-

дет происходить взаимодействие двух гидрофобных компонентов гетерогенной системы, а именно, смачивание нанопорошка н-гексадеканом, который является питательным субстратом. Правомерно предположить последующую адгезию [Бе(С)+гексадекан] на поверхности бактерий, обволакивание клеточных структур наночастицами порошка и образование на мембране микробов конгломератов до 100-200 нм. Для бактерий это будет равнозначно возрастанию площади поверхности гетерофазного контакта с питательной средой, и, как результат — наблюдаемый рост численности микроорганизмов.

Определение противоопухолевой активности композитов. Предварительные тесты показали, что добавление водных сред к газофазному нанопорошку Fe(C), сопровождается его коагуляцией. Причиной является гидрофобная углеродная оболочка на поверхности нанопорошка, препятствующая образованию устойчивых водных нанодисперсий. Вследствие этого, противоопухолевую активность в условиях экспериментов in vitro определяли для нанопорошка Fe(C) в составе соответствующих композитных систем. Эти композиты могли содержать цитостатик, нанопоро-шок в сочетании с фосфолипидным концентратом, фракцию жира или компоненты в отдельности (табл. 1). Образующиеся нанодисперсии сохраняли устойчивость в течение суток. В качестве биологических моделей использовали селезеночные клетки (норма) и опухолевые клетки аденокарциномы Эрлиха (патология).

Графические результаты тестирования на опухолевых клетках карциномы Эрлиха представлены на рис. 7. Как следует из таблицы 1, композит № 1 соответствует холостому эксперименту (на рис. 7 точка 1). Положение точки 2 отражает действие исключительно цисплатина растворенного в 0,9% р-р NaCl. При добавлении к этому раствору фосфолипидного концентрата, его цитостатическая активность увеличивается, число жизнеспособных опухолевых клеток снижается до 21% (композит № 3). При последующем добавлении жировой фракции, количество жизнеспособных опухолевых клеток снижается до 13% (композит № 4). Не наблюдается существенных различий после введения в композит № 4 наночастиц Fe(C) (композит № 5).

Значительное уменьшение (практически до нуля) жизнеспособности опухолевых клеток происходит для композитов с Fe(C) (композит № 6) и с цисплатином (композит № 7), не содержащих жировую компоненту.

Таблица 1

Цитотоксическая активность в отношении опухолевых и нормальных клеток in vitro в зависимости от состава композита (n = 8)

№ груп пы Состав компонентов Количество жизнеспособных опухолевых клеток, % Достоверность в сравнении с предыдущей группой, р Количество жизнеспособных селезеночных клеток, % Достоверность в сравнении с предыдущей группой, р

1 0,9% раствор ЫаС! 100 ± 7 - 100 ± 8 -

2 Цисплатин + 0,9% раствор ЫаС! 77 ± 5 Р1 < 0,05 72 ± 6 Р1 < 0,05

3 Фосфолипидный концентрат + Цисплатин + 0,9% раствор ЫаС! 20 ± 4 р2 < 0,05 44 ± 5 р2 < 0,05

4 Фосфолипидный концентрат + Цисплатин + 0,9% раствор ЫаС! + жир 13 ± 3 - 27 ± 4 Р3 < 0,05

5 Фосфолипидный концентрат + Цисплатин + 0,9% раствор ЫаС! + жир + Ре(С) 12 ± 2 - 34 ± 4 -

6 Фосфолипидный концентрат + 0,9% раствор ЫаС! + Ре(С) 3 ± 1 Р5 < 0,05 54 ± 5 Р5 < 0,05

7 Фосфолипидный концентрат + Цисплатин + 0,9% раствор ЫаС! + Ре(С) 0 р3 < 0,05 Р5 < 0,05 рб < 0,05 22 ± 3 р3 < 0,05 Р5 < 0,05 рб < 0,05

Примечание: n ствующий номер.

— число проведенных экспериментов; р1—р(

— указаны значимые различия с величинами в группе, имеющей соответ-

100 90 80 70 60 50 40 30 20 10

Рис. 8. Цитотоксическая активность композитов на нормальные селезеночные клетки мышей С57ББ/6. По оси абсцисс — номер группы композитов согласно таблице.

композит

0

Рис. 7. Цитотоксическая активность композитов содержащих наночастицы БеС на опухолевых клетках аденокарциномы Эрлиха. По оси абсцисс — номер группы композитов согласно таблице.

Анализ результатов данного эксперимента свидетельствует о том, что в присутствии фосфолипидного концентрата частицы Бе(С) как сами по себе, так и в комплексе с цисплатином, оказывают наиболее выраженное цитотоксическое действие на опухолевые клетки, понижая их жизнеспособность в течение 24 часов до 0-2%.

Определение токсичности композитов в отношении здоровых селезеночных клеток. Результаты по цитоток-сическому тестированию композитов для нормальных клеток селезенки мышей С57БЪ/6 приведены на рис. 8. Как следует из графика, композит № 2 (с цисплатином, 0,0001 мг/мл; без наночастиц и прочих компонентов) незначительно снижает жизнеспособность нормальных селезеночных клеток (до 72%).

При добавлении к этому раствору фосфолипидной фракции цитотоксическая активность увеличивается, число жизнеспособных спленоцитов падает до 44% (композит № 3). При добавлении жировой фракции число жизнеспособных селезеночных эффекторов снижается до 27% (композит № 4).

Интересно, что частицы Fe(C) повышают статус жизнеспособности спленоцитов по сравнению с предыдущими композитами (уровень жизнеспособных клеток составляет 54%, композит № 6), менее выраженной в сравнении с опухолевыми клетками. Добавление цисплатина к композиту наночастиц (суспензия № 7) вызывает умеренный цитотоксический эффект на спленоциты по сравнению с опухолевыми клетками (рис. 7, 8).

Таким образом, впервые обнаружено, что животная жировая и растительная фосфолипидная фракции, а также наночастицы Fe(C) могут оказывать собственное цитотоксическое действие на опухолевые клетки. Фосфолипидный композит, содержащий цисплатин и нанопорошок Fe(C), обеспечивает 100% гибели опухолевых клеток карциномы Эрлиха in vitro при сохранении фракции жизнеспособных сплено-цитов.

Полученные данные представляют несомненный фундаментальный и практический интерес для разработки и испытания эффективных, наноразмерных, магнитоуправляемых систем доставки цитостатиков для лечения опухолевых заболеваний in vivo.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

литература

1. Восмериков А.В., Ермаков А.Е., Восмерикова Л.Н. и др. Превращение низших алканов в присутствии наночастиц металлов, нанесенных на цеолитную матрицу // Кинетика и катализ. — 2004. — Т. 45, N 2. — С. 232-236.

2. Сергеев Г.Б. Нанохимия. — М.: Изд-во МГУ, 2003. — 287 с.

3. Романенко В.И., Кузнецов С.И. Экология микроорганизмов пресных водоемов. — Л.: Наука, 1974. — 193 с.

4. Сваровская Л.И., Филатов Д.А., Алтунина Л.К. Нано-размерные материалы для сорбции микроорганизмов // Сб. тр. VI межд. конф. «Высокие технологии». — СПб.: Изд-во политех. универ-та, 2008. — Т. 2. — С. 149-151.

5. Babincova M., Cicmanek P., Babinec P., et al. Magnetolipo-somes mediated local electromagnetic hyperthermia // Radio Eng.

— 2000. — Vol. 9. — P. 12-13.

6. Grass. R.N., Athanassiou. E.K., Stark W.J. Covalently Func-tionalized Cobalt Nanoparticles as a Platform for Magnetic Separations in Organic Synthesis // Angew. Chem. — 2007. — Vol. 46.

— P. 4909-4912.

7. Oberdorster G., OberdorsterE., Oberdorster J._Nanotoxicology: an emerging discipline evolving from studies of ultrafine particles // Environ. Health Perspect. — 2005. — Vol. 113 (7). — P. 823-839.

8. Torchilin V.P Targeted Pharmaceutical Nanocarriers for Cancer Therapy and Imaging // The AAPS Journal. — 2007. — Vol. 9 (2). — Article 15.

Адрес для переписки: 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, СибГМУ, Антипов Сергей Анатольевич — к.м.н., докторант кафедры госпитальной хирургии СибГМУ; Дамбаев Георгий Цыренович — д.м.н., профессор, член-корр. РАМН, зав. кафедрой госпитальной хирургии СибГМУ; Ермаков Анатолий Егорович — д.ф.-м.н., профессор, зав. лабораторией института физики металлов УрО РАН; Кокарев Олег Викторович — к.м.н., с.н.с. НИИ медицинских материалов и имплантатов с памятью формы при Томском государственном университете, научный сотрудник лаборатории иммунологии НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН;

Сваровская Лидия Ивановна — доцент, старший научный сотрудник института химии нефти СО РАН; Уймин Михаил Александрович — к.ф.-м.н., старший научный сотрудник института физики металлов УрО РАН; Федущак Таисия Александровна — к.х.н., научный сотрудник Института химии нефти СО РАН; Хлусов Игорь Альбертович — д.м.н., профессор кафедры морфологии и общей патологии СибГМУ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.