N-тропилирование ариламинов Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

DOI: 10.6060/ivkkt.20196202.5751

УДК: 547.821; 547.333

N-ТРОПИЛИРОВАНИЕ АРИЛАМИНОВ Л.П. Юнникова, Ю.Е. Лихарева, С.Ю. Баландина

Лидия Петровна Юнникова *, Юлия Евгеньевна Лихарева

Кафедра общей химии, Пермский государственный аграрно-технологический университет им. академика Д.Н. Прянишникова, ул. Петропавловская, 23, Пермь, Пермский край, Российская Федерация, 614990 Е-mail: yunnikova@yahoo.com *, ullix@yandex.ru

Светлана Юрьевна Баландина

Лаборатория «Бактерицид», Химический факультет, Пермский государственный научно-исследовательский университет, ул. Букирева, 15, Пермь, Пермский край, Российская Федерация, 614990 Е-mail: bactericid@yandex.ru

Предложен эффективный метод введения биогенного тропилиевого цикла в молекулы ароматических аминов, осуществляемый в присутствии сильного основания - имида-зола. Взаимодействием солей тропилия (тетрафторбората или перхлората) с аминами ароматического ряда, имеющими в бензольном кольце электроноакцепторные заместители нитро- или ацетильную группы (мета-нитроанилин, пара-нитроанилин, 2-метил-4-нитро-анилин и пара-ацетиланилин) получены устойчивые продукты замещения атома водорода в аминогруппе ароматического амина, а именно: 4-нитро-М-(1'-циклогепта-2',4',6'-трие-нил)анилин, 2-метил-4-нитро-М-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилин, 3-нитро-Ы-(1'-цик-логепта-2',4',6'-триенил)анилин, 4-ацетил-Ы-(1 '-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилин. Выходы полученных соединений достигают 60-87%. Роль имидазола в данном процессе заключается в том, что он связывается с катионом тропилия в комплекс, который: 1) служит переносчиком тропилиевого иона к атому азота ароматического амина, в результате чего облегчается процесс электрофильного замещения у атома водорода аминогруппы; 2) препятствует протеканию процесса дегидрирования получающихся N-(.1'-циклогепта-2',4',6'-трие-нил)анилинов, что является преимуществом по сравнению с методом, в котором в результате дегидрирования вместо N-тропилированных анилинов образуются неустойчивые N-арил-8-азагептафульвены. Строение полученных соединений подтверждено методами масс-спектрометрии, ядерно-магнитного резонанса на ядрах протия и методом рентгенострук-турного анализа для соединения 4-нитро-М-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилина. Антимикробная активность изучена на музейных условно-патогенных штаммах микроорганизмов: St. aureus 906, C. albicans АТСС 24433 и E. coli 1257. Результаты исследований показали, что все синтезированные соединения обладают антимикробной активностью. Установлено, что соединения N-(3-нитрофенил)циклогепта-2,4,6-триенамин и N-(4-ацилфенил)цик-логепта-2,4,6-триенамин проявили ингибирующее действие на рост и развитие тестерных штаммов в концентрации 125 мкг/мл, для соединений N-(4-нитрофенил)циклогепта-2,4,6-триенамин и N-(2-метил-4-нитрофенил)циклогепта-2,4,6-триенамин ингибирующее действие в отношении этих же штаммов менее выражено.

Ключевые слова: мета-нитроанилин, пара-нитроанилин, 2-метил-4-нитроанилин, пара-амино-ацетофенон, тетрафторборат или перхлорат тропилия

N-TROPYLATION OF ARYLAMINES L.P. Yunnikova, Yu.E. Likhareva, S.Yu. Balandina

Lidiya P. Yunnikova *, Yuliya E. Likhareva

Department of General Chemistry, Perm State Agro-Technological University, Petropavlovskaya st., 23, Perm, 614990, Russia

E-mail: ullix@yandex.ru, yunnikova@yahoo.com * Svetlana Yu. Balandina

Laboratory "Bactericide", Faculty of Chemistry, Perm State University, Bukireva st., 15, Perm, 614990, Russia E-mail: bactericid@yandex.ru

An efficient methodfor introduction of biogenic tropylium cycle into aromatic amines molecules is offered. Introduction is carried out in the presence of imidazole as a strong base. Interaction between tropylium salts (tetrafluoroborate or perchlorate) and aromatic amines with either nitro- or acetyl groups (meta-nitroaniline, para-nitroaniline, 2-methyl-4-nitroaniline and para-acetylaniline) as electron-acceptor substituents in the benzol ring results in stable products resulting from substitution of the hydrogen atom in the amino group of aromatic amines, namely: 4-nitro-N-(1'-cyclohepta-2',4',6'-trienil)aniline, 2-methyl-4-nitro-N-(1'-cyclohepta-2',4',6'-trienil)aniline, 3-nitro-N-(1'-cyclohepta-2',4',6'-trienil)aniline, 4-acetyl-N-(1'-cyclohepta-2',4',6'-trienil)aniline. The yields of the compounds obtained attain 60-87%. In this process, imidazole forms with the tropylium cation a complex which (1) serves as a carrier of tropylium ion to the nitrogen atom of aromatic amine, thus lightening the electrophilic substitution process at the hydrogen atom of the amino group; (2) prevents the dehydration process of resulting N-(1'-cyclohepta-2',4',6'-trienil) anilines. The latter phenomenon is an advantage in comparison with the method in which the dehydration process results in unstable N-aryl-8-azaheptafulvenes instead of stable N-tropylated anilines. The structure of the compounds obtained is confirmed by the method of mass spectrometry, NMR on protium nuclei and XRD analysis for 4-nitro-N-(1'-cyclohepta-2',4',6'-trienil)aniline. Antimicrobial activity is studied on conditionally pathogenic St. aureus 906, C. albicans ATCC 24433 and E. coli 1257 strains. The investigation results show all the synthesized compounds to exhibit antimicrobial activity. The compounds N-(3-nitrophenyl)cyclohepta-2,4,6-trienamine and N-(4-acylphenyl)cyclohepta-2,4,6-trienamine at concentration 125 microgram/ml are ascertained to exhibit inhibitory action on growth and development of the test strains, with this effect being less expressed for compounds N-(4-nitrophenyl)cyclohepta-2,4,6-trienamine and N-(2-methyl-4-nitro-phenyl)cyclohepta-2,4,6-trienamine.

Key words: ^-aminoacetophenone, m-, ^-nitroanilines, 2-methyl-4-nitroaniline, tetrafluoroborate or per-chlorate of tropylium, imidazole

Для цитирования:

Юнникова Л. П., Лихарева Ю.Е., Баландина С.Ю. N-Тропилирование ариламинов. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2019. Т. 62. Вып. 2. С. 79-84

For citation:

Yunnikova L.P., Likhareva Yu.E., Balandina S.Yu. N-Tropylation of arylamines. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Khim. Tekhnol. 2019. V. 62. N 2. P. 79-84

Органическим соединениям, содержащим в своем составе 1,3,5-циклогептатриеновый (тропи-лиевый) фрагмент, посвящено значительное количество исследований, что отчасти связано с их высокой биологической активностью [1-12]. Производные 1,3,5-циклогептатриена используют для получения новых соединений в реакциях [8+2]-циклоприсоединения [13].

Известно [14], что взаимодействие тет-рафторбората тропилия с ариламинами приводит к неустойчивым ^продуктам - К-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилинам, которые легко дегидрируются в процессе реакции с образованием более устойчивых ^арил-8-азагептафульвенов. Недавно [15] нами была показана возможность взаимодей-

ствия 2-аминопиридина с хлоридом тропилия с образованием устойчивого ^(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)2-аминопиридина, обладающего умеренным антимикробным действием в отношении

Staphylococcus aureus 906 и Candida albicans АТСС 24433.

Цель данного исследования - изучить возможность образования продуктов электрофиль-ного замещения у атома азота ароматических аминов с участием солей тропилия, выяснить их устойчивость и антимикробную активность.

Нами установлено, что ариламины, содержащие электроноакцепторные группы в пара- или .мета-положениях, при взаимодействии с тет-рафторборатом или перхлоратом тропилия в присутствии имидазола образуют устойчивые N-про-дукты - замещенные ^(1'-циклогепта-2',4',6'-три-

енил)анилины 3а^ (схема), которые не подвергаются гидролизу и не склонны к процессам дегидрирования и сужения циклогептариенового цикла, как было отмечено ранее [16]. Сильное основание -имидазол, связываясь с катионом тропилия в комплекс, в данной реакции выполняет роль переносчика катиона тропилия к атому азота ароматического амина, что способствует повышению выхода конечных продуктов. Кроме того, комплекс препятствует дегидрированию образующихся N-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилинов, так как концентрация свободного катиона тропилия снижена. Следует отметить, что такой ароматический амин, как 2,4-динитроанилин в данной реакции остался без изменения, что можно объяснить пространственными трудностями из-за наличия в орто-по-ложении объемной нитро-группы.

- R2

la-e

a R = N02 Rj=R2=H b R = N02' Ri=H, R2=CH3 с R=R2= H, R!=N02 d R=C(=0)CH3), Rj=R2=H

H

N

+

О

N

H20 or EtOH /=

3a-d

Структура полученных соединений доказана с помощью ЯМР:Н спектроскопии, масс-спектрометрии и рентгеноструктурного анализа (для соединения 3а).

Рис. 1. Общий вид молекулы (3а) в тепловых эллипсоидах 50% вероятности Fig. 1. General view of the molecule (3a) in thermal ellipsoids of 50% probability

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

Антимикробную активность изучали на музейных условно-патогенных штаммах микроорга-

низмов: Staphylococcus aureus 906, Candida albicans АТСС 24433 и Escherichia coli 1257. Для исследований использовали общепринятый метод двукратных серийных разведений [17]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 МЕ. Микробная нагрузка соответствовала 2,5 105 микробных тел в 1 мл. Микробную взвесь вносили в изготовленные разведения препаратов в жидкой питательной среде. Предварительно все соединения растворяли в 0,5 мл ДМСО. Факт ингибирова-ния (торможения) роста микроорганизмов отмечали визуально после 20 ч культивирования при 37±1 °С. Окончательные результаты фиксировали через 7 сут. Противомикробную (ингибирующую и бактерицидную) активность оценивали по минимальной действующей концентрации.

Результаты исследования приведены в таблице в сравнении с активностью препарата - фе-нилсалицилата.

Таблица

Результаты исследования противомикробных свойств соединений

Шифр соединения Противомикробная активность, мкг/мл

St. аureus E. coli C. albicans

*МИК **МБК МИК МБК МИК МБК

3a 500,0 1000,0 500,0 1000,0 500,0 1000,0

3b 250,0 - 500,0 1000,0 250,0 250,0

3c 125,0 250,0 250,0 250,0 125,0 250,0

3d 125,0 250,0 250,0 250,0 125,0 500,0

Фенилсалицилат 750,0 2000,0 - - - -

Контроль среды Рост Рост Рост Рост Рост Рост

Примечание: (-) - отсутствие противомикробного действия в испытанных концентрациях; *МИК - минимальная ингибиру-ющая концентрация; **МБК - минимальная бактерицидная концентрация

Note: (-) - no antimicrobial effect in tested concentrations; * MIC is the minimum inhibitory concentration; ** MBC is the minimum bactericidal concentration

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Спектры ЯМР зарегистрированы на приборе Mercury 300 (300МГц), внутренний стандарт ГМДС. Масс-спектры получены на квадрупольно-времяпролетном масс-спектрометре сверхвысокого разрешения maXis Impact HD Daltonik GmbH в режиме регистрации положительных ионов в условиях химической ионизации при атмосферном давлении (APCI).

4-Нитро-М-(1'-циклогепта-2',4',6'-трие-нил)анилин 3а. К 0,19 г перхлората или 0,18 г тет-рафторбората тропилия (1 ммоль) и 0,07 г имида-зола (1 ммоль) в 7 мл дистиллированной воды (или этанола) добавляют 0,21 г 4-нитроанилина (1,5 ммоль) при комнатной температуре и перемешивании. Через 3 ч нейтрализуют 10% NH4OH до рН 7, оставляют до кристаллизации. Выход 0,20 г (87%). Оранжевые иглы с Т.пл. 143-144 °С. ЯМР 1Н-спектр (CDCb), 5, м.д.: 3,65 (д.т, 1Н, J12 = 4,5 Гц, J23 = 5,4 Гц, С1Н в С7Н7), 4,90 (уш. с, 1Н, NH), 5,455,48 (м, 2Н, С2'7'Н в С7Н7), 6,31-6,35 (м, 2Н, С3'6'Н в С7Н7), 6,55-6,59 (м, 2Н, С4'5'Н в С7Н7), 6,77-6,83 (м, 2Н, Ar), 8,07-8,11 (м, 2Н, Ar). Найдено: 251,0791 [M+Na]+. С13Н12^№02. Вычислено: 251,0956 [ClзНl2N2Na02]+.

Аналогичной методикой получены соединения 3b-d.

2-Метил-4-нитро-№(1 '-циклогепта-2 ',4 ',6 '-триенил)анилин 3b. Выход 0,15 г (61%). Желтые кристаллы с Т.пл. 117-118 °С. 1Н ЯМР спектр (CDCb), 5, м.д.: 2,19 (с, 3Н, СН3), 3,68 (д.т, 1Н, Ju = 4,5 Гц, J23 = 5,4 Гц, СГН в С7Н7), 4,54 (уш.с, 1Н, NH), 5,44-5,49 (м, 2Н, С2'7'Н в С7Н7), 6,30-6,40 (м, 2Н, С3'6'Н в С7Н7), 6,50-6,79 (м, 2Н, С4'5'Н в С7Н7, 1Н в Ar), 7,97-8,01 (м, 2Н, J = 9,0 Гц, Ar). Найдено: 265,1112 [M+Na]+. С14Нм№№02. Вычислено: 265,1112 [С14Н14^№02]+.

3-Нитро-^(1'-циклогепта-2',4',6'-трие-нил)анилин 3с. Выход 0,15 г (66%). Оранжево-желтые кристаллы с Т.пл. 74 °С. Спектр 1Н ЯМР (СБС1з), 5, м.д.: 3,56 (т, 1Н, С1Н в С7Н7), 4,40 (уш. с, 1Н, ЧИ), 5,40-5,45 (м, 2Н, С2'7'Н в С7Н7), 6,28-6,31 (м, 2Н, С3'6'Н в С7Н7), 6,76-6,78 (м, 2Н, С4'5'Н в С7Н7), 7,10-7,55 (м, 3Н, Лг), 7,89-7,91 (д, 1Н, I = 7,5 Гц, пара-Лг). Найдено: 251,0791 [М+Ча]+. С:зН12Ч2Ча02. Вычислено: 251,0956 [СвН12Ч2Ча02]+.

4-Ацетил-N-(1'-циклогепта-2',4 ',6'-трие-нил)анилин 3d. Выход 0,14 г (60,5%). Светло-желтые кристаллы с Т.пл. 102-104 °С. Спектр :Н ЯМР (СБС1з), 5, м.д.: 2,48 (с, 3Н, СНз), 3,55 (д.т, 1Н, С1'Н в С7Н7), 4,64 (уш. с, 1Н, ЧН), 5,40-5,44 (м, 2Н, С2'7'Н в С7Н7), 6,25-6,28 (м, 2Н, С3'6'Н в С7Н7), 6,56-6,58 (д, 2Н, I = 8,7 Гц, в С26Н в Лг), 6,76 (т, 2Н, I = 3,0 Гц, С4'5'Н в С7Н7), 7,78-7,81 (д, 2Н, I = 9,0 Гц, Сз5Н в Лг). Найдено: 248,1042 [М+Ча]+. СиН^МЧаО. Вычислено: 248,1046. [С15Н15ЧЧа0]+.

Рентгеноструктурный анализ соединения 3a. Параметры элементарных ячеек и интенсивности отражений измерены на дифрактометре ХсаПЬиг R. Поглощение учтено эмпирическим методом мульти-скан с использованием алгоритма 8СЛЬБз ЛВ8РЛСК [18]. Структуры расшифрованы прямым методом и уточнены полноматричным МНК с использованием программного пакета 8ИБЬХ97 [19, 20].

Кристалл соединения 3а С1зИ12Ч202 (М = 228,25) принадлежит к ромбической сингонии: a

18,601(6), Ь 6,772(2), с 8,916(4) А, V 112з,1(7) Аз,

Z 4, пространственная группа ^Рса2ь На углах рассеяния 3,008° < 0 < 29,з98° собрано 3562 отражения. В кристалле молекулы связаны в бесконечные цепочки посредством межмолекулярной водородной связи [1,5-х, 1+у, 2-0,5] с параметрами [а(Б-И) = 0,8з(6) А, а(Б -Л) = з,257(6) А,

d(H-A) = 2,45(62) À, угол DHA 164(5)°]. Окончательные параметры уточнения: Ri 0,0500, WR2 0,1004 [для 1134 отражений с I > 2a(I)], Ri 0,1002, WR2 0,1351 (для всех 2113 независимых отражений), S 0,992.

ВЫВОДЫ

Установлено, что устойчивые продукты N-тропилирования замещенных анилинов образуются только с низкоосновными ароматическими

ЛИТЕРАТУРА

1. Эсенбаева В.В., Юнникова Л.П. Амиды сульфанило-вой, тио- и угольной кислот в реакции с солями тропи-лия. Журн. общ. химии. 2018. Т. 88. Вып. 4. С. 683-685.

2. Эсенбаева В.В., Смирнова А.И., Усольцева Н.В., Юнникова Л.П., Акентьева Т.А. Синтез и мезоморфизм N-фенилметилен-4-(7-циклогепта-1,3,5 -триенил)анилинов. Жидк. кристаллы и их практ. использ. 2015. Т. 15. № 2. С. 26-34.

3. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А., Александрова Г.А., Михайлова Л.А., Елисеев С.Л. Синтез и противомик-робная активность анилинов с фрагментами 1,3,5-цикло-гептатриена и 5Н-дибензо[а^]аннулена. Хим.-фарм. журн. 2014. Т. 48. № 1. С. 26-29.

4. Эсенбаева В.В., Акентьева Т.А., Юнникова Л.П., Дмитриев М.В. Строение 4-(7-циклогепта-1,3,5-трие-нил)анилина и синтез 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-Ы-(1-циклогепта-2,4,6-триенил)анилина. Бутлеров. сообщ. 2014. Т. 39. № 10. С. 51-53.

5. Горохов В.Ю., Юнникова Л.П. Гетерилирование и тропили-рование №бешил-4-(9Щтио)ксатен-9-ил)анилинов. Бутлеров. сообщ. 2014. Т. 37. № 2. С. 159-162.

6. Yunnikova L.P., Akentieva T.A., Makhova T.V. One-pout three-component synthesis of N-arylmethyl-4-(7-cyclohepta-1,3,5-trienil)anilines. I. J. Org. Chem. 2013. V. 3. N 2. P. 148-150.

7. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А., Александрова Г.А. Синтез и противомикробная активность аминов и ими-нов с циклогептатриеновым фрагментом. Хим.-фарм. журн. 2012. Т. 46. № 12. С. 27-29.

8. Юнникова Л.П., Эсенбаева В.В., Шкляева Е.В. Соли тропилия и тритилия в реакциях С 2-амино-4,6-дизаме-щен-ными пиримидинами. Изв. вузов. Химия и хим. технология. 2018. Т. 61. Вып. 8. С. 47-52.

9. Акентьева Т.А., Юнникова Л.П., Махова Т.В., Александрова Г.А. 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)анилин и производные с антимикобактериальной активностью. Бутлеров. сообщ. 2012. Т. 32. № 10. С. 22-26.

10. Акентьева Т.А., Юнникова Л.П. Синтез аминов с тро-пилиденовым фрагментом с потенциальной антифунгальной активностью. Бутлеров. сообщ. 2011. Т. 28. № 20. С. 80-83.

11. Юнникова Л.П., Акентьева Т.А. Синтез №арилметил-4-(1-циклогепта-2,4,6-триенил) анилинов. Естеств. и технич. науки. 2010. № 6 (50). С. 86-90.

12. Fehlinger M., Abraham W. Calix[4]arenes bearing a tropylium substituent as hosts for organic cations. J. Incl. Phenom. Macrocyclic Chem. 2007. V. 58. N 3-4. Р. 263-274.

аминами, имеющими в качестве заместителя в мета- или пара-положениях электроноакцептор-ные нитро-группу или пара-ацетильную группу.

Наибольший антимикробный эффект оказали соединения 3-нитро-К-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилина 3с и 4-ацетил-К-(1'-циклогепта-2',4',6'-триенил)анилина 3d, которые при минимальной ингибирующей концентрации (125,0 мкг/мл) подавляют рост St. аureus и C. albicans.

REFERENCES

1. Esenbaeva V.V., Yunnikova L.P. Amides of sulfanyl, thio and carbonic acids in reaction with salts of tropylium. Zhurn. Obshch. Khim. 2018. V. 88. N 4. P. 683-685 (in Russian).

2. Esenbaeva V.V., Smirnova A.I., Usoltseva N.V., Yunnikova L.P., Akent'eva T.A. Synthesis and mesomorphism of N-phenylmethylene-4-(7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) anilines. Zhidk. Krysttheir Prakt. Ispolz. 2015. V. 15. N 2. P. 26-34 (in Russian).

3. Yunnikova L.P., Akent'eva T.A., Alexandrova G.A., Mi-khailova L.A., Eliseev S.L. Synthesis and antimicrobial activity of anilines with fragments of 1,3,5-cycloheptatriene and 5H-dibenzo [a, d] annulene. Khim.-Farm. Zhurn. 2014. V. 48. N 1. P. 26-29 (in Russian).

4. Esenbaeva V.V., Akent'eva T.A., Yunnikova L.P., Dmitriev M.V. The structure of 4- (7-cyclohepta-1,3,5-tri-enyl) aniline and the synthesis of 4- (7-cyclohepta-1,3,5-tri-enyl) -N- (1-cyclohepta-2,4,6-trienyl) aniline. Butlerov Commun. 2014. P. 39. N 10. P. 51-53.

5. Gorokhov V.Yu., Yunnikova L.P. Heterylation and trolling of N-Benzyl-4- (9H- (thio) xanthen-9-yl) anilines. Butlerov Soobshch. 2014. V. 37. N 2. P. 159-162 (in Russian).

6. Yunnikova L.P., Akentieva T.A., Makhova T.V. One-pout three-component synthesis of N-arylmethyl-4-(7-cyclo-hepta-1,3,5-trienil)anilines. I. J. Org. Chem. 2013. V. 3. N 2. P. 148-150.

7. Yunnikova L.P., Akent'eva T.A., Alexandrova G.A. Synthesis and antimicrobial activity of amines and imines with a cy-cloheptatriene moiety. Khim.-Farm. Zhurn. 2012. V. 46. N 12. P. 27-29 (in Russian).

8. Yunnikova, L.P., Esenbaeva V.V., Shklyaeva E.V. Tropy-lium and tritylium salts in reactions with 2-amino-4,6-disub-stituted pyrimidines. Izv. Vyssh. Uchebn. Zaved. Khim. Tekhnol. 2018. V. 61. N 8. P. 47-52. DOI: 10.6060/ivkkt.20186108. 5817 (in Russian).

9. Akent'eva T.A., Yunnikova L.P., Makhova T.V., Alexandrova G.A. 4- (7-cyclohepta-1,3,5-trienyl) aniline and derivatives with antimycobacterial activity. Butlerov Soobshch. 2012. V. 32. N 10. P. 22-26 (in Russian).

10. Akent'eva T.A., Yunnikova L.P. Synthesis of amines with a tropylildenic fragment with potential antifungal activity. Butlerov Soobshch. 2011. V. 28. N 20. P. 80-83 (in Russian).

11. Yunnikova L.P., Akent'eva T.A. Synthesis of N-arylmethyl-4-(1-cyclohepta-2,4,6-trienyl) anilines. Estestv. Tekhnich. Nauki. 2010. N 6 (50). P. 86-90 (in Russian).

13. Nair V., Abhilash K.G. [8+ 2] Cycloaddition reactions in organic synthesis. Synlett. 2008. 03. Р. 301-312.

14. Sanechika K., Kajigaeshi S., Kanemasa S. Azaful-venes;51. A Facile Synthesis of 8-Azaheptafulvenes. Synthesis. 1977. N 3. Р. 202. DOI:10.1055/s-1977-24325.

15. Юнникова Л.П., Лихарева Ю.Е., Акентьева Т.А. Электрофильное тропилирование 2-аминопиридина. Журн. общ. химии. 2017. Т. 87. Вып. 2. С. 333-335.

16. Юнникова Л. П., Акентьева Т.А., Эсенбаева В.В. Тропилирование ариламинов и антимикробная активность 4-(7-циклогепта-1,3,5-триенил)-№(1 -циклогепта-2,4,6-триенил)анилина.Хим.-фарм. журн. 2015. Т. 49. №№ 4. С. 33.

17. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Изд-во «Медицина». 2005. С. 515-532.

18. CrysAlisPro. Agilent Technologies. Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).

19. Sheldrick G.M. Crystal structure refinement with SHELXL. Acta Cryst. 2015. C71. P. 3-8.

20. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Howard J.A.K., Puschmann H.J. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program. Appl. Cryst. 2009. 42. P. 339-341.

12. Fehlinger M., Abraham W. Calix[4]arenes bearing a tropylium substituent as hosts for organic cations. J. Incl. Phenom. Macrocyclic Chem. 2007. V. 58. No. 3-4. P. 263-274.

13. Nair V., Abhilash K.G. [8+ 2] Cycloaddition reactions in organic synthesis. Synlett. 2008. 03. P. 301-312.

14. Sanechika K., Kajigaeshi S., Kanemasa S. Azafulvenes; 51. A Facile synthesis of 8-Azaheptafulvenes. Synthesis. 1977. N 3. P. 202. DOI:10.1055/s-1977-24325.

15. Yunnikova, L.P., Likhareva, Y.E., Akent'eva, T.A. Elec-trophilic tropylation of 2-aminopyridine. Russ. J. Gen. Chem. 2017. 87. P. 347. DOI: 10.1134/S1070363217020323.

16. Yunnikova, L.P., Akent'eva, T.A., Ésenbaeva, V.V. Ar-ylamine tropyling and antimicrobial activity of 4- (7-cyclo-hepta-1,3,5-trienyl) -N- (1-cyclohepta-2,4,6-trienyl) aniline. Chem.-Farm. J. 2015. 49. P. 243. DOI: 10.1007/s11094-015-1263-3.

17. Khabriev R.U. Guidance on experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. M.: Izd-vo "Med-itsina". 2005. P. 515-532 (in Russian).

18. CrysAlisPro. Agilent Technologies. Version 1.171.37.33 (release 27-03-2014 CrysAlis171 .NET).

19. Sheldrick G. M. Crystal structure refinement with SHELXL. Acta Cryst. 2015. C71. P. 3-8.

20. Dolomanov O.V., Bourhis L.J., Gildea R.J, Howard J.A.K., Puschmann H.J. OLEX2: a complete structure solution, refinement and analysis program. Appl. Cryst. 2009. 42. P. 339-341.

Поступила в редакцию 06.02.2018 Принята к опубликованию 10.12.2018

Received 06.02.2018 Accepted 10.12.2018