CC BY
2
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Попова М. О.1, Чекалов А. М.1, Цыганков И. В.1, Рогачева Ю. А.1, Волков Н. П.1, Бейнарович А. В.1, Лепик К. В.1, Демченкова М. В.2, Григорьева М. В.2, Шнейдер Т. В.3, Успенская О. С.3, Потапенко В. Г.4, Медведева Н. В.4, Зюзгин И. С.5, Колесникова М. А.6, Поспелова Т. И.6, Зинина Е. Е.7, Мясников А. А.8, Капланов К. Д.9, Ксензова Т. И.10, Дзола С. С.11, Павлюченко Е. С.12, Самойлова О. С.13,
Михайлова Н. Б.1, Байков В. В.1, Кулагин А. Д.1
НЕХОДЖКИНСКИЕ ЛИМФОМЫ НА ФОНЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ РОССИЙСКОГО МНОГОЦЕНТРОВОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, 2ГБУЗ «Областной онкологический диспансер», 3ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», 4СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница № 31», 5НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, 6Городской гематологический центр, 7Сургутская окружная клиническая больница, Республиканская клиническая больница им. В.А. Баранова, 'Волгоградский областной клинический онкологический диспансер; Боткинская больница, 10Областная клиническая больница №1, 11Клиника профпатологии и гематологии Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова Минздрава России, г. Санкт-Петербург, 12ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург, 13ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им Н.А. Семашко»
Введение. У пациентов с ВИЧ-инфекцией риск развития злокачественных опухолей, в особенности неходжкинских лимфом (НХЛ), значительно выше, чем в общей популяции. Эпидемиологические данные о НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в России ограничены. Данные о лимфомах у пациентов с ВИЧ отсутствуют в отчетах онкологического регистра и недостаточно представлены в бюллетене Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом.
Цель работы. Изучить эпидемиологию и оценить эффективность терапии первой линии НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции в многоцентровом исследовании.
Материалы и методы. В исследование было включено 218 пациентов с НХЛ на фоне ВИЧ-инфекции, получавших лечение в 13 российских центрах в период с 2006 по 2021 г. Медиана наблюдения составила 7 месяцев (1—103). Общую выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) анализировали в течение двух лет от момента начала терапии первой линии, с использованием метода Каплана — Мейера.
Результаты и обсуждение. Структура нозологий НХЛу пациентов с ВИЧ-инфекцией представлена: диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — 58% (п=126), лимфома Беркитта (ЛБ) — 18% (п=39), плазмобластная лимфома (ПБЛ) — 11% (п=25), другие типы лимфом — 13% (п=28). Медиана возраста составила 41 год (21—69), мужчины — 62% (п=136), женщины — 38% (п=82). Распространенная стадия заболевания наблюдалась у 82% пациентов, В-симптомы в дебюте заболевания — 59,5%, поражение ЦНС — 20%. Большинство пациентов (94,3%) получали АРВТ. Медиана
количества СЛ4+клеток/мкл в дебюте НХЛ составила 226,3 (17—1105): ДВКЛЛ - 228,2 (17-839), ЛБ - 192 (29-381), ПБЛ - 177 (49-374). Общесоматический статус на момент начала ПХТ ЕСОО 0-1 — 69% (п=127), ЕСОО>2 — 31% (п=58). В качестве первой линии терапии пациенты с НХЛ преимущественно получали ЕРОСН-подобную (49%) и СНОР-подобную (35,3%) схемы терапии. Ритуксимаб был назначен у 58% пациентов с СЛ20+ НХЛ. Медиана курсов ПХТ составила 4 (1—8). Структура ответа на терапию первой линии: полный ответ — 45,8%, частичный ответ — 32,7%, стабилизация заболевания — 5,9%, прогрессирование заболевания — 15,6%. ОВ в группе исследования составила 67%, ВБП — 50% (медиана ВБП — 18,7 мес.). Общесоматический статус ЕСОО>2 статистически значимоухудшал 2-летнюю ОВ и ВБП (р=0,001), поражение ЦНС в дебюте заболевания ухудшало БПВ (р=0,013). Уровень СЛ4+ клеток/мкл в дебюте НХЛ менее 100 значимо ухудшал результаты терапии, ОВ: 76% vs 20%, р=0,0058 и БПВ: 65% vs 19%, Р=0,033. В группе пациентов с СБ20+ В-клеточными лимфомами назначение ритуксимабаулучшало 2-летнюю ОВ (76% vs 58%, Р=0,043) и ВБП (57% vs 41%, Р=0,017).
Заключение. Диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома является самой частой лимфомой на фоне ВИЧ-инфекции. НХЛ у инфицированных ВИЧ диагностируются в продвинутой стадии заболевания. Общий ответ на терапию первой линии составил 78,5%. Общесоматический статус ЕСОО>2, поражение ЦНС, уровень СЛ4+ <100 клеток/мкл в дебюте НХЛ ассоциированы с худшим прогнозом. Назначение ритуксимаба в группе пациентов с С020+ НХЛулучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Возраст, В-симптомы и стадия заболевания не влияют на результаты терапии.
Пшеничникова О. С., Сурин В. Л., Сац Н. В., Яковлева Е. В., Димитриева О. С., Зозуля Н. И.
МУТАЦИОННЫЙ СПЕКТР ГЕНА F11 У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ С В РОССИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Четыре пациента были гомозиготами, один
Введение. Гемофилия С, или дефицит FXI (OMIM 612416), представляет собой очень редкое аутосомное заболевание (1:1 000 000 человек) системы свертывания крови со слабыми клиническими проявлениями, к которому приводят дефекты в гене F11. Впервые оно было описано для евреев ашкенази, где встречается значительно чаще и ассоциировано с тремя мутациями, обусловленными эффектом основателя: p.Glul35v, p.Phe301Leu и с.1716 + 1G>A. Среди других мажорных вариантов, для которых также показан эффект основателя, наиболее известны p.Glnl06v, p.Cys56Arg и p.Cysl46v, преобладающие среди французов Нанта и баскских земель, и британцев соответственно. Однако в большей части популяций мутационный спектр гена F11 значительно разнообразнее.
Цель работы. Первичное описание мутационного спектра гена F11 в российской популяции.
Материалы и методы. В исследование были включены 11 неродственных пациентов с первичным диагнозом гемофилия С разной степени тяжести и 6 близких родственников одного из них. Поиск мутаций проводили секвенированием по Сэнгеру всех функционально важ-ныхучастков гена F11. Статистические расчеты проводили в среде R.
Результаты и обсуждение. В данном исследовании мы выявили 10 различных патогенных вариантов гена Fil у российских пациентов с дефицитом FXI: 5 миссенс-мутаций, 1 нонсенс-мутация, 3 frameshift и 1 inframe делеция (табл.). Это первая работа, посвященная изучению мутационного спектра гена F11 в нашей стране. У всех исследованных пациентов были выявлены патогенные варианты.
компаундом, остальные — гетерозиготными носителями мутации. Все выявленные нами нарушения достаточно равномерно распределялись по всему гену F11, затрагивая все белковые домены. Из распространенных в мире генетических нарушений встретилась только мутация p.Glul35v, характерная для евреев ашкенази. Описаны два новых варианта (c.l767del и P.His53Tyr), охарактеризованных нами как вероятно патогенные. Один из них — уникальная для нашей популяции микроделеция c.l767del, найденная дважды в гомозиготном состоянии, претендует на статус мажорной, однако ее реальную частоту встречаемости еще предстоит оценить. По лабораторным показателям коагулограм-мы наблюдалась картина, характерная для неполного доминирования — значительные изменения (активность FXI и АЧТВ) в случае повреждения двух копий гена и небольшие отклонения от нормы при нарушении одной копии. У пациентов с двумя поврежденными копиями гена F11 активность FXI была значительно ниже (в среднем 1,2 против 3,6%, t-test: р<0,05), а АЧТВ — длиннее (в среднем 109,9 против 46,1 с, t-test: р<0,05) по сравнению с пациентами, у которых была нарушена лишь одна копия гена. Сопоставление фенотипа и генотипа для членов семьи, включенной в данное исследование, также свидетельствовало в пользу неполной доминантности заболевания.
Заключение. Мы описали нарушения, встречающиеся в гене F11 в российской популяцииу пациентов с дефицитом FXI. Полученные данные свидетельствуют о высокой степени гетерогенности спектра мутаций, вызывающих гемофилию Св России.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Пациент Пол FXI,% (норма 70-120) АЧТВ, с (норма 29-38) Патогенный вариант Тип Статус варианта Экзон Домен Ссылка
С1-1 Ж 0,7 89,8 p.Glul35*(c.403G>T) Нонсенс гомозигота 5 Apple 2 Asakai et al. 1989
C2 М 62 39 p.Glul35* (c.403G>T) Нонсенс гетерозигота 5 Apple 2 Asakai et al. 1989
C3 Ж 1,1 165,6 c,1767del Делеция, frameshift гомозигота 15 сериновая протеаза new
C4 М 1,8 92,3 c.961 962del Делеция, frameshift гомозигота 9 Apple 4 Mitchell et al. 2006
C5 М 49,9 48,2 c.73 86del Делеция, frameshift гетерозигота 3 Apple 1 Zuckeretal. 2007
C6 М 44,3 47,5 c.644_649del Делеция, inframe гетерозигота 7 Apple 3 Zadra et al. 2004
C7 Ж 35,2 42,5 p.Ala43Thr(c.l27G>A) Миссенс гетерозигота 3 Apple 1 Dai et al. 2011
НМ25 Ж 32,4 60,4 p.Arg326His (c.977G>A) Миссенс гетерозигота 9 Apple 4 Shao et al. 2016
C8 Ж 1,3 86,8 p.His53Tyr(c.l57C>T) Миссенс гетерозигота 3 Apple 1 new
P.Thr60Pro(c.l78A>C) Миссенс гетерозигота 3 Apple 1 Mulderetal. 2013
C9 Ж 37,9 39,4 p.Arg443Cys (c,1327C>T) Миссенс гетерозигота 12 сериновая протеаза Mitchell et al. 2006
C10 Ж 1,1 114,8 c,1767del Делеция, frameshift гомозигота 15 сериновая протеаза new
; лабораторные характеристики пациентов
Тип
Статус варианта
Экзон
Домен
Ссылка
Нонсенс
гомозигота
Apple 2
Asakai et al.
C2
39
p.Glul35* (c.403G>T)
Нонсенс
Apple 2
Asakai et al.
C3
165,<
:.1767del
Делеция, frameshift
гомозигота
сериновая протеаза
C4
92,3
=.961 962del
Делеция, frameshift
гомозигота
Apple 4
Mitchell et al. 2006
C5
49,9
c.73
Делеция, frameshift
Apple
Zuckeretal. 2007
44,3
47,5
с.644 649del
Делеция, inframe
Zadra et al. 2004
35,2
42,5
p.Ala43Thr(c,127G>A)
Миссенс
Apple
32,4
60,4
p.Arg326His (c.977G>A)
Apple 4
Shao et al. 2016
1,3
p.His53Tyr(c,157C>T)
Apple 1
p.Thr60Pro(c,178A>C)
Mulderetal. 2013
37,9
39,4
p.Arg443Cys (c,1327C>T)
Миссенс
сериновая протеаза
Mitchell et al. 2006
114,6
:.1767del
Делеция, frameshift
гомозигота
сериновая протеаза
Решетова А. И., Бадаев Р. Ш., Заммоева Д. Б., Бабенецкая Д. В., Гиршова Л. Л., Будаева И. Г., Точеная Е. Н., Вабищевич Р. Л., Петров А. В., Жукова Н. О., Кулемина О. В., Стругов В. В., Сиордия Н. Т., Ломаиа Е. Г., Алексеева Ю. А., Моторин Д. В.
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КРИОКОНСЕРВАЦИИ ТРАНСПЛАНТАТА НА РЕЗУЛЬТАТЫ АЛЛОГЕННОЙ ГАПЛОИДЕНТИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Введение. Недостаточное количество данных о влиянии крио-консервации на результаты гаплоидентичной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (гапло-ТГСК) оставляет открытым вопрос о безопасности применения криоконсервирован-ных гемопоэтических стволовых клеток (КГСК) по сравнению с на-тивными (НГСК). Вопрос приобрел особенную актуальность в новых условиях пандемии СОУГО-19, когда предпочтительнее использовать криоконсервированные трансплантаты для обеспечения своевременного проведения инфузии ГСК.
Цель работы. Провести сравнение восстановления гемопоэза и выживаемости у пациентов после гапло-ТГСК при использовании
КГСК и НГСК.
Материалы и методы. Используя базу данных отделения химиотерапии онкогематологических заболеваний с блоком трансплантации костного мозга № 2, в ФГБУ «НМИЦ им.В.А. Алмазова» был проведен ретроспективный анализ результатов гапло-ТГСКу 133 пациентов от 18 до 60 лет с использованием КГСК (п=71) и НГСК (п=62), перенесших ТГСК в период с 2014 по 2020 год. Группы КГСК и НГСК были сопоставимы по возрасту пациентов (медиана 37 лет), донору, профилактике РТПХ (посттрансплантационный циклофосфамид (р!:СУ)), количеству С034+х 106/кг (медиана4,б С034+х 106/кг).
Результаты и обсуждение. Приживление трансплантата наблюдалось в 85% (п=113) случаев в общей группе, с использованием КГСК в 81,7% (п=59), с использованием НГСК в 88,7% (п=55) (р=0,3); первичное неприживление трансплантата составило 12,7% (п=17) случаев, с КГСК 15,2% (п=11), с НГСК 9,6% (п=6) (р=0,3). Кумулятивная
частота восстановления гранулоцитопоэза (АЧН>0,5х109/л) на 30-й день после ТГСК составила 74,4% случаев (п=99), с КГСК 71,8% случаев (п=51), с НГСК 77,4% случаев (п=48) (р=0,5) (рис. 1). Кумулятивная частота восстановления тромбоцитопоэза (РЦГ>50х109/л) на 60-й день после ТГСК составила 51,8% случаев (п=69); с КГСК - 47,8% (п=34), с НГСК — 56,4% (п=35) (р=0,3). Медиана восстановления гранулоцитопоэза - 18 дней (10-62), с КГСК - 18 дней (12-29), с НГСК - 18 дней (12—62) (р=0,264); медиана восстановления тромбоцитопоэза — 34 дня (12-49), с КГСК - 34 дней (12-49), с НГСК - 35 дней (13-49) (р=0,7). Кумулятивная частота реактивации ЦМВ в течение 1-го месяца после ТГСК наблюдалась в 41,3% случаев (п=55), с КГСК в 40,8% (п=29), с НГСК в 41,9% (п=26) (р=0,9). Развитие острой РТПХ 1-1У наблюдалось в 45,8% случаев (п=61), с КГСК в 39,4% (п=28), с НГСК в 53,2% (п=33) (р=0,22), о.РТПХ 1П-1У в 12,7% случаев (п=17), с КГСК в 8,4% (п=б), с НГСК в 17,7% (п=11) (р=0,11). Хроническая РТПХ развивалась в 9,7% случаев (п=13), с КГСК в 7% (п=5), с НГСК в 12% (п=8) (р=0,21). Общая 5-летняя выживаемость (п=116) составила 37,9% (п=44) (рис. 2) в общей группе, 36,6% (п=22) при использовании КГСК и 39,2% (п=22) при использовании НГСК (рис 2) (р=0,4). Не было различий между группами в выживаемости без рецидивов и о.РТПХ 1Н-1У (р=0,19) (рис. 3).
Заключение. Криоконсервация при гапло-ТГСК не влияет на восстановление гемопоэза (р>0,05), не приводит к ухудшению общей выживаемости (р>0,05) и не увеличивает риск развития осложнений (р>0,05). Криоконсервация трансплантата может быть безопасно использована при гапло-ТГСК.
с
М
с
Ж
15
М
9
М
C6
М
C7
Ж
Ж
9
C8
Ж
C9
Ж
12
Ж
15
