CC BY
72APPLICATION PROSPECTS OF THE CELL THERAPY IN PARKINSON'S
DISEASE TREATMENT M.R. Sapronova12, O.P. Trikman1, N.A. Shnayder12, D.V. Pohabov23
1Clinical Hospital №51 of FMBA of Russia, Zheleznogorsk, Krasnoyarsk region; 2Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, University Clinic, Krasnoyarsk,
3Siberian Clinical Centre of FMBA of Russia
Аbstract. In recent years new medical technologies in clinical practice for the purpose of treatment of neurodegenerative diseases have perspectives of applications. In present article questions on method application of pluripotent embryonal and somatic (neural, hemopoietic and mesenchymal) stem cells for treatment of Parkinson's disease, are shined in article.
Key words: Parkinson's disease, cellular technology, stem cells
Статья поступила в редакцию 19 декабря 2012 года
© ШНАЙДЕР Н.А., САПРОНОВА М.Р,
МУЛЬТИМОДАЛЬНЫЕ ВЫЗВАННЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ В ДИАГНОСТИКЕ НЕМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА Н.А. Шнайдер1-2, М.Р. Сапронова12
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, Красноярск1; ФГБУЗ «Клиническая больница №51»
ФМБА России, г. Железногорск Красноярского края2
660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1. E-mail: NASchnaider@yandex.ru
Резюме. В последние годы болезнь Паркинсона рассматривается как мультисистемное заболевание с поражением различных медиаторных систем, что приводит к появлению не только моторных, но и ряда немоторных симптомов заболевания. Диагностика немоторных симптомов чрезвычайно важна, поскольку иногда такие нарушения приносят пациентам большие страдания, чем двигательные расстройства. Исследование вызванных потенциалов головного мозга во многом может облегчить выявление немоторных симптомов болезни Паркинсона, как на развернутой стадии заболевания, так и на преклинической стадии. Ключевые слова: болезнь Паркинсона, вызванные потенциалы, функциональная диагностика
Введение. Болезнь Паркинсона (БП) -мультисистемное прогрессирующее нейродеге-неративное заболевание, основными симптомами которого являются гипокинезия, ригидность, постуральная неустойчивость и тремор покоя. Двигательные нарушения при БП возникают вследствие гибели пигментных дофаминэрги-ческих нейронов компактной части черной субстанции, а также их восходящих нигростриарных проекций. Однако черное вещество не является единственной локализацией патологического процесса, кроме того, оно страдает не первым [1]. Согласно данным Н.Вгаак и соавт., цепь патологических изменений сначала захватывает обонятельную луковицу и дорсальное моторное ядро блуждающего нерва, затем распространяется по мозговому стволу и вовлекает голубоватое место и ядра шва. И только после этого патологический процесс достигает черной субстанции с последующим распространением на кору [2]. Столь обширное поражение головного мозга нейродегенеративным процессом при БП
объясняет наличие широкого спектра немоторных симптомов заболевания, которые иногда доставляют пациентам больший дискомфорт, чем двигательные нарушения. Они включают когнитивное снижение вплоть до деменции, депрессию, тревогу, панические атаки, повышенную утомляемость, нарушения сна, сенсорные расстройства, гипосмию и др. Некоторые из них встречаются еще до развития моторных симптомов (гипосмия, депрессия). Исследование вызванных потенциалов (ВП) головного мозга может помочь врачу-клиницисту в диагностике немоторных симптомов БП, как на развернутой, так и на преклинической стадии БП [3].
Вызванные потенциалы мозга - градуальные электрические реакции мозга на однократное афферентное раздражение какого-либо отдела нервной системы. Впервые пики волн, имеющие отношение к ВП, были замечены на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) от затылочных отведений уже в первые годы её применения (1930) после проведения функциональной про-
бы на вспышки света. В 1875г. Ричард Катон впервые показал, что в мозге возникают электрические потенциалы в ответ на стимуляцию какого-либо сенсорного органа. Внедрение этого открытия в клиническую практику сдерживалось трудностью регистрации ВП, так как амплитуда ВП намного меньше активности спонтанной ритмики ЭЭГ. Широкое применение метод ВП получил в 50-60х годах двадцатого века, когда английский ученый Дж. Даусон изобрел прибор для автоматического выделения ВП с помощью суммации слабых сигналов мозга. К преимуществам метода исследования ВП можно отнести высокую информативность, неинвазивность, а также единый алгоритм трактовки [4].
В основе метода ВП лежит суммация и усреднение большого количества потенциалов, каждый из которых сам по себе слишком слабый и часто не отличим от спонтанных ритмов, не имеющих отношения к сигналу. В течение определенного времени после подачи стимула производится вычисление амплитуд электрических сигналов мозга через временные интервалы, зависящие от частоты квантования. Полученные данные запоминаются и суммируются. В результате амплитуда стабильно возникающих после стимула потенциалов неуклонно возрастает, а амплитуда спонтанной ритмов уменьшается в той же степени. Для получения результирующих амплитуд ВП, амплитуда в каждой точке усредняется, то есть делится на число стимулов.
Рис. 1. Вызванные потенциалы, используемые при диагностике немоторных симптомов болезни Паркинсона.
В диагностике БП используют регистрацию обонятельных, когнитивных, зрительных, а также соматосенсорных ВП (рис. 1).
Обонятельные вызванные потенциалы. В ликворе и в черной субстанции пациентов, страдающих БП, в высокой концентрации обнаружен токсин - ^метил^)салсолинол. Его молекула, обладая структурным сходством с дофамином, захватывается дофами-нергическими нейронами, вызывает разобщение окислительного фосфорилирования и, как
следствие, гибель клетки. Предполагается, что входными воротами токсина является обонятельный тракт, сплетения кишечника (Ауэрба-ха, Мейсснера) и, возможно, кожные покровы [1]. Гипосмия может быть одним из первых симптомов премоторной стадии заболевания и выявляется у 80% пациентов на развернутой клинической стадии. Исследование обонятельных вызванных потенциалов (ОВП) имеет особое значение для диагностики БП на премоторной стадии [3].
Раньше использование ОВП в клинической практике было ограничено из-за трудностей с подачей пахучего вещества. С появлением современных ольфактометров стало возможным производить стимуляцию обонятельного нейроэпителия, используя точную концентрацию и длительность воздействия на обонятельные рецепторы. Наиболее часто используемым ароматом является амилацетат. Стимуляция обонятельного эпителия с использованием пахучего вещества исключает участие в исследовании тройничного нерва [5]. Некоторые авторы предлагают использовать метод электростимуляции обонятельного ней-роэпителия. Электроды располагают на слизистой оболочке носа в обонятельной области (верхняя раковина), стимуляция производится с силой тока 2 мА, в течение 0,5 мс [6, 7].
Регистрация ОВП производится от лобного саггитального центрального сагги-тального (Cz) и теменного саггитального отведений. В норме регистрируются три компонента, средняя латентность которых в среднем составляет соответственно 309, 484 и 710 мс. Исследование ОВП при БП выявляет снижение амплитуд основных компонентов вплоть до их исчезновения и увеличение латентностей пиков ОВП даже при отсутствии нарушений по основным обонятельным тестам (ольфакто-метрии). Эти изменения могут быть связаны с уменьшенной нейронной активностью в средней височной доле после обонятельного возбуждения, что подтверждено функциональной магнитно-резонансной томографией [8, 9, 10, 11].
Когнитивные вызванные потенциалы. Когнитивные расстройства являются неотъемлемой частью клинической картины БП. Наиболее распространенными видами когнитивных расстройств у пациентов с БП являются нарушения интеллекта по регулятор-ному типу, расстройства памяти и зрительно-пространственных функций. На ранних стадиях заболевания развитие деменции одновременно с двигательными расстройствами является критерием исключающим диагноз БП. Однако
Рис. 2. Обонятельный путь [Тиге1зку В.1. et а1., 2009]: А - обонятельные рецепторы расположены в верхней части носовой полости, их аксоны проникают через решетчатую пластинку в череп и заканчиваются в обонятельной луковице; Б - на вентральной поверхности мозга стрелками показаны обонятельные луковицы и обонятельные тракты, выступающие над медиальной поверхностью ипсилате-ральной височной доли (показано стрелками).
| КООиУ
-1-1-1-1-1-
500 а 500 ЮОП 1500 2000- шнс
Рис. 3. Установка для исследования обонятельных вызванных потенциалов, иллюстрирующая ольфактометр (слева) и шланг для запаха доставки (справа); двухфазный обонятельный хемо-сенсорный вызванный потенциал (внизу) [Тиевку В.1. et а1., 2009].
у большинства пациентов с БП легкие когнитивные нарушения выявляются уже на ранних стадиях. Выраженность когнитивных нарушений нарастает с развитием заболевания. Де-менция, чаще всего, развивается у пожилых пациентов с длительным анамнезом и высокой выраженностью двигательной симптоматики. По данным Н.Н. Яхно, частота встречаемости деменции среди пациентов пожилого возраста со стажем заболевания более 10 лет составляет 80-90% [12]. Наиболее информативным методом диагностики когнитивных нарушений является нейропсихологическое исследование. Однако для проведения качественного нейроп-сихологического тестирования необходимо соблюдение ряда условий (отсутствие выраженной депрессии, отсутствие грубой деменции, согласие пациента и др.), которые не всегда могут быть выполнены.
Еще одним источником объективной оценки когнитивных функций является исследование когнитивных ВП (КВП). Наиболее часто используется методика выделения эндогенных событий, основанная на распознавании стимула отличного от представленного ряда. При появлении такого стимула исследуемого просят реагировать определенным образом (нажимать кнопку, либо считать). КВП при БП исследуются с помощью визуальной, вербальной и невербальной стимуляции. В зависимости от выбранной методики исследования латентное время КВП можно разделить на две категории: активная и пассивная латентность. Пассивная латентность возникает в ответ на предъявление стимула, отличного от ряда представленных стимулов, без предупреждения исследуемого, а активная латентность выявляется при активном ответе исследуемого (нажатием кнопки) в ответ на редкий стимул. Для пациентов с БП наиболее удобна методика исследования пассивной латентности, поскольку ведущими симптомами заболевания являются двигательные расстройства. Основным компонентом КВП является позитивная волна Р300, которая впервые была описана в 1964г. Дэвисом. Волна Р300 возникает в интервале 250-450 мс (в среднем около 300 мс) после предъявления стимула [13, 14, 15].
Важно заметить, что параметры Р300 имеют отчетливую зависимость от возраста: латентность Р300 удлиняется на 1,25 мс в год, а амплитуда уменьшается со скоростью 0,09 мкВ в год (рис. 4). Для удобства исследователей разработаны специальные линии регрессии -«кривые старения», отражающие зависимость параметров волны Р300 от возраста здоровых испытуемых [16, 17].
Рис. 4. Стандартные отклонения латентности пика Р300 у молодых и пожилых людей.
Характерными изменениями КВП при БП является увеличение латентного периода и снижение амплитуды пика Р300. Иногда встречается изменение топографии пика Р300 со смещением максимальных значений амплитуд в лобные отведения и нивелирование межпо-лушарных различий. В целом, изменения пика Р300 у пациентов с БП без деменции можно оценить как замедление и снижение уровня направленной активации и частичный дефект процессов осознанного опознания и дифференциации стимулов, преимущественно касающихся невербальных образно-пространственных познавательных процессов [18]. Исследование КВП позволяет при БП в отсутствие деменции выявить субклинические когнитивные нарушения [14]. По данным Gil R. и соавт., тип лечения и продолжительность леводопатерапии существенно не влияют на латентность волны Р300 [19].
Зрительные вызванные потенциалы.
Пациенты с БП нередко предъявляют жалобы и со стороны зрительной системы. Визуальные симптомы проявляют себя в виде снижения остроты, контрастности зрения, потери цветовой дискриминации, пространственно-временной контрастной чувствительности и цветовой перцепции очертаний [20, 21]. С морфологической точки зрения, зрительные нарушения при БП объясняются снижением уровня дофамина в до-фаминергических нейронах сетчатки, на долю которых приходится 5-10 %. Они локализуются в ее внутренней части и, как правило, окружают ГАМК-ергические нейроны, а также располагаются среди ганглиозных клеток. Функция этих нейронов заключается в модуляции деятельности клеток сетчатки, воспринимающих свет, а также в ингибировании боковых сигналов, путем потенциирования восприятия центральными областями сетчатки [22]. Исследование зрительных ВП (ЗВП) является ценной методикой
Рис. 5. Точки расположения активных электродов при исследовании зрительных вызванных потенциалов [Donnell J. Creel, 2011].
для выявления дисфункции зрительной системы при БП. Обычно используются визуальные стимулы в виде вспышек света, либо предъявления исследуемому реверсивного шахматного паттерна [23]. Хроматические ЗВП менее чувствительны, чем ахроматические, однако для диагностики БП используют оба варианта, поскольку их комбинация увеличивает диагностическую ценность методики [24]. Регистрация ЗВП осуществляется от затылочных отведений. Два электрода накладываются на срединную линию (один ниже иниона, другой на 3 см выше иниона) и 2 электрода латерально от срединной линии на 3-4 см немного выше иниона (рис. 5).
В ответ на предъявленные визуальные стимулы (рис. 6) регистрируются три компонента ЗВП: отрицательный компонент с пиковым временем ожидания около 70 мс, высокоамплитудный положительный компонент с латентностью в 100 мс (Р100) и наиболее изменчивый отрицательный компонент со средним временем ожидания 135-140 мс. Позитивный компонент Р100 является основным при исследовании ЗВП, так как является наиболее стабильным (рис. 7). Показана зависимость латентности Р100 от возраста исследуемого. В период от 5 до 60 лет латентность Р100 увеличивается на 1 мс в десятилетие. У исследуемых в возрасте старше 55 лет показано снижение амплитуды компонентов ЗВП, а также увеличение латентности пика Р100 [23]. При исследовании ЗВП у пациентов с БП обнаруживается увеличение латентности пиков N70, Р100 и N135 хроматических и ахроматических ЗВП, латентность этих пиков коррелирует с тяжестью моторных проявлений и длительностью заболевания [25]. Латентность пика Р100 у пациентов с БП и деменцией выше, чем у пациентов с БП без деменции. Показана отрицательная корреляция между показателями
Рис. 6. Реверсивный шахматный паттерн, используемый при исследовании зрительных вызванных потенциалов.
Рис. 5. Пик Р100 - основной компонент зрительных вызванных потенциалов при диагностике болезни Паркинсона [О. Litscher, 2012].
латентности пика P100 и результатами нейроп-сихологического тестирования пациентов с помощью шкалы MMSE (Mini Mental State Examination) [26]. Вопрос о сторонности изменений ЗВП на стадии гемипаркинсонизма остается дискутабельным. По данным одних авторов, при исследовании ЗВП на стадии гемипаркин-сонизма определяется снижение максимальной амплитуды поздних компонентов и увеличение латентности раннего позитивного компонента ответа P100 по сравнению с интактным полушарием. Асимметрия амплитуд и латентностей основных пиков ЗВП исчезает по мере про-грессирования заболевания [27]. Однако H.O. Sener и соавт., исследуя ЗВП при БП, не выявили никакой значимой амплитудно-временной асимметрии компонентов между более и менее пораженной стороной на стадии гемипаркинсо-низма [28].
Соматосенсорные вызванные потенциалы. Исследование соматосенсорных ВП (ССВП) у пациентов с БП также выявляет ряд особенностей. Считается, что изменения соматической афферентации, вызванные БП и старением, имеют один и тот же тип и являются следствием расстройства в нигростриальной дофаминергической системе. Пациенты с БП часто предъявляют жалобы на хроническую боль различной локализации. Метод ССВП является информативным тестом для характеристики реактивности супрасегментарных отделов ноцицептивной и антиноцицептивной систем, в том числе и при хронических болевых синдромах. Для исследования ССВП наиболее часто используют стимуляцию срединного нерва на запястье и большеберцового нерва в области лодыжки. Электрическая стимуляция срединного нерва производится с частотой 5-7 Гц, интенсивность несколько выше двигательного порога. Регистрация ответов производится в точке Эрба (над плечевым сплетением), над седьмым шейным позвонком, а также над точках расположения электродов Fz, C3 и С4. После проведения электростимуляции регистрируются компоненты N9 (ответ плечевого сплетения), N11-N13 (шейные сегменты спинного мозга) и N20-P25 (зона корковой проекции руки). Стимуляция большеберцового нерва осуществляется на уровне внутренней лодыжки, частотой 3-5 Гц. Регистрирующие электроды располагают над третьим поясничным позвонком, седьмым шейным позвонком, а также регистрируют импульсы от отведений Fz и Сz. Компоненты ССВП регистрируются последовательно. Через 10-13 мс появляется ответ от поясничного сплетения, затем от шейного отдела и в конце - корковый компонент P37-N45 (рис. 8). При
стимуляции срединного нерва у пациентов с БП амплитуда компонента N31 уменьшается, а время ожидания компонента Р44 значительно увеличивается. Кроме того, эти параметры зависят от возраста обследуемых больных. На стадии гемипаркинсонизма связи между амплитудно-временными характеристиками компонента N30 и стороной клинических проявлений выявлено не было [29]. При стимуляции с нижних конечностей обнаруживается уменьшение амплитуд и увеличение латентностей отдельных пиков ССВП, в частности, снижение амплитуды пиков Р37 и N50 [30].
N3
Рис. 8. Основные пики соматосенсорных вызванных потенциалов [A.A. Yakupova, 2011].
Акустические стволовые вызванные потенциалы. Исследование акустических стволовых ВП (АСВП) для диагностики БП не нашло широкого применения, поскольку достоверные изменения (увеличение латентности и снижение амплитудных параметров) выявляются только при сочетании БП с деменцией [31]. D. Prasher предлагает использовать этот метод для дифференциальной диагностики БП с мультисистемной атрофией. По данным автора, пациенты с БП имеют нормальные показатели АСВП, в то время как почти у всех пациентов, страдающих мультисистемной атрофией, выявляется существенное увеличение латентности и снижение амплитуды компонентов ответа, что может быть связано с поражением слухового нерва в области моста [18].
Заключение. Таким образом, исследование мультимодальных ВП головного мозга является ценным дополнительным нейрофизиологическим методом диагностики немоторных проявлений БП, сопровождающих заболевания, как на развернутой, так и на премоторной стадии.
Список литературы:
1. Угрюмов М.В. Болезнь Паркинсона: новые представления о патогенезе, диагностике и лечении // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты: материалы
международной научной конференции - Москва: АПК и ППРО, 2010. С. 61-67.
2. Ортель В.Г., Кнапе С., Эггерт К. и соавт. Диагностика болезни Паркинсона на доклинической стадии?// Болезни движений: медицинские и социальные аспекты: материалы международной научной конференции - Москва: АПК и ППРО, 2010. С.77-81.
3. Меламед Э. Болезнь Паркинсона как системное неврологическое расстройство // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты: материалы международной научной конференции - Москва: АПК и ППРО, 2010. С.87-90.
4. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. - Таганрог: ТРТУ, 1997. 252с.
5. Bruce I.T., Chang-Gyu H., Karin B-W., Paul J. M. Olfactory Dysfunction in Schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. 2009. Vol. 35(6). Р. 1117— 1131.
6. Tadashi I., Takefumi S., Makoto S., Takaki M., Yasuyuki K., Mitsuru F. Olfactory Evoked Potential Produced by Electrical Stimulation of the Human Olfactory Mucosa // Chemical Senses. 1996. Vol. 22. P. 77-81.
7. Ishimaru T., Shimada T., Miwa T., Furukawa M. Electrically stimulated olfactory evoked potential in olfactory disturbance // Annals Otology, Rhinology and Laryngology. 2002. Vol. 111(6). Р. 518-22.
8. Sakuma K., Nakashima K., Takahashi K. Olfactory evoked potentials in Parkinson's disease, Alzheimer's disease and anosmic patients // Psychiatry and Clinical Neurosciences. 1996. Vol. 50(4). Р. 234.
9. Welge-Lussen A., Wattendorf E., Schwerdtfeger U., Fuhr P., Bilecen D., Hummel T., Westermann B. Olfactory-induced brain activity in Parkinson's disease relates to the expression of event-related potentials: a functional magnetic resonance imaging study // Neuroscience. 2009. Vol. 162(2). Р. 537-43.
10. Hawkes C.H., Shephard B.C. Olfactory evoked responses and identification tests in neurological disease // Annals of the New York Academy of Sciences. 1998. Vol. 30. Р. 608-15.
11. Haehner A., Hummel T., Reichmann H. Olfactory Loss in Parkinson's Disease // Parkinson's Disease. 2010. Vol. 2011. Р. 1-6.
12. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Нодель М.Р. Когнитивные и другие нервно-психические расстройства при болезни Паркинсона // Болезни движений: медицинские и социальные аспекты: материалы международной научной конференции - Москва: АПК и ППРО, 2010. С. 95-102.
13. Гнездицкий, В.В. Эндогенные вызванные потенциалы / В. Гнездитский // Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике / В. Гнездитский [и др.]. М: АОЗТ «Антидор», 2001. С. 103-119.
14. Коберская Н.Н. Когнитивный потенциал Р300 // Неврологический журнал. 2003. № 6. С. 34-42.
15. Polikar R., Topalis A., Green D. et al. Comparative multiresolution wavelet analysis of ERP spectral bands using an ensemble of classifiers approach for early diagnosis of Alzheimer's disease // Computers in Biology and Medicine. 2007. Vol. 37. Р. 542-558.
16. Алёшина Е.Д., Коберская Н.Н., Дамулин И.В. Когнитивный вызванный потенциал Р300: методика, опыт применения, клиническое значение // Журнал неврологии и психиатрии.
2009. №8. С. 77-84.
17. Ревенок Е.В., Гнездицкий В.В., Калашникова Л.А. Различия параметров Р300, нейропсихологического профиля и когнитивных нарушений при деменции коркового и подкоркового типов // Физиология человека. 2001. Том 27. № 3. С. 42-53.
18. Катунина Е.В., Титова Н.В., Авакян Г.Н. Методы диагностики болезни Паркинсона на ранних стадиях // Журнал неврологии и психиатрии.
2010. №12. С. 112-118.
19. Gil R., Neau J.P., Toullat G., Rivasseau-Jonveaux T., Lefevre J.P. Parkinson disease and cognitive evoked potentials // Revue neurology. 1989. Vol. 145(3). Р. 201-207.
20. Armstrong R. A. Visual Symptoms in Parkinson's Disease // Parkinson's Disease. 2011. Vol. 2011. Р. 1-9.
21. Neil K. A., Michael P. C., Urs P. M., David J. B. The retina in Parkinson's disease // Brain. 2009. Vol. 132. P. 1128-1145.
22. Левин Я.И. Нейрохимическая медицина / Я.И.Левин // Избранные лекции по неврологии: учебное пособие / В.Л.Голубева. М. , 2012. Часть 1. С.11-22.
23. Visually Evoked Potentials [Электронный ресурс] / Donnell J. Creel Webvision, 2011. Режим доступа: http://webvision.med.utah.edu/ book/electrophysiology/visually-evoked-potentials/
24. Bodis-Wollner I., Yahr M.D. Measurements of visual evoked potentials in Parkinson's disease // Brain. 1978. Vol. 101(4). Р. 661-671.
25. Büttner T., Kuhn W., Müller T., Heinze T., Pühl C., Przuntek H. Chromatic and chromatic visual evoked potentials in Parkinson's disease // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 1996. Vol. 100. P. 443-447 .
26. Bungo Okuda M.D., Hisao T., Masanaka T., Keita K., Minoru S. Visual Evoked Potentials in Parkinson's Disease and Multiple Lacunar Infarction // Psychiatry and Clinical Neurosciences. 1994. Vol. 48. Р. 807-813.
27. Muthane U. B., Satishchandra1 P., Subhash M. N. Visual and auditory evoked potentials in early onset Parkinson's disease and their relationship to cerebrospinal fluid monoamine metabolites // Movement Disorders. 1993. Vol. 8. Р. 344-348.
28. Sener H. O., Akbostanci M. C., Yücesan C., Dora B., Selguki D. Visual evoked potentials in Parkinson's disease-correlation with clinical involvement // Clinical Neurology and Neurosurgery. 2001. Vol. 103. P. 147-150.
29. Rossini P.M., Traversa R., Boccasena P., Martino
G., Passarelli F., Pacifici L., Bernardi G., Stanzione P. Parkinson's disease and somatosensory evoked potentials: apomorphine-induced transient potentiation of frontal components // Neurology. 1993. Vol. 43(12). P. 2495-2500. 30. Tinazzi M., FiaschiA., Idone D., Tezzon F., Zanette G. Parkinson's disease and lower limb somatosensory evoked potentials: Apomorphine-induced relief of
the akinetic-rigid syndrome and vertex P37-N50 potentials // Journal of the Neurological Sciences. 1999. Vol. 164. P. 163-171. 31. Garkavenko V. V., Karaban I. N., Voloshin M. Ya., Limanskaya L. I., Podol'skii M. S. Parkinson's disease and aging: Changes of somatosensory evoked potentials in humans // Neurophysiology. 1994. Vol. 26. P. 114-118.
THE MULTIMODAL EVOKED POTENTIALS AND DIAGNOSTICS OF NOT MOTOR SYMPTOMS
OF PARKINSONS DiSEASE N.A. Shnayder12, M.R. Sapronova1
Clinical Hospital №51 of FMBA of Russia, Zhelenogorsk, Krasnoyarsk region1; Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voyno-Yasenetsky, Neurological Center of Epileptology, Neurogenetics and Brain Research of University Clinic, Krasnoyarsk2 , RF
Abstract. Parkinson's disease is considered as multisystem disease with defeat of various mediator systems in recent years. It leads to occurrence not only motor, but also of some non motor symptoms of disease. Diagnostics of non motor symptoms is extremely important, because sometimes it bring to patients the big sufferings, than motor disorders. Research of the evoked potentials of a brain in many respects can facilitate revealing of non motor symptoms of Parkinson's disease, both at the developed stage of disease, and on preclinical stages. Key words: Parkinson's disease, evoked potentials.
Статья поступила в редакцию 22 ноября 2012 года
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
© ГОШКОВСКАЯ Е.Н, БИЖИК А. П., АЛЕКСЕЕВА Т. Н.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ГИДРООКИСИ КАЛЬЦИЯ «МЕТАПАСТА» И «МЕТАПЕКС» В ЛЕЧЕНИИ ДЕСТРУКТИВНЫХ ФОРМ
ПЕРИОДОНТИТОВ Е.Н. Гошковская, А.П. Бижик, Т.Н. Алексеева
ФГБУЗ Клиническая больница №51 ФМБА России,Железногорск, Красноярский край
662971, Красноярский край, г. Железногорск, ул. Кирова, д. 5. E-mail: kb-51@kb51.ru
Резюме. В статье представлены результаты лечения деструктивных форм периодонтита с применением паст, содержащих гидроокись кальция - «Метапаста» и «Метапекс». Установлена 91,4% эффективность лечения пациентов с деструктивными формами периодонтита в сроки 6 и 12 месяцев наблюдения. Ключевые слова: хронический деструктивный периодонтит, пасты с гидроокисью кальция «Метапаста», «Метапекс», эффективность.
Введение. Частота обращения больных в популяции в связи с необходимостью лечения хронических периодонтитов колеблется от 15 до 30% среди всех стоматологических заболеваний [1, 4]. Длительно протекающий воспалительный процесс в периодонте нередко приводит к преждевременной потере зубов, возникновению стойких нарушений функций жевания, речи, эстетики зубных рядов, зубоче-люстным деформациям, изменениям со стороны височно-нижнечелюстного сустава и другим стоматологическим патологиям. Одонтогенный очаг хронического воспаления может вызвать
сенсибилизацию организма и создает угрозу развития хрониосепсиса.
В современной эндодонтической практике применяются самые разнообразные методы, направленные на ликвидацию воспаления в периапикальных тканях и стимулирование восстановления костной ткани в очаге деструкции при хронических формах периодонтита. Однако все эти методы имеют разную степень эффективности, особенно в отдаленные сроки. Причинами неудач при терапии деструктивных форм периодонтита, по мнению разных авторов [3, 6, 7], являются неадекватная инструмен-
