CC BY
20
УДК: 612.428:616.441-008.61:615.322:615.874.2
Е.В. Мельникова, Н.Н. Чевагина
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ РЕГИОНАРНОГО ЛИМФОУЗЛА ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ АРТИФИЦИАЛЬНОГО ГИПЕРТИРЕОЗА И КОРРЕКЦИИ НА ЭТАПЕ РЕАБИЛИТАЦИИ
ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН, Новосибирск Новосибирский государственный университет
В эксперименте проведено морфологическое исследование регионарного лимфатического узла щитовидной железы в условиях гипертиреоза и коррекции его последствий на этапе реабилитации лимфотропными биологическими добавками. Показано, что прием тироксина приводит к компактизации лимфатического узла с уменьшением площади, занимаемой мозговым синусом. Прием биологически активных добавок на этапе реабилитации восстанавливает оптимальное корково-мозговое соотношение в лимфатическом узле. Полученные данные обосновывают целесообразность использование лимфотропных средств при патологии щитовидной железы с позиции лимфологии.
Ключевые слова: лимфоузел, гипертиреоз, фитосредства
Введение. В последние годы тиреоидология приобрела особую актуальность. Многочисленность органов и систем, реагирующих на тиреоид-ные гормоны, включает проблемы тиреоидологии в сферу интересов представителей самых разных медицинских дисциплин, а возрастающая частота заболеваний щитовидной железы среди населения выводит эти проблемы на первый план современной эндокринологии [4]. Современная тиреоидология вышла далеко за пределы клинической дисциплины и все больше смыкается с проблемами одной из быстро развивающихся наук — лимфологии. Исследования роли лимфатической системы в норме и при патологии разных органов, в том числе и щитовидной железы, привели к созданию концепции «лимфатического региона» [2]. Стратегически становится оправданным изучение щитовидной железы во взаимосвязи с ее регионарным лимфатическим аппаратом в условиях измененного гормонального фона [8].
Особого внимания заслуживает вопрос оздоровления населения с дисфункцией щитовидной железы в системе лечебно-профилактических мероприятий. Для этого обычно используют разные фитосредства. В последнее время появились растительные биологически активные добавки. Это наименее изученный вопрос, а отсутствие обоснованных показаний и доказательств эффективности ограничивает их практическое применение, особенно при тиреоидной патологии. Данное обстоятельство послужило основанием для предложения использовать растительные биологически
активные добавки с реализацией эффекта через лимфатическую систему органа — серии «Лим-фосан». До настоящего момента такие исследования не проводили.
Настоящая экспериментальная работа посвящена изучению морфофункционального состояния регионарного лимфатического узла щитовидной железы в условиях артифициального гипертиреоза и его коррекции лимфотропными биологическими добавками на этапе реабилитации.
Методика. Опыт поставлен на 72 крысах-самцах линии Вистар средней массой 189±3 г с выделением следующих групп животных: 1) интактная (12 крыс); 2) опытная, где белые крысы получали в течение двух недель тироксин, после отмены которого в течение одной недели реабилитации назначали одной части животных прием биологически активных добавок серии «Лимфосан», другой части животных не назначали. Эксперимент проведен в соответствии с Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных, утвержденными приказом Минздрава СССР № 577 от 12.08.1977 г.
В эксперименте использовали L-тироксин 100 Берлин-Хеми, одна таблетка которого имеет в составе левотироксина натрия 100 мкг. Тироксин использовали в дозе, рекомендуемой для поддерживающей терапии [6] и создания экспериментальной модели [3, 9]. С учетом существующих данных тироксин перорально вводили в дозе 2 мкг на одну крысу массой 180-200 г ежедневно в течение 2 недель. Растительные биологически ак-
тивные добавки использовали в дозировках, указанных в инструкциях к ним. Выбор конкретных биологически активных добавок осуществляли исходя из принципов фитотерапии и рекомендуемых трав для коррекции патологии щитовидной железы.
В определенные сроки забирали регионарные лимфоузлы и изучали в соответствии с требованиями к гистологическому исследованию. Регионарные лимфатические узлы фиксировали в 10% нейтральном формалине. Далее следовала классическая схема проводки и заливки материала в парафин с последующим приготовлением гистологических срезов, окрашенных гематоксилин-эозином и азур-эозином. В оценке изменений структуры лимфатических узлов придерживались уточненной схемы описания, предложенной В.Л. Беляниным и Д.Э. Цыплаковым [1]. Морфо-метрический анализ структурных компонентов лимфатического узла осуществляли с помощью морфометрической сетки случайного шага, которая накладывалась на срез лимфатического узла. Подсчитывали количество узлов или пересечений сетки, приходящихся на весь срез в целом и раздельно на каждый из структурных компонентов: капсулу, трабекулы, корковое плато, лимфоидные узелки (фолликулы) паракортикальную зону, мя-котные тяжи и синусы. Полученные данные обрабатывали статистически с использованием таблиц Р.Б. Стрелкова [7].
Результаты. Лимфатические узлы являются индикаторами средового прессинга [2]. Изменение их величины и внутренней трансформации всегда вызывало массу вопросов у врачей-практиков, требующих своего объяснения при различных патологических ситуациях [1].
В контрольной группе животных (эутиреоид-ный статус) наблюдали промежуточный морфо-тип лимфатического узла, который характеризуется почти равными соотношениями коркового и мозгового веществ (Таблица 1). Корково-мозговой индекс составил 1,06±0,09. Такой морфотип свидетельствовал об оптимизации детоксикационно-транспортной и иммунной функций лимфатического узла, регионарного для щитовидной железы. Общая площадь сечения лимфатического узла в среднем составила 37,07±1,92%. Интранодуляр-ные структуры развиты и занимали определенную площадь в общей структуре лимфатического узла. Субкапсулярный синус достаточно широкий и занимал площадь, равную 1,13±0,13%. В корковом веществе представлены лимфоидные узелки без герминативного центра (первичные фолликулы) и лимфоидные узелки с герминативным центром (вторичные фолликулы). Соотношение лимфоидных узелков с герминативным центром
и лимфоидных узелков без герминативных центров составило в среднем 1,92 и свидетельствовало о преобладании лимфоидных узелков с герминативными центрами. Глубокая кора (паракортекс) занимала площадь, равную 6,37±0,56%. В мозговом веществе большую часть занимали мякотные тяжи 10,9±0,9%, на мозговой синус приходилось 7,07±0,86% площади.
Курсовой прием тироксина вызывал уменьшение общей площади лимфатического узла до 30,5±1,65% (в контроле 37,07±1,92%). При этом корково-мозговой индекс возрастал до величины 1,80 при приеме тироксина, отражая процесс формирования компактного морфотипа (Таблица 1). Интранодулярные структуры коркового вещества не отличались статистически значимо по размеру от контроля. В то же время в мозговом веществе статистически значимо уменьшилась доля мозгового синуса до 3,01±0,21% (в контроле 7,07±0,86%), площадь мякотных тяжей достоверно не изменилась в сравнении с контролем. Интенсивного ответа со стороны лимфоидных узелков при первичном приеме тироксина не наблюдали. Фолликулярный индекс почти совпадал с контрольным значением и был равен 2,0.
Отмена тироксина привела к реабилитационным трансформациям интранодулярных структур лимфатического узла. Корково-мозговой индекс составил 1,45, что свидетельствовало о преобладании коркового вещества. Статистически значимо уменьшилась площадь лимфоидных узелков с герминативным центром в сравнении с контролем. При этом фолликулярный индекс составил 1,80 и показывает преобладание в общей массе фолликулов величины лимфоидных узелков с герминативным центром, хотя их площадь оставалась меньше в 1,41 раза, чем в контроле. В мозговом веществе оставалась низкой величина мозгового синуса (3,32±0,43%). В период реабилитации после отмены тироксина статистически значимо увеличилась в 1,47 раза площадь паракортекса в отличие от тироксиновой модели гипертиреоза. При этом остальные интранодулярные структуры достоверно не различались по своей площади. При данной ситуации в сравнении с контролем уменьшилась доля лимфоидных узелков с герминативным центром, мозгового синуса и произошло увеличение паракортекса;в сравнении с тироксиновой моделью отмечено уменьшение доли субкапсулярного синуса, коркового плато, лимфоидных узелков с герминативным центром, мозгового синуса и увеличение паракортекса.
Использование биологически активных добавок в реабилитационный период после отмены тироксина привело к выравниванию соотношения коркового и мозгового вещества, приближая его
к контрольному значению (Таблица 1). Корково-мозговой индекс составил 1,05 (в контроле 1,06). В корковом веществе занимали статистически значимо меньшую площадь следующие интрано-дулярные зоны: субкапсулярный синус, корковое плато, лимфоидные узелки с герминативным центром, паракортекс; в мозговом веществе — мозговой синус в сравнении с контролем. Характер изменения площади интранодулярных структур отражает уменьшение общей площади сечения лимфатического узла до 25,6±0,93% (в контроле 37,07±1,92%). Применение биологически активных добавок после отмены тироксина привело к уменьшению в 2,44 раза субкапсулярного синуса, в 1,78 раза коркового плато, в 1,43 раза лимфоидных узелков с герминативным центром в сравнении с показателями, имеющими место при тироксино-вой модели гипертиреоза. При тенденции к снижению общей площади сечения лимфатического узла остальные структуры статистически значимо не различались. Фолликулярный индекс снизился до 1,77 из-за уменьшения площади, занимаемой лимфоидными узелками с герминативным центром. При сравнении реабилитации с биологически активными добавками и без них отмечено, что при приеме биологически активных добавок площадь паракортекса уменьшается в 1,88 раза, что сказывается на размере общей площади лимфатического узла: она становится меньше.
В функциональном отношении морфология лимфатического узла имеет определенную организацию и не является статичной. Наблюдается стереотипность иммуноморфологических реакций для многих физиологических и патологических процессов [1]. В свою очередь, эутиреоидный статус характеризуется развитием всех структурно-функциональных зон лимфатического узла в равной степени. Это демонстрирует высокую реактивность регионарного лимфатического узла при действии тиреоидных гормонов, которые сами по себе являются стимуляторами иммунных реакций. В лимфатическом узле наблюдается развитие Т- и В-зон, отвечающих за иммунный ответ по смешанному типу, и наличие достаточно широкой синусной системы, предполагающей активный транслимфатический транспорт, в условиях эути-реоза. При диффузном токсическом зобе формируется первичный иммунный ответ по гуморальному типу в регионарных лимфатических узлах [5]. Это подтверждает отмечаемое преобладание лимфоидных узелков с герминативным центром. Изменение функциональной активности щитовидной железы экзогенным введением тироксина приводит к уменьшению синусной системы при относительной сохранности площади других структурно-функциональных зон лимфатического узла. Характерным является компактизация лимфатического узла. Преобладание коркового
Таблица 1
Структуры лимфатического узла и индексы в норме, при гипертиреозе и в период реабилитации без и на фоне биологически активных добавок (БАД)
Структура лимфоузла и индексы Контроль Первый курс тироксина Реабилитация после отмены тироксина (7 суток)
без БАД на фоне БАД
1 2 3 4
Капсула 1,56±0,13 2,38±0,21* 1,68±0,17 1,35±0,12°
Субкапсулярный синус 1,13±0,08 1,56±0,13 1,17±0,21 0,64±0,08*°
Корковое плато 3,09±0,13 3,67±0,34 2,58±0,25° 2,06±0,19*°
Лимфоидные узелки без герминативного центра 2,38±0,21 2,11±0,17 1,80±0,24 1,67±0,23
Лимфоидные узелки с герминативным центром 4,57±0,3 4,22±0,34 3,24±0,31* 2,95±0,35*°
Паракортекс 6,37±0,56 5,63±0,59 8,28±0,52° 4,40±0,31*^
Мякотные тяжи 10,9±0,9 7,89±0,76 9,88±0,85 8,45±0,97
Мозговой синус 7,07±0,86 3,01±0,21* 3,32±0,43* 4,05±0,43*
Общая площадь сечения лимфоузла 37,07±1,92 30,5±1,65 32,0±1,14 25,6±0,93*
Индекс К/М 1,06±0,09 1,80±0,08 1,42±0,08 1,05±0,07
Фолликулярный индекс 1,92 2,0 1,80 1,77
Примечание: *Р1234<0,05, °Р2_и<0,05, •Р34<0,05
вещества в лимфоузле при сохранении смешанной иммунной реакции может быть результатом действия высоких концентраций циркулирующих гормонов щитовидной железы. В период реабилитации после отмены приема тироксина последствия изменения структуры лимфатического узла сохраняются. Остается компактный морфотип лимфатического узла при относительном увеличении площади паракортекса и уменьшении площади коркового плато и лимфоидных узелков с герминативным центром. Преобладает иммунный ответ по клеточному типу. Дополнительное введение на этапе реабилитации растительных биологически активных добавок приводит к уменьшению площади лимфатического узла с восстановлением корково-мозгового соотношения до контрольного значения и формированием промежуточного морфотипа. При этом площадь ряда структурно-функциональных зон (корковое плато, лимфоидные узелки с герминативным центром, паракортекс) становится меньше по своей величине. Очевидно, биологически активные добавки, проявляя лимфопротектив-ные свойства, вызывают минимизацию структур при оптимизации функций лимфатического узла. В настоящее время терапия тиреотоксикоза базируется на снижении избыточной продукции тиреоидных гормонов и устранении их действия на периферии [5]. Судя по изменению структуры лимфатического узла, можно предположить, что биологически активные добавки могут служить в качестве «фоновой» терапии для ослабления действия тиреоидных гормонов на лимфатические узлы.
Заключение. Морфофункциональная оценка лимфатического узла позволяет оценить состояние патологической ситуации и возможности ее коррекции. Регионарный лимфатический узел связан с функциональной активностью щитовидной железы. Эутиреоидный статус предопределяет адекватную организацию лимфатического узла, его морфотипа. Избыток тироксина приводит к компактизации лимфатического узла. В период реабилитации после отмены тироксина имеются различия в трансформации структурно-функциональных зон лимфатического узла на фоне приема биологически активных добавок и без них. Биологически активные добавки оказывают лимфопротективное действие и восстанавливают корково-мозговое соотношение лимфатического узла до контрольного значения. Полученные данные обосновывают целесообразность использования лимфотропных средств при патологии щитовидной железы с позиции лимфологии.
Morphofunctional characteristic of the regionar lymph node of thyroid gland at artificial hyperthyreosis and correction at the stage of rehabilitation
E.V. Melnikova, N.N. Chevagina
Morphological research of a lymph node of thyroid gland is carried out at hyperthyreosis and corrections of its consequences at a stage of rehabilitation by lympho-tropic biological additives . Reception of thyroxine leads to compactization of a lymph node with reduction of the area occupied with a medullar sinus. Biologically active additives restore the optimum cortex-medullar ratio in a lymph node at a stage of rehabilitation. The received data prove expediency of lymphotropic means use at pathology of a thyroid gland from a view of lymphology.
Литература
1. Белянин В.Л. Диагностика реактивных гиперпла-зий лимфатических узлов / В.Л. Белянин, Д.Э. Цыпла-ков. — СПб.-Казань, 1999. — 328 с.
2. Бородин Ю.И. Интерстициальный массоперенос и межсистемные отношения / Ю.И. Бородин // Материалы научной конференции и труды НИИКиЭЛ СО РАМН «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии». — Новосибирск, 2002. — Т. 9. — С. 5-9.
3. Детюк Е.С. Морфофункциональная характеристика поджелудочной железы потомства от самок с экспериментальным гипотиреозом / Е.С. Детюк // Архив анат. — 1979. — Т. 77. — № 12. — С. 41-45.
4. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреоидо-логии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии, 1999. — Т. 45. — № 1. — С. 3-8.
5. Малыжев В.А. Диффузный токсический зоб / В.А. Малыжев // Здоров'я УкраЫ, 2002. — № 8. — С. 22-26.
6. Петунина Н.А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике / Н.А. Петунина // Материалы сателлитного симпозиума компании «Берлин-Хеми» «Современные подходы к консервативной терапии заболеваний щитовидной железы». — М., 2002. — С. 6-11.
7. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартных ошибок и доверительных интервалов средних арифметических величин с помощью таблицы / Р.Б. Стрелков.
— Сухуми, 1966. — 41 с.
8. Шмерлинг М.Д. Лимфатическая система щитовидной железы в условиях ее различной функциональной активности / М.Д. Шмерлинг // Материалы научной конференции с международным участием, посвященной 75-летию со дня рождения и 50-летию научно-педагогической деятельности академика РАМН Ю.И. Бородина, и труды ГУ НИИКиЭЛ СО РАМН «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса».
— Новосибирск, 2004. — Т. 10, Ч. 2. — С. 204-205.
9. Levothyroxine dose requirements for thyrotropin suppression in the treatment of differentiated thyroid cancer / L.A. Burmeister, M.O. Goumaz, C.N. Mariash, J.H. Oppenheimer // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1992. — Vol. 75. — P. 344-350.
