CC BY
34
© Скляров п. о.
УДК 612. 015. 113:(616. 345-018. 25 + 616. 33/. 34) Скляров П. О.
М0РФ0Л0Г1ЧН1 ЗМ1НИ ТА СТАН СИСТЕМИ L-APriHIH/NO-CHHTA3A ЗА УМОВ М0ДЕЛЮВАНЯ АКТИВН0СТ1 NO-СИНТАЗИ У СЛИ30В1Й 0Б0Л0НЦ1
T0BCT0Ï КИШКИ НА ТЛ1 Г1ПЕРГАСТРИНЕМП У ЩУРА
Льв1вський нацюнальний медичний ушверситет ¡мен1 Данила Галицького (м. Льв1в)
Досл1дження е фрагментом комплексно! м1ж-кафедрально! теми Льв1вського нацюнального медичного уыверситету ¡мен Данила Галицького «Клшко-експериментальы обфунтування моыто-рингу д1агностики та лкування захворювань ор-гашв травно! системи та гепатопатм», № державно! реестрацп 0100Ш02267.
Вступ. Одним з фактор1в, що може викликати розвиток канцерогенезу у товстм кишц е пперга-стринем1я [4, 9]. Застосування блокатор1в протонно! помпи (омепразолу, лансопразолу) викликае зрос-тання концентраци гастрину у кров1, який з крово-плином досягае епггелюцит!в товсто! кишки та проявляв троф1чну дю, вплив на процеси диферен^аци та прол1фераци кгмтин у слизовм оболонц товсто! кишки (СОТК) [3, 14]. У СОТК гастрин взаемод1е з ССК-2 рецепторами, призводячи до змш моторики, всмоктування, посилюе процеси прол1фераци, що може викликати розвиток канцерогенезу [2, 12]. Прогастрин, амщна форма гастрину та 0!у-гастрин стимулюють прол1ферацю еттелюци^в товсто! кишки [4, 10].
Система _-аргшш/ЫО-синтаза вщ1грае зна-чну роль у регуляцп ф1зюлопчних процеЫв у тов-стм кишц1, регулюючи секрецю, транспорт води та електролтв, моторику, цитопротекцю, крово-плин, а також забезпечуе м1жклггинну ¡нтеграцт та прол1ферац1ю [5, 8]. Однак, як змшюеться стан системи _-арпнш/ЫО-синтаза за умов модулюван-ня !! активност на тгл ппергастринемп досл1джено недостатньо.
Мета дослщження. Визначити морфолопчы змши слизово! оболонки товсто! кишки та стан системи _-арпнш/ЫО-синтаза у нм за умов модулюван-ня активной ЫО-синтази на тл ппергастринемп у щур1в.
Об'ект I методи дослщження. Доождження проведен! на 38 щурах масою 180-220 г вщповщно до "Загальних етичних принцитв експеримент1в на тваринах" (Ки!в, 2001), як узгоджуються з бвропей-ською конвен^ею про захист експериментальних тварин (Страсбург, 1985).
Щур1 були роздтеы на 4 групи: перша - контрольна; друга - тварини, яким вводили блокатор
sklyarovp777@gmail.com
Н + ,К+- АТФази лансопразол (у доз1 30 мг/кг); третя - тварини, яким вводили лансопразол та прекурсор синтезу ытрогену оксиду _-арпнш (у доз1 300 мг/кг); четверта - тварини, яким вводили лансопразол та блокатор шдуцибельно! NO-синтази амшогуанщин (доза 20 мг/кг). Препарати вводились перораль-но протягом двох тижыв. Заб1р матер1алу для до-слщжень проводили пщ уретановим знечуленням (1,1 мг/кг).
Оцшку стану системи _-аргiнiн/NO-синтаза визначали за визначенням: вмюту нiтрит анюну використовуючи реактив Гриса [7], активной NO-синтази [6] у СОТК, та концентраци _-аргiнiну у плазмi кровi за методом [1], концентрацю гастрину у кровi визначали застосовуючи набiр реактивiв фiрми MP Biomedicals, __C (USA).
При гiстологiчних доогмдженнях препарати за-барвлювали гематоксилiн-еозином. При цьому визначали не ттьки якюы змiни, а також проводили морфометричний аналiз компонентiв слизово! оболонки товсто! кишки - площу поперечного перерiзу ядер епiтелiоцитiв, глибину крипт та ширину слизово! оболонки. На мiкрофотографiях, отриманих на збтьшены х 150 - 320, проводили обведення кон-турiв органо!дв i обчислення !хнiх площ за допомо-гою програмного забезпечення UTHSCSA ImageTool (USA). Кольоровi мiкрофотографi! отримано за до-помогою цифрово! фотокамери Olympus C-5050 Zoom (Olympus Europe GmbH, Япоыя) та мiкроскопа Olympus BX-41 (Olympus Europe GmbH, Япоыя) при збiльшеннi х150-320.
Статистичнi розрахунки та побудову дiаграм проводили за допомогою програми Microsoft Excel, Statistica. Показники розглядали як статистично до-стовiрнi при значеннях t, яке вщповщало 95 % вiро-гщност або р < 0,05. Дан у таблицi поданi як серед-не та його стандартна похибка (M ± m).
Результати дослщжень та ïx обговорення. Блокування Н+,К+-АТФази лансопразолом протягом двох тижыв призводить до рiзкого зростання концентрацi! гастрину в кровi до 430 ± 11,2 пг/мл (р < 0,05), за умов норми - 103 ± 7,4 пг/мл, та вира-жених змш структурних компонен^в СОТК: вщзна-чен змiни як стовпчастих поверхневих епггелюци^в,
Рис. 1. М1крофотограф1я слизово'Гоболонки товсто'Гкишки бшихщурт за умов норми (А), за умов блокування Н + , К+-АТФази (Б) лансопразо-лом. Забарвлення: гематоксилш-еозин. Збшьшення х 400.
1
кя&КЗДА »
Рис. 2. М1крофотограф1я слизовоГ оболонки товсто'Г кишки бших щур1в за умов введення Ь-арпшну (А) та блокування активност ¡N08 амшогуа нщином (Б) на фон ппергастринемп. Забарвлення: гематоксилш-еозин. Збшьшення х 120.
так ! структури еп!тел!оцит!в крипт, келихопод!бних кл!тин ! м!кроциркуляторного русла, ц!л!сн!сть одно-шарового цил!ндричного еп!тел!ю (рис. 1 А-Б).
При цьому в!дзначалось в!дшарування та десква-мац!я еп!тел!альних кл!тин, порушуеться слизовий бар'ер. Зменшуеться вм!ст слизу на поверхн! слизово'''. Це може викликати розвиток запального проце-су з подальшим поглибленням процесу та залучен-ням до нього бтьшо'' к!лькост! кл!тин, виникненням набряку. За рахунок зм!ни кл!тин проходить розши-рення просв1ту дна крипти. Келихопод1бш кл1тини нагромаджували гранули секрету, мали збшьшений розм1р та займали значно бшьшу площу у криптах.
При ппергастринемп площа поперечного перер1зу ядер еп1тел1о-цит1в СОТК зросла з 1,76 ± 0,06 до 2,01 ± 0,15 мкм2, глибина кишкових крипт п1двищилась з 54,4 ± 1,21 до 62,4 ± 4,42 мкм (рП0,05), ширина слизово''' оболонки - з 122,5 ± 3,03 до 139,5 ± 7,07 мкм (рП0,05), к1ль-к1сть кл1тин у криптах зб1льшилась на - 32 % (рП0,05), що свщчить про активац1ю прол1феративних процес1в.
Ппергастринем1я протягом двох тижн1в призводила до зрос-тання вм1сту н1трит-ан1ону (на 25 %, р < 0,05), при цьому вщзначалось пщвищення р1вня активност! загально''' N08 (на 28 %, р < 0,05), активност! сN0S (на 26 %, р < 0,05) в СОТК та зменшення концентрац1Т Ь-арг1н1ну (на 18 %) у плазм! кровк Ствставляючи зм!ни активност! N0-синтаз та вм!сту н!трит-ан!ону у СОТК за умов ппергастринемп спостер!гаемо односпрямован! зм!ни, як! св!дчать про те, що зрос-тання н!трит-ан!ону обумовлено п!двищенням активност! сN08. П!двищення активност! сN0S су-проводжувалось тенденц!ею до зменшення концентрацп Ь-арг!н!ну в плазм! кров!, що св!дчить про т!сний зв'язок м!ж активн!стю N0-синтаз у СОТК та концентрацию Ь-арг!н!ну плазми кров!.
Г!столог!чними досл!дженнями показано, що СОТК за умов дво-тижневого введення Ьарпншу на фон! ппергастринемп збер!гае свою структуру. Слизовий бар'ер не порушений, келихопод!бн! кл!тини структурован! та знахо-дяться на р!зних фазах синтезу та вид!лення секрету. Набряку СОТК не спостер!гаеться. Про-св!т та дно крипт знаходяться у дещо звуженому стан! (рис. 2). За умов введення Ьарпншу на фон! ппергастринемп глибина кишкових крипт зменшувалась до 50,3 ± 7,22 мкм, у по-р!внянн! з д!ею лансопразолу; ширина слизово''' оболонки суттево не зм!нювалась (142,8 ± 8,53 мкм); площа поперечного перер!зу ядер еп!тел!оцит!в становила 1,87 ± 0,19 мкм2, к!льк!сть кл!тин у криптах була меншою на 11%, у пор!внянн! з показниками при г!перг!стринем!|.
Двотижневе введення Ь-арг!н!ну на фон! ппергастринемп не викликало виражених зм!н вм!сту н!-трит-ан!ону та активност! N0-синтаз. При цьому ак-тивн!сть загально' N0-синтази, активн!сть cN08 та iN0S були на р!вн! показник!в при д!| лансопразолу
Таблиця
Активнють NO-синтаз, bmîct ттрит-анюну в С0ТК та концентрацГя L- арпншу в плазм! Kpoei за умов введення L-арг¡н¡ну та блокування iNOS на Tni ппергастринеми
Серп дослщжень Hiтpит-aнiон, мкмоль/л Aктивнicть iNOS, нмоль/хвт Aктивнicть cNOS, нмоль/хвт Aктивнicть NOS, нмоль/хвт L-apгiнiн, мкг/мл
Контрольш тварини 16,5 ± 1,58 0,205 ± 0,08 0,49 ± 0,07 0,698 ± 0,06 43,1 ± 2,8
Гiпepгacтpинeмiя 20,7 ± 1,63 * 0,271 ± 0,08 0,62 ± 0,09* 0,87 ± 0,08* 35,4 ± 2,1 *
Введення L-арпншу на тлi гiпep-гастринеми 19,8 ± 1,26 0,275 ± 0,07 0,63 ± 0,1 0,89 ± 0,12 40,9 ± 5,09
lнгiбувaння aктивноcтi iNOS на тш гiпepгacтpинeмiï 19,5 ± 0,6 0,261 ± 0,03 0,49±0,06# 0,743 ± 0,04 37,4 ± 8,2
Примгтка: *- p < 0,05 у поршняны з показниками контрольно'!' групи; # - p < 0,05 у пороняны з показниками при ппергастринеми; M ± m, n = 8-10.
(табл.). Концентрац1я L-арпншу у плазм1 кров1 була на 15 % вищою, н1ж при ппергастринеми.
Те що активн1сть NO-синтаз та вм1ст нгтрит-анг ону у СОТК при введенн1 L-apгiнiну на тт ппергастринеми виражено не змшювались, у поpiвняннi з показниками при ппергастринеми, очевидно обу-мовлено зростанням piвня L-apгiнiну у кpовi та ктти-нах, який е субстратом для NO-синтаз.
Так, попередыми доcлiджeннями було показано, що пщвищення позaклiтинноï концeнтpaцiï L-apгiнiну призводило до посилення продукци нг трогену оксиду шдуцибельною та eндотeлiaльною формами NO-синтаз eндотeлiaльними клiтинaми та активованими макрофагами [8]. Слiд вiдзнaчити, що L-аргшш також мeтaболiзуe apгiнaзa з утворенням орытину та сечовини, як у свою чергу можуть впли-вати на синтез нiтpогeну оксиду iNOS.
Отже, двотижневе введення L-арпншу на тлi п-пepгacтpинeмiï викликало зменшення глибини киш-кових крипт та дещо знижувалась площа поперечного пepepiзу ядер eпiтeлiоцитiв у СОТК, при цьому виражено не змшювалась активнють NO-синтаз та вмют нiтpит-aнiону у СОТК, концeнтpaцiя L-арпншу в плaзмi кpовi мала динам^ до зростання.
Важливо вiдзнaчити те, що дiя L-apгiнiну на роз-виток канцеру товсто' кишки залежить вiд cтaдiï - пiд час стади iнiцiaцiï L-apгiнiн знижуе гiпepпpолiфepa-цiю кJliтин крипт та розвиток колоректального канцеру, пщ час прогреси - дiя L-apгiнiну е стимулюючою, при цьому L-apгiнiн е нeобхiдною aмiнокиcлотою для росту канцерогенних кттин [8, 11, 16].
За умов двотижневого введення блокатора iNOS амшогуанщину на тлi гiпepгacтpинeмiï пстолопчни-ми доcлiджeннями показано, що слизовий бар'ер СОТК був не порушений, набряку не спостерта-лось. Вщстань мiж криптами не була збтьшеною. Кeлихоподiбнi кJliтини знаходились у piзних фазах секреторного циклу (рис. 2-Б). При цьому глибина кишкових крипт (63,9 ± 6,3 мкм), ширина слизово' оболонки (141,7 ± 9,51 мкм) та площа поперечного пepepiзу ядер епгтелюци^в були на piвнi показ-никiв при дм лансопразолу. Це cвiдчить про те, що блокування iNOS амшогуанщином не викликало ви-ражених змiн структури компонeнтiв СОТК за умов ппергастринеми.
Двотижневе блокування активност iNOS амшогуанщином на тт гiпepгacтpинeмiï не викликало до-cтовipних вмicту нгтрит-анюну, вiдзнaчeнa тeндeнцiя до зменшення активной cNOS, aктивнicть iNOS суттево не змшювалась у СОТК (табл.). До актива-цiï iNOS призводить порушення слизового бар'еру, що спричиняе поступлення з порожнини кишки мг кробних полicaхapидiв, мiтогeнних cтимулiв, про-запальних цитоюыв, або розвиток гiпокciï з подаль-шим посиленням пpоцeciв лшопероксидаци [12, 14].
Отже, за умов двотижнево' гiпepгacтpинeмiï яка е одним з фaктоpiв посилення пpолiфepaтивних процеЫв у товcтiй кишцi, вплив прекурсора ытро-гену оксиду L-apгiнiну або селективного блокатора NO-синтази на тт гiпepгacтpинeмiï спричиняе про-тективний вплив на стан слизово' оболонки товсто' кишки.
Висновки.
1. Гiпepгacтpинeмiя протягом двох тижыв у СОТК викликала порушення слизового бар'еру, нагромадження гранул секрету в кeлихоподiбних клiтинaх, збтьшення 'х pозмipу, кiлькicть клiтин у криптах зростала, пщвищення вмюту нгтрит-анюну (на 25 %, рП0,05) вщбувалось за рахунок зростання активной cNOS (на 26 %, рП0,05), концeнтpaцiя L-apгiнiну в плaзмi кpовi зменшувалась.
2. За умов двотижневого введення L-аргшшу на фонi ппергастринеми зменшувались cтpуктуpнi змiни поверхневих еттелюцтв, кeлихоподiбних клiтин, глибина кишкових крипт, порушення слизового бар'еру у СОТК, при цьому виражено не змшювалась активнють NO-синтаз та концентра^я нгтрит-анюну у СОТК, у поpiвняннi з показниками при ппергастринеми.
3. Двотижневе блокування iNOS на тт ппергастринеми запоб^ало морфолопчним змшам слизового бар'еру, еттелюци^в та крипт, призводило до тенденци зменшення активнос^ загально' NOS, вмicту нiтpит-aнiону, у поpiвняннi з показниками при ппергастринеми.
Перспективи подальших дослгджень. Серед подальших нaпpямкiв доcлiджeння перспективним е визначення pолi ендогенних пpоcтaглaндинiв та ци-клооксигенази за умов ппергастринеми у слизовм оболонцi товсто' кишки.
Л1тература
1. Алейникова Т. Л. Руководство к практическим занятиям по биохимии / Т. Л. Алейникова, Г. В. Рубцова, Н. А. Павлова - М. : Медицина, 2000. - 128 с.
2. Вплив блокади ССК/гастринових рецептор1в на транспортну функцш ободовоУ кишки в умовах тривалоУ ппергастринемп / Т. М. Гурленко, О. К. Ворошна, Т. В. Овчарик [та ¡н.] // Експериментальна та кшычна ф1зюлопя i б1ох1м1я. - 2007. -№ 1 (36). - С. 16-21.
3. Юмакович В. Й. Морфолопчш змiни слизовоУ оболонки товстоУ кишки при блокуваннi Н + ,К+ -АТФази лансопразолом та ССК-2 гастринових рецепторiв / В. Й. Кiмакович, П. О. Скляров, В. I. Ковалишин // Фiзiол. журн. - 2009. - Т. 55, № 5. -С. 42- 48.
4. Юмакович В. Й. Роль гастрину у процесах канцерогенезу товстоУ кишки / В. Й. Юмакович, П. О. Скляров // Практична медицина. - 2007. - Т. 13, № 1. - С. 138-146.
5. Савка Т. М. Роль оксиду азоту в регуляцп транспорту води та електролтв через еттелм товстоУ кишки в нормi та за умов оцтово-кислого виразкового колггу у щурiв / Т. М. Савка, Г. М. Толстанова, Я. М. Савицький // Фiзiологiчний журнал. - 2010. - Т. 56, № 1. - С. 109-117.
6. Сумбаев В. В. Влияние ДДТ на активность синтазы оксида азота в печени, легких и головном мозге крыс / В. В. Сум-баев, И. М. Ясинская // Совр. пробл. токсикологии. - 2000. - № 3. - С. 3-7.
7. Analysis of nitrate, nitrite and [15N]nitrate in biological fluids / L. C. Green, D. A. Wagner, J. Glogowski [et al.] // Anal. Biochem. - 1982. - Vol. 126, № 1. - Р. 131-138.
8. Arginine metabolism and nutrition in growth, health and disease / G. Wu, F. W. Bazer, T. A. Davis [et al.] // Amino Acids. - 2009. -Vol. 37. - P. 153-168.
9. Circulating gastrin concentrations in patients at increased risk of developing colorectal carcinoma / A. C. Paterson, F. A. Macrae, C. Pizzey [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. - Vol. 29, № 3. - P. 480-486.
10. Gastrin : from pathophysiology to cancer prevention and treatment / G. Maddalo, Y Spolverato, M. Rugge, F. Farinati // Eur. J. Cancer. Prev. - 2014. - Vol. 23, № 4. - P. 258-263.
11. Grabon W. Arginina-podstawowy aminokwas w procesie nowotworzenia / W. Grabon // Postepy Hig. Med. Dosw. - 2006. -Vol. 60. - P. 483-489.
12. Oncogenic rats induces gastrin gene expression in colon cancer / H. Nakata, S. L Wang., C. Chung [et al.] // Gastroenterol. -1998. - Vol. 115. - P. 1144-1153.
13. Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J. S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. - 2007. -Vol. 87, № 1. - P. 315-424.
14. Potential role of endocrine gastrin in the colonic adenoma carcinoma sequence / S. A. Watson, T. M. Morris, D. F. McWilliams [et al.] // Br. J. Cancer. - 2002. -Vol. 87, № 5. - P. 567-573.
15. Roles of nitric oxide (NO) and NO synthases in healing of dextran sulfate sodium-induced rat colitis / Y Aoi, S. Terashima, M. Ogura [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 59, № 2. - P. 315-336.
16. The effects of L-arginine on crypt cell hyperproliferation in colorectal cancer / Q. Ma, K. E. Williamson, D. O'Rourke [et al.] // J. Surg. Res. - 1999. - Vol. 81. - P. 181-188.
УДК 612. 36-018. 25:615. 355
МОРФОЛОГ1ЧН1 ЗМ1НИ ТА СТАН СИСТЕМИ Ь-АРГ1Н1Н/ЫО-СИНТАЗА ЗА УМОВ МОДЕЛЮВАНЯ АК-ТИВНОСТ1 ЫО-СИНТАЗИ У СЛИЗОВ1Й ОБОЛОНЦ1 ТОВСТО'Г КИШКИ НА ТЛ1 ППЕРГАСТРИНЕМП У ЩУРА
Скляров П. О.
Резюме. Досл!джено морфолог!чн! зм!ни та стан системи _-арг!н!н/ЫО-синтаза у слизово! оболонки товсто! кишки за умов введення _-арг!н!ну або блокування активност! ¡ндуцибельно! ЫО-синтази на тл! ппергастринемп у щур!в. В!дзначено, що г!пергастринем!я викликана двотижневим введенням блокатора Н+,К+-АТФази лансопразола викликала у СОТК порушення слизового бар'еру, нагромадження гранул секрету в келихопод!бних кл!тинах, збтьшення !х розм!ру, к!льк!сть кл!тин у криптах зростала, зростання вм!сту н!трит-ан!ону (на 25 %, р < 0,05) за рахунок п!двищення активност! оЫОБ (на 26 %, р < 0,05), концентрац!я _-арг!н!ну у плазм! кров! незначно зменшувалась. Вплив прекурсора н!трогену оксиду _-арг!н!ну або блокування !нду-цибельно! ЫО-синтази спричиняе протективний вплив на стан слизово! оболонки товсто! кишки.
Ключов1 слова: г!пергастринем!я, н!трогену оксид, ЫО-синтаза, товста кишка.
УДК 612. 36-018. 25:615. 355
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ И СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ Ь-АРГИНИН/ЫО-СИНТАЗА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АКТИВНОСТИ ЫО-СИНТАЗЫ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ НА ФОНЕ ГИПЕРГАСТРИНЕМИИ У КРЫС
Скляров П. А.
Резюме. Изучены морфологические изменения и состояние системы _-аргинин/ЫО-синтаза в слизистой оболочке толстой кишки (СОТК) при введении _-аргинина или блокировании активности индуци-бельной ЫО-синтазы на фоне гипергастринемии у крыс. Отмечено, что гипергастринемия, вызванная двухнедельным введением блокатора Н+,К+- АТФазы лансопразола, вызывала в СОТК нарушение слизистого барьера, нагромождение гранул секрета в бокаловидных клетках, увеличение их размера, количество клеток в криптах росло, увеличивалось содержание нитрит-аниона (на 25 %, р < 0,05) за счет повышения активности оЫОБ (на 26 %, р < 0,05), концентрация _-аргинина в плазме крови незначительно уменьшалась.
Влияние прекурсора нитрогена оксида L-аргинина или блокирование индуцибельной NO-синтазы оказывает протективный эффект на состояние слизистой оболочки толстой кишки.
Ключевые слова: гипергастринемия, нитрогена оксид, NO- синтаза, толстая кишка.
UDC 612. 36-018. 25:615. 355
Morphological Changes and the Status of L-Arginine/NO-Synthase System under the Conditions of Modeling of NO-Synthase Activity in the Mucous Membrane of the Colon on the Background of Hypergas-trinemia in the Rat
Sklyarov P. O.
Abstract. One of the factors that may cause cancerogenesis of the colon is hypergastrinemia. The application of proton pump blockers (omeprazole, lansoprazole) results in the increase of gastrin concentration in blood, which with the blood flow reaches colonic epitheliocytes and exerts trophic effect, affects processes of differentiation and proliferation of cells in the mucous membrane of the colon (MMC).
Morphological changes and the status of L-arginine/NO-synthase system in the mucous membrane of the colon under the conditions of L-arginine administration or blockage of inducible NO-synthase activity on the background of hypergastrinemia in rats were studied.
The studies were conducted on 38 rats weighing 180-220 g accordingly to "General ethical principles on experiments on animals". Animals were devided into 4 groups: the first - control; the second - animals, administered blocker of H+,K+- ATP-ase lansoprazole (in dose 30 mg/kg); the third - animals, administered lansoprazole and precursor of nitric oxide synthesis L-arginine (in dose 300 mg/kg); the fourth - animals, administered lansoprazole and blocker of inducible NO-synthase aminoguanidine (dose 20 mg/kg). The drugs were administered perorally during two weeks.
It was noted that hypergastrinemia, caused by two weeks treatment with H+,K+- ATP-ase blocker lansoprazole caused the alteration of mucous barrier in colonic mucosa, accumulation of granules of secrets in goblet cells, increase of the area of transversal slice of epitheliocytes nuclei from 1.76 ± 0.06 to 2.01 ± 0.15 |im2, depth of colonic crypts from 54. 4 ± 1.21 to 62.4 ± 4.42 |im2 (рП0.5), width of mucous membrane - from 122.5 ± 3.03 to 139.5 ± 7.07 |im2 (рП0.05), number of cells in crypts for 32 % (рП0.05), what states about the activation of prolifera-tive processes.
Under the conditions of two weeks treatment with L-arginine on the background of hypergastrinemia the decrease of structural changes of superficial epitheliocytes and goblet cells, depth of colonic crypts, alteration of mucous barrier in colonic mucosa was noted, at that NO-synthase activity and concentration of nitrite anion in colonic mucosa did not change significantly compared to the indices in hypergastrinemia.
Two weeks blockage of iNOS on the background of hypergastrinemia prevented morphological changes of the mucous barrier, epitheliocytes and crypts, caused tendency to decrease of total NOS activity, nitrite-anion content compared to indices in hypergastrinemia.
Hence, under the conditions of two weeks hypergastrinemia, which is one of the factors enhancing proliferative processes in the colon, the influence of nitric oxide precursor L-arginine or selective blocker of NO-synthase on the background of hypergastrinemia causes protective effect on the status of the colonic mucosa.
Keywords: hypergastrinemia, nitric oxide, NO-synthase, colon.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 04. 03. 2015 р.
