CC BY
14
DOI 10.29254/2077-4214-2018-1-2-143-332-335
УДК 616.131-091.8-02-001.8-092.9
Сорокна I. В., Калужина О. В., Плтень О. М.
МОРФОЛОГ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 МАКРОФАГ1В CD16
I ГЛАДКИХ М1ОЦИТ1В ЛЕГЕНЕВОТ АРТЕР1Т ПЛОД1В ТА НОВОНАРОДЖЕНИХ,
ЩО ЗАЗНАЛИ ВПЛИВУ ХРОН1ЧНО'' ВНУТР1ШНЬОУТРОБНО'' Г1ПОКС1Т Харкiвський нацiональний медичний ушверситет (м. XapKiB)
Зв'язок публшацм з плановими науково-дослщ-ними роботами. Дослiдження е фрагментом на-уково-дослщницьких робiт: «Патоморфолопчш осо-бливостi формування плода та новонародженого тд впливом патологи матерЬ> (№ державно'1 реестрацп 0110и001805, 2010-2014 рр.) та «Вплив материн-сько-плодово''' шфекцм на ембрюгенез та фетоге-нез нащадкiв (клшто-морфолопчне дослщження)» (№ державно'1' реестраци 0115и000987, 20152019 рр.) кафедри патолопчно''' анатоми Харкiвського нацiонального медичного ушверситету.
Вступ. Гiпоксiя плоду розвиваеться при рiзнома-нiтних ускладненнях вагiтностi (анемiя, преекламп-ая), iнфекцiйних та соматичних захворюваннях май-бутньо''' матера тютюнопалшш. За таких умов саме серцево-судинна система зазнае найбшьших страж-дань [1,2,3].
У сучаснш науковiй лiтературi е вiдомостi щодо впливу хрошчно''' внутршньоутробно''' ппоксп (ХВГ) на морфолопчний стан рiзних внутрiшнiх органiв на-щадкiв: гiпофiзу [4], надниркових залоз [5], оргашв сечовидшьно' системи [6], серця [7], яечок [8]. Мар-ковський В.Д. та Зверева 1.С. (2017) дослщили в екс-перимент морфологiчний стан легенево''' артерп (ЛА) у новонароджених, що перенесли гостру постнаталь-ну гiпоксiю [9].
Стосовно змш гладких мiоцитiв (ГМ) за умов впливу ппокси не кнуе едино''' точки зору. £ повщо-млення про зниження 'х пролiферативноí активностi за таких умов [10,11]. К^м того, iснують протилеж-ш точки зору. Ряд авторiв вважае, що в ЛА ГМ роз-множуються при недостатнiй оксигенаци [12,13,14]. Також необхщно зазначити, що тяжка киснева недо-статнiсть та анокая е причинами зниження пролiфе-ративно''' активностi гладком'язових клiтин у вказанш судинi [15]. При цьому майже вщсутня iнформацiя в доступнiй лiтературi про стан макрофагiв CD16 у мап-стральних артерiальних судинах плодiв та новонароджених за умов впливу внутршньоутробно''' ппокси. Отже наше дослщження е актуальним.
Метою дослщження стало виявлення морфоло-гiчних особливостей макрофапв CD16 та гладких мю-цитiв (ГМ) легенево' артери (ЛА) плодiв та новонароджених вщ матерiв з експериментальною хронiчною
внутршньоутробною гiпоксieю (ХВГ) на пiдставi комплексного патоморфолопчного дослiдження.
Об'ект i методи дослщження. В ходi експери-ментального дослщження вагiтних самок щурiв лшп WAG пiддавали висотному гiпоксичному впливу (7500 м над рiвнем моря) щоденно 20 хв у один i той же час, починаючи з моменту реестраци вагiтносгi та до моменту розродження. Ваптних самиць на 1921-й дш ваптносл та самиць пiсля розродження ви-водили з експерименту шляхом внутршньовенного введення 2-2,5% розчину тiопенталу натрш (7-10 мг на 1 кг маси тта) з подальшою декаттащею. Новонароджених щурiв через одну добу шсля народження 2-3 хвилин поддавали шгаляци 80% концентраци CO2 пiд ковпаком, далi - декаттаци.
Весь матерiал було роздiлено на: групу контролю (К) - плоди й новонароджеш вщ матерiв з фiзiоло-гiчним перебiгом вагiтностi, та дослщжувану групу (ХВГ) - плоди та новонароджеш, ям зазнали впливу ХВГ. Групу К склало 18 спостережень (7 плодiв, 11 новонароджених), а групу ХВГ - 16 спостережень (6 плодiв, 10 новонароджених).
Ус машпуляци з тваринами, а також виведення 'х з експерименту вщповщали вимогам норматив-них докуменлв (бвропейська конвенцiя по захисту хребетних тварин (Страсбург, 18.03.1986 р.), директива Ради бвропейського економiчного товариства по захисту хребетних тварин (Страсбург, 24.11.1986 р.), закон Укра'ни «Про лтарсьм засоби», 1996 р., ст. 7, 8, 12, ^вництво ICH GCP (2008 р.), GLP (2002 р.), вiдповiдно до вимог та норм, типовим положенням з питань етики МОЗ Укра'ни № 690 вщ 23.09.2009 р.).
Нами дослщжувались макроскотчш характеристики ЛА (еластичшсть стiнки, колiр та наявнiсть/ вщсутшсть змiн iнтими) за допомогою лупи (х3, 8 дiоптрiй). Для морфолопчного дослiдження з суди-ни вирiзали по одному шматочку зi стшки у надкла-паннiй дiлянцi. Далi 'х фiксували в 10%-му розчиш нейтрального формалiну, пiддавали стандартнiй парафшовш проводцi. З приготованих блокiв роби-ли серiйнi зрiзи завтовшки 4-5х10-6 м на Мтротоми крiостатi МК-25. Гiстологiчнi й морфометричнi до-слщження проводили на мiкроскопi Olympus BX-41 (Япошя) з використанням програм Olympus DP-Soft
(Version 3:1) i Microsoft Excel 2010, а також люмшес-центному мтроскош «Axioskop 40» (Carl Zeiss, ФРН). Застосовували гicтoлoгiчнi (забарвлення гематокси-лiнoм i еозином), iмунoгicтoхiмiчнi, морфометричш методи.
При мiкpocкoпiчнoму дocлiдженнi описували бу-дову ЛА, oцiнювали так мopфoметpичнi параметри: щiльнicть розташування ГМ у стшщ судини в пoлi зору (х1000), кiлькicть клiтин, що експресують рецеп-тори CD16, у пoлi зору (х600). lмунoгicтoхiмiчне до-cлiдження проводили двома способами: непрямим методом Кунса в модифтацп Brosman M. (1979) - для визначення розташування макрофапв у cтiнцi судин МКАт до CD16 (Novocastra Laboratories Ltd, UK.), та непрямим стрептавщин-пероксидазним методом з використанням МКАт до Anti-Human Smooth Muscle Actin («DAKO», Дашя) для типування гладком'язових кл^ин. Кшьмсш та якicнi показники експреси марке-piв вивчали як м^мум на 8-10 випадково обраних полях зору мтроскопа гicтoлoгiчних зpiзiв при збть-шеннi х600 та х1000. Отpиманi данi статистично об-робляли на персональному кoмп'ютеpi за допомо-гою лiцензiйнoгo пакету прикладних програм «IBM SPSS Statistics» («IBM Corp.») та «Portable Statistica 8.0» («Statsoft, Inc»). Застосовували методи ваpiа-цшного, альтернативного i кopеляцiйнoгo аналiзу. Статистичну значущ^ь вiдмiннocтей пopiвнюваних ознак оцшювали шляхом обчислення t-кpитеpiю Стьюдента для груп з нормальним розподшом озна-ки. Для малих вибipoк застосовували непараметрич-ний U-тест Манна-У'гтш. Вщмшносл вважалися статистично дocтoвipними при piвнi значущocтi р<0,05, що вщповщае 95% вipoгiднocтi безпомилкового прогнозу [16].
Результати дослщжень та Тх обговорення. При
макpocкoпiчнoму дocлiдженнi за допомогою лупи (х3, 8 дюптрш) cтiнка ЛА в гpупi контролю була елас-тичною, мала гладеньку штиму бiлуватo-cipуватoгo кольору. Мiкpocкoпiчнo при забарвленш гематок-cилiнoм i еозином визначено ва три оболонки судини: внутршню (tunica intima), середню (tunica media) та зoвнiшню (tunica adventitia). ГМ виявля-лись дифузно piвнoмipнo при забаpвленнi МКАт до Monoclonal Anti-Human Smooth Muscle Actin в п1дендотел'1альному шарi, середнй оболонu,i. Вони мали продовгувату форму, з пoмipнoю штенсившстю експресували маркер у цитоплазмк Щшьшсть ¡х розташування в тoвщi cтiнки ЛА була 28,20±0,63 клiтини у пoлi зору (х1000). Окpiм iнтими та меди, ГМ ще роз-ташовувалися в cтiнках судин адвентицп.
За допомогою маркера CD16 визначали кшьмсть макрофапв у стшц судини, щшьшсть ¡х розташування була 26,35±1,42 клiтин у пoлi зору (х600).
У гpупi ХВГ ЛА при макроскошчному дocлiдженнi також була еластичною з гладенькою iнтимoю, бту-вато-аруватого кольору. Виявлялись tunica intima, tunica media та tunica adventitia при забарвленш ге-матоксилшом i еозином. Виявлеш при забаpвленнi МКАт до Monoclonal Anti-Human Smooth Muscle Actin гладком'язов клimuHU формували пiдендoтелiаль-ний шар, також знаходились у медiальнiй оболонцк
Щтьшсть |'х розташування в ЛА нащадшв групи шд впливом ХВГ склала 20,00±0,35 кл^ини в полi зору (х1000). Хоча й вони рiвномiрно розподiлялись у товщi стiнки, але це було нижче вщ контрольних зна-чень. ГМ мали продовгувату форму, з помiрною екс-пресieю маркеру у цитоплазмк Також дослiджуванi клiтини визначались у стшках vasa vasorum. При до-слiдженнi кiлькостi макрофагiв у стшщ судини за допомогою маркера CD16 знайдено 29,45±0,84 кл^ини в полi зору (х600).
Порiвнюючи результати дослiдження ЛА контрольно! i групи плодiв та новонароджених, ям перенесли ХВГ, знайдено певш патоморфологiчнi вщмш-ностi.
Дослщження морфологiчних особливостей гладком'язових клiтин у стшц судин у лабораторних тварин виявило, що ктьшсть ГМ в ЛА при впливi ХВГ доа^рно зменшувалась (р<0,05).
З нечисленних даних лп"ератури вiдомо, що тяжка киснева недостатшсть, аноксiя е причинами знижен-ня пролiферацií ГМ у ЛА [15]. Гостра ппокая за да-ними рiзних авторiв може мати рiзний вплив: як сти-мулювати пролiферативну активнiсть глаком'язових клiтин, у тому чи^ й в ЛА [10,12], так i пригшчувати |'х розмноження [11].
Вивчення кiлькостi макрофапв у стшщ судини за умов впливу хрошчно! киснево! недостатностi вста-новило, що щiльнiсть розташування клп"ин CD16 у стiнцi судини мала тенденцш до збiльшення в груш ХВГ порiвняно з контролем (р>0,05). Це на нашу думку може бути пов'язано з активащею íx пролiфе-рацп за умов тривало! ппоксп. В лiтературi е повщо-млення щодо пiдвищення активностi макрофапв за рiзниx патологiчниx станiв, наприклад, за умов п-покси, запаленш в тканинах [17,18]. Отже, отримаш нами данi не суперечать кнуючим та вказують на уш-версальшсть макрофагально! вiдповiдi на гiпоксичне ураження.
Висновки. В результат морфологiчного досл^ дження ЛА у плодiв i новонароджених за умов впливу експериментально! ХВГ встановлено достовiрне зменшення щiльностi розташування гладком'язових клiтин у полi зору, що неодмiнно впливае на еластич-нi властивостi судини. Кшьмсть клiтин CD16 у стшц ЛА за умов впливу тривало! киснево! недостатностi мае тенденцiю до пщвищення, що може вказувати на активацш макрофагально! системи за даного па-тологiчного стану.
Перспективи подальших дослiджень. Плану-еться провести морфологiчне дослiдження гладких мiоцитiв та макрофапв CD16 в аорт у плодiв та новонароджених з хрошчною внутршньоутробно! п-поксiею, порiвняти виявлеш змши мiж легеневою артерiею та аортою.
Лггература
1. Galyant OI, Senkevich OA, Satsko LV, Kirsheva TYu. Poliorgannyie narusheniya u novorozhdennyih detey s gipoksicheski-ishemicheskimi porazheniyami mozga. Dalnevostochnyiy meditsinskiy zhurnal. 2013;3:58-60. [in Russian].
2. Vinogradova IV, Krasnov MV. Postnatalnaya adaptatsiya serdechno-sosudistoy sistemyi u novorozhdennyih s ekstremalno nizkoy massoy tela. Vestnik Chuvashskogo universiteta. 2010;3:63-9. [in Russian].
3. Mach M, Dubovicky M, Navarova J, Brucknerova I, Ujhazy E. Experimental modeling of hypoxia in pregnancy and early postnatal life. Inter-discip Toxicol. 2009 Mar;2(1):28-32. DOI: 10.2478/v10102-009-0005-3
4. Kihtenko EV. Osobennosti embriogeneza adrenokortikotropotsitov adenogipofiza ploda v usloviyah hronicheskoy vnutriutrobnoy gipoksii. Ukrayinskiy medichniy almanah. 2009;1(1):34-6. [in Russian].
5. Andreev AV, Gubina-Vakulik GI. Perinatalnaya gipoksiya kak prichina patologicheskih izmeneniy nadpochechnikov plodov i novorozhdennyih. Mezhdunarodnyiy meditsinskiy zhurnal. 2013;3:65-9. [in Russian].
6. Miroshnichenko MS, Markovskiy VD, Sorokina IV. Vliyanie hronicheskoy vnutriutrobnoy gipoksii na morfofunktsionalnyie osobennosti organov mochevyidelitelnoy sistemyi plodov i novorozhdennyih. Morfolohiia. 2013;VII(2):57-60. [in Russian].
7. Mekenbaeva RT. Klinicheskie i morfologicheskie izmeneniya v miokarde u umershih novorozhdennyih, perenesshih perinatalnuyu gipoksiyu. Clinical medicine of Kazakhstan. 2013;3(29):11-5. [in Russian].
8. Palatova TV, Medvedeva AV, Voronina ES, Tsmokalyuk EN, Vorontsova SA, Pahomiy SS, i dr. Morfologicheskie osobennosti yaichek ploda pri hronicheskoy vnutriutrobnoy gipoksii na raznyih srokah gestatsii. Byulleten meditsinskih Internet-konferentsiy. 2017;7(2):560-2. [in Russian].
9. Markovskiy VD, Zvereva IS. Morfologicheskie osobennosti aortyi i legochnoy arterii u novorozhdennyih, perenesshih ostruyu postnatalnuyu gipoksiyu v eksperimente. Morfolohiia. 2017;11(1):33-6. [in Russian].
10. Lanner MC, Raper M, Pratt WM, Rhoades RA. Heterogenic G proteins and platelet-derived growth factor receptor - contribute to hypoxic proliferation of smooth muscle cells. AJRCMB. 2005 Jan 05;33:412-9.
11. Stiebellehner L, Frid M, Reeves J, Low RB, Gnanasekharan M, Stenmark KR. Bovine distal pulmonary arterial media is composed of a uniform population of well-differentiated smooth muscle cells with low proliferative capabilities. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Oct;285(4):L819-28. Epub 2003 Jul 11.
12. Preston IR, Hill NS, Warburton RR, Fanburg BL. The role of 12-lipoxygenase in hypoxia-induced rat pulmonary artery smooth muscle cell proliferation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2006 Feb;290(2):L367-74. Epub 2005 Sep 30.
13. Yun X, Jiang H, Shimoda LA. Hypoxia-induced proliferation and migration in pulmonary arterial smooth muscle cells requires p-catenin. The FASEB Journal. 2017;31;1. Available from: http://www.fasebj.org/doi/abs/10.1096/fasebj.31.1_supplement.1016.16
14. Kim D, Park C-S. Effects of Hypoxia on Vascular Smooth Muscle Cell Proliferation via Muscular Nitric Oxide Syntheses and Neucleophosmin1. Free Radical Biology and Medicine. 2016 Nov;100:144. Available from: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.10.379
15. Eddahibi S, Fabre V, Boni C, Martres MP, Raffestin B, Hamon M, et al. Induction of serotonin transporter by hypoxia in pulmonary vascular smooth muscle cells relationship with the mitogenic action of serotonin. Circ Res. 1999 Feb 19;84(3):329-36.
16. Voronenko YuV, Moskalenko VF, redaktory. Sotsialna medytsyna ta orhanizatsiia okhorony zdorovia: pidruchnyk dlia studentiv vyshchykh navchalnykh zakladiv. Ternopil: Ukrmedknyha; 2000. 680 s. [in Ukrainian].
17. Egners A, Erdem M, Cramer T. The Response of Macrophages and Neutrophils to Hypoxia in the Context of Cancer and Other Inflammatory Diseases. Mediators of Inflammation. 2016. Available from: http://dx.doi.org/10.1155/2016/2053646
18. Riboldi E, Porta C, Morlacchi S, Viola A, Mantovani A, Sica A. Hypoxia-mediated regulation of macrophage functions in pathophysiology. Int Immunol. 2013 Feb;25(2):67-75. DOI: 10.1093/intimm/dxs110. Epub 2012 Nov 24.
МОРФОЛОГ1ЧН1 ОСОБЛИВОСТ1 МАКРОФАГ1В CD16 I ГЛАДКИХ М1ОЦИТ1В ЛЕГЕНЕВО1 АРТЕРП ПЛОД1В ТА НОВОНАРОДЖЕНИХ, ЩО ЗАЗНАЛИ ВПЛИВУ ХРОН1ЧНО1 ВНУТР1ШНЬОУТРОБНО1 ППОКСП
Соромна I. В., Калужина О. В., Плггень О. М.
Резюме. У статт наведет дат щодо особливостей морфологи макрофапв CD16 i гладких мюцитчв (ГМ) у легеневш артери (ЛА) плодiв та новонароджених тд впливом експериментальноТ хрошчноТ внутршньоу-тробноТ ппокси (ХВГ). Дослщження проводили на лабораторних щурах лши WAG. Весь матерiал був роздше-ний на групу контролю (18 випадмв) та групу нащадмв, що зазнали впливу хрошчноТ кисневоТ недостатносп (16 випадмв). Морфолопчна обробка включала макроскошчш, пстолопчш (забарвлення гематоксилшом i еозином), iмуногiстохiмiчнi (дослщження макрофапв CD16 та гладких мюцилв) методи, з подальшою статис-тичною обробкою отриманих даних. У результат проведеного дослщження встановлено, що в ЛА у плодiв та новонароджених за умов впливу експериментальноТ ХВГ спостеркаеться дост^рне зменшення щшьносп розташування гладком'язових клп"ин у полi зору, що неодмшно впливае на еластичш властивост судини. Кшьмсть клп"ин CD16 у стшщ ЛА за умов впливу тривалоТ кисневоТ недостатносп мае тенденцш до пщвищен-ня, що може вказувати на активащю макрофагальноТ системи за даного патолопчного стану.
Ключовi слова: хрошчна внутршньоутробна ппокая, легенева артерiя, макрофаги CD16, гладк мюцити, експеримент.
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МАКРОФАГОВ CD16 И ГЛАДКИХ МИОЦИТОВ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ ПЛОДОВ И НОВОРОЖДЕННЫХ, ПОДВЕРГШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ХРОНИЧЕСКОЙ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ
Сорокина И. В., Калужина О. В., Плитень О. Н.
Резюме. В статье приведены данные об особенностях морфологии макрофагов CD16 и гладких миоци-тов (ГМ) в легочной артерии (ЛА) плодов и новорожденных под влиянием экспериментальной хронической внутриутробной гипоксии (ХВГ). Исследование проводили на лабораторных крысах линии WAG. Весь материал был разделен на группу контроля (18 случаев) и группу потомков, подвергшихся воздействию хронической кислородной недостаточности (16 случаев). Морфологическая обработка включала макроскопические,
гистологические (окраска гематоксилином и эозином), иммуногистохимические (исследование макрофагов CD16 и гладких миоцитов) методы, с последующей статистической обработкой полученных данных. В результате проведенного исследования установлено, что в ЛА у плодов и новорожденных в условиях воздействия экспериментальной ХВГ наблюдается достоверное уменьшение плотности расположения гладкомышечных клеток в поле зрения, что непременно влияет на эластические свойства сосуда. Количество клеток CD16 в стенке ЛА в условиях воздействия длительной кислородной недостаточности имеет тенденцию к повышению, что может указывать на активацию макрофагальной системы при данном патологическом состоянии.
Ключевые слова: хроническая внутриутробная гипоксия, легочная артерия, макрофаги CD16, гладкие миоциты, эксперимент.
MORPHOLOGICAL FEATURES OF MACROFAGES CD16 AND SMOOTH MYOCYTES OF PULMONARY ARTERY OF FETUSES AND NEWBORNES UNDER THE CHRONIC INTRAUTERINE HYPOXIA INFLUENCE
Sorokina I. V., Kaluzhyna O. V., Pliten O. M.
Abstract. Hypoxia complicates various complications of pregnancy, somatic and infectious diseases of the mother, her harmful habits. The cardiovascular system is one of the most vulnerable under such conditions.
The aim of the study was to detect morphological features of CD16 macrophages and smooth myocytes (SMC) of the pulmonary artery (PA) of fetuses and newborns from mothers with experimental chronic intrauterine hypoxia (CIH) on the basis of a complex pathomorphological study.
The study was conducted on laboratory WAG line rats. All material was divided into a control group (18 cases), and a group of off springs who suffered from chronic oxygen deficiency (16 cases). Morphological investigation included macroscopic, histologic (hematoxylin and eosin staining), immunohistochemical (study of macrophages CD16 and smooth myocytes) methods, followed by statistical processing of the received data.
Macroscopic study using a magnifier (х3, 8 diopters) of both groups PA demonstrated its wall elasticity, smooth intima with whitish-grayish color. Microscopically, with hematoxylin and eosin staining all three layers of the vessel are determined: the inner (tunica intima), medium (tunica media) and external (tunica adventitia). The smooth muscles cells were observed diffuse evenly with MCA to Monoclonal Anti-Human Smooth Muscle Actin in the sub-en-dothelial layer, the medium layer. They had oblong shape, with moderate intensity expressed cytoplasm marker. The density of their location in wall thickness of the control group PA was 28.20±0.63 cells in the field of view (х1000). The density of SMC location in wall thickness of the CIH group PA was 20.00±0.35 cells in the field of view (х1000). In addition to intima and medium layers, SMC were still located in the adventitious vessels walls. The number of macrophages CD16 in the investigated vessel wall of control group was determined; their placement density was 26.35±1.42 cells in the field of view (х600). The placement density of macrophages CD16 in the investigated vessel wall of group with prolonged oxygen deficiency was 29.45±0.84 cells in the field of view (х600).
Morphological features investigation of SMC in the vascular wall of laboratory animals revealed that the number of PA smooth myocytes under the CIH influence significantly decreased (p<0.05). From a few literature data, it is known that severe oxygen deficiency, anoxia are the causes of proliferation reduction of PA SMC. Acute hypoxia according to various authors view may have different effects: SMC proliferative activity stimulation including PA, and their reproduction inhibition.
The study of the number of macrophages in the vessel wall under the influence of chronic oxygen deficiency found that the density of CD16 cells location in the vessel wall tended to increase in the CIH group compared with the control one (p>0.05). This fact, in our opinion, may be due to their proliferation activation in conditions with prolonged hypoxia. In the literature, there are reports about increased macrophages activity in various pathological conditions, for example, under hypoxia, inflammation in tissues. Therefore, our data do not contradict the existing ones and indicate the universality of the macrophage response to the hypoxic influence.
As a result of the study, it was found that in the PA wall of the fetuses and newborns, under the influence of experimental CIH, there is a significant density decrease of the smooth muscle cells placement in the field of view, which definitely affects the vessel elastic properties. The number of CD16 cells in the investigated vessel wall under the prolonged oxygen deficiency influence tends to increase, which may indicate the activation of the macrophage system for this pathological condition.
Key words: chronic intrauterine hypoxia, pulmonary artery, CD16 macrophages, smooth myocytes, experiment.
Рецензент — проф. Старченко 1.1.
Стаття наджшла 30.03.2018 року
