саногенетическую роль / В.А. Костенко, И.В. Батухина, А.А. Левков [и др.] // Сучаснн проблеми патофiзiологií: вiд молекулярно-генетичних до Ытегративних аспектiв : V Нацюнальний конгрес патофiзiологiв Украíни // Патоло-г1я. - 2008. - Т.5, №2. - С.58.
5. Forstermann U. Janus-faced role of endothelial NO synthase in vascular disease: uncoupling of oxygen reduction from NO synthesis and its pharmacological reversal / U. Forstermann // Biol Chem. - 2006. - V.387, №12. - P.1521-1533.
Реферат
ИЗМЕНЕНИЯ ПРОЦЕССОВ ПЕРОКСИДНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ТОНКОЙ КИШКИ ПРИ ЕЕ ОСТРОЙ НЕПРОХОДИМОСТИ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ NO-СИНТАЗ. Левков А. А., Костенко В. О., Мщенко А.В., Москаленко П.О.
Ключевые слова: пероксидное окисление липидов, острая тонкокишечная непроходимость, NO-синтаза. В опытах на 25-ти белых крысах исследованы изменения процессов пероксидного оксления липидов в тканях тонкой кишки при ее острой непроходимости, зависимые от функционирования NO-синтаз. Установлено, что в условиях этой патологии nNOS действует протективно относительно активации пероксидного окисления липидов в тканях тонкой кишки. Использование неселективного ингибитора NO-синтаз L-NAME и селективного ингибитора nNOS 7-нитроиндазолу активирует этот процесс.
Summary
CHANGES IN LIPID PEROXIDATION PROCESSES IN TISSUES OF SMALL INTESTIN UNDER ITS ACUTE
OBSTRUCTION WHICH DEPEND ON NO-SYNTHASE FUNCTIONING
Levkov A.A., Kostenko V.A., Mishchenko A.V., Moskalenko P.A.
Key words: lipid peroxidation, acute small bowel obstruction, NO-synthase.
25 white rats were involved in the experiment to study changes in NO-synthase functional activity developed in small intestine under its acute obstruction. It was found out that in case of this pathology nNOS shows protective effect referring to activation of lipid peroxydation in intestinal tissues. Using of NO - synthase nonselectictive inhibitor L-NAME and se-lectic inhibitor nNOS 7-nitroindasol results in activation of this process.
УДК 612.6:546.815/.819:577.161.32:612—092.9 Нарбутова Т.Е.
МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЗРБИС0ЛА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НЕГАТИВНОГО ВЛИЯНИЯ СВИНЦА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ У МЫШЕЙ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Одесский национальный медицинский университет Таврический гуманитарно-экологический институт
Хроническое поступление ацетата свинца в организм экспериментальных животных проявляется выраженными дистрофическими изменениями всех структур извитых семенных канальцев и интерстициальной ткани семенников, замедлением процесса сперматогенеза, расстройствами микроциркуляции. Применение эрбисола приводит к лучшей сохранности морфологических компонентов семенника; выраженность корригирующего эффекта препарата зависит от длительности применения препарата.
Ключевые слова: ацетат свинца, семенники, эрбисол.
Темп сокращения населения в Украине является одним из самых высоких в Европе - 0,9 - 1,1 % в год, причем рождаемость компенсирует смертность примерно на 51%. [8, 15]
Согласно литературным данным, экологический прессинг составляют около 1000 репротоксикантов -поллютантов, оказывающих токсический эффект на репродуктивную систему [4, 9]. Именно к таким относятся соли некоторых тяжелых металлов, в том числе свинец, обладая как прямым цитотоксическим действием, так и опосредованным, нарушающим сперматогенез вследствие вмешательства в механизмы регуляции сперматогенеза и андрогенопоэза [2, 3, 5, 6, 9, 10, 11].
Сравнительно недавно были получены доказательства существования реальной взаимосвязи между состоянием мужской репродуктивной функции и накоплением в окружающей среде конкретных пол-лютантов [3, 9, 14].
Согласно разным литературным данным 13-19% супружеских пар репродуктивного возраста страдают от отсутствия детей.[1, 2, 15]. Удельный вес мужского бесплодия в структуре бесплодных браков составляет 34 - 54% [11,12]. Нарушение фертильности у мужчин происходит по разным причинам. Так считается, что в
50% бесплодных браков выявляется тестикулярная форма бесплодия [6, 10]. Анализ мировой литературы показывает, что сведений о этиопатогенезе мужской инфертильности недостаточно: 30 - 75% таких случаев считаются идиопатическими [7, 10, 15], однако среди бесплодных мужчин наличие профвредности отмечались у 31,5% пациентов. Это подтверждает важную роль внешних факторов в нарушении репродуктивного здоровья мужчины [12, 13]. Наряду с достигнутыми успехами в диагностике и лечении женского бесплодия, терапия мужского бесплодия остаётся малоэффективной. Устранить современные жизненные катаклизмы не всегда возможно, но назвать их и готовить людей к их преодолению - задача квалифицированных специалистов. Учитывая проживание людей в районах с экологически неблагоприятными условиями в течение всей жизни на протяжении нескольких поколений возникает необходимость поиска средств для проведения профилактических мероприятий, учитывая, что влияние поллютантов не всегда возможно предотвратить, даже уменьшить.
Цель исследования
Выяснить характер патоморфологических изменений в семенниках при длительном накоплении соеди-
нений свинца в организме животных второго поколения и найти морфологическое обоснование возможному применению отечественного препарата эрбисо-ла для профилактики или уменьшения структурных изменений семенников при кумуляции соединений свинца.
Материалы и методы
Нами проведены исследования на двух поколениях мышей-самцов линии BALB/c, получавших водный раствор ацетата свинца (per os, 10 mg/kg). Животные составили несколько групп и серий эксперимента. Первая группа - мыши-самцы 2-го поколения получали ацетат свинца в течение 30, 60, 90 суток после прекращения грудного вскармливания в месячном возрасте; вторая группа - мыши, получающие эрби-сол парэнтерально в терапевтической дозе одновременно с ацетатом свинца; третья - контрольные животные. Материал получали хирургическим путем, рану ушивали. У каждого животного один семенник фиксировали в 2,5% растворе глютаральдегида, до-фиксировали в 1% OsO4, заливали в эпон-аралдит для получения полутонких и ультратонких срезов. Второй - фиксировали в формалине и заливали в парафин, окрашивая срезы гематоксилин-эозином. Индекс сперматогенеза рассчитывали по формуле: Is =£а/|\|, где a - количество слоев, выделенных в каждом канальце (первый слой - сперматогонии, второй - сперматоциты 1-го и 2-го порядка, третий - спер-матиды, четвертый - сперматозоиды); N - количество просчитанных канальцев Морфометрическое исследование с помощью оптического анализатора изображения "OLYMPUS" и программы "Видеотест. Морфология» проведено на полутонких срезах, окрашенных толуидиновым синим. Количественные данные обработаны методом вариационной статистики.
Результаты и обсуждение
Морфологические проявления влияния кумуляции свинца в организме экспериментальных животных выявленные нами при исследовании соответствуют изменениям, описанным другими исследователями [5, 8, 10, 11, 12].
При световой и электронной микроскопии выявляется отек интерстициальной ткани семенника во все сроки экспериментального исследования. Наблюдаются дистрофические изменения в клетках Лейдига и, в меньшей степени, фибробластах. В клетках всех типов в первую очередь поражаются митохондрии, в них просветляется матрикс и разрушаются кристы. Цитоплазма клеток вакуолизируется, расширяются цистерны эндоплазматической сети и комплекса Гольджи, уменьшается количество липидных включений. Некоторые из клеток подвергаются необратимым повреждениям, ведущим к их гибели. В сосудах мик-роциркуляторного русла отмечается набухание эндо-телиоцитов, утолщение базальных мембран; сладжи эритроцитов.
В стенках извитых семенных канальцев наблюдаются дистрофические процессы клеточных и неклеточных структур. Происходит утолщение базальных мембран собственной оболочки за счет их разволок-нения и дезорганизации. Сперматогенный эпителий разрыхляется и становится ячеистым за счет отека и гибели клеток с образованием в нем «ниш». В клетках происходит повреждение митохондрий, вплоть до их разрушения, расширение перинуклеарного пространства, вакуолизация цитоплазмы.
Выраженность патологических изменений неодинакова и зависит от длительности поступления ксенобиотика. Наилучшей сохранностью структур характеризуются 60-е сутки эксперимента. Очевидно, в этот период возникает максимальное напряжение компенсаторных механизмов организма - вторая стадия процесса. Максимальные изменения наблюдаются на 90 сутки введения ацетата свинца, что проявляется срывом приспособительных процессов (декомпенсация).
При инкорпорации свинца в течении 30 суток площадь извитых канальцев молодых животных достоверно не отличается от контроля и составляет (91,71 + 18,82)х103 мкм2, площадь просвета канальцев - (25,89±7,72)х103 мкм2, площадь эпителия (84,18±19,37) х103 мкм2. На 30 сутки эксперимента доля канальцев в единице объема уменьшается на 26,00% по сравнению с контролем и составляет 0,52±0,07 мкм3. Индекс сперматогенеза составил 2,91±0,23, что указывает на падение этого показателя на 6,74% по сравнению с контрольными животными этой серии.
Увеличение срока воздействия негативного фактора (60 суток эксперимента) сопровождается достоверно значимым увеличением площади извитых канальцев на 26,08% и составляет (115,63+25,94)х103 мкм2. Увеличение площади извитых канальцев при кумуляции свинца и в контроле на 60 сутки эксперимента существенно не отличается (26,08% и 28,93%, соответственно). Воздействие негативного фактора накладывается на возрастные изменения, однако существенных отличий не наблюдается.
При сравнении площади извитых канальцев контрольных животных и животных со свинцовой интоксикацией достоверно значимых отличий не отмечается.
Влияние свинцовой интоксикации на 60 сутки эксперимента приводит к увеличению площади канальцев и уменьшению площади эпителия и площади просвета, фактора формы просвета по сравнению с предыдущим сроком. При сравнении морфометриче-ских показателей с контрольной группой животных того же возраста многие показатели достоверно значимо не отличаются, за исключением площади эпителия. Индекс сперматогенеза у животных этой группы составил 2,86±0,51, что говорит об угнетении сперматогенеза на 17,58% по сравнению с контрольной группой этой серии эксперимента.
На 90 сутки эксперимента площадь извитых семенных канальцев достоверно уменьшается на 17,86% и составляет (94,98+15,94)х103 мкм2. Таким образом, на возрастные изменения накладывается влияние негативного фактора, отмечается срыв компенсаторно-приспособительных процессов. Достоверная разница отмечается при сравнении площади канальцев различных возрастных групп между собой. Значения площади извитых семенных канальцев животных получающих водный раствор ацетата свинца максимально приближаются к показателям контрольной группы на 30 сутки эксперимента и максимально отличаются на 90 сутки эксперимента.
К 90 суткам площадь канальцев достоверно значимо снижается на 21,74%, площадь просвета на 82,27%, площадь эпителия - 31,53%. Только к 90 суткам эксперимента показатели имеют достоверную разницу: площадь канальцев, эпителия - достоверно значимо снижаются, а площадь просвета и фактор формы достоверно значимо увеличивается. Индекс сперматогенеза в этой группе составил
2,76±0,45, что снижает этот показатель на 22,91% по сравнению с контрольной группой этой серии эксперимента.
Площадь канальцев на 30 сутки введения эрбисо-ла составила (150,99+25,99)х103 мкм2. Эрбисол, как иммунномодулятор отличается по типу и механизму воздействия на организм. На 30 сутки эксперимента площадь канальцев максимальна и достоверно отличается от всех экспериментальных групп, но число канальцев в этот период минимально. Высокие значения площади канальцев сопровождаются вполне естественными высокими показателями доли объема канальцев. Индекс сперматогенеза у животных этой группы составил 2,98±0.32 (уменьшение на 4,49% по сравнению с контрольной группой).
Применение эрбисола в качестве корректора в течение 30 суток эксперимента сопровождается достоверным увеличением площадей канальцев, эпителия и просвета по сравнению с контрольной группой и составляет (150,99±25,99)х103 мкм2, (108,26±24,81)х103 мкм2, (42,73±24,54)х103 мкм2 соответственно. Аналогичная картина наблюдается и при сравнении морфометрических показателей данной группы с группой животных подвергающихся интоксикации свинцом. Интересно отметить, что данные достоверно отличаются и значимо увеличиваются по сравнению со всеми экспериментальными группами: на 64,01% по сравнению с контрольной группой, на 64,64% по сравнению с группой животных получающих ацетат свинца. Следует отметить, что применение эрбисола на протяжении 30 суток сопровождается максимальным отличием площади канальцев от контроля.
У животных трехмесячного возраста (60 сутки эксперимента) площадь канальцев резко снижается на 20,31% и максимально приближается к показателям контрольной группы (однако, достоверно разницы между показателями этих групп не отмечается). Разница показателей контрольной группы и групп получающей эрбисол составляет 1,63 единицы. Нет достоверных отличий и между группами животных, получающих раствор ацетата свинца (первая экспериментальная группа) и ацетат свинца с эрбисолом. Кроме того увеличивается их число канальцев и доля объема канальцев. Данные показатели составляют 1,25±0,24 мкм3, 0,72±0,11 мкм3. Именно на 60 сутки все выше указанные данные приближаются к контролю. Однако, площадь просвета, не смотря на снижение, достоверно превышает показатели контрольной группы и составляет (32,91 ±8,93)х103мкм2. Все мор-фометрические показатели свидетельствуют в пользу положительного эффекта применения эрбисола на протяжении 60 суток при хронической интоксикации свинцом. Изменения количества канальцев мы рассматриваем как признак увеличения извилистости, происходящей в процессе созревания органа. Индекс сперматогенеза у животных этой экспериментальной группы составил 3,24±0,28, снижение на 6,63%.
90 сутки эксперимента характеризуются еще более значимым снижением площади канальцев по сравнению с предыдущим сроком эксперимента. Площадь извитых семенных канальцев у животных, получающих эрбисол на фоне кумуляции свинца, в возрасте 4-х месяцев, составляет
(104,60+20,76)х103мкм2. Данный показатель достоверно значимо снижается по сравнению с контрольной группой на 14,49%. При сравнении морфометри-ческих показателей с показателями свинцовой группы
животных наблюдается увеличение площади эпителия и снижение площади просвета за счет снижения отечности и увеличения количества слоев клеток сперматогенного эпителия. Индекс сперматогенеза у животных этой экспериментальной группы 3,17±0,21, что ниже этого показателя у контрольных животных на 11,46%.
Таким образом, значения площади извитых семенных канальцев животных получающих препарат эрбисол максимально приближаются к показателям контрольной группы на 60 сутки эксперимента и максимально отличаются на 30 сутки эксперимента. Это говорит о том, что применение эрбисола приводит к увеличению площади извитых канальцев, и наилучшие показатели отмечаются на 60 и, несколько хуже на 90 сутки эксперимента.
Выводы
1. Кумуляция соединений свинца приводит к развитию выраженных морфологических изменений ин-терстиция семенника, протекающих по типу баллонной дистрофий, некротических изменений. В клетках деструктивные процессы в первую очередь затрагивают митохондрии, как органеллы энергопродукции и андрогенопоэза. Снижение функциональной активности проявляется снижением индекса сперматогенеза.
2. В сперматогенном эпителии извитых семенных канальцев в первую очередь нарушаются энергетический и белок синтезирующий аппараты сустентоци-тов, и в меньшей степени сперматогенных клеток. Степень проявления указанных изменений зависит от длительности поступления соединений свинца в организм и нарастает 30суток ^ 60суток ^90 суток .
3. Применение препарата эрбисола при хронической кумуляции соединений свинца оказывает максимальный корригирующий эффект на структуры спер-матогенного эпителия и интерстиция семенников у животных в возрасте трех месяцев (60 сутки эксперимента). У животных в возрасте двух и четырех месяцев (30- и 90 сутки эксперимента соответственно) корригирующее влияние препарата выражено хуже.
Литература
1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродукти-
вной системы ; Под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере. - М., 2005. - 554 с.
2. Галимов Ш. Н. «Кризис сперматозоида» и техногенное за-
грязнение окружающей среды: факты и гипотезы / Ш. Н. Галимов, З. К. Амирова, Э. Ф. Галимова // Проблемы репродукции. - 2005. - № 2. - С. 19-22.
3. Галимов Ш.Н. Дефицит андрогенов у мужчин в индустри-
альных городах Башкортостана : результаты обследования 2200 мужчин / Ш. Н. Галимов, Д. С. Громенко, Э. Ф. Аглетдинов [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2003. - № 3. - Приложение. - С. 128-129.
4. Корнева Е. М. Значение эндокринных деструкторов, дейс-
твующих перинатально, в половом развитии взрослой особи / Е. М. Корнева // Наука i со^альы проблеми сус-птьства : медицина, фарма^я, бютехнолопя : III мiжнар. наук.-практ. конф. : тези доп. - Харив, 2003. - Ч. 2. - С. 101.
5. Мамина В. П. Влияние ионизирующего излучения и ксено-
биотиков на сперматогенный эпителий лабораторных животных / В. П. Мамина, Л. Д. Шейко // Гигиена и санитария. - 2001. - № 6. - С. 24-27.
6. Мхитаров В. А. Морфофункциональные изменения систе-
мы гипофиз-надпочечники-гонады самцов крыс вистар при длительном употреблении этанола в условиях свободного выбора / В. А. Мхитаров // Архив патологии. -2008. - Т. 70, № 6. - С. 38-41.
7. Неймарк А.И. Нарушение сперматогенеза и их коррекция
у больных хроническим абактериальным простатитом /
А. И. Неймарк, Р. Т. Алиев, Н. А. Ноздрачев [и др.] // Урология. - 2008. - № 1. - С. 44-50.
8. Божедомов В.А. Оксидативный стресс сперматозоидов в
патогенезе мужского бесплодия / В. А. Божедомов, Д. С. Громенко, И. В. Ушакова, М. В. [и др.] // Урология. - 2009. - № 2. - С. 51-56.
9. Калимов Ф.Х. Синдром андрогенной недостаточности, как
маркер техногенного загрязнения среды обитания / Ф. Х. Калимов, Ш. М. Галимов, Э. Ф. Акметдинов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2002. - № 1. - С. 46-50.
10. Стусь В. П. Вмют важких металiв у тканинах сечостате-вих оргаыв мешкан^в штенсивного промислового репо-ну / В. П. Стусь // Уролопя. - 2006. - № 4. - С. 30-37.
11. Стусь В. П. Морфолопчы та морфо метричн змши ам'яниив тварин, як перебували пщ впливом комплексу шкщливих факторiв прничодобувноТ промисловост / В. П. Стусь // Уролопя. - 1999. - № 2. - С. 74-82.
12. Макушкин Д.Г. Экологические аспекты мужского бесплодия у жителей Омской области / Д. Г. Макушкин, Ю. А. Кузнецкий, Г. М. Ниязова [и др.] // Андрология и генита-льная хирургия. - 2003. - № 3. - Приложение. - С. 128— 129.
13. Laughron Zveelebil M. A detailed molecular model for human aromatas / M. Laughron Zveelebil, S. Neidle // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 1993. - V. 44. - P. 399-407.
14. Swan S. Semen quality in relation to biomarkers of pesticide exposure / S. Swan, R. Kruze, F. Liu [et al.] // Environmental Health Perspectives. - 2003. - V. 111. - P. 1478 - 1484.
15. WHO manual for the standardized investigation and diagnosis of infertile couple. - N.Y. : Cambridge university press, 2000.
Реферат
МОРФОЛОПЧНЕ ОБРУНТУВАННЯ ЗАСТОСУВАННЯ ЕРБ1СОЛУ ДЛЯ КОРИГУВАННЯ НЕГАТИВНОГО ВПЛИВУ СВИНЦЮ НА РЕПРОДУКТИВНУ СИСТЕМУ МИШЕЙ В ЕКСПЕРИМЕНТ1. Т.Е. Нарбутова.
Ключовi слова: ацетат свинцю, ам'яники, ербюол.
Хрошчне надходження ацетату свинцю в организм експериментальних тварин проявляеться вираженими дистрофiчними змшами вах структур звивистих ам'яних каналь^в та штерсти^альноТ тканини ам'яниюв, уповтьненням процесу сперматогенезу, порушенням мiкроциркуляцiТ. Застосування ербюолу веде до кращого збереження морфолопчних компонент ам'яника; коригуючий ефект засобу залежить вщ тривалост його засто-сування.
Summary
MORPHOLOGICAL BASES FOR ERBISOL APPLICATION FOR CORRECTION OF LEAD NEGATIVE EFFECT ON REPRODUCTIVE SYSTEM OF MALE MICE IN EXPERIMENT Narbutova T.Ye.
Key words: lead acetate, testicles, erbisol.
Chronic intake of lead salts into organism of experimental animals is manifested by marked changes in all structures of testes seminiferous tubules and interstitial tissue by suppression of spermatogenesis and microcirculatory disorders. Application of erbisol provides much more better preservation of all testicular morphological components; and correcting effect of erbisol depends on the duration of its administration.
УДК 616.831 - 005.1 : 615.21 Макаренко О. М., Сфремова В.А.
ЦИТ0ПР0ТЕКТ0РНА Д1Я «ЦЕРЕБРАЛУ» НА НЕЙР0НИ ТА ГЛ10ЦИТИ ЦЕРЕБР0К0РТЕКСУ ПРИ М0ДЕЛЮВАНН1 Г0СТР0Г0 АУТ0ГЕМ0РАГ1ЧН0Г0 1НСУЛЬТУ
КиТвський нацюнальний ушверситет iMeHi Тараса Шевченка, навчально-науковий центр «1нститут бюлоги»,
nonepedHi роботи, що описували гiстологiчнi до^дження стану нервових клтин при гострому iнсультi, де-монструють pi-зну реакщю Kniтинних eлeмeнтiв i вибipкoву уразливкть клтинних цeнтpiв мозку, взаемо-зв 'язок ступеню ураження нервових Kniтин i церебральних каniляpiв. Осюльки доведеним е той факт, що най-бшьш вразливими до гтоксп та травм е nipамiднi нейрони III i V шаpiв ново'1 кори великих твкуль головного мозку, то у нашш poбoтi ми перш за все до^джували, яю мopфoлoгiчнi змти за умов моделювання гострого гeмopагiчнoгo iнсульту з 'являться саме у цих груп нeйpoнiв, та яким чином змiнюються глiальнi клтини за да-них умов. Також в хoдi до^джень з'ясовувалась здатнкть трофтотротну церебралу здшснювати як нейро-но-, так i глюпротекторну дт при моделювант даноi цереброваскулярно'1 патологи.
Ключовi слова: геморапчний Ысульт, цереброкортекс, цитопротекторна дiя, церебрал
Судинн захворювання головного мозку е важли- одним i3 шляхiв пщвищення ефективност терапп ба-вою та актуальною медичною, науковою та со^аль- гатьох захворювань ЦНС та цереброваскулярних па-ною проблемою. Сьогодн у свт близько 9 млн людей толопй е введення в комплексы схеми лкування рiз-страждають цереброваскулярними захворюваннями. них модифiкаторiв бiохiмiчних реакцм, що мають пеп-
тидну природу (цитогашв, хемогаыв тощо). Модифка-тори в^фграють важливу роль у механiзмi виживання нейрошв у разi шеми, травми, розвитку нейродегене-ративних захворювань i штинно'Т смертг Групу ендо-генно-терапевтичних чиннигав, якi назвали трофЫот-ропiнами чи нейротрофшотропними регуляторними чинниками, активно виробляють штини мозку в пост-шсультному (посттравматичному) перiодi [1,2].
Трофiнотропiн «Церебрал» - це полкомпонентний
Основне мюце серед них займають ¡нсульти. Геморапчний ¡нсульт (внутр1шньочерепн1 гемораг1Т, що вини-кають внасл1док набутих зм1н I (або) порок1в розвитку кровоносних судин), в свою чергу, е одыею з най-б1льш тяжких форм цереброваскулярноТ патологи, яка супроводжуеться високою летальнютю та ¡нвалщиза-ц1ею. Саме тому необх1дно шукати нов1 п1дходи до те-рап1Т цереброваскулярних патолопй в ц1лому та гемо-раг1чного ¡нсульту зокрема. Сьогодн1 безсумнвно, що