CC BY
0р = 0,006; соответственно). Опухоли с позитивной экспрессией pAkt преобладали среди больных не отвечающих на проводимую терапию (р = 0,024). Высокий процент опухолевых клеток, экспрессирующих рAkt-/TGF-ßR2+ и циклин D1+/TGFßR2+ ассоциирован с чувствительностью к лечению тамоксифеном (р = 0,001, р = 0,003). Напротив, процентное соотношение субпопуляции рAkt+/TGF-ßR2+ и циклин D1+/ TGFßR2- клеток выше в опухолях с неблагоприятным течением заболевания (р = 0,006, р = 0,000). Факторами, предсказывающими ожидаемую эффективность тамоксифена в математической модели с чувствительностью 96,0 %, и специфичностью 66,7 %, являются уровень мРНК гена ESR1, уровень экспрессии TGF-ßR2 и рAkt, а также содержание рAkt-/TGF-ßR2+.
Выводы:
Выявлены информативные маркеры TGF-ß1/PI3K, использование которых позволит прогнозировать риск развития прогрессирования эстроген-позитивного РМЖ среди пациентов, получающих адъювантную терапию тамоксифеном.
Список литературы:
1. Imamura T , Hikita A ., Inoue, Y The roles of TGF-ß signaling in carcinogenesis and breast cancer metastasis . Breast Cancer.
2012; 19: 118-124. doi: 10 . 1007/s12282-011-0321-2 2 . Busch S ., Sims A. H ., Stal O . , et al . Loss of TGFß receptor type 2 expression impairs estrogen response and confers
tamoxifen resistance . Cancer Res . 2015; 75 (7): 1457-1469 . doi: 10 .1158/0008-5472 . CAN-14-1583
Морфологические структуры «клетка в клетке» при развитии лекарственной устойчивости
Авторы:
(1) Дружкова Ирина Николаевна, danirin@yandex.ru, ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России, Нижний Новгород
(2) Игнатова Надежда Ивановна, n.i.evteeva@gmail.com, ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России, Нижний Новгород
(3) Ширманова Марина Вадимовна, shirmanovam@gmail.com, ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России, Нижний Новгород
Ключевые слова:
клетка в клетке, химиорезистентность; колорекгальный рак
Актуальность:
В последнее десятилетие в фундаментальной онкологии начали накапливаться сведения о принципиально новом явлении, так называемых структурах, «клетка в клетке» (cell-in-cell structure, CIC). Данные структуры гистологически описываются как наличие одной неповрежденной клетки внутри другой [1]. Первоначально их рассматривали как вариант клеточной гибели — энтоз. Позднее было показано, что во многих типах опухолевых клеток поглощенные клетки сохраняют свою жизнеспособность внутри клетки-хозяйки и способны делиться внутри нее или покидать ее без изменений. В ряде исследований была показана корреляция наличия данных структур со степенью злокачественности опухолей и их метастатической активностью [2]. Также было показано формирование CIC при неблагоприятных воздействиях, в том числе, при лекарственной терапии. Однако работ по изучению роли данных структур в ответе на лекарственную терапию практически нет.
Цель:
Изучить возможную роль формирования структур «клетка в клетке» при обеспечении лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Материалы и методы:
• Клеточные линии колоректального рака человека (CaCo-2, НТ29, НСТ116 и резистентные к оксалипла-тину линии HCT116). • Мыши линии Nude (подкожные ксенографты). • МТТ-тест. • Иммуногистохмими-ческий анализ. • Трансмиссивная электронная микроскопия (Morgagni 268D (FEI). • Лазерная конфокальная микроскопия (LSM880, Carl Zeiss, Германия).
Результаты:
Анализ динамики образования CIC показал наибольшую активность у линии CaCo-2 (18% от общего числа клеток). Эти же клетки характеризовались наибольшей лекарственной устойчивостью in vitro. Присутствие одной живой клетки внутри другой было подтверждено с помощью электронной микроскопии и конфокальной микроскопии с витальными красителями с получением серии изображений по глубине сканирования. Данные структуры определялись на гистологических срезах опухолей, полученных у мышей. При развитии резистентности к препарату оксалиплатин у линии НСТ116 наблюдалось увеличение структур «клетка в клетке» как в экспериментах in vitro, так и в опухолях in vivo.
Выводы:
Полученные данные свидетельствуют о том, что формирование морфологических структур «клетка в клетке» является механизмом ухода опухоли от лекарственного воздействия. Дальнейшее изучение механизмов их формирования открывает возможности для повышения эффективности лекарственной терапии новообразований. Работа выполнена в рамках государственного задания Минздрава РФ "Морфологические структуры «клетка в клетке» как прогностический критерий прогрессирования онкологических заболеваний"
Список литературы:
1. Mackay, H . L . and P. A . J . Muller, Biological relevance of cell-in-cell in cancers . Biochem Soc Trans, 2019 . 47(2): p . 725-732 . 2 . Ruan, B ., et al ., Expression profiling identified IL-8 as a regulator of homotypic cell-in-cell formation . BMB Rep, 2018 .
51(8): p . 412-417 .
Двуцепочечные разрывы и репарации ДНК при острых лейкозах
Авторы:
(1) Булегенова Минира Гусейновна, mbulegenova@yandex.kz, Научный центр педиатрии и детской хирургии, Алматы
(2) Дунаева Ангелина, dunaeva-angelina2001@mail.ru, Научный центр педиатрии и детской хирургии, Алматы
(3) Салиева Сымбат Сарыбаевна, symbatsaliyeva@gmail.com, Научный центр педиатрии и детской хирургии, Алматы
Ключевые слова:
острый лейкоз, двойные разрывы ДНК, репарация ДНК, лимфоциты периферической крови
Актуальность:
Двойные разрывы ДНК сопровождаются появлением фосфолированного гистона yH2AX в области поврежденного участка, помеченного белком 53BP1, служащий в качестве компонента передачи сигнала для восстановления возникшего повреждения ДНК. Практические результаты количественного определения дву-цепочечных разрывов и нарушений в системе репараций ДНК могут иметь прогностическую значимость и способствовать лучшему пониманию этиологии острых лейкозов.
Цель:
Анализ количества повреждений и репараций ДНК лимфоцитов периферической крови у пациентов с острыми лейкозами на момент диагностики. Изучить динамику соотношений двунитевых разрывов и репараций ДНК в ходе индукционной химиотерапии на 7-й, 15-й день и на 3 месяц консолидации.
Материалы и методы:
В ходе работы исследовали лимфоциты периферической крови больных с диагнозами ОЛЛ = 82, ОМЛ, = 17, MPAL=1 в возрасте от 0 до 16 лет на базе Научного центра педиатрии и детской хирургии (г.Алматы). Отдельно была изучена группа «рецидивы». Контрольная группа включала результаты 21 условно здоровых детей в возрасте от 0 до 15 лет. Анализ фосфолированного yH2AX и белка 53BP1 в лимфоцитах проводился методом непрямого иммунофлюоресцентного анализа с использованием моноклональных антител, помеченные флуорох-ромами тестовым набором Аklides Nuk Human Lymphocyte на аппарате «AKLIDES» (MEDIPAN, Германия).
Результаты:
1. У пациентов с В-ОЛЛ разрывы ДНК преобладали над репарациями, как на момент диагностики заболевания, так и на 7-й, 15-й день индукции, 3-й месяц консолидации, в то время как с Т-ОЛЛ вариантом
