CC BY
62
УДК 616.441-008.64
http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2019-21-10-6-11
МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ДИФФУЗНОГО ТОКСИЧЕСКОГО ЗОБА
Боташева1 В.С., Эльканова2 А.Б., Лавриненко1 А.А.
'ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г.
Ставрополь, Российская Федерация. 2ФГАОУ «Северо-Кавказский федеральный университет», г. Ставрополь, Российская Федерация.
MORPHOLOGICAL CRITERIA FOR THE DIAGNOSIS OF DIFFUSE TOXIC GOITER
Botasheva1 V.S., Elkanova2 A.B., Lavrinenko1 A.A.
:Stavropol State Medical University, Stavropol, Russian Federation 2North Caucasus Federal University, Stavropol, Russian Federation
Аннотация: Цель исследования: изучить морфологические критерии диффузного токсического зоба.
Материал и методы исследования. Работа выполнена на операционном материале. Проведено морфологическое исследование щитовидных желез, удаленных у 134 больных с диффузным токсическим зобом. Для гистологического исследования брали кусочки щитовидной железы из обеих долей и перешейка. Кусочки фиксировали в 10% растворе забуференного формалина в течении 10 суток, затем проводили через спирты возрастающей крепости и заливали в парафин. Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 5 микрон. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон толуидиновым синим, по Маллори, проводили ШИК-реакцию.
Результаты. Диффузный токсический зоб чаще встречается у женщин в соотношении 1:7 в возрасте 31-40 лет. При гистологическом исследовании выделены 3 варианта диффузного токсического зоба: гиперпластический вариант с лим-фоцитарной инфильтрацией (42,5%), гиперпластический вариант без лимфоидной инфильтрации (29,9%), коллоидный пролиферирующий зоб (27,6%%). Определены морфологические критерии диффузного токсического зоба: гиперплазия
Annotation: The purpose of the study: to study the morphological criteria for diffuse toxic goiter. Material and methods. Work performed on the operating material. A morphological study of the thyroid glands, removed in 134patients with diffuse toxic goiter, was performed. For histological examination, pieces of the thyroid gland from both lobes and isthmus were taken. The pieces were fixed in 10% buffered formalin for 10 days, then passed through alcohols of increasing strength and embedded in paraffin. From paraffin blocks, 5 micron thick slices were prepared. Sections were stained with hematoxylin and eosin, pikrofuksin according to Van Gieson toluidine blue, according to Mallory, performed a CHIC reaction. Results. Diffuse toxic goiter is more common in women at a ratio of 1: 7 at the age of 31-40 years. Histological examination revealed 3 variants of diffuse toxic goiter: a hyperplastic variant with lympho-cytic infiltration (42.5%), a hyperplastic variant without lymphoid infiltration (29.9%), a colloidal proliferating goiter (27.6%). The morphological criteria for diffuse toxic goiter were determined: hyperplasia of the lobules, proliferation of the thyroid epithelium with the formation ofpapillae, the presence of a prismatic epithelium in the follicles, focal lymphoid infiltrates, and metaplasia of the thyroid epithelium. The morphological signs of recurrent goiter are described: pronounced proliferation of extrafollicular
долек, пролиферация тиреоидного эпителия с epithelium, the formation of numerous small follicles,
образованием сосочков, наличие призматиче- the tendency to nodulation, the presence of subcapsu-
ского эпителия в фолликулах, очаговые лимфо- lar and interstitial fibrosis.
идные инфильтраты, метаплазия тиреоидного
эпителия. Описаны морфологические признаки
рецидивного зоба: выраженная пролиферация
экстрафолликулярного эпителия, образование
многочисленных мелких фолликулов, тенденция
к узлообразованию, наличие субкапсулярного и
интерстициального фиброза.
Ключевые слова: щитовидная железа, диффузный токсический зоб, фолликулярный эпителий.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
[1] Абдулхаликова А.С. Хирургическое лечение рецидивного тиреотоксикоза // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2011. - № 3. - С. 4-7.
[2] Абрамова, Н. А. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / Н. А. Абрамова, В. В. Фадеев // Пробл. эндокринологии. - 2005. - № 6. - С. 44-49.
[3] Бебезов Б.Х., Нуралиев М.А., Какчекеева Т.Т. и др. Тактика лечения диффузного токсического зоба // Клиническая медицина. -2013.- № 9. - С. 61-67.
[4] Дора С.В., Волкова А.Р., Пейкришвили Н.Э. и др. Современные представления о патогенезе и особенностях клинического течения диффузного токсического зоба // Учен. зап. 1 СПбГМУ. - 2014. - 21, № 3. - С. 18-20.
[5] Ибатуллин Р.А., Романчишен А.Ф., Лебединский К.М. Безопасность хирургического вмешательства на щитовидной железе и анестезии на фоне тиреотоксикоза // Вестник хирургии. - 2008. - № 4, Т.167. - С. 61-66.
[6] Колода Д.Е., Фадеев В.В. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова // Пробл. эндокринологии. - 2005. - № 2, Т. 51. - С. 8-13.
Keywords: thyroid gland, diffuse toxic goiter, follicular epithelium.
REFERENCES
[1] Abdulhalikova A.S. Hirurgicheskoe lechenie re-cidivnogo tireotoksikoza // Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. - 2011. - № 3. - S. 4-7.
[2] Abramova, N. A. Konservativnoe lechenie bolezni Grejvsa: principy, markery recidiva i re-missii / N. A. Abramova, V. V. Fadeev // Probl. endokrinologii. - 2005. - № 6. - S. 44-49.
[3] Bebezov B.H., Nuraliev M.A., Kakchekeeva T.T. i dr. Taktika lecheniya diffuznogo toksicheskogo zoba // Klinicheskaya medicina. -2013. - № 9. - S. 61-67.
[4] Dora S.V., Volkova A.R., Pejkrishvili N.E. i dr. Sovremennye predstavleniya o patogeneze i oso-bennostyah klinicheskogo techeniya diffuznogo toksicheskogo zoba // Uchen. zap. 1 SPbGMU. - 2014. - 21, № 3. - S. 18-20.
[5] Ibatullin R.A., Romanchishen A.F., Lebedinskij K.M. Bezopasnost' hirurgicheskogo vmeshatel'stva na shchitovidnoj zheleze i anestezii na fone tireotoksikoza // Vestnik hi-rurgii. - 2008. - № 4, T.167. - S. 61-66.
[6] Koloda D.E., Fadeev V.V. Antitela k receptoru tireotropnogo gormona v diagnostike i lechenii bolezni Grejvsa-Bazedova // Probl. en-dokrinologii. - 2005. - № 2, T. 51. - S. 8-13.
[7] Pashenceva A.V., Verbovoj A.F. Diffuznyj toksicheskij zob // Klinicheskaya medicina. -2017. - № 9, T. 95. - S. 780-788.
[8] Troshina E.A., Sviridenko N.YU., Vanushko V.E. i dr. Federal'nye klinicheskie rekomendacii
[7] Пашенцева А.В., Вербовой А.Ф. Диффузный токсический зоб // Клиническая медицина. - 2017. - № 9, Т. 95. - С. 780-788.
[8] Трошина Е.А., Свириденко Н.Ю., Ванушко В.Э. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению токсического зоба // Проблемы эндокринологии. - 2014. - № 6. - С. 67-77.
[9] Фадеев В.В. Диагностика и лечение болезни Грейвса // Медицинский совет. -2014. - № 4. - С. 44-49.
[10] Domoslawski P., Podhorska-Okolov M., Pula B., Lukienczuk T., Dziegiel P. Expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67 antigen in Graves' disease and nodular goiter //Folia Histochem. Cytobiol. - 2013. - 51(2). -135-140.
[11] Mazeto G.M., Oliveira M.L., Padovani C.R., Montenegro M.R., Aragon F.F., Schmitt F.C. Thyroid cell proliferation in Graves' disease. Use of MIB-I monoclonal antibody // Acta Cy-tol. - 2004. - 48(1). - 57-63.
[12] Morshed S.A., Latif R., Davies T.F. Delineating the autoimmune mechanisms in Graves' disease //Immunol. Res. - 2012. - 54(1-3). -191-203.
[13] Reddy S.V., Gupta S.K., Jain M. Dermopathy of Graves' disease: Clinico-pathological correlation // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2012. -16 (3). - 460-2.
[14] Sung T.Y., Lee Y.M., Yoon J.H. и др. Long-term effect of surgery in Graves' disease: 20 years experience in a single institution // Int. J. Endocrinol. - 2015; 2015: 542641.
po diagnostike i lecheniyu toksicheskogo zoba // Problemy endokrinologii. - 2014. - № 6. - S. 6777.
[9] Fadeev V.V. Diagnostika i lechenie bolezni Grejvsa // Medicinskij sovet. - 2014. - № 4. - S. 44-49.
[10] Domoslawski P., Podhorska-Okolov M., Pula B., Lukienczuk T., Dziegiel P. Expression of estrogen and progesterone receptors and Ki-67 antigen in Graves' disease and nodular goiter //Folia Histochem. Cytobiol. - 2013. - 51(2). - 135140.
[11] Mazeto G.M., Oliveira M.L., Padovani C.R., Montenegro M.R., Aragon F.F., Schmitt F.C. Thyroid cell proliferation in Graves' disease. Use of MIB-I monoclonal antibody // Acta Cy-tol. - 2004. - 48(1). - 57-63.
[12] Morshed S.A., Latif R., Davies T.F. Delineating the autoimmune mechanisms in Graves' disease //Immunol. Res. - 2012. - 54(1-3). - 191-203.
[13] Reddy S.V., Gupta S.K., Jain M. Dermopathy of Graves' disease: Clinico-pathological correlation // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2012. - 16 (3). - 460-2.
[14] Sung T.Y., Lee Y.M., Yoon J.H. h gp. Long-term effect of surgery in Graves' disease: 20 years experience in a single institution // Int. J. Endocrinol. - 2015; 2015: 542641.
Введение. Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса, болезнь Базедова) - органо-специфическое аутоиммунное заболевание с поражением щитовидной железы и развитием тиреотоксикоза. Вследствие тиреотоксикоза развивается экстратиреоидная патология: эндокринная офтальмопатия, тиреотоксическое сердце, тиреотоксическая печень, акропатия [1,2,3]. Диффузный токсический зоб - это широко распространенное заболевание, встречается преимущественно у женщин в возрасте 30-50 лет.
В последние десятилетия отмечается увеличение числа новых случаев диффузного токсического зоба и уменьшение вероятности ремиссии болезни. Заболевание возникает в любом возрасте, но чаще всего в возрасте 30-50 лет. В йоднаполненных регионах диффузный токсический зоб является причиной тиреотоксикоза в 80-95 случаях, а в йоддефицитных регионах
часто встречается функциональная автономия щитовидной железы (узловой и многоузловой токсический зоб) [4,5,6,7]. Клинические проявления диффузного токсического зоба характеризуются развитием синдрома тиреотоксикоза: зоб, тахикардия, экзофтальм [8,9,10,11]. Морфологические изменения при диффузном токсическом зобе характеризуются гиперплазией щитовидной железы, увеличением размеров долек, выраженной пролиферации тиреоидного эпителия, вакуолизацией коллоида, наличием лимфоидной инфильтрации. Однако, недостаточно изучены морфологические особенности рецидивного токсического зоба, не определены чёткие морфологические критерии дисплазии [12,13,14]. Все указанное выше явилось основанием для выполнения данной работы.
Цель исследования. изучить морфологические критерии диагностики диффузного токсического зоба.
Материал и методы исследования. Работа выполнена на операционном материале. Проведено морфологические исследование щитовидных желез, удаленных у 134 больных с диффузным токсическим зобом. Щитовидные железы исследовали макроскопически (размеры, масса, состояние поверхности, вид на разрезе) и микроскопически. Для гистологического исследования брали кусочки ткани железы из левой и правой долей и перешейка. Кусочки фиксировали в 10% забуференном формалине в течении 10 дней, проводили через спирты возрастающей крепости и заливали в парафин. Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 5 мкм.
Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван Гизон, толуи-диновым синим, по Маллори, проводили ШИК реакцию для выявления углеводов. В качестве контроля использовали 30 щитовидных желез, взятых на аутопсии в бюро судебно-медицинской экспертизы.
Результаты исследования. Из 134 больных женщин составили 115 (85,2%) случаев, мужчины 19 (14,2%) случаев. В нашем материале,преобладали женщины в соотношении 1:7. По возрасту материал распределился следующим образом (таблица 1).
Таблица 1
Распределение больных диффузным токсическим зобом по возрасту
Возраст 0-10 11-20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 Свыше 70
(в годах)
Количество 0 0 7 32 60 25 7 0
случаев 6% 24% 45% 19% 6%
Анализ данных таблицы 1 показал, что диффузный токсический зоб чаще всего встречается в возрасте от 40 до 50 лет, второе место по частоте занимают больные в возрасте 31-40 лет.
Макроскопически: щитовидные железы увеличены, масса железы в среднем составляет 200 ± 0,05 гр. (контроль 20,0±0,03гр.) Размеры щитовидной железы увеличены: длина одной доли составила 9,8 ± 0,04см (контроль 5± 0,05 см), ширина 8,2 ± 0,03 см (контроль 4,0 ± 0,09 см), толщина 3,8 ± 0,02 см (контроль 1,6 ± 0,05 см). Поверхность железы крупнобугристая, на разрезе дольчатая светло-коричневого цвета.
По гистологической структуре материал распределен на 3 группы (таблица 2).
Таблица 2
Распределение материала по гистологической структуре
Гистологические варианты диффузного токсического зоба Количество случаев
Гиперпластический вариант с лимфоидной инфильтрации 57 - 42,5 %
Гиперпластический вариант без лимфоидной инфильтрации 40 - 29,9 %
Коллоидный пролиферующий зоб 37 - 27,6 %
При классическом варианте с гиперпластическими изменениями и лимфоидной инфильтрацией в щитовидной железе отмечается гиперплазия долек. Дольки разделены прослойками соединительной ткани. Границы долек четкие. Фолликулы выстланы призматическим эпителием. Отмечается выраженная пролиферация эпителия с образованием внутрифоллику-лярных сосочков. Сосочки разной формы и величины, они могут древовидно ветвится в просвете или могут быть низкими. Коллоида в фолликулах мало, он «жидкий», слабо эозинофиль-ный, ШИК-положительный, отмечается вакуолизация фолликула. При этой форме диффузного токсического зоба постоянно наблюдаются лимфоидные инфильтраты. Лимфоидные инфильтраты располагаются под капсулой и в строме железы. При высокой степени лимфоидной инфильтрации они носят распространенный характер и формируют лимфоидные фолликулы со светлыми центрами размножения.
При второй форме диффузного токсического зоба резко выражены процессы пролиферации тиреоидного эпителия с образованием новых мелких фолликулов, которые расположены вплотную друг к другу. Щитовидная железа имеет паренхиматозный тип строения. Лим-фоидные инфильтраты отсутствуют. В большинстве фолликулов коллоид отсутствует или содержится в небольшом количестве.
Третий тип диффузного токсического зоба характеризуется наличием пролиферую-щего коллоидного зоба с признаками базедовификации. Для этой формы зоба характерно уз-лообразование, что обусловлено неравномерной пролиферацией эпителия. Данная форма зобы выявлена у больных пожилого возраста.
У части больных возник рецидив диффузного токсического зоба после резекции щитовидной железы. В нашем материале рецидивный зоб составил 17,3%, из них у 9% через 5 лет после операции; у 4,6% через 3 года после операции; 3,7% - через 2 года. Наиболее часто рецидив зоба возникает через 5 лет после резекции щитовидной железы.
Среди оперированных пациентов рецидив зоба возник в возрасте от 21 до 30 лет (7,6%) и только у 24% больных рецидив выявлен в более старшем возрасте.
Гистологические изменения в щитовидной железе аналогичны строению железы при первичном зобе. Однако, выявлены некоторые особенности: узлообразование, наличие суб-капсулярного и интерстициального фиброза, выраженная пролиферация экстрафолликулярного эпителия.
Выводы. Анализ результатов проведенного исследования показал, что морфологическими критериями диффузного токсического зоба являются гиперпластические процессы в щитовидной железе, выраженная пролиферация тиреоидного эпителия, лимфоидная инфильтрация, трансформация тиреоидного эпителия из кубического в призматический.
Морфологическими критериями рецидивного токсического зоба являются наличие субкапсу-лярного и интерстициального фиброза, тенденция к узлообразованию, выраженная пролиферация экстрафолликулярного эпителия и образование многочисленных мелких фолликулов.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
