Морфологические изменения макулярной зоны при посттромботической макулопатии после интравитреального введения имплантата с дексаметазоном (на примере 5 клинических случаев)

Мухаррам Мухтарамович Бикбов; Ринат Рустамович Файзрахманов; Тимур Риксович Гильманшин; Инга Ильшатовна Арслангареева

КЛИНИЧЕСКИМ СЛУЧАИ

DOI: 10.17816/OV9490-97

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МАКУЛЯРНОЙ ЗОНЫ ПРИ ПОСТТРОМБОТИЧЕСКОЙ МАКУЛОПАТИИ ПОСЛЕ ИНТРАВИТРЕАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ИМПЛАНТАТА С ДЕКСАМЕТАЗОНОМ (НА ПРИМЕРЕ 5 КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ)

ГБУ «Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней» Академии наук Республики Башкортостан, Уфа

Дата поступления: 16.09.2016 Статья принята к печати: 28.11.2016

ф Цель. Изучить влияние интравитреально введённого имплантата с дексаметазоном на морфологические изменения макулярной зоны у пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки. Материалы и методы. Представлены результаты по данным оптической когерентной томографии центральной области сетчатки 5 пациентов (5 глаз) с впервые выявленным тромбозом центральной вены сетчатки, осложнённым макулярным отёком (МО), которым проведено однократное интра-витреальное введение имплантата с дексаметазоном. Максимальный срок наблюдения составил 12 месяцев. Результаты. Через месяц после введения имплантата с дексаметазоном отмечали значительное уменьшение среднего показателя толщины сетчатки в фовеа с 425,36 ± 57,87 до 273,75 ± 36,65 мкм. Через год после лечения вновь отмечали увеличение толщины сетчатки в фо-веоле в 1,2 раза относительно показателей, полученных через месяц после введения имплантата. Трансформация макулярной области под влиянием имплантата произошла в основном за счёт изменений толщины и структуры в наружном и внутреннем ядерном и сетчатом ретинальных слоях. Вывод. Интравитреальное введение имплантата с дексаметазоном обеспечивает уменьшение пост-тромботического МО уже через месяц после введения имплантата. Ретинальные слои избирательно трансформируются при различных патологических состояниях сетчатки, в том числе и при МО. Изменения толщины сетчатки при посттромботическом МО, в том числе и под влиянием имплантата с дексаметазоном, в большей степени связано с изменением в наружном и внутреннем ядерном и сетчатом ретинальных слоях. Длительность морфофункционального эффекта сохраняется не менее 12 месяцев после проведённого лечения.

ф Ключевые слова: тромбоз вен сетчатки; имплантат с дексаметазоном; макулярный отёк; морфо-функциональные показатели сетчатки.

MORPHOLOGICAL CHANGES IN THE MACULAR AREA AT POST-THROMBOTIC MACULOPATHY AFTER INTRAVITREAL INJECTION OF A DEXAMETHASONE IMPLANT (EVIDENCE FROM 5 CLINICAL CASES)

Ufa Eye Research Institute, Russian Federation

For citation: Ophthalmology Journal, 2016;9(4):90-97 Received: 16.09.2016

Accepted: 28.11.2016

^ Purpose. To evaluate the effect of intravitreal implant with dexamethasone on the morphological changes of macular area in patients with central retinal vein occlusion. Materials and methods. Results of optical coherence tomography of the central retinal area of 5 patients (5 eyes) with newly diagnosed central retinal

vein occlusion complicated by macular edema (ME) are presented. All the patients underwent single intravit-real injection of dexamethasone implant. Maximal follow-up period — 12 months. Results. In 1 month after dexamethasone implant injection, we observed a decrease of foveal retinal thickness from 425.36 ± 57.87 to 273.75 ± 36.65 pm. In 1 year after treatment, foveal retinal thickness increased by 1.2 times compared to results got in 1 month after dexamethasone implant injection. The transformation of the macular area under the implant action was mainly due to changes in thickness and structure in the outer and inner nuclear and plexiform retinal layers. Conclusion. Intravitreal injection of dexamethasone implant provides a decrease in post-thrombotic macular edema in 1 month since implantation. Retinal layers transform selectively at various pathological conditions of the retina, including macular edema. Retinal thickness changes in post-thrombotic ME, including those occurring under the dexamethason implant action are mainly related to changes in the outer and inner nuclear and plexiform retinal layers. The duration of morpho-functional effect persists not less than 12 months after treatment.

Key words: retinal vein occlusion; dexamethasone implant; macular edema; morpho-functional characteristics.

ВВЕДЕНИЕ

Окклюзия вен сетчатки в структуре сосудистой патологии по частоте возникновения, тяжести поражений и функциональному прогнозу занимает второе место после диабетической ретинопатии [1—3]. Причиной снижения центрального зрения у пациентов с данной патологией в 60—100 % случаев является макулярный отёк (МО) с последующей прогрессирующей вторичной хориоретинальной дистрофией и необратимым снижением центрального зрения [1, 6]. Постокклюзионный отёк макулы является следствием нарушения проницаемости сосудистой стенки в капиллярах и даже при адекватном лечении носит рецидивирующий характер, приводя к потере зрения уже в начальном периоде заболевания [4, 9].

Одним из основных факторов, способствующих развитию посттромботического МО, является воспалительная реакция, которая прежде всего ведет к нарушению гематоретинального барьера. Свидетельством участия воспаления в развитии данного состояния является, в частности, увеличение концентрации провоспалительных цитоки-нов ^-1, ^-6, TNF-a и VEGF в тканях глазного яблока [8, 9].

Глюкокортикостероиды обладают выраженным противовоспалительным, антиаллергическим и противоотёчным действием и нашли широкое применение при тромбозе ретинальных вен. В связи с этим в настоящее время одним из направлений в лечении МО является интра-витреальное применение глюкокортикостероидов пролонгированного действия [2, 13].

Интравитреальные имплантаты, содержащие дексаметазон, способны подавлять воспалительную реакцию, снижать выраженность отёка,

проницаемость капилляров, отложение фибрина и миграцию фагоцитов в место воспаления. Кроме того, препарат подавляет фактор роста эндотелия сосудов, предотвращает высвобождение проста-гландинов, являющихся, в частности, медиаторами МО [7]. Имплантат изготовлен из твёрдого полимера, который подвергается длительной биодеструкции в стекловидном теле.

Результаты глюкокортикостероидной терапии с применением имплантата с дексаметазоном представлены в международных исследованиях GENEVA (2010) и SHASTA (2014) [11, 12, 14]. Характерной чертой данных исследований является определение влияния на структурно-функциональные параметры органа зрения пациентов препарата с периодом наблюдения максимум 6 месяцев без учёта тонких послойных структурных изменений сетчатки.

В связи с этим проблема поиска наиболее эффективного средства купирования посттромботического МО в пределах одного исследования пока далека от оптимального решения. Вопрос о влиянии на структурные изменения ретинальной ткани дексаметазона, вводимого интравитреаль-но, в виде пролонгированного капсулированного имплантата в стекловидное тело остаётся весьма актуальным.

Цель исследования — изучить влияние интра-витреально введённого имплантата с дексаметазо-ном на морфологические изменения макулярной зоны у пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки, осложнённой МО.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В данной работе приведены обобщенные результаты 5 клинических случаев пациентов (5 глаз: мужчин — 4 человека, женщин — 1)

с впервые выявленным тромбозом центральной вены сетчатки (ЦВС), осложнённым МО. Средний возраст пациентов составил 55,8 ± 3,65 года. Продолжительность заболевания с момента появления характерных жалоб до момента обследования варьировала от 2 недель до 7 месяцев. Из общесоматических сопутствующих заболеваний 3 больных страдали гипертонической болезнью, 1 — хроническим гломерулонефри-том, 1 — хроническим лейкозом. Все пациенты получили курс стандартной консервативной терапии по месту жительства, после которой значительного улучшения зрительных функций не отметили.

Оптическую когерентную томографию центральной области сетчатки всем пациентам проводили на томографе RetinaScan-3000 (NIDEK) в режиме Macular Multi Cross. Исследуемые параметры оценивали по данным средней горизонтальной плоскости с захватом области исследования в 6 мм (6 000 мкм), центром которой являлась фовеола. Регистрация исследуемых параметров выполнялась с помощью программного обеспечения используемого томографа по автоматической дифференциации границ и анализу толщины зон сетчатки, объединяющих несколько слоёв. Оценивались общая толщина сетчатки, а так же толщина каждой послойной её зоны в 21 точке заданной плоскости с шагом в 300 мкм.

Офтальмоскопически у всех больных отмечались характерные для данного состояния изменения в виде тусклости, отёчной сетчатки, отсутствия макулярного рефлекса, расширения и извитости вен, нечёткости их контуров, гемор-рагий на различных стадиях рассасывания, про-минирования области макулы. Результаты ФАГ показали, что у 4 человек развитие тромбоза ЦВС сопровождалось частичным нарушением перфузии центральной зоны сетчатки с формированием неперфузируемой области до 3,5—4 диаметров диска зрительного нерва.

ОКТ-изменения визуализировались в виде снижения интенсивности внутриретинального отражения и ослабления рассеивания за счёт накопления жидкости, появления кистозных изменений, увеличения толщины сетчатки и изменения её контура. На большинстве полученных томограмм чётко визуализировались характерные для данной патологии изменения в виде заполненных жидкостью ячеек в разных ретинальных слоях — псевдокист, расположенных преимущественно в наружном сетчатом и внутреннем ядерном слоях сетчатки. У всех пациентов наблюдалось истончение фоторецепторного слоя с атрофией пигментного эпителия разной степени выраженности (рис. 1—4, а).

Отмечалась неравномерность распространения отёка в разных точках исследуемой плоско-

а b

Рис. 1. Пациент Б. 67 лет. Центральная область сетчатки до (а) и через 12 месяцев после (b) интравитреального введения имплантата с дексаметазоном (по данным ОКТ)

Fig. 1. Male 67 years old patient. Central retinal area before (a) and 12 months after (b) dexamethasone implant intravitreal injection (OCT data)

a b

Рис. 2. Пациент С. 58 лет. Центральная область сетчатки до (а) и через 12 месяцев после (b) интравитреального введения имплантата с дексаметазоном

Fig. 2. Male 58 years old patient. Central retinal area before (a) and 12 months after (b) dexamethasone implant intravitreal injection

а Ь

Рис. 3. Пациент Г., 44 года. Центральная область сетчатки до (а) и через 12 месяцев после (Ь) интравитреального введения имплантата с дексаметазоном (по данным ОКТ)

Fig. 3. Male 44 years old patient. Central retinal area before (a) and 12 months after (b) dexamethasone implant intravitreal injection (OCT data)

аЬ

Рис. 4. Пациент Т., 51 год. Центральная область сетчатки до (а) и через 12 месяцев после (Ь) интравитреального введения имплантата с дексаметазоном (по данным ОКТ)

Fig. 4. Male 51 years old patient. Central retinal area before (a) and 12 months after (b) dexamethasone implant intravitreal injection (OCT data)

сти с преимущественными изменениями и максимальными значениями толщины сетчатки в области фовеа.

Всем 5 пациентам в условиях операционной проводилось однократное введение имплантата в стекловидное тело. Применяли имплантат для интравитреального введения с активным компонентом — микронизированным дексаметазоном «Озурдекс» (Allergan Pharmaceuticals). Введение имплантата проводили по стандартной методике с помощью оригинального инжектора с формированием склерального тоннеля иглой 22 G. Осмотр и мониторинг ВГД проводили через час, сутки, месяц и год после операции. Максимальный срок наблюдения после интравитреального вмешательства у всех больных составил 12 месяцев.

Статистическая обработка результатов осуществлялась при помощи программ Microsoft Excel 97, Statistica 6.1. Различия считались статистически значимыми при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Через месяц после интравитреального введения имплантата «Озурдекс» отмечали уменьшение отёка центральной области сетчатки в 1,3 раза (с колебаниями значений от 234,5 ± 68,89 до 333,75 ± 35,46 мкм). Профиль макулы приобрёл правильную форму с углублением в центре

(рис. 2). Толщина сетчатки в фовеоле составила в среднем 273,75 ± 36,65 мкм, что в 1,5 раза меньше аналогичных показателей до лечения (425,36 ± 57,87 мкм, р < 0,05).

Уменьшение МО у пациентов с тромбозом ЦВС через месяц после интравитреального введения имплантата с дексаметазоном произошло за счёт умеренного снижения толщины всех послойных зон сетчатки (табл. 1), но особенно значительные положительные изменения касались зон, охватывающих внутренние сегменты фоторецепторов, наружный ядерный, наружный сетчатый и внутренний ядерный слои.

Через 12 месяцев после начала лечения результаты ОКТ показали умеренное увеличение отёка центральной области в виде возобновления сглаженности фовеолярного контура (рис. 5). Средняя толщина сетчатки увеличилась в 1,2 раза (варьируя от 273 ± 19,04 до 376,67 ± 3,56 мкм) относительно результатов, полученных через месяц после введения имплантата, оставаясь, однако, достоверно меньше показателей, определявшихся до начала данного лечения.

Частичный рецидив МО у пациентов с тромбозом ЦВС через год после лечения возник за счёт умеренного увеличения толщины зон, включающих пигментный эпителий, наружные и внутренние сегменты фоторецепторов, наружный ядерный слой (см. табл. 1).

Изменение профиля макулы

3

о

600 400 200 0

через месяц через 12 месяцев до лечения

S? ^

горизонтальный срез макулы, мкм

Рис. 5. Изменение толщины и профиля центральной области сетчатки у пациентов с посттромботическим макулярным отёком до лечения и в различные сроки после интравитреального введения имплантата с дексаметазоном

Fig. 5. The scheme of central retinal thickness and surface profile changes in patients with post-occlusive macular edema before treatment and at various time points after intravitreal dexamethasone implant injection

В течение всего периода исследования не было выявлено значимого повышения уровня ВГД, сохранялась прозрачность оптических сред хрусталика.

На рисунках 1 — 4, б представлены полученные с помощью оптической когерентной томографии изображения центральной области сетчатки пациентов, принимавших участие в исследовании. Во всех случаях видна чёткая разница между оптическими срезами сетчатки до и через 12 месяцев после проведённой ин-травитреальной фармакотерапии, включающая в себя уменьшение толщины сетчатки с умень-

шением или исчезновением кистозных полостей и частичное восстановление компактности её слоёв.

ОБСУЖДЕНИЕ

Заболевания сетчатки всегда сопровождаются специфическими характерными структурными изменениями ткани, выявление которых становится неотъемлемой частью любого ретинологического исследования. Технический прогресс способствовал совершенствованию диагностики ретинальных изменений при разнообразных вариантах влияния комплекса

Таблица 1

Средние показатели толщины зон центральной области сетчатки у пациентов с посттромботическим макулярным отёком до лечения и в различные сроки после интравитреального введения имплантата с дексаметазоном, M ± m, мкм

Table 1

Mean central retinal thickness in patients with post-occlusive macular edema before treatment and at various time points after intravitreal dexamethasone implant injection, M ± m, pm

Послойные зоны сетчатки До лечения (n = 5) Через месяц после лечения (n = 5) Через 12 месяцев после лечения (n = 4)

Общая толщина 386,97 ± 16,26 299,65 ± 5,48*** 324,81 ± 7,33**,#

1 Пигментный эпителий — наружные сегменты фоторецепторов 63,26 ± 1,01 58,5 ± 1,45* 62,97 ± 1,07#

2 Внутренние сегменты фоторецепторов — наружный ядерный слой 85,78 ± 4,48 60,61 ± 1,64*** 67,6 ± 2,05***,##

3 Наружный сетчатый слой — внутренний ядерный слой 94,94 ± 5,08 70,6 ± 2,49** 77,97 ± 4,27*

4 Внутренний сетчатый слой — слой ганглиозных клеток 88,05 ± 5,54 63,1 ± 3,57** 69,1 ± 3,4***

5 Слой нервных волокон — внутренняя пограничная мембрана 54,6 ± 3,26 45,54 ± 2,57* 43,3 ± 2,42*

* р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001 (различия достоверны по сравнению с дооперационными значениями); # р < 0,05, ## р < 0,01 (различия достоверны по сравнению с результатами через месяц после лечения)

внешних и внутренних факторов на орган зрения. Так, оптическая когерентная томография сетчатки, впервые применённая в офтальмологии учёным из США Carmen A. Puliafito в 1995 г., с момента её появления почти сразу стала «золотым стандартом» ретинологических исследований. Выявление тонких особенностей структур сетчатки позволяет получить более полное и чёткое понимание трансформации ретинальной ткани при заболеваниях заднего отдела глазного яблока, отслеживать динамику развития и течение патологического процесса, контролировать лечение заболевания и прогнозировать исход патологического процесса, в том числе и при различных видах хирургических вмешательств. Кроме того, детальный послойный анализ ретинальных изменений позволяет во многом по-новому взглянуть на особенности характера патологического процесса даже в пределах одной нозологии и усовершенствовать подход к лечению данного состояния. Так, проведённые ранее нашей научной группой исследования особенностей структуры сетчатки при возрастной макулярной дегенерации позволили впервые чётко дифференцировать особенности разных типов хориоретинальных неоваскулярных мембран при данной патологии и на этой основе предложить алгоритм эффективного дифференцированного подхода к лечению таких пациентов [2].

Результаты данной работы свидетельствуют не только об изменении толщины центральной области сетчатки, вызванной отёком при тромбозе ЦВС, но и о неодинаковой степени вовлечения в патологический процесс разных ретиналь-ных слоёв. Трансфоромация данного параметра сетчатки в центральной области при окклюзи-ях ЦВС или её ветвей описана в других работах [13, 15]. Описанное в этой работе увеличение средней толщины макулярной области сетчатки в 1,3 раза (до 386,97 ± 16,26 мкм) с наибольшим показателем в центре примерно соответствует данным других авторов по аналогичным исследованиям [13].

Полученные в данном исследовании сведения, касающиеся полного послойного анализа толщины ретинальных зон при посттромботи-ческом МО, в работах других авторов отсутствуют. Только некоторые работы по данному вопросу посвящены описанию структурных изменений в наружном и внутреннем сегментах фоторецепторов (inner segment/outer segment, IS/OS) [15].

Согласно полученным результатам изменения макулы при тромбозе вен сетчатки в большей степени затрагивают наружный сетчатый, внутренний ядерный слои и слой нервных волокон сетчатки с внутренней пограничной мембраной. Возможно, что именно эти проявления являются морфологическим маркером изменений, связанных с тромбозом ретинальных вен. Данные изменения являются следствием либо дифференцированного нарушения органоткан-ного кровообращения при окклюзии сосудов, либо различной чувствительности разных ре-тинальных слоёв к условиям транзиторной гипоксии.

Результаты представленной работы свидетельствуют также о значительной нормализации толщины центральной области сетчатки с восстановлением макулярного контура после интра-витреального введения имплантата с дексамета-зоном. Так, авторами данной работы отмечено уменьшение отёка макулярной области в 1,5 раза уже через 1 месяц после начала лечения. Выявленные в представленной работе результаты соответствуют данным исследования GENEVA, где чётко указано время наибольшей эффективности имплантата, соответствующей второму месяцу после начала лечения, при выраженном терапевтическом эффекте на 30-е сутки без отрицательной динамики в течение минимум 4—6 месяцев. Пик эффективности лечения имплантатом «Озурдекс» отмечали на 60—90-й день после инъекции с сохранением клинического эффекта в течение 6 месяцев [11, 12]. В протоколе GENEVA рекомендовано повторное введение имплантата примерно через 6 месяцев после предыдущего введения.

Авторы данной работы выявили положительные морфологические изменения за счёт умеренного снижения толщины всех послойных зон сетчатки и особенно зон, охватывающих внутренние сегменты фоторецепторов, наружный ядерный, наружный сетчатый и внутренний ядерный слои.

Длительность исследования является крайне ценной характеристикой данной работы, учитывая немногочисленность данных литературы, охватывающих такой интервал. Авторы данной работы описывают некоторое изменение морфологических характеристик на 12-й месяц после введения имплантата с дексаметазоном относительно результатов, полученных через 1 месяц после начала лечения. Данное обстоятельство связано с умеренным увеличением толщины зон, охватывающих пигментный эпи-

телий, наружные и внутренние сегменты фоторецепторов, наружный ядерный слой. При этом данные характеристики продолжали оставаться существенно лучше аналогичных показателей до лечения. Данное обстоятельство связано, вероятно, с уменьшением концентрации препа- 2. рата в тканях глаза, обусловленной фактором времени. Опыт других исследователей в основном также показывает аналогичную тенденцию. Так, исследователи W.J. Mayer et al. с учётом большого клинического материала (22 пациента) свидетельствовали о положительной динамике заболевания на 12-м месяце исследования, но с непрерывной и постоянной положительной 3. тенденцией [14].

Таким образом, на основании представленных данных можно предположить улучшение морфологических параметров сетчатки при окклюзи-онных процессах даже через 12 месяцев после начала лечения пролонгированной формой дек-саметазона и сделать следующие выводы: 4.

1. Интравитреальное введение имплантата с дек-саметазоном пациентам с тромбозом центральной вены сетчатки обеспечивает уменьшение посттромботического макулярного отёка уже 5. через месяц после проведённого лечения.

2. Ретинальные слои избирательно трансформируются при макулярном отёке.

3. Положительные морфометрические изменения при посттромботическом макулярном отёке, связанные с действием имплантата с декса-метазоном, касаются внутренних сегментов фоторецепторов, наружного ядерного, наружного сетчатого и внутреннего ядерного слоёв. 6. При этом длительность морфофункционально-

го эффекта сохраняется не менее 12 месяцев после проведённого лечения. 7.

4. Не выявлено отрицательного действия имплантата с дексаметазоном на уровень ВГД и прозрачность хрусталика при наблюдении за пациентами с посттромботическим макулярным отёком в течение года.

Надеемся, что представленные результаты 8. будут способствать дальнейшему развитию клинических исследований в области окклюзионных сосудистых нарушений сетчатки.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Астахов Ю.С. Петрищев Н.Н., Тульцева С.Н., Лисочкина А.Б., Шадричев Ф.Е. Тромбоз вен сетчатки (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение) // Пособие для вра- 9. чей-интернов и клинических ординаторов. - СПб.: Из-во СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2005. - 60 с. [Astahov JuS,

Petrishhev NN, Tul'ceva SN, Lisochkina AB, Shadrichev FE. Venous thrombosis of the retina (etiology, pathogenesis, clinical features, diagnosis and treatment). Manual for medical interns and medical residents. Saint Petersburg: SPb Med. University; 2005. 60 p. (In Russ.)]

Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Гильманшин Т.Р., Гиля-зова И.И. Современные тенденции консервативного лечения тромбозов ретинальных вен // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - № 3. - С. 11-16. [Bikbov MM, Fayzrakhmanov RR, Gil'manshin TR, Gilyazova II. Modern tendencies of conservative treatment of retinal vein thrombosis. Kataraktal'naya i refraktsionnaya khirurgiya. 2014;3(14):11 -16. (In Russ.)]

Бикбов М.М., Файзрахманов Р.Р., Гильманшин Т.Р., Ярму-хаметова А.Л. Функциональное зрение как комплексный показатель зрительной функции у пациентов с офталь-мопатологией // Медицинский альманах. - 2014. - № 1. -С. 59-62. [Bikbov MM, Fayzrakhmanov RR, Gil'manshin TR, Yarmukhametova AL. Meditsinskiy al'manakh [Medical almanac]. 2014;(1):59-62. (In Russ.)]

Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. - М.: Медицина, 1990. - 272 с. [Katsnel'son LA, Forofonova TI, Bunin AY. Sosudistye zabolevaniya glaz. Moscow: Meditsina; 1990. 272 p. (In Russ.)] Кулагина А.В. Анализ клинической эффективности интравитреального имплантата «Озурдекс» в сочетании с лазеркоа-гуляцией сетчатки у пациентов с ретинальными венозными окклюзиями / А.В. Кулагина, Е.Г. Бадажков, О.Г. Гусаревич // Офтальмологические ведомости. - 2015. - Т. 8. - № 1. -С. 79-88. [Kulagina AV. The clinical efficacy analysis of intravitreal implant "Ozurdeks" combined with laser coagulation of the retina in patients with retinal venous occlusions. Oftal'mologicheskie vedomosti. 2015;1(8):79-88. (In Russ.)] Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки. - М.: Воениздат, 2000. - 261 с. [Tankovskiy VE. Trombozy ven setchatki. Moscow: Voenizdat; 2000. 261 p. (In Russ.)] Тульцева С.Н. Использование интравитреального имплантата Озурдекс в терапии постокклюзионного макулярного отёка // Офтальмологические ведомости. - 2014. - № 3. - С. 5-16. [Tul'ceva SN. The use of intravitreal implant in therapy Ozurdeks postocclusive macular edema. Oftal'mol. vedomost. 2014;(3):5-16. (In Russ.)]

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Тульцева С.Н., Астахов Ю.С. Роль воспаления в патогенезе посттромботического макулярного отёка. Современные направления медикаментозного лечения // Офтальмологические ведомости. - 2012. - Т. 5. - № 4. - С. 35-44. [Tul'tseva SN, Astakhov YuS. The role of inflammation in the pathogenesis of post-thrombotic macular edema. Modern trends in medical treatment. Oftal'mol. vedomosti. 2012;5(4):35-44 (In Russ.)]

Тульцева С.Н., Астахов Ю.С. Окклюзии вен сетчатки (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение). - СПб.: Н-Л, 2010. - 112 с. [Tul'tseva SN, Astakhov YS. Okklyuzii ven

setchatki (etiologiya, patogenez, klinika, diagnostika, lechenie). St Petersburg: N-L; 2010. 112 p. (In Russ).]

10. Тульцева С.Н., Астахов Ю.С., Нечипоренко П.А., Тита-ренко А.И. Окклюзия центральной вены сетчатки у пациента с ВИЧ-ассоциированной тромбоцитопенией // Офтальмологические ведомости. - 2015. - Т. 8. - № 4. -С. 61-69. [Tul'tseva SN, Astakhov YuS, Nechiporenko PA, Titarenko AI. Occlusion of the central retinal vein in a patient with HIV-associated thrombocytopenia. Oftal'mol. vedomosti. 2015;8(4):61-69. (In Russ.)]

11. Haller JA, Bandello F, Belfort R, et al. Ozurdex GENEVA Study Group. Dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema related to branch or central retinal vein occlusion twelvemonth study results. Ophthalmology. 2011;118:2453-2460. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.05.014.

12. Haller JA, Bandello F, Belfort R, et al. Randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion. Ophthalmology. 2010;117(6):113446. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.03.032.

13. Ip MS, Gottlieb JL, Kahana A, et al. Intravitreal triamcinolone for the treatment of macular edema associated with central retinal vein occlusion. Arch Ophthalmol. 2004;122(8):1131-6. doi: 10.1001/archopht.122.8.1131.

14. Mayer WJ, Wolf A, Kernt M. Twelve-month experience with Ozurdex for the treatment of macular edema associated with retinal vein occlusion. Eye. 2013;27(7):816-822. doi: 10.1038/ eye.2013.79.

15. Ota M, Tsujikawa A, Kita M, et al. Integrity of foveal photoreceptor layer in central retinal vein occlusion. Retina. 2008 Nov-Dec;28(10):1502-8. doi: 10.1097/IAE.0b013e3181840b3c.

Сведения об авторах:

Мухаррам Мухтарамович Бикбов — д-р мед. наук, профессор, директор. ГБУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН Республики Башкортостан. E-mail: [email protected].

Ринат Рустамович Файзрахманов — д-р мед. наук, заведующий отделением витреоретинальной и лазерной хирургии. ГБУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН Республики Башкортостан. E-mail: [email protected].

Тимур Риксович Гильманшин — канд. мед. наук, старший научный сотрудник отделения витреоретинальной и лазерной хирургии. ГБУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН Республики Башкортостан. E-mail: [email protected].

Инга Ильшатовна Арслангареева — н. с. отделения витреоретинальной и лазерной хирургии. ГБУ «Уфимский НИИ глазных болезней» АН Республики Башкортостан. E-mail: [email protected].

Information about the authors:

Mukharram M. Bikbov — DMedSc, professor, director. Ufa Eye Research Institute. E-mail: [email protected].

Rinat R. Fayzrakhmanov — DMedSc, Head of Vitreoretinal and Laser Surgery Department. Ufa Eye Research Institute. E-mail: [email protected].

Timur R. Gil'manshin — PhD, senior researcher at the Vit-reoretinal and Laser Surgery Department. Ufa Eye Research Institute. E-mail: [email protected].

Inga I. Arslangareeva — researcher at the Vitreoretinal and Laser Surgery Department. Ufa Eye Research Institute. E-mail: [email protected].