CC BY
69
Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика изменений в лимфатических узлах бронхолегочной группы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (по результатам аутопсийных исследований)
Федоров Д.Н.1 • Коростелева П.А.1 • Зыбин Д.И.1 • Попов М.А.1 • Тюрина В.М.1 • Варламов А.В.1
Обоснование. Изучение патогенеза и морфогенеза новой коронавирусной инфекции COVID-19 в настоящее время представляет собой актуальный вопрос, требующий накопления фактических данных, их обработки и анализа. Понимание механизмов развития заболевания и их особенностей позволит улучшить качество диагностики и эффективность лечения, а также снизить летальность. Цель - изучить морфологические и иммуногистохимические особенности изменений ткани лимфатических узлов бронхолегочной группы у пациентов c COVID-19 на материале аутопсийных исследований. Материал и методы. Исследование выполнено на 44 аутопсийных наблюдениях пациентов, находившихся на лечении и умерших от новой коронавирусной инфекции COVID-19 в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Использовались макроскопический, гистологический и иммуногистохимический методы исследования. Результаты. Были обнаружены
стереотипные изменения в морфологии и клеточном составе лимфоидной ткани, зависящие от длительности течения заболевания. Выявлены признаки угнетения В-клеточного звена иммунитета, что проявляется уменьшением количества и размеров лимфоидных фолликулов и определяется не позже чем на 7-е сутки от начала заболевания. У пациентов с длительностью заболевания до 14 суток Т-клеточный состав лимфатического узла представлен преимущественно Ш4+ Т-лимфоцитами. С увеличением длительности заболевания отмечается постепенный рост числа лимфоидных фолликулов и их размеров, изменяется соотношение Ш4+ Т-лимфоцитов и Ш8+ Т-лимфоцитов в сторону повышения количества последних, после 21-х суток от начала заболевания соотношение выравнивается. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о прямом повреждающем действии вируса SARS-CoV-2 на ткань лимфатических узлов бронхолегочной группы.
Обсуждается возможность развития вторичного транзиторного иммунодефицита и инфекционных осложнений у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию.
Ключевые слова: инфекция COVID-19, патогенез, патологическая анатомия, лимфоидная ткань
Для цитирования: Федоров ДН, Коростелева ПА, Зыбин ДИ, Попов МА, Тюрина ВМ, Варламов АВ. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика изменений в лимфатических узлах бронхолегочной группы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией СШЮ-19 (по результатам аутопсийных исследований). Альманах клинической медицины. 2020;48(Б1):Б37-42. 10.18786/2072-0505-2020-48-034.
Поступила 23.07.2020; доработана 28.08.2020; принята к публикации 31.08.2020; опубликована онлайн 04.09.2020
Возбудителем новой коронавирусной инфекции СОУШ-19 стал одноцепочечный РНК-вирус 8АВ.8-СоУ-2, который принадлежит к семейству Сотопаутйав и отнесен ко II группе патогенности [1, 2].
Проникновение в организм человека происходит через клетки-мишени, имеющие рецепторы ангиотензинпревращающего фермента II типа (АПФ2) и мембранный белок СБ147 [3, 4], наиболее часто - через эпителий воздухоносных путей и альвеолоциты легких, слизистую оболочку
желудочно-кишечного тракта. Поражение, обусловленное вирусом 8АВ.8-СоУ-2, обычно носит системный характер, что связано с широкой экспрессией рецепторов АПФ2 и СБ147 на поверхности клеток различных органов, в том числе на эндотелии кровеносных сосудов, нефротелии, в миокарде и на клетках центральной нервной системы [5]. К основным звеньям патогенеза органных поражений при СОУШ-19, кроме непосредственного повреждающего действия вируса на клетки-мишени, можно отнести нарушения
со стороны системы свертывания крови, связанные с дисфункцией эндотелия и проявляющиеся развитием тромбозов и геморрагий, и избыточный, нерегулируемый выброс провоспалитель-ных цитокинов («цитокиновый шторм»). Следует отметить, что все звенья патогенеза СОУШ-19 неразрывно связаны между собой и формируют порочный круг, взаимно усугубляя повреждающее действие друг друга и обусловливая системный характер повреждений и их вариативность [6]. В части клинических наблюдений отмечено развитие лимфопении, преимущественно у пациентов с тяжелой формой СОУШ-19 [7], что может быть связано как с прямым цитопатическим действием вируса на лимфоидную ткань, так и с нерегулируемым выбросом провоспалительных цитокинов. Однако достоверная информация о возможности репликации вируса 8АВ.8-СсУ-2 в лимфоцитах отсутствует.
При аутопсии патологические изменения выявляются преимущественно в органах дыхательной системы (легкие, трахея, бронхи). Частыми находками также становятся поражения почек, миокарда и органов иммунной системы - лимфатических узлов и селезенки.
Цель нашего исследования - описание и оценка морфологических и иммуногистохимиче-ских изменений в ткани лимфатических узлов бронхолегочной группы при аутопсии умерших с диагнозом «новая коронавирусная инфекция СОУШ-19».
Материал и методы
В исследование включены данные 44 аутопсий пациентов, умерших в инфекционном отделении ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского от новой коронавирусной инфекции СОУШ-19, подтвержденной результатом теста, проведенного методом полимеразной цепной реакции, а также пациентов с отрицательным или неопределенным результатом, но с существенными клиническими подозрениями на инфекцию СОУШ-19 (одышка, повышение температуры, мышечная слабость, симптомы желудочно-кишечного расстройства, дисгевзия, аносмия) и подтвержденной картиной вирусной пневмонии по данным компьютерной томографии. Для исследования были отобраны случаи летальных исходов без сочетанной гематологической патологии.
У всех пациентов в ходе развития клинической картины заболевания в течение приблизительно 7-10 дней наблюдалась клиника СОУШ-19 с последующим быстрым развитием декомпенсации функции дыхательной системы. На
Федоров Дмитрий Николаевич -
канд. мед. наук, доцент, заведующий патологоанатомическим отделением1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6697-122X * 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2-13, Российская Федерация. Тел.: +7 (903) 662 09 10. E-mail: mmapath_dnf @mail.ru
Коростелева Полина Артуровна - врач-патологоанатом, патологоанатомическое отделение1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7867-5241 Зыбин Дмитрий Игоревич - канд. мед. наук, руководитель отделения
кардиохирургии1; ORCID: https://orcid.org/0000-
0001-7087-5441
Попов Михаил Александрович -
врач-кардиохирург, науч. сотр. отделения кардиохирургии для взрослых1; ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-0316-8410 Тюрина Влада Михайловна -
клинический ординатор, патологоанатомическое отделение1; ORCID: https://orcid.org/0000-
0002-1426-0917
Варламов Андрей Владимирович -
врач-патологоанатом, патологоанатомическое отделение1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9866-9567
1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского»; 129110, г. Москва, ул. Щепкина, 61/2, Российская Федерация
компьютерных томограммах отмечались затемнения по типу «матового стекла», соответствующие острому респираторному дистресс-синдрому. Средние значения показателей пациентов представлены в таблице.
Медикаментозная терапия проводилась в соответствии с временными методическими рекомендациями по COVID-19 Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Аутопсии выполнялись, как правило, в течение 24 часов после констатации биологической смерти пациента. Аутопсийный материал, подлежащий исследованию, фиксировали в 10% нейтральном (забуференном) формалине в течение 10-24 часов. После вырезки фрагменты ткани обрабатывались в гистопроцессоре Leica TP1020 (Leica Biosystems, Германия) по стандартному протоколу, после чего производилась заливка в парафиновые блоки. Гистологические срезы толщиной 3-5 мкм получали при помощи микротома Leica RM2245 (Leica Biosystems, Германия). Изготовленные гистологические препараты окрашивали гематоксилином и эозином в гисто-стейнере Leica Autosteiner XL (Leica Biosystems, Германия). В части случаев (лимфатические узлы и селезенка) выполнялось иммуногистохими-ческое исследование с использованием имму-ностейнера Leica Bond-MAX (Leica Biosystems, Германия).
Иммуногистохимическое исследование проводилось с маркером субпопуляции Т-лимфо-цитов хелперов/супрессоров CD4 (RTU, клон 4B12, Leica Biosystems, Германия), маркером субпопуляции Т-лимфоцитов киллеров/супрессоров и NK-клеток CD8 (RTU, клон 4B11, Leica Biosystems, Германия), маркером гистиоцитов и макрофагов CD15 (RTU, клон carb-3, DAKO, Дания), маркером субпопуляции В-лимфоцитов CD20 (RTU, клон MJ1, Leica Biosystems, Германия) и маркером моноцитов, макрофагов и гистиоцитов CD68 (RTU, клон 514H12, Leica Biosystems, Германия).
Данные исследования выполнялись в соответствии с протоколами, рекомендованными производителями первичных антител и иммуно-стейнера. Экспрессия указанных маркеров оценивалась полуколичественным методом по стандартной методике.
Статистическую обработку данных проводили в программах Statistica 13.2 (Dell inc., США) и Microsoft Excel 2016 (Microsoft corp., США). Для количественных переменных рассчитывали среднее арифметическое значение и стандартное отклонение (M ± SD).
Этическая экспертиза не выполнялась.
COVID-19: глобальный вызов и клиническая практика. Опыт многопрофильной клиники Московского региона
Ф
Результаты и обсуждение
Все наблюдения (44 аутопсии) были распределены по срокам длительности заболевания на 3 группы: 7-14 дней (29 наблюдений), 15-21 день (12 наблюдений) и более 21 дня (3 наблюдения).
Макроскопически лимфатические узлы бронхолегочной группы, вне зависимости от продолжительности заболевания, были увеличены в размерах, на разрезе серо-розового цвета, с явлениями полнокровия.
У пациентов 1-й группы при гистологическом исследовании были выявлены следующие особенности строения лимфатических узлов брон-холегочной группы: рисунок стерт, лимфоидные фолликулы и светлые герминативные центры не визуализируются, в синусах определяются скопления крупных клеток с морфологией моноцитов (рис. 1). При иммуногистохимическом исследовании были обнаружены лимфоидные фолликулы небольшого размера, представленные CD20+ В-лимфоцитами (в части лимфатических узлов наблюдались только в подкапсульных отделах); скопления крупных клеток в синусах, представленные CD68+ и CD15+ моноцитами; Т-клеточный состав лимфатического узла был представлен преимущественно CD4+ Т-лимфоцитами, соотношение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов составило 4:1 (рис. 2).
У пациентов 2-й группы при гистологическом исследовании были выявлены следующие особенности строения лимфатических узлов: рисунок стерт, определяются немногочисленные мелкие лимфоидные фолликулы, светлые герминативные центры в них не визуализируются, в синусах и коре - обширные многочисленные скопления крупных клеток с морфологией моноцитов (рис. 3). При иммуногистохимическом исследовании были
Основные клинические данные пациентов
Показатель Значение
Общее число наблюдений 44
Возраст, годы (М ± SD) 55,4 ± 9,6 Пол, п (%)
женский 20 (45,5)
мужской 24 (54,5)
COVID-^9, вирусологически подтвержденный 34 (77,2) ПЦР-исследованием, п (%)
Средняя длительность заболевания, дни 13
Средняя продолжительность ИВЛ, дни 7,4
Средняя степень тяжести пневмонии по данным КТ 3,3
ИВЛ - искусственная вентиляция легких, КТ - компьютерная томография, ПЦР - полимеразная цепная реакция
обнаружены лимфоидные фолликулы среднего и мелкого размера, представленные CD20+ В-лимфоцитами; обширные скопления крупных клеток в синусах, представленные CD68+ и CD15+ моноцитами; Т-клеточный состав лимфатического узла был представлен CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитами в соотношении 5:3 (рис. 4).
У пациентов 3-й группы при гистологическом исследовании были выявлены следующие морфологические особенности строения лимфатических узлов бронхолегочной группы: рисунок частично стерт, определяются лимфоидные фолликулы небольшого размера, светлые герминативные центры в них не визуализируются, в синусах и коре - небольшие скопления крупных клеток с морфологией моноцитов (рис. 5). При иммуногистохимическом исследовании были
УV■.•■■v-i V ■?< tm^-M/é^*
IV г^Ш
m Г' ■ ■ ■
Рис. 1. Гистологическое исследование: рисунок строения лимфатического узла стерт, лимфоидные фолликулы и герминативные центры не визуализируются, определяются небольшие скопления клеток с морфологией моноцитов (окраска гематоксилин-эозином; х 100)
а • - : - ■ - ■ - ■ а
mmw^I
„„«F*-Л'?}'
ЯШ
Л",- . v.- • •;.'• ч:-:".':;
. - ; ; ., : ' .. . ■: • .
t. ' ......• ... . ,
.........ШШШ
Рис. 2. Иммуногистохимическое исследование лимфатического узла (х 100): А - CD4+, Б - CD8+; соотношение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов составляет 4:1
Федоров Д.Н., Коростелева П.А., Зыбин Д.И., Попов М.А., Тюрина В.М., Варламов А.В.
Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика изменений в лимфатических узлах бронхолегочной группы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (по результатам аутопсийных исследований)
Рис. 3. Гистологическое исследование: рисунок строения лимфатического узла стерт, определяются немногочисленные мелкие лимфоидные фолликулы без герминативных центров, обширные скопления крупных клеток с морфологией моноцитов (окраска гематоксилин-эозином; х 100)
А_-Ив_
Рис. 4. Иммуногистохимическое исследование лимфатического узла (х 100): А - СЭ4+, В - СЭ8+; соотношение СЭ4+ и СЭ8+ Т-лимфоцитов составляет 5:3
Рис. 5. Гистологическое исследование: рисунок строения лимфатического узла частично стерт, определяются лимфоидные фолликулы небольшого размера без герминативных центров и небольшие скопления клеток с морфологией моноцитов (окраска гематоксилин-эозином; х 100)
•Ч: V' т ..-V, /
в в
' г V >■ * ' \ . ' \ - '
Рис. 6. Иммуногистохимическое исследование лимфатического узла (х 100): А - СЭ4+, В - СЭ8+; соотношение СЭ4+ и СЭ8+ Т-лимфоцитов составляет 1:1
Рис. 7. Морфологическое исследование селезенки: выраженное полнокровие красной пульпы, истощение лимфоидной ткани (окраска гематоксилин-эозином; х 40)
обнаружены лимфоидные фолликулы преимущественно среднего размера, представленные СЭ20+ В-лимфоцитами; скопления крупных клеток в синусах, представленные СЭ68+ и СЭ15+ моноцитами; в Т-клеточном составе лимфатического узла незначительно преобладали СЭ4+ Т-лимфоциты, соотношение СЭ4+ и СЭ8+ Т-лимфоцитов составило в среднем 1:1 (рис. 6).
При морфологическом исследовании ткани селезенки во всех 44 наблюдениях вне зависимости от длительности течения заболевания наблюдались стереотипные изменения: полнокровие красной пульпы, лимфоидные фолликулы белой пульпы резко уменьшены в размерах и представлены небольшим количеством лимфоидных элементов, сосуды полнокровны, с явлениями стаза и сладжа эритроцитов, формированием
СОУЮ-19: глобальный вызов и клиническая практика. Опыт многопрофильной клиники Московского региона
микротромбов, в отдельных случаях встречались фокусы мелких инфарктов (рис. 7).
На основании полученных результатов можно сделать вывод, что вирус SARS-CoV-2, вероятно, оказывает прямое цитопатическое воздействие на ткань лимфатических узлов бронхолегочной группы, вызывая угнетение В-клеточного звена иммунитета, что проявляется уменьшением количества и размеров лимфоидных фолликулов и определяется не позже чем на 7-е сутки от начала заболевания. Следует отметить, что подобные изменения в ткани лимфатических узлов наблюдаются и при некоторых других вирусных инфекциях, передающихся воздушно-капельным путем, например, при кори [8, 9]. С увеличением длительности заболевания отмечается постепенный рост числа лимфоидных фолликулов и их размеров, изменяется соотношение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов в сторону повышения количества последних, в то время как количество CD4+ Т-лимфоцитов остается неизменным.
Заключение
Выполненное морфологическое и иммуногисто-химическое исследование продемонстрировало,
что при поражении вирусом 8АВ.8-СсУ-2 происходит угнетение В-клеточного звена иммунитета, при этом Т-клеточное звено характеризуется изменением соотношения С04+/С08+ клеток, зависящим от длительности заболевания. На основании полученных данных можно предположить, что у пациентов, перенесших новую ко-ронавирусную инфекцию СОУШ-19, развивается вторичный транзиторный иммунодефицит, обусловленный воздействием вируса на ткань лимфатических узлов, что в дальнейшем может приводить к возникновению тяжелых поздних осложнений, вызванных бактериальной и иной патогенной флорой. Таким образом, пациенты с тяжелым течением СОУШ-19 могут входить в группу риска по развитию бронхолегочных осложнений, обусловленных как вторичным иммунодефицитом, так и непосредственным поражением легочной ткани в процессе развития инфекционного процесса. Высокая вероятность формирования вторичных хронических обструктивных и рестриктивных изменений легких требует соответствующего наблюдения и лечения после перенесенной коронавирусной инфекции. <$>
Дополнительная информация
Финансирование
Работа проведена без привлечения дополнительного финансирования со стороны третьих лиц. Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Участие авторов
Д.Н. Федоров - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ полученных данных, подготовка иллюстративного материала и написание текста статьи, координация взаимодействия
авторов; П.А. Коростелева - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, анализ и интерпретация результатов исследования, подготовка иллюстративного материала и написание текста статьи; Д.И. Зыбин - разработка дизайна клинической части исследования, анализ и интерпретация результатов, написание и редактирование текста; М.А. Попов - разработка дизайна клинической части исследования, анализ и интерпретация результатов, написание и редактирование текста; В.М. Тюрина - анализ литературы, сбор и обработка материала, методологическое обеспечение; А.В. Варламов - концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материала, редактирование текста статьи. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Литература / References
1. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) [Интернет]. Версия 7 (03.06.2020). М.; 2020. 166 с. Доступно на: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/ attachments/attaches/000/050/584/origi-nal/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf. [Ministry of Health of Russian Federation. Temporary methodological recommendations: prevention, diagnostics and treatment of new coronavirus infection (COVID-19) [Internet]. v. 7 (2020 Jun 3). Moscow; 2020. 166 p. Russian. Available from: https://static-0.rosminzdrav.ru/ system/attachments/attaches/000/050/584/
original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_ v7.pdf.]
2. Park WB, Kwon NJ, Choi SJ, Kang CK, Choe PG, Kim JY, Yun J, Lee GW, Seong MW, Kim NJ, Seo JS, Oh MD. Virus Isolation from the First Patient with SARS-CoV-2 in Korea. J Korean Med Sci. 2020;35(7):e84. doi: 10.3346/jkms.2020.35. e84.
3. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Müller MA, Dro-sten C, Pöhlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020;181 (2):271 -80.e8. doi: 10.1016/j. cell.2020.02.052.
4. Wang K, Chen W, Zhou YS, Lian JQ, Zhang Z, Du P, Gong L, Zhang Y, Cui HY, Geng JJ, Wang B, Sun XX, Wang CF, Yang X, Lin P, Deng YQ, Wei D, Yang XM, Zhu YM, Zhang K, Zheng ZH, Miao JL, Guo T, Shi Y, Zhang J, Fu L, Wang QY, Bian H, Zhu P, Chen ZN. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein [Internet]. bioRxiv. 2020 Mar 14. doi: 10.1101/2020.03.14.988345.
5. Walls AC, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, Mc-Guire AT, Veesler D. Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Gly-coprotein. Cell. 2020;181(2):281-92.e6. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.058.
6. Perrella A, Trama U, Bernardi FF, Russo G, Monastra L, Fragranza F, Orlando V, Co-
Федоров Д.Н., Коростелева П.А., Зыбин Д.И., Попов М.А., Тюрина В.М., Варламов А.В.
Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика изменений в лимфатических узлах бронхолегочной группы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией СОУЮ-19 (по результатам аутопсийных исследований)
scioni E. Editorial - COVID-19, more than a viral pneumonia. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2020;24(9):5183-5. doi: 10.26355/eur-rev_202005_21216.
7. Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection - a review of immune changes
in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020;9(1):727-32. doi: 10.1080/22221751.2020.1746199.
8. Mason WH. Measles (Chapter 246). In: Klieg-man RM, Stanton BMD, St. Geme J, Schor NF, eds. Nelson Textbook of Pediatrics. 20th ed. Elsevier; 2016. p. 1542-8.e1.
9. Gershon AA. Measles Virus (Chapter 160). In: Mandell G, Bennett J, Dolin R. Mandell, Douglas and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases. 7th ed. Churchill Livingstone; 2009. p. 2229-36.e2.
Morphological and immunohistochemical characteristics of changes in the bronchopulmonary lymph nodes in patients with a new COVID-19 coronavirus infection (based on autopsy results)
D.N. Fedorov1 • P.A. Korosteleva1 • D.I. Zybin1 • M.A. Popov1 • V.M. Tyurina1 • A.V. Varlamov1
Background: Research into the pathogenesis and morphogenesis of new coronavirus infection (COVID-19) is currently a hot topic that requires the accumulation, management and analysis of the data. Understanding the mechanisms of the disease and their characteristics would help to improve diagnostic quality, treatment efficacy and reduce mortality. Aim: To identify morphological and immunohistochemical characteristics of the bronchopulmonary lymph node tissues in autop-sied patients with COVID-19. Materials and methods: The study was carried out on 44 autopsy samples from patients who were hospitalized and died from the new coronavirus infection COVID-19 in the Moscow Regional Research and Clinical Institute. Macroscopic, histological, and immunohistochemical assessment methods were used. Results: We found stereotypical abnormalities in the morphology and cellular composition of the lymphoid tissue depending on the duration of the disease. These included signs of B-cell-mediated immunity suppression manifested by a decrease in the number and size of lymphoid follicles and occurs at latest after 7 days from the onset of the disease. In the patients with the disease duration of up to 14 days, the T-cell pool of the lymph nodes is represented mainly by CD4+ T-lymphocytes. With
longer duration of the disease, there is a gradual increase in the number of lymphoid follicles and their sizes, with changes of the CD4+ to CD8+ T-cell ratio towards higher CD8+ counts. After 21 days of the disease, the CD4+ to CD8+ ratio levels off. Conclusion: The results obtained indicate a direct damaging effect of SARS-CoV-2 on the lymph node tissues of the bronchopulmonary group. The possibility of secondary transient immune deficiency and infectious complications in patients with a new coronavirus infection is discussed.
Key words: COVID-19 infection, pathogenesis, pathological anatomy, lymphoid tissue
For citation: Fedorov DN, Korosteleva PA, Zybin DI, Popov MA, Tyurina VM, Varlamov AV. Morphological and immunohistochemical characteristics of changes in the bronchopulmonary lymph nodes in patients with a new COVID-19 coronavirus infection (based on autopsy results). Almanac of Clinical Medicine. 2020;48(S1):S37-42. doi: 10.18786/2072-0505-202048-034.
Received 23 July 2020; revised 28 August 2020; accepted 31 August 2020; published online 4 September 2020
Dmitry N. Fedorov - MD, PhD, Associate Professor,
Head of Department of Pathology1; ORCID: https://
orcid.org/0000-0001-6697-122X
* 61/2-13 Shchepkina ul., Moscow, 129110,
Russian Federation. Tel.: +7 (903) 662 09 10.
E-mail: mmapath_dnf@mail.ru
Polina A. Korosteleva - Pathologist, Department
of Pathology1; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-
7867-5241
Dmitry I. Zybin - MD, PhD, Head of Department of Cardiovascular Surgery1; ORCID: https://orcid. org/0000-0001-7087-5441
Mikhail A. Popov - Cardiovascular Surgeon, Research Fellow, Department of Cardiovascular Surgery1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0316-8410
Vlada M. Tyurina - Clinical Resident, Department of Pathology1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1426-0917
Andrey V. Varlamov - Pathologist, Department of Pathology1; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9866-9567
Conflict of interests
The authors declare no obvious and potential conflicts of interests related to the publication. Authors' contributions
D.N. Fedorov, the study concept and design, data collection and analysis, preparation of the illustrations, text writing, coordination between the authors; P.A. Korosteleva, study concept and design, data collection and analysis, analysis and interpretation of the study results, preparation of the illustrations, text writing; D.I. Zybin, design of clinical part of the study, analysis and interpretation of the study results, text writing and editing; M.A. Popov, design of clinical part of the study, analysis and interpretation of the study results, text writing and editing; V.M. Tyurina, literature analysis, data collection and analysis, methodology; A.V. Varlamov, study concept and design, data collection and analysis, text editing. All the authors have made their significant contributions to the research and preparation of the article, have read and approved the final version before publication.
1 Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI); 61/2 Shchepkina ul., Moscow, 129110, Russian Federation
