CC BY
18УДК 66.085.3/.5 DOI 10.33632/1998-698Х.2021-5-9-16
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЧЕК У КРЫС ПОСЛЕ ПРИЦЕЛЬНОГО ОБЛУЧЕНИЯ ЭЛЕКРОНАМИ В ДОЗАХ 2, 4 И 6 ГР
Г.А.Демяшкин 12- кандидат медицинских наук, С.Н.Корякин 1 - кандидат биологических наук, Ю.Ю. Степанова 2, В.И. Щекин 2, П.В.Шегай - кандидат медицинских наук.
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России. 249036, г. Обнинск, ул. Королева, д.4
2ФГАОУ ВО Первый Московский Государственный Университет им. И. М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет). 119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр.2 e-mail: [email protected]
В лечении почечно-клеточной карциномы наряду с применением химиотерапевтических препаратов, наиболее широко распространено применение лучевой терапии, в отношение которых опухоль проявляет радиорезистентность. Несмотря на широкое применение облучения электронами в лечении опухолей другой локализации, отсутствуют данные по использованию данного метода в лечении рака почки. В связи с этим одной из наиболее важных задач радиобиологии становится создание экспериментальных моделей и подбор оптимальных доз с последующей морфологической оценкой. Целью исследования является морфологическая оценка почек после прицельного облучения электронами дозами 2 Гр, 4 Гр и 6 Гр (экспериментальное исследование). Крыс породы Wistar (п=30) однократно подвергали прицельному ионизирующему облучению на импульсном ускорителе электронов «NOVAC-11» дозами 2 Гр, 4 Гр, 6 Гр и через неделю оценивали патоморфологические изменения при помощи метода световой микроскопии. В образцах опытных группах, подвергшихся облучению электронами дозами 2 Гр, 4 Гр и 6 Гр наблюдали увеличение количества кровеносных сосудов и их полнокровие. Воздействие низкими дозами облучения (2 Гр, 4 Гр, 6 Гр) характеризуется развитием острой сосудистой реакции.
Ключевые слова: облучение электронами, почки, лучевая нефропатия.
Введение. Согласно Всемирной организации здравоохранения, заболевания почек занимают десятое место в списке основных причин смерти, и показатель смертности составляет 1,3 млн человек по данным на 2019 г. [1, 2]. При повреждении ткань органа претерпевает изменения, которые подразделяют на острые и хронические почечные симптомы. Острое поражение почек характеризуется некрозом и апоптозом эпителия канальцев неф-рона, изменениями фильтрационного барьера, неправильной гломерулярной фильтрацией, сужением кровеносных сосудов и набуханием интерстициальной ткани. Хронизация процесс-са ведет к формированию тубулоинтерстици-ального фиброза, вследствие которого развивается хроническая почечная недостаточность (ХПН), на фоне терминальной стадии которой
наиболее часто развивается почечно-клеточная карцинома, составляющая 80% всех случаев рака почек и являющаяся наиболее распространенным подтипом [2,3].
В лечении почечно-клеточной карциномы наряду с применением химиотерапевти-ческих препаратов, наиболее широко распространено применение стереотаксиической лучевой терапии (СЛТ), по сравнению с другими методами лучевой терапии (ЛТ), в отношение которых опухоль проявляет радиорезистентность. СЛТ характеризуется доставкой высоких доз ионизирующего излучения в нескольких фракциях [4]. На данный момент принято использовать дозу 48 Гр в 3 - 4 фракциях. Результаты имеющихся исследований свидетельствуют о благоприятном прогнозе при использовании данного метода терапии,
но не исключают развития побочных эффектов, которые зависят от размера опухоли и дозы ионизирующего излучения. При этом наиболее эффективные дозы и количество фракций еще предстоит найти в последующих крупных проспективных контролируемых исследованиях [5 - 7].
Известно, что почки являются радиочувствительным органом, в котором при частичном или полном облучении тела дозой 5 - 10 Гр развивается лучевая нефропатия. Однако, несмотря на успешное применение облучения электронами в лечении опухолей различной локализации, отсутствуют данные по использованию данного метода в лечении рака почки. В связи с этим одной из наиболее важных задач радиобиологии становится подбор оптимальных доз для нивелирования побочных эффектов в процессе лечения. Для более подробного изучения данной проблемы необходимо создание экспериментальных моделей с последующей морфологической оценкой.
Цель исследования - морфологическая оценка почек после прицельного облучения электронами дозами 2, 4 и 6 Гр (экспериментальное исследование).
Материалы и методы. Животные для исследования in vivo. Самцов крыс Wistar (220±20 г; 9 -10 недель; n=40) содержали в виварии при контролируемой температуре (22°С) и световом периоде (12L: 12D) со свободным доступом к воде и стандартному корму. Крысы были разделены на контрольную (I; n=10) и опытные (II - IV; n=10 в каждой) группы в зависимости от дозы однократного прицельного облучения электронами брюшно-тазового сегмента в проекции почек: II - 2 Гр, III - 4 Гр , IV - 6 Гр.
Все манипуляции осуществляли согласно «Международным рекомендациям по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (ЕЭС, Страсбург, 1985), «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях» (ЕЭС, Страсбург, 1986) и Руководствам по проведению медико-биологических исследований по уходу и использованию лабораторных животных (ILAR, DELS) и Правилам лабораторной практики и приказу Министерства здравоохранения РФ № 199н от 01.04.2016 «Об утверждении правил лабораторной практики», а также одобрены Локальным этическим комитетом.
ЖУРНАЛ ДЛЯ ПРОФЕССИ
Облучение проводили в отделе радиационной биофизики МРНЦ им. А.Ф. Цыба на импульсном ускорителе электронов <^ОУАС-11». Данная установка позволяет получить пучок электронов с энергиями 4, 6, 8, 10 МэВ; пучок возможно отколимировать до 0 30-100 мм с шагом по 10 мм; частоту бенчей в пучке можно регулировать от 1 до 24 Гц с шагом по 1 Гц. Исходя из представленных требований, для облучения была выбрана энергия 10 МэВ и частота 9 Гц, размер поля - 0 100 мм. Данный выбор позволяет гарантированно провести облучение зоны интереса требуемой дозой. Согласно проведенным дозиметрическим исследованиям пучок электронов с такой энергией проникает на глубину не более 50 мм в водно-эквивалентном материале. Данный выбор позволяет гарантированно провести облучение зоны интереса требуемой дозой, а поле 0 100 мм позволяет уменьшить паразитную дозу на соседние ткани.
Перед облучением крыс опытных групп седировали однократным введением кетамина (50 мг / кг, внутримышечно) и ксилазина (5 мг / кг, внутрибрюшинно). Анестезированных крыс помещали на предметный стол по одному, в положении лежа на спине, с расставленными в стороны лапами, таким образом, чтобы в зону облучения попадали семенники, а легкие и сердце оставались в зоне радиации-онной тени. Тубус подводился к облучаемой области таким образом, чтобы его срез находился не выше двух миллиметров от кожи, а сам тубус был перпендикулярен плоскости кожи.
Выведение животных из эксперимента. Животных всех групп (I - VII) выводили из эксперимента путем введения высоких доз анестетика. После плановой эвтаназии у крыс были изъяты почки согласно дизайну эксперимента. При этом оценивали внешний вид; вес (абсолютный - в граммах и относительный - по отношению к массе тела, в %); размеры и состояние паренхимы на разрезе. Сроки умерщвления: для всех групп через семь дней.
Морфологический блок. После извлечения оценивали внешний вид почек и состояние паренхимы на разрезе (кровенаполнение, воспалительные изменения, атрофия, и т. д.), взвешивали (вес в граммах и отношение веса семенников к весу тела) и измеряли. Затем нарезали параллельно сагиттальной плоскости каждые 2 мм, фиксировали в растворе нейтрального формалина, после проводки (аппарат гистологической проводки 1В ОТ ПРОФЕССИОНАЛОВ
тканей, «Leica Biosystems», Германия) заливали в парафиновые блоки, из которых готовили серийные срезы (толщиной 3 мкм), депарафинировали, дегидратировали их и окрашивали гематоксилином Майера и эозином.
Морфологический анализ проводили в 10-ти случайно выбранных полях зрения микроскопа при увеличении ><100 и ><400 в 4-х рандомных срезах с каждого образца, перемещая предметные стёкла с равными интервалами вдоль осей X и Y.
Статистический анализ. Полученные данные обрабатывали при помощи компьютерной программы SPSS 12.0 for Windows statistical software package (IBM Analytics, США) все данные представлены как M±m. Гипотезу нормальности распределения значений в выборках проверяли при помощи теста Колмогорова-
Смирнова, после чего использовали ^тест Стьюдента для малых выборок, непараметрический U критерий Манна-Уитни и точный критерий Фишера. Различия между выборками считались статистически значимыми при р<0,05.
Результаты исследований. Масса тела животных всех экспериментальных групп уменьшилась в среднем на 10% по сравнению с контрольной.
Вес и объем почек незначительно уменьшился во всех группах после облучения электронами по сравнению с контрольной, что составляет в среднем 0,2% потери от общей массы тела (р<0,05)
При световой микроскопии срезов почек контрольной группы (интактные животные) наблюдали нормальную гистоархитектонику (рис.1).
Рисунок 1 - Сосудистый клубочек крысы контрольной группы; окраска - гематоксилином и эозином, увелич. ><400.
В почках опытных группах, подвергшихся облучению электронами дозами 2 Гр и 4 Гр наблюдали сосудистую реакцию, проявляющуюся увеличением количества мелких кровеносных сосудов и их полнокровием.
Наиболее выраженными эти признаки были в группе облучения дозой 6 Гр, где обнаружили нарушение кровообращения как мелких, так и крупных кровеносных сосудов (рис.2). В настоящей экспериментальной работе впервые было изучено воздействие прицельного облучения электронами тазового сегмента крыс (в проекции почек) с энергией 10 МэВ в дозах 2 Гр, 4 Гр и 6 Гр. Актуальность данного исследования обусловлена высокой радиочувствительностью почек и появлением новых аппаратов для лучевой терапии. Следовательно,
очень важно подобрать правильный режим дозирования и создать экспериментальные модели для изучения возможных патоморфо-логических изменений.
Облучение электронами широко применяется в лечении саркомы, рака прямой кишки, рака поджелудочной железы и других видах злокачественных новообразований [10 - 15].
В литературе недостаточно данных по использованию облучения электронами в лечении рака почки. Однако обнаруженные нами патоморфологические изменения, в целом находят отражение в последних исследованиях, связанных с другими видами обучения, несмотря на некоторые существенные различия.
Гр | Gy
scan
увелич. | magn *200 увелич. | magn *400
I группа control
2 Гр 2Gy
4 Гр 4Gy
6 Гр
6Gy
Рисунок 2 - Почки крыс экспериментальных групп при разных дозах облучения электронами; окраска - гематоксилином и эозином.
Например, Т. МетеаШере е1 а1. Наблюдали дегенеративные изменения эпителия канальцев нефрона, а также наличие атипичных клубочков и полнокровие кровеносных сосудов в интерстициальной ткани при изучении влияния рентгеновского излучения на почки крыс дозой 6 Гр [16].
В тоже время в нашей работе при использовании импульсного ускорителя электронов мы обнаружили в первую очередь развитие острой сосудистой реакции в ответ на воздействие низкими дозами облучения (2, 4, 6 Гр) без признаков фиброзирования. Стоит отметить, что количество полнокровных кровеносных сосудов возрастало в зависимости от повышения дозы, следовательно, данные изменения являются дозозависимыми, что отчасти наблюдали другие авторы при изучении использования гамма-излучения [17]. Однако
отсутствие таких деструктивных изменений, как некроз эпителия канальцев нефрона и сосудистого клубочка можно объяснить более щадящим эффектом при облучении электронами на ткани почек и импульсным воздействием, в отличие от других видов облучения.
Таким образом, можно предположить, что степень и глубина поражения почек, развивающихся на фоне облучения, напрямую зависят от дозы. Другими не менее важными факторами, которые влияют на характер патологических изменений, являются вид излучения (х-лучи, гамма-лучи и др.), его направленность (общее, прицельное), активность и сила установки.
Заключение. Воздействие низкими дозами облучения электронами (2 Гр, 4 Гр, 6 Гр) характеризуется развитием острой сосудистой реакции.
Литература
1. Cämara NO, Iseki K, Kramer H, Liu ZH, Sharma K. Kidney disease and obesity: epidemiology, mechanisms and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017;13(3):181-190. doi: 10.1038/nrneph.2016.191.
2. Crews DC, Bello AK, Saadi G. Burden, access, and disparities in kidney disease. Clin Nephrol. 2019;91(3): 129-137. DOI: 10.5414/CN91WKDEDI. PMID: 30704553.
3. Escudier B., Porta C., Schmidinger M., Rioux-Leclercq N., Bex A., Khoo V., Grünwald V., Gillessen S., Horwich A. ESMO Guidelines Committee. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019; 30(5):706-720. DOI: 10.1093/annonc/mdz056.
4. Francolini G., Detti B., Ingrosso G., Desideri I., Becherini C., Carta G., Pezzulla D., Caramia G., Dominici L., Maragna V., Teriaca M.A., Bottero M., Livi L. Stereotactic body radiation therapy (SBRT) on renal cell carcinoma, an overview of technical aspects, biological rationale and current literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2018; 131:24-29. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.08.010.
5. Agolli L. Stereotactic body radiation therapy could improve disease control in oligometastatic patients with renal cell carcinoma: do we need more evidence? Ann Transl Med. 2019; 7(3): 105. DOI: 10.21037/atm.2019.05.05.
6. Wegner, R. E., Abel, S., Vemana, G., Mao, S., & Fuhrer, R. (2020). Utilization of Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy for Intact Renal Cell Carcinoma: Trends in Treatment and Predictors of Outcome. Advances in Radiation Oncology 2020; J(1):85-91. https://doi.org/10.1016/j.adro.2019.07.018
7. Correa R.J.M., Louie A.V., Zaorsky N.G., Lehrer E.J., Ellis R., Ponsky L., Kaplan I., Mahadevan A., Chu W., Swaminath A., Hannan R., Onishi H., Teh B.S., Muacevic A., Lo S.S., Staehler M., Siva S. The Emerging Role of Stereotactic Ablative Radiotherapy for Primary Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur Urol Focus. 2019; 5(6):958-969. DOI: 10.1016/j.euf.2019.06.002.
8. Ahmad A., Mitrofanova A., Bielawski J., Yang Y., Marples B., Fornoni A., Zeidan Y.H. Sphingomyelinase-like phosphodiesterase 3b mediates radiation-induced damage of renal podocytes. FASEB J. 2017;31(2):771-780. DOI: 10.1096/fj.201600618R.
9. Baradaran-Ghahfarokhi, Milad Radiation-induced kidney injury. Journal of renal injury prevention 2012; 1,2:49-50. DOI:10.12861/jrip.2012.17
10. Lee M.J., Son H.J. Electron beam radiotherapy for Kaposi's sarcoma of the toe and web. J Cancer Res Ther. 2020; 16(1): 161-163. DOI: 10.4103/jcrt.JCRT_115_18.
11. Graue G.F., Tena L.B., Finger P.T. Electron beam radiation for conjunctival squamous carcinoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 201; 27(4):277-81. DOI: 10.1097/WP.0b013e31820d872f. PMID: 21464789.
12. Roeder F., Alldinger I., Uhl M., Saleh-Ebrahimi L., Schimmack S., Mechtersheimer G., Buchler MW., Debus J., Krempien R., Ulrich A. Intraoperative Electron Radiation Therapy in Retroperitoneal Sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 100(2):516-527. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.10.034.
13. Chen Y., Che X., Zhang J., Huang H., Zhao D., Tian Y., Li Y., Feng Q., Zhang Z., Jiang Q., Zhang S., Tang X., Huang X., Chu Y., Zhang J., Sun Y., Zhang Y., Wang C. Long-term results of intraoperative electron beam radiation therapy for nonmetastatic locally advanced pancreatic cancer: Retrospective cohort study, 7-year experience with 247 patients at the National Cancer Center in China. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38):e4861. DOI: 10.1097/MD.0000000000004861.
14. Chelakkot G.P., Ravind R., Sruthi K., Chigurupati N., Kotne S., Holla R., Madhavan R., Dinesh M. Adjuvant hypofractionated radiation in carcinoma breast - Photon versus Electron: Comparison of treatment outcome. J Cancer Res Ther. 2017; 13(2):262-267. DOI: 10.4103/0973-1482.192851.
15. Jones G.W., Rosenthal D., Wilson L.D. Total skin electron radiation for patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and the Sezary syndrome). Cancer. 1999; 85(9): 1985-95.
16. Mercantepe, T., Topcu, A., Rakici, S., Tumkaya, L., Yilmaz, A., & Mercantepe, F. The radioprotective effect of N-acetylcysteine against x-radiation-induced renal injury in rats. Environmental Science and Pollution Research 2019; 26(28): 29085-29094. https://doi.org/10.1007/s11356-019-06110-0
17. Abozaid, O. A. R., Moawed, F. S. M., Farrag, M. A., & Abdel Aziz, A. A. A. 4-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-butanone modulates redox signal in gamma-irradiation-induced nephrotoxicity in rats. Free Radical Research 2017; 51(11-12): 943-953. https://doi.org/10.1080/10715762.2017.1395025
MORPHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF KIDNEYS IN RATS AFTER TARGETED IRRADIATION WITH ELECTRONS IN A DOSE OF 2, 4 AND 6 Gy
G. A. Demyashkin1,2, - Candidate of Medical Sciences, S.N. Koryakin 1 - Candidate of Biological Sciences, Y.Y. Stepanova2, V.I. Shchekin2, Shegai P.V. Candidate of Medical Sciences.
'National Medical Research Radiological Centre of the Ministry of Health of the Russian Federation.
249036, Obninsk, st. Koroleva, 4
2I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation
(Sechenov University).
119991, Moscow, st. Trubetskaya, 8, building 2 e-mail: [email protected]
In the treatment of renal cell carcinoma, along with the use of chemotherapeutic drugs, the most widespread use of radiation therapy, in relation to which the tumor exhibits radioresistance. Despite the widespread use of electron irradiation in the treatment of tumors of other localization, there are no data on the use of this method in the treatment of kidney cancer. In this regard, one of the most important tasks of radiobiology is the creation of experimental models and the selection of optimal doses with subsequent morphological assessment. The aim of the study is the morphological assessment of the kidneys after targeted electron irradiation with doses of 2 Gy, 4 Gy, and 6 Gy (experimental study). Wistar rats (n = 30) were once subjected to targeted ionizing irradiation on a pulsed electron accelerator "NOVAC-11" with doses of 2 Gy, 4 Gy, 6 Gy, and a week later, pathomorphological changes were assessed using the method of light microscopy. In the samples of the experimental groups exposed to electron irradiation with doses of 2 Gy, 4 Gy, and 6 Gy, an increase in the number of blood vessels and their plethora were observed. Exposure to low doses of radiation (2 Gy, 4 Gy, 6 Gy) is characterized by the development of an acute vascular reaction.
Keywords: electron irradiation, kidney, radiation nephropathy
References
1. Camara NO, Iseki K, Kramer H, Liu ZH, Sharma K. Kidney disease and obesity: epidemiology, mechanisms and treatment. Nat Rev Nephrol. 2017;13(3): 181-190. DOI: 10.1038/nrneph.2016.191.
2. Crews DC, Bello AK, Saadi G. Burden, access, and disparities in kidney disease. Clin Nephrol. 2019;91(3): 129-137. doi: 10.5414/CN91WKDEDI. PMID: 30704553.
3. Escudier B., Porta C., Schmidinger M., Rioux-Leclercq N., Bex A., Khoo V., Grunwald V., Gillessen S., Horwich A. ESMO Guidelines Committee. Renal cell carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2019; 30(5):706-720. DOI: 10.1093/annonc/mdz056.
4. Francolini G., Detti B., Ingrosso G., Desideri I., Becherini C., Carta G., Pezzulla D., Caramia G., Dominici L., Maragna V., Teriaca M.A., Bottero M., Livi L. Stereotactic body radiation therapy (SBRT) on renal cell carcinoma, an overview of technical aspects, biological rationale and current literature. Crit Rev Oncol Hematol. 2018; 131:24-29. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2018.08.010.
5. Agolli L. Stereotactic body radiation therapy could improve disease control in oligometastatic patients with renal cell carcinoma: do we need more evidence? Ann Transl Med. 2019; 7(3): 105. DOI: 10.21037/atm.2019.05.05.
6. Wegner, R. E., Abel, S., Vemana, G., Mao, S., & Fuhrer, R. (2020). Utilization of Stereotactic Ablative Body Radiation Therapy for Intact Renal Cell Carcinoma: Trends in Treatment and Predictors of Outcome. Advances in Radiation Oncology 2020; J(1):85-91. https://doi.org/10.1016Zj.adro.2019.07.018
7. Correa R.J.M., Louie A.V., Zaorsky N.G., Lehrer E.J., Ellis R., Ponsky L., Kaplan I., Mahadevan A., Chu W., Swaminath A., Hannan R., Onishi H., Teh B.S., Muacevic A., Lo S.S., Staehler M., Siva S. The Emerging Role of Stereotactic Ablative Radiotherapy for Primary Renal Cell Carcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis. Eur Urol Focus. 2019; 5(6):958-969. DOI: 10.1016/j.euf.2019.06.002.
8. Ahmad A., Mitrofanova A., Bielawski J., Yang Y., Marples B., Fornoni A., Zeidan Y.H. Sphingomyelinase-like phosphodiesterase 3b mediates radiation-induced damage of renal podocytes. FASEB J. 2017;31(2):771-780. DOI: 10.1096/fj.201600618R.
9. Baradaran-Ghahfarokhi, Milad Radiation-induced kidney injury. Journal of renal injury prevention 2012; 1,2:49-50. DOI:10.12861/jrip.2012.17
10. Lee M.J., Son H.J. Electron beam radiotherapy for Kaposi's sarcoma of the toe and web. J Cancer Res Ther. 2020; 16(1):161-163. DOI: 10.4103/jcrt.JCRT_115_18.
11. Graue G.F., Tena L.B., Finger P.T. Electron beam radiation for conjunctival squamous carcinoma. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 201; 27(4):277-81. DOI: 10.1097/IOP.0b013e31820d872f. PMID: 21464789.
12. Roeder F., Alldinger I., Uhl M., Saleh-Ebrahimi L., Schimmack S., Mechtersheimer G., Buchler MW., Debus J., Krempien R., Ulrich A. Intraoperative Electron Radiation Therapy in Retroperitoneal Sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018; 100(2):516-527. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2017.10.034.
13. Chen Y., Che X., Zhang J., Huang H., Zhao D., Tian Y., Li Y., Feng Q., Zhang Z., Jiang Q., Zhang S., Tang X., Huang X., Chu Y., Zhang J., Sun Y., Zhang Y., Wang C. Long-term results of intraoperative electron beam radiation therapy for nonmetastatic locally advanced pancreatic cancer: Retrospective cohort study, 7-year experience with 247 patients at the National Cancer Center in China. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38):e4861. DOI: 10.1097/MD.0000000000004861.
14. Chelakkot G.P., Ravind R., Sruthi K., Chigurupati N., Kotne S., Holla R., Madhavan R., Dinesh M. Adjuvant hypofractionated radiation in carcinoma breast - Photon versus Electron: Comparison of treatment outcome. J Cancer Res Ther. 2017; 13(2):262-267. DOI: 10.4103/0973-1482.192851.
15. Jones G.W., Rosenthal D., Wilson L.D. Total skin electron radiation for patients with erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma (mycosis fungoides and the Sezary syndrome). Cancer. 1999; 85(9): 1985-95.
16. Mercantepe, T., Topcu, A., Rakici, S., Tumkaya, L., Yilmaz, A., & Mercantepe, F. The radioprotective effect of N-acetylcysteine against x-radiation-induced renal injury in rats. Environmental Science and Pollution Research 2019; 26(28): 29085-29094. https://doi.org/10.1007/s11356-019-06110-0
17. Abozaid, O. A. R., Moawed, F. S. M., Farrag, M. A., & Abdel Aziz, A. A. A. 4-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-butanone modulates redox signal in gamma-irradiation-induced nephrotoxicity in rats. Free Radical Research 2017; 51(11-12): 943-953. https://doi.org/10.1080/10715762.2017.1395025
