Морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат в комплексной коррекции когнитивных нарушений у больных острым инфарктом миокарда Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

Original Researches

МЕДИЦИНА

НЕОТЛОЖНЫХ состояний

УДК 616.127-005.8-036.11:616.89-008.444/.47-085.27 DOI: 10.22141/2224-0586.7.86.2017.116885

Строенко Е.С.1, Хижняк А.А.1, Никонов В.В.2

1 Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина

2 Харьковская медицинская академия последипломного образования, г. Харьков, Украина

Морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат в комплексной коррекции когнитивных нарушений у больных острым инфарктом миокарда

Резюме. Изучено влияние морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетата в коррекции когнитивных нарушений у больных острым инфарктом миокарда (ОИМ). В исследование было включено 70 пациентов с ОИМ и когнитивной дисфункцией до 60 лет. Дополнительно изучались уровни С-реактивного белка и кортизола крови, когнитивные нарушения выявлялись тестами на когнитивную дисфункцию. В зависимости от вида терапии больные были поделены на 2 группы: 1-я группа (п = 35) — пациенты со стандартной схемой лечения при ОИМ; 2-я группа (п = 35) — к стандартной терапии был добавлен морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат. В результате исследования установлено, что добавленный к стандартной схеме лечения морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат способствовал значительному снижению когнитивной дисфункции у исследуемых, тогда как у пациентов, получающих стандартную терапию, регрессирование когнитивных нарушений было значительно снижено.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда; цереброваскулярная патология; когнитивные нарушения; морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат

Введение

Среди ведущих причин смерти, по данным Всемирной организации здравоохранения, лидирующие позиции продолжают занимать сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [1]. В 2013 году из 54 млн всех умерших пациенты с ССЗ составили 31,5 % [2]. В Украине наблюдается стремительная тенденция к возрастанию уровня смертности от ССЗ по сравнению с другими европейскими государствами [3]. Каждый год в Украине регистрируется около 50 тысяч случаев острого инфаркта миокарда (ОИМ), где часть трудоспособного населения составляет 29 %. Одной из причин неблагоприятного течения острого инфаркта миокарда является цереброваску-лярная патология, которая охватывает нарушение ментальных функций разной степени тяжести, от когнитивных расстройств до деменции. Более половины пациентов с ОИМ имеют когнитивные нарушения, выходящие за пределы возрастной нормы. Деменция наблюдается более чем у 5 % людей пожилого возраста, значительно чаще встречаются

умеренные когнитивные расстройства, которые с течением времени более чем в половине случаев перерастают в деменцию [4—10].

Стратегией лечения является не только снижение летальности, но и повышение качества жизни пациентов [11]. Результаты клинических исследований показывают, что пациенты, которые перенесли критическое состояние, в дальнейшем могут иметь значительные трудности в повседневной жизни и профессиональной деятельности. У пациентов после критического состояния наблюдается не только когнитивная дисфункция, но и глубокие эмоциональные расстройства. Соответственно, это усугубляет адекватное социальное функционирование, что приводит к стойкой социальной дезадаптации. Особенно эти изменения влияют на качество жизни в молодом возрасте [12]. Проблема сохранения и восстановления высших психических функций становится одной из глобальных в современной медицине на фоне увеличения количества больных с различными когнитивными расстройствами [13].

© «Медицина неотложных состояний», 2017 © «Emergency Medicine», 2017

© Издатель Заславский А.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017

Для корреспонденции: Строенко Екатерина Сергеевна, кафедра медицины неотложных состояний, Харьковский национальный медицинский университет, пр. Науки, 4, г. Харьков, 61022, Украина; e-mail: Stroienko.kat@gmail.com, контактный тел.: (099) 917-29-83. For correspondence: K. Stroienko, Department of emergency medicine, Kharkiv National Medical University, Nauky аve., 4, Kharkiv, 61022, Ukraine; e-mail: Stroienko.kat@gmail.com, phone: +38 (099) 917-29-83.

v

Когнитивные нарушения, такие как сосудистые нарушения головного мозга вследствие острого инфаркта миокарда, сегодня являются предметом многих исследований, поскольку актуальны не только для Украины, но и для большинства стран мира. В комплексном лечении ОИМ рекомендованным лекарственным средством является кверцетин, влияние которого в коррекции когнитивных нарушений нуждается в дальнейшем изучении. Имеющиеся данные об эффективном использовании препаратов с метаболическим и антиоксидантным эффектом (морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоаце-тат) при лечении как ОИМ, так и цереброваскуляр-ных нарушений говорят о благоприятном прогнозе течения заболевания и повышении не только продолжительности, но и качества жизни пациентов. Использование метаболических препаратов в комплексе с кверцетином для коррекции когнитивной недостаточности у пациентов с ОИМ может быть перспективным и требует дальнейшего изучения.

Цель: изучение влияния морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетата в коррекции когнитивных нарушений у больных ОИМ до 60 лет.

Материалы и методы

В исследование были включены 70 пациентов (мужчины и женщины) с ОИМ и выявленной когнитивной дисфункцией до 60 лет, без отягощенного неврологического анамнеза. ОИМ диагностировался согласно действующим протоколам, ранее паци-

(Я с

0

Q.C

S I

S *

1 й

ф ш

ч:

о О

14 12 10 8 6 4 2 0

12,1 12,1

10,9

1-я группа

2-я грУппа

Исходно

В результате терапии

Рисунок 1. Динамика уровня кортизола у пациентов с ОИМ под влиянием разных схем терапии

1 -я группа 2-я грУппа

ИсХ0ДН0 В результате исходно терапии

Рисунок 2. Динамика уровня С-реактивного белка у пациентов с ОИМ под влиянием разных схем терапии

100 80 60 40 20 0

%

73

1-я группа

2-я группа

Рисунок 3. Регрессирование когнитивных нарушений

енты инфаркт миокарда не переносили. В зависимости от вида терапии больные поделены на 2 группы:

1-я группа (n = 35) — пациенты со стандартной схемой лечения при ОИМ в комплексе с кверцетином;

2-я группа (n = 35) — к стандартной терапии и квер-цетину был добавлен морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат в дозировке 200 мг в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида, один раз в сутки, внутривенно капельно, в течение 10 дней.

Стандартная схема лечения включала в себя применение нитропрепаратов, статинов, селективных бета-блокаторов, антагонистов кальция, аспиринов, прямых антикоагулянтов, гипотензивных препаратов, диуретиков, анальгетиков (при необходимости). К стандартной терапии в обе группы было добавлено рекомендованное лекарственное средство кверцетин.

Когнитивные нарушения выявлялись с помощью тестов на когнитивную дисфункцию: MiniMental State Examination (ММSE), тест рисования часов, тест запоминания 10 слов. Пациенту проводили обязательные клинико-лабораторные и инструментальные исследования, общеклинический осмотр. Дополнительно изучались уровни С-реактивного белка и кортизола крови в динамике заболевания — до начала включения в обязательную терапию 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетата (1-е сутки заболевания) и после окончания введения препарата (на 10-е сутки заболевания) для оценивания течения и прогноза заболевания.

Результаты

При проведении исследований у пациентов выявлено повышение кортизола и С-реактивного белка крови в первые сутки заболевания — 12,10 ± 0,04 мкг/дл и 8,20 ± 0,01 мг/л соответственно. На фоне проводимой терапии в 1-й группе уровень кортизола снизился до 10,90 ± 0,04 мкг/дл, тогда как у пациентов 2-й группы, где к стандартной терапии был добавлен морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат в дозировке 200 мг в сутки, наблюдалось достоверно большее снижение уровня кортизола крови — до 8,20 ± 0,04 мкг/дл (Р < 0,05) (рис. 1). Показатели С-реактивного белка крови во 2-й группе снизились до 5,10 ± 0,01 мг/л, тогда как в 1-й группе остались на уровне 8,10 ± 0,01 мг/л (Р < 0,05) (рис. 2).

Результаты тестов (ММSE, тест рисования часов, тест запоминания 10 слов) показали, что когнитивная дисфункция проявляется предметными когнитивными нарушениями у 59 %, деменцией легкой степени выраженности — у 21 %, деменцией умеренной степени выраженности — у 20 % больных с ОИМ в первые сутки заболевания. Однако была замечена отчетливая тенденция, что добавленный к стандартной схеме лечения морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат способствовал значительному снижению когнитивной дисфункции у 73 % исследуемых второй группы, тогда как у пациентов первой группы, получающих стандартную терапию, регрессирование когнитивных нарушений было выявлено только в 46 % случаев (рис. 3).

Обсуждение

В начале исследования у пациентов выявлялись практически одинаковые показатели кортизола и С-реактивного белка, относительно одинаковые результаты тестирования на когнитивную дисфункцию. Однако после проведенного лечения в группе пациентов, где в стандартную терапию был включен морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетат в дозировке 200 мг в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида один раз в сутки внутривенно капельно в течение 10 дней, было достоверно более выраженное снижение показателей как кортизола, так и С-реактивного белка, чем у пациентов, принимавших только стандартную терапию. Также увеличилось регрессирование когнитивных нарушений согласно результатам тестов на когнитивную дисфункцию. Различия между группами были статистически значимыми в анализируемом исследовании. Впервые проходили исследования морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолина-5 тиоацетата в комплексе с кверцетином, а также анализ показателей кортизола и С-реактивного белка при данной комбинации препаратов у больных ОИМ до 60 лет.

Выводы

Таким образом, нарушение высших мозговых функций и их изучение у больных ОИМ оказывает влияние на прогноз и течение заболевания. Мы подтвердили в нашем исследовании, что при добавлении к стандартной терапии морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетата наблюдалось достоверное снижение когнитивных нарушений у пациентов до 60 лет (73 га. 46 %, Р < 0,05). Своевременная диагностика и дальнейшая медикаментозная коррекция когнитивных нарушений у пациентов с ОИМ приведет к повышению качества жизни больных. Использование морфолиний 3-метил-1,2,4-триазолин-5 тиоацетата в комплексе с кверцетином для коррекции когнитивной недостаточности у пациентов с ОИМ является перспективным и требует дальнейшего изучения.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.

^m

Список литературы

1. http://www.who.int/en/[Електроннийресурс].

2. Benjamin E.J., Blaha M.J, Chiuve S.E., Cushman M., Das S.R., Deo R. Heart Disease and Stroke Statistics — 2017 Update: A Report From the American Heart Association // Circulation. — 2017. — 135(10). — e146-e603.

3. Кожухов С.Н. Научные доказательства оптимизации терапии больных c хронической сердечной недостаточностью на фоне ишемической болезни сердца // Серцева недостатшсть та коморбiднi стани. — 2017. — № 1.

4. Гадзюк В.А. Аналiз захворюваностi на шемiчну хворобу серця в Украш // Украгнський кардiологiчний журнал. —

2014. — № 3. — C. 45-52.

5. Melanie Nichols. Evropean cardiovascular disease statistics 2012 edition //Melanie Nichols, Nick Townsend, Peter Scarborough, Mike Rayner. — 2012. — Р. 1-125.

6. Стадник С.М. Неврологiчний катамнез хворих з рiз-ними формами гострог кардiальноï патологи // Медицина неотложных состояний. — 2012. — № 4(43). — C. 87-93.

7. Слимова Н.Р. Инновационные подходы к нейропро-текции в кардиологии // Здоров'я Украгни. — 2013. — № 2.

8. Стадник С.М., Рудницький М.К., Куценко 1.З. Гострi психози в реашмацшному перiодiлкування гострого шфарк-ту мюкарду // Здоров'я Украгни. — 2013. — № 3(26). — C. 34-35.

9. Бильченко А.В. Кардиогенная деменция // Здоров'я Украгни. Кардиология. — 2014. — № 1. — C. 7-8.

10. Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Общие подходы и нейрометаболическая терапия в профилактике и лечении кардиогенной энцефалопатии // Медицинский вестник. — 2012. — № 7. — http://www.medvestnik.ru.

11. Царенко С.В. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы. — М.: Медицина, 2006. — 352 с.

12. DowdyD.W.,EidM.P,SedrakyanA,Mendez-TellezP.A., PronovostP.J., Herridge M.S., Needham D.M. Quality of life in adult survivors of critical illness: A systematic review of the literature//Intensive Care Medicine. — 2015. — 31(5). — Р. 611-620.

13. Хижняк А.А. Вплив загальног анестезп на стутнь когштивних змш у хворих похилого вку з ургентною хiрур-гiчною патологieю // Медицина неотложных состояний. —

2015. — № 1. — С. 132-135.

Получено 02.07.2017 ■

Строенко К.С.1, Хижняк А.А.1, Нконов В.В2.

1 Харювський нацюнальний медичний утверситет, м. Харюв, Украна

2 Харювська медична академiя пслядипломноÏ освгги, м. Харюв, Украна

Морфолшш 3-метил-1,2,4-трiазолiн-5 тюацетат у комплексна корекцп когштивних порушень

у хворих на гострий шфаркт мюкарда

Резюме. Вивчено вплив морфолшш 3-метил-1,2,4-^азолш-5 тюацетату в корекци когштивних порушень у хворих на гострий шфаркт мюкарда (Г1М). У досль дження було включено 70 пащенпв iз Г1М i когнитивною дисфункщею до 60 рошв. Додатково вивчалися рiвнi С-реактивного бшка i кортизолу кров^ когштивш пору-шення виявлялися тестами на когштивну дисфункщю. Залежно вщ вигляду терапп хворi були подшеш на 2 групп: 1-ша група (п = 35) — пащенти зi стандартною схемою лжування при Г1М; 2-га група (п = 35) — до стандартно!

терапП був доданий морфолшш 3-метил-1,2,4-трiазолiн-5 тюацетат. У результат дослщження встановлено, що доданий до стандартно':! схеми л^вання морфолшш 3-метил-1,2,4-трiазолiн-5 тюацетат сприяв значному зниженню когттивно':! дисфункцП в дослщжуваних, тсда як у пащенпв, яы одержували стандартну тератю, регресування когттивних порушень було значно зниженим. K™40BÎ слова: гострий шфаркт мюкарда; церебро-васкулярна патолопя; когттивш розлади; морфолшш 3-метил-1,2,4-трiазолiн-5 тюацетат

K.S. Stroienko1, A.A. Khyzhniak1, V.V. Nikonov2

1 Kharkiv National Medical University, Kharkiv, Ukraine

2 Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education, Kharkiv, Ukraine

Morpholinium-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate in comprehensive correction of cognitive impairment in patients with acute myocardial infarction

Abstract. The paper deals with the study of morpholinium-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate impact in correction of cognitive disorders in patients with acute myocardial infarction. The study enrolled 70 patients with acute myocardial infarction and cognitive impairment aged up to 60 years without burdened neurological history. Cognitive disorders were revealed by means of cognitive dysfunction tests (Mini-Mental State Examination, clock drawing test, 10 words memorizing). Additionally, C-reactive protein and blood cortisol content was assessed (day 1 and day 10 of the disease). Depending on the type of treatment, the patients were divided into 2 groups: group 1 (n = 35) — standard treatment scheme in acute myocardial infarction, group 2 (n = 35) — standard treatment in combination with morpholinium 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5 thioace-tate. During the study, the patients showed increased cortisol and C-reactive protein levels within the first 24 hours of the disease — 12.10 ± 0.04 and 8.20 ± 0.01, respectively. During the treatment, group 1 was revealed to have a decrease in cortisol levels to 10.90 ± 0.04, while patients of group 2 had significant reduction of cortisol content to 8.20 ± 0.04 (P < 0.05). C-reac-tive protein values in group 2 were reduced to 5.10 ± 0.01, while

in group 1 they were within the range of 8.10 ± 0.01 (P < 0.05). The test outcomes have shown that cognitive dysfunction manifests in the form of attributable cognitive impairment in 59 %, mild dementia — in 21 %, moderate dementia — in 20 % of patients with acute myocardial infarction within the first 24 hours of the disease. Morpholinium 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5 thio-acetate added to standard treatment scheme resulted in significantly decreased cognitive dysfunction in 73 % of patients, while in patients who underwent standard treatment, regression of cognitive impairment was revealed only in 46 % of cases. The study has made it possible to establish that application of morpholinium 3-methyl-1,2,4-triazolyl-5 thioacetate contributes to a significant improvement of cognitive dysfunction, while in patients who underwent standard treatment, regression of cognitive impairment was substantially decreased. The paper deals with issues concerning improvement of diagnosis and optimization of management of cerebral insufficiency in patients with acute myocardial infarction.

Keywords: acute myocardial infarction; cerebrovascular pathology; cognitive impairment; morpholinium-3-methyl-1,2,4-triazolyl-5-thioacetate