CC BY
44
УДК 616-099.45:547.58
в.Г. Нзатулин, в.Ю. Лебединский, Н.Е. Голуб, А.в. Нзатулин, о.н. Шашкова
морфофункциональные изменения надпочечников при отравлении уксусной кислотой
ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Росздрава (Иркутск)
В работе отражены, результаты, экспериментального исследования отравления уксусной кислотой на моделях случайного и суицидальных отравлений. Показаны, морфофункциональные изменения в структуре и. функции надпочечников. Установлено, что, активно реагируя, на отравление, надпочечники подвержены, не только воздействию токсиканта, но и токсическому стрессу.
Ключевые слова: надпочечники, токсический стресс
MoRpHoFuNdioNAL cHANGEs iN ADRENALs AT AcETic AciD poisoNiNG
V.G. Izatulin, V.Yu. Lebedinskiy, I.E. Golub, A.V. Izatulin, O.N. Shashkova
Irkutsk state medical university of Roszdrav, Irkutsk
The article contains results of the experiment of acetic acid poisoning on the patterns of accidental and suicide poisoning. We pointed out morphofunctional changes in structure and functions of the adrenals. We determined, that the adrenals, as they react to the poisoning, are liable not only to the influence of toxicant but also to the.
Key words: adrenals, toxic stress
Стабильно высокую летальность на протяжении последнего десятилетия дают отравления прижигающими ядами, среди которых большую группу составляют суицидальные отравления, которым предшествуют различные психоэмоциональные ситуации.
В структуре отравлений прижигающими ядами 70 — 80 % составляют отравления уксусной кислотой (Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000). Клиническая картина отравления прижигающими жидкостями складывается из местных проявлений
— ожогов химической этиологии, ее осложнений и резорбтивного действия яда. Все последствия, связанные со специфическим воздействием на организм токсического вещества, обусловлены токсикогенным эффектом химической травмы.
Одновременно с этим развивается и комплекс адаптивных реакций, направленных на ликвидацию нарушений гомеостаза, для которых ядовитое вещество играет роль пускового фактора. Среди них ведущая роль принадлежит гипофизарноадреналовой («стресс») реакции. В связи с этим общий токсический эффект следует рассматривать как результат специфического токсического действия яда и компенсаторно-защитных неспецифических реакций.
Многие аспекты отравления уксусной кислотой изучены достаточно хорошо. Тяжесть заболевания во многом определяется степенью повреждения внутренних органов, что связано как со специфическим действием уксусной кислоты (гемогло-бинурийный нефроз на фоне внутрисосудистого гемолиза эритроцитов), так и с экзотоксическим шоком. Существенные морфофункциональные изменения наблюдаются в паренхиматозных органах (печень, почка, селезенка, легкие), поражение ко-
торых в большой степени определяет клиническую картину и тяжесть заболевания в острый период отравления (Лужников Е.А. с соавт., 2000; Белькова Т.Ю., 2005; Провадо А.И., 2007; Seyffart G., 1997; Lecomte D., 1998).
Несмотря на достаточно пристальное внимание со стороны токсикологов к отравлениям прижигающими жидкостями, в том числе и отравлению уксусной кислотой, в доступной научной литературе отсутствуют какие-либо сведения о морфофункциональных изменениях в органах эндокринной системы. Не раскрыта роль эндокринных органов, в частности надпочечников, в реализации ответной реакции на действие токсического вещества, не исследованы морфофункциональные изменения в этих органах.
Цель настоящей работы — изучение морфофункциональных изменений в надпочечниках при отравлении уксусной кислотой.
материал и методы исследования
Исследование выполнено на 100 крысах-самцах, разделенных на 3 серии. В 1-й серии изучали морфофункциональное состояние надпочечников при моделировании случайного отравления уксусной кислотой. Во 2-й и 3-й сериях изучали состояние надпочечников при отравлении после кратковременного и продолжительного премор-бидного стресса. 10 интактных животных служили контролем. Материал для исследования забирали на 1-е, 3-е, 5-е, 7-е, 10-е и 14-е сутки после затравки животных 30% водным раствором уксусной кислоты в объеме 0,5 мл (Лужников Е.А., 2000, O'Neil M.J., 2001). После забора материал фиксировали в 10% нейтральном формалине с последующей заливкой в парафин (Меркулов Г.А., 1961).
Морфофункциональное состояние надпочечников оценивали комплексно на макро- и микроскопических уровнях по следующим характеристикам: масса железы, ширина коркового вещества и его зон. Исследовали изменение относительных объемов кортикоцитов, сосудов и стромы в клубочковой пучковой и сетчатой зонах, объёмную долю клеток в состоянии некробиоза, объемы цитоплазмы и ядер кортикоцитов, ядерноцитоплазматические соотношения и митотический индекс. Светооптичесую микроскопию и морфометрические исследования срезов проводили при 200-кратном увеличении, используя сетку Автандилова и окуляр-микрометр. Измерения проводили не менее чем в 20 полях зрения (Автандилов Г.Г., 1990).
Для определения уровня стрессорного воздействия биохимическими методами в крови животных определяли содержание пролактина, кортико-стерона, подсчитывали количество эозинофилов. Полученные результаты обработаны стандартными статистическими параметрическими методами в Statistica 6.0.
результаты и их обсуждение
Проведенное исследование показало, что при отравлении уксусной кислотой надпочечники претерпевают выраженные морфофунциональные изменения. За время эксперимента масса тела экспериментальных животных не имела прироста и уменьшилась в 1-й группе с 180,5 до 151,6 г, т.е. потеря массы составила 16 %. Во второй группе потеря массы тела составила 10,1 %, а в 3-й группе потеря веса достигала максимальных величин и составляла 32,8 %. Одновременно изменялась и масса надпочечников. Наименьшее снижение массы органов наблюдалось у животных 2-й группы
— 18,81 %. У животных 1-й группы потеря массы надпочечников составила 25 %, и наибольшая потеря массы наблюдалась у животных 3-й группы
— 48 % (табл. 1).
При воздействии токсического фактора у крыс развивается картина хронического стресса, в которой мы выделили, согласно изменениям содержания кортизола, пролактина и количества эозинофилов в крови, стадию тревоги (1-е сутки), резистентности (5 — 7-е сутки) и истощения (после 10-х суток). Наиболее высокое содержание кортизола и пролактина в первые сутки после затравки животных определялось во 2-й группе. К последним суткам эксперимента концентрация гормона была достоверно ниже исходных показателей во всех группах. Наименьшие показатели в этот период отмечались в 3-й группе животных (при отравлении после продолжительного стрессорного напряжения). Аналогичные изменения выявлены при изучении и содержания пролактина.
Общий уровень и распределение делящихся клеток по зонам коры надпочечников показал, что по срокам и группам животных имеются достоверные различия. Наименьшая митотическая активность кортикоцитов отмечается во всех группах эксперимента на 3 — 5-е сутки отравления. Самый низкий индекс митотической активности (0,04 %0) наблюдался в 3-й группе животных, которые в пре-морбидный период подвергались продолжительному стрессовому воздействию.
Кариометрические исследования показали увеличение объема ядер в клетках пучковой зоны коры надпочечников. Гипертрофия ядер кортикоцитов на 1-е сутки составляла 12 — 23 %. Также отмечалась тенденция к увеличению объема цитоплазмы, особенно у клеток пучковой зоны. Известно, что увеличение размеров ядер в гормонопродуцирующих клетках свидетельствует об их повышенной секреторной активности. Изменение объемов ядер и цитоплазмы существенно изменило ядерно-цитоплазматические соотношения. Гипертрофия кортикоцитов привела к изменению зон коркового вещества. Тем не менее, ширина пучковой зоны увеличилась лишь только в 1-й и 2-й группах (табл. 2). В третьей группе надпочечники
Таблица 1
Масса надпочечников при отравлении уксусной кислотой (мг)
Серии Сроки
Интактные 1-е сутки 3-е сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки 14-е сутки
1 группа 61,7 ± 4,9 60,2 ± 2,7 59,4 ± 3,3 58,5 ± 4,1 50,2 ± 2,4 49,0 ± 3,8 46,3 ± 2,2
2 группа 61,7 ± 4,9 59,8 ± 2,2 58,4 ± 1,9 58,5 ± 2,3 56,4 ± 2,0 52,3 ± 1,7 50,1 ± 1,6
3 группа 61,7 ± 4,9 45,2 ± 3,7 38,4 ± 2,5 38,6 ± 1,1 38,2 ± 2,0 37,4 ± 2,2 35,8 ± 2,9
Таблица 2
Ширина пучковой зоны коры надпочечников при отравлении уксусной кислотой (мкм)
Серии Сроки
Интактные 1-е сутки 3-е сутки 5-е сутки 7-е сутки 10-е сутки 14-е сутки
1 группа 574,0 ± 9,4 580,1 ± 7,6 582,5 ± 4,9 530,6 ± 5,4 517,4 ± 9,2 511,26,5 ± 509,2 ± 4,8
2 группа 574,0 ± 9,4 615,3 ± 4,7 602,4 ± 7,2 585,2 ± 6,1 545,6 ± 5,9 529,0 ± 4,1 521,2 ± 3,5
3 группа 574,0 ± 9,4 524,1 ± 6,8 550,6 ± 8,3 539,8 ± 7,9 517,6 ± 9,8 512,1 ± 4,9 491,3 ± 6,5
ввиду продолжительного преморбидного стресса не смогли ответить адекватной реакцией.
Начиная с 3-х суток, в паренхиме органа выявляются кортикоциты в состоянии некробиоза, максимальное число которых во всех группах нарастает до 5-х суток включительно. Наибольшие поражения паренхимы отмечается в 3-й группе эксперимента, где они достигает 14,3 %.
Определение относительных объемов клеток, сосудов и соединительнотканной стромы показало, что существенно изменяются эти показатели и их соотношения. Так, до 3-х суток включительно увеличивается доля кровеносных сосудов, что сочетается с повышением секреторной активности надпочечников. В последующие сроки (10—14 суток) достоверно увеличивается доля соединительнотканной стромы.
На основании проведенного исследования можно заключить, что наибольшие изменения в надпочечниках наблюдаются при отравлении уксусной кислотой после продолжительного пре-морбидного психоэмоционального напряжения. Это выражается в значительном деструктуризации надпочечников в целом, изменении морфофункционального состояния котикоцитов и существенном угнетении их секреторной активности. Наименьшие морфофункциональные изменения наблюдаются при отравлении уксусной кислотой после кратковременного стресса. Выраженность этих изменений зависит не только от тропного действия токсиканта, предшествующего отравлению психо-эмоционального напряжения, но
и от сопутствующего отравлению токсического стресса.
литература
1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. — М.: Медицина, 1990. — 383 с.
2. Белькова Т.Ю. Современное состояние проблемы острых отравлений у детей города Иркутска / Т.Ю. Белькова, Е.А. Соловьева // Актуальные вопросы интенсивной терапии, анестезии и реанимации. — Иркутск: ААРИО, 2005. — 190 с.
3. Лужников Е.А. Острые отравления: руководство для врачей; 2-е изд., перераб. и доп. / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова. — М.: Медицина, 2000.
- 434 с.
4. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А.Меркулов. — Л.: Медгиз, 1961.
- 338 с.
5. Провадо А.И. Морфофункциональные изменения в паренхиматозных органах при остром отравлении уксусной кислотой в различные стадии стресс-реакции: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.И. Провадо. — Иркутск, 2007. — 22 с.
6. Lacomte D. Suicide avong youth and adults, 15 through 24 years of age. A report of 392 cases from Paris (1989 — 1996) / D. Lecomte, P. Formes // Journal of forensic science. — 1998. — N 5. — P. 964 — 968.
7. O'Neil M.J. The Verch Index / M.J. O'Neil // An encyclopedia of chemicals, drugs, and biologicals; 13th ed. — N.-Y.: Merck and Co., Inc. — 2001. — P. 12.
8. Sеyffart G. Poison index: The treatment of acute intoxication / G. Seyffart. — 1997. — 671 p.
