CC BY
39
18. Valenzuela C. F. Alcohol and Neurotransmitter Interactions / C. F. Valenzuela // Alcohol Health and Research World. 2007. - Vol. 21, № 2. - P.144-150.
ФАРМАКОКОРЕКЦ1Я АНГ1ОЛ1НОМ ПОРУШЕНЬ ЕНЕРГЕТИЧНОГО МЕТАБОЛ1ЗМУ В ГОЛОВНОМУ МОЗКУ ЩУР1В ВНАСЛ1ДОК ХРОШЧНО1
алкогольно!' штоксикацп
Бeленiчев I. Ф., Павлюк I. В., Кучеренко Л. I.
Моделювання хротчно!' алкогольно! штоксикацп протягом 30 дiб шляхом щоденного внутрiшньошлункового введення 4 г/кг 15% етанолу (10 дшв), шопм 6 г/кг 15% етанолу (10 дшв) i поим 4 г/кг 15% етанолу (10 дшв) у тварин контрольно!' групи (бш безпородш щури самцi масою 160-180 г) призводить на 15 добу вщмши етанолу до вираженого гальмування окисно!' продукци енерги, активацii' компенсаторних шлях1в утворення АТФ-гаюшзу i шунта Робертса, яю не забезпечують повнiстю потребу мозку в енерги i викликають розвиток лактат-ацидозу i дефiцит нейротрансмiтерних амшокислот - ГАМК i глутамату, а також i глiцину. Корекцiя порушень окисного метаболiзму Ангiолiном (НВО «Фарматрон», Укра'на) (100 мг/кг, внутрiшньошлунково) протягом 14 дiб пiсля алкопшзаци шдвищуе активнiсть власних бiоенергетичних процеав i збшьшуе рiвень АТФ i АДФ за рахунок штенсифжацй реакцiй циклу Кребса, гальмуе гл1кол1з, а також обмежуе активнiсть шунта Робертса i, тим самим, «зберiгае» ресурси ГАМК i глутамату. Призначення референс-препарату Мшдронат (250 мг/кг) за аналогiчною схемою достов!рно не впливало на дослщжуваш показники енергетичного метаболiзму головного мозку експериментальних тварин. Отриманi результати експериментально обгрунтовують застосування Анг1ол1ну в комплекснш терапи алкогольно!' хвороби з метою нормал!зацй енергетичного метаболiзму головного мозку.
Kro40Bi слова: хронiчна алкогольна штоксикащя, головний мозок, енергетичний о6м1н, Ангюлш, Мiлдронат.
Стаття надiйшла 7.01.2017 р.
PHARMACOCORRECTION WITH ANGIOLIN OF ENERGY METABOLISM DISORDERS DUE TO CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION IN THE BRAIN OF RATS Belenichev I. F., Pavlyuk I. V., Kucherenko L. I.
Experimental chronic alcohol intoxication was caused by 30-days intragastric administration of 15% ethanol (4 g/kg, 10 days), then by administration of 15% ethanol, 6 g/kg (10 days) and then by administration of 25% ethanol (4 g/kg, 10 days) in white outbred male rats weighing 160-180 g. Chronic alcohol intoxication results on the 15th day of alcohol withdrawal in a pronounced inhibition of oxidative energy production, activation of compensatory pathways of ATP formation - glycolysis and Roberts shunt, which, however, do not supply to the full extent the brain with energy and cause the development of lactate acidosis and the deficiency of the neurotransmitter amino acids -GABA and glutamate, as well as glycine. Correction with Angiolin at a dose of 100 mg / kg (SPC «Pharmatron», Ukraine) of oxidative metabolism violation by intragastrical administration for 14 days after alcogolization increases the activity of own bioenergetic processes due to the "adding" of additional shunts of brain energy metabolism and intensification of aerobic reactions of substrate oxidation and it limits activity of Roberts shunt and thereby "retains" the resources of GABA and glutamate. Reference drug Mildronate administration in the same way in dose of 250 mg/kg did not affect significantly on studied energy metabolism parameters of experimental animals' brain. Received results experimentally ground the use of Angiolin in complex treatment of alcoholism with the aim of normalizing the energy metabolism of the brain.
Key words: chronic alcohol intoxication, brain, energy metabolism, Angiolin, Mildronate.
Рецензент Скрипшков А.М.
УДК 616.89-008.441.3-099:616.831-018.83]-085.014.4]-092.9:599.323.41
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОНОВ СА1 ЗОНЫ ГИППОКАМПА КРЫС ПОСЛЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИИ ТИОЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ
Целью исследования была оценка влияния тиольных антиоксидантов (ТО) тиоцетама, гептрала и N ацетилцистеина (АЦЦ) на морфофункциональные показатели и апоптоз нейронов СА-1 зоны гиппокампа у экспериментальных животных. Применение ТО приводило к достоверному увеличению концентрации нуклеиновых кислот, плотности нейронов, а также к достоверному уменьшению плотности и доли апоптотических нейронов. По степени влияния на морфофункциональные показатели нейронов и степень снижения плотности апоптотических нейронов тиоцетам достоверно превосходит, как рефенс-препарат пирацетам, так и гептрал и АЦЦ. Полученные данные являются обоснованием для применения тиольных антиоксидантов в качестве нейропротекторов в комплексной терапии и профилактике хронической алкогольной интоксикации.
Ключевые слова: хроническая алкогольная интоксикация, нейроны СА1-зоны гиппокампа, нейроапоптоз, тиоцетам, гептрал, №ацетилцистеин, пирацетам.
Работа является фрагментом НИР «Молекулярно-биохимические механизмы формирования митохондриальной дисфункции нейронов головного мозга в условиях острой церебральной ишемии: новые мишени для нейропротекции», № гос. регистрации 0113и000797; 2013-2015 гг.
Развал СССР в 1991 году, который признан гуманитарной катастрофой планетарного масштаба, повлек за собой многократное увеличение потребление алкоголя и значительное увеличение смертности и инвалидизации трудоспособного населения стран постсоветского пространства, особенно России, Украины и Молдавии [17]. Все это вызывает тревогу и озабоченность у известных политиков, государственных деятелей и ученых и является актуальной
и, одновременно, трудно решаемой проблемой не только здравоохранения, но и государства в целом. Систематическое употребление алкоголя является предпосылкой возникновения и прогрессирования заболеваний всех внутренних органов, но особенно чувствителен к алкоголю головной мозг. В основе повреждения нейронов при хроническом алкоголизме лежит этанол-индуцированная эксайтотоксичность [10], гиперпродукции NO в результате гиперэкпрессии nNOS [13], инициации механизмов глутамат-Са2+каскада [15] и, в конечном итоге, активация нейроапоптоза[2].
Длительный прием алкоголя даже в небольших доза, вызывает диффузные изменения, распространенные по всей нервной системе и очаговые поражения (местный паренхиматозный распад, глиозные рубцы, кровоизлияния, петрификаты, мелкие кисты, очаги демиелинизации [11]. Все это диктует настоятельную необходимость поиска высокоэффективных нейропротективных средств для комплексной терапии алкогольной болезни. Интерес представляют тиольные антиоксиданты ацетилцистеин, производное метионина гептрал, тиотриазолин и его комбинированный препарат Тиоцетам, которые оказывают позитивное влияние на метаболические процессы и антиоксидантную систему головного мозга после хронической алкоголизации [3, 4].
Целью работы было оценить влияние тиоцетама, гептрала и ацетилцистеина на морфофункциональные показатели и апоптоз нейронов СА-1 зоны гиппокампа у экспериментальных животных после хронической алкогольной интоксикацией.
Материал и методы исследования. В опытах использовались 60 белых беспородных крыс-самцов с массой тела 180-220 г и возрастом 4,5 месяцев, которые содержались в виварии при свободном доступе пищи (стандартный гранулированный корм) и воды, при естественной смене дня и ночи; животные получены из питомника ГУ «Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины». Все экспериментальные процедуры осуществляли в соответствии с «Положением об использовании животных в биомедицинских исследованиях». Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) вызывали ежедневным внутрижелудочным введением первые 10 дней 15% раствора этанола в дозе 4 г/кг, следующие 10 дней - 15% раствора этанола в дозе 6 г/кг, и последующие 10 дней крысам вводили 25% раствор этанола в дозе 4 г/кг. С 30-х суток прекращали алкоголизацию и проводили экспериментальную терапию изучаемыми препаратами.
Все животные были разделены на 6 груп по 10 особей в каждой. Исследуемые препараты вводили внутрижелудочно с помощью металлического зонда - Гептрал® (Abbott S.r.L., Италия) в дозе 100 мг/кг; N- ацетилцистеин (АЦЦ®Неха1 AG, Германия) - 100 мг/кг; Пирацетам (Артериум) - 250 мг/кг; Тиоцетам (Артериум) - 250 мг/кг [8]. Контрольная и интактная группы получали физиологический раствор. По окончании эксперимента животные выводились из эксперимента через 2-4 мин. после инъекции этаминала натрия (40 мг/кг) (до потери рефлекса выпрямления) с целью минимализации нейрометаболических сдвигов. У животных быстро изымался гололовной мозг , который помещали на сутки в фиксатор Буэна и после стандартной гистологической проводки ткань заключали в парапласт X-TRA, после чего на ротационном микротоме изготовляли срезы изучаемых отделов головного мозга толщиной 5 микрон [8].
Срезы гиппокампа окрашивали для определения нуклеиновых кислот галлоцианин-хромовыми квасцами по Эйнарсону [8]. Морфометрические исследования проводили на микроскопе Axioskop (Ziess, Германия), увеличение х40. Изображение нейронов в области зоны СА1 гиппокампа, получаемые на микроскопе, с помощью высокочувствительной видеокамеры AxioCam-ERc 5 s (Carl Zeiss) вводили в компьютерную программно-аппаратную систему цифрового анализа изображения ImageJ. Анализ изображений проводили в полуавтоматическом режиме. Определяли следующие показатели: - плотность нейронов, апоптотических и деструктивно измененных нейронов (количество клеток на 1 мм2 площади среза коры мозга), -клеточный состав в области СА1 гиппокампа в процентах, - площадь тел нейронов, апоптотических и деструктивно измененных нейронов (мкм2), - содержание РНК в нейронах, апоптотических и деструктивно измененных нейронах (единицы оптической плотности, ЕОП), которые рассчитывали как логарифм отношения оптической плотности тела клетки к оптической плотности межклеточного вещества, - индекс отношения количества выживших нейронов к числу апоптотических и деструктивно измененных нейронов.
Обработка данных. Результаты исследования рассчитывали с применением стандартного статистического пакета лицензионной программы «STATISTICA® for Windows 6.0» (StatSoftInc., №AXXR712D833214FAN5), а также «SPSS 16.0», «Microsoft Office Excel 2003». Нормальность распределения оценивали по критерию Shapiro-Wilk. Для сравнения независимых переменных в
более чем двух группах применяли дисперсионный анализ (ANOVA) с post hoc поправкой Бонферрони при нормальном распределении или критерий Kruskal-Wallis для распределения, отличного от нормального, с последующим попарным сравнением групп с помощью критерия Манна-Уитни. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия р <0,05 (95%).
Результаты исследования и их обсуждение. При морфологическом анализе нейронов СА1 зоны гиппокампа головного мозга у крыс с 30-дневной хронической алкогольной интоксикацией выявлены структурные и гистохимические изменения нейронов, свидетельствующие о развитии дегенеративных процессов (табл.1, 2). У животных контрольной группы на 14-е сутки после 30-суточного введения этанола наблюдалось уменьшение плотности нейронов (на 31,1%), площади нейронов (на 18,8%), а также на 11% содержания нуклеиновых кислот (табл.1). У нелеченых животных после хронической алкоголизации регистрировали восьмикратное увеличение количества дегенерирующих пирамидных нейронов и их доли в СА-1 зоне гиппокампа (рис.1).
Таблица 1
Морфо-функциональные показатели нейронов СА1 зоны гиппокампа крыс после 30-
суточной алкогольной интоксикации и и последующим 14-дневным лечением
Показатели Плотность нейронов (нейрон/мм2) Площадь нейронов (мкм2) Содержание РНК (Еоп)
Интакт 989±22 88,3±2,11 4,50±0,06
Контроль (ХАИ) 681±29* 71,7±2,98* 4,00±0,06*
ХАИ+АЦЦ 780±281 69,6±3,35 5,44±0,081
ХАИ+гептрал 763±211 72,6±1,79 4,57±0,051
ХАИ+ тиоцетам 821±211 81,2±1,341 6,11±0,051
ХАИ+пирацетам 724±181 71,0±4,59 5,65±0,091
Примечание: * - достоверная разница (р<0,05) по сравнению с интактом 1 - достоверная разница (р<0,05) по сравнению с контролем.
Таблица 2
Плотность апоптических и деструктивно измененных клеток в зоне СА-1 гиппокампа головного мозга крыс после 30 суточной алкогольной интоксикацией и последующим 14_дневным лечением_
Исследуемые показатели Плотность апоптотических клеток на 1 мм2 Доля апоптических клеток, %
Интакт 23±9 2,32±0,08
Контроль (ХАИ) 193±29* 27,2±1,8*
ХАИ+АЦЦ 104±141 13,3±0,81
ХАИ+гептрал 96±141 12,6±2,41
ХАИ+ тиоцетам 89±81 9,58±0,081
ХАИ+пирацетам 151±11 22,9±1,8
Примечание: * - достоверная разница (р<0,05) по сравнению с интактом 1 - достоверная разница (р<0,05) по сравнению с контролем
Рис. 1. Картина нейродегенерации после 30-дневной алкогольной интоксикации и последующего 14-дневного лечения (применялась окраска галоцианин-хромовыми квасцами по Эйнарсону, увеличение х40). А - СА-1 зона гиппокампа у животных группы интакта; В - СА-1 зона гиппокампа у животных контрольной группы; С - СА-1 зона гиппокампа у животных группы Тиоцетама; Б - СА-1 зона гиппокампа у животных группы Пирацетама.
Эти данные согласуются с нашими предыдущими исследованиями и результатами других авторов, которыми показано, что после длительной алкоголизации и последующей ее отмены в головном мозге наблюдается сморщивание нейронов, появление у них признаков атрофии, подавление транскрипционных и трансляционных процессов, набухание митохондрий, выявляются проапоптические белки [7].
Курсовое введение с 31 по 45 день тиольного антиоксиданта ^ацетилцистеина (АЦЦ) приводило к достоверному повышению на 14,5% плотности нейронов, на 35,7% концентрации нуклеиновых кислот, достоверному снижению на 46,1% плотности апоптотических нейронов и на 51% доли апоптотических нейронов. Площадь нейронов достоверно не изменялась.
Курсовое введение с 31 по 45 день тиольного антиоксиданта гептрала приводило к достоверному повышению на 12% плотности нейронов, на 14,3% содержания нуклеиновых кислот, достоверному снижению на 50,3% плотности апоптотических нейронов и на 53,7% доли апоптотических нейронов. Площадь нейронов достоверно не изменялась.
Курсовое назначение Тиоцетама животным после 30-суточного введения алкоголя приводило к достоверному повышению плотности нейронов СА1 гиппокампа на 20,6%, повышению их площади на 13,2% и увеличение в ядрах нейронов РНК на 52,8%. Тиоцетам выражено тормозил нейроапоптоз в гиппокампе после хронической алкоголизации. Так, введение Тиоцетама приводило к снижению плотности апоптических клеток на 53,9% и снижению их доли в гиппокампе на 64,7%. По степени влияния на морфо-функциональные показатели нейронов Тиоцетам достоверно превосходит, как рефенс-препарат пирацетам, так и гептрал и АЦЦ. По степени снижения плотности апоптотических нейронов и их удельной доли Тиоцетам также достоверно превосходит изучаемые препараты. Применение препарат сравнения пирацетама с 31 дня приводило к достоверному увеличению плотности нейронов на 6,3%, увеличению в них РНК на 41,3%, но не оказывало влияние на значения площади нейронов. Пирацетам уменьшал плотность и процент апоптотических нейронов на 21,3% и 15,7% соответственно.
Повышение концентрации нуклеиновых кислот в нейронах СА1 зоны гиппокампа на фоне введения препаратов может свидетельствовать об усилении процессов синтеза белка вследствие активации трансляции мРНК на рибосомах и, вероятно, связано с участием гептрала, как донора метильной группы, в реакциях трансметилирования, которые выступают в качестве ключевых этапов метилирования нуклеиновых кислот, протеинов, фосфолипидов, репарации ДНК [12].
Механизм церебропротективного действия АЦЦ связан со способностью ингибировать и инактивировать АФК [14, 16], но и его способностью оказывать ингибирующее действие на активность маркера апоптоза каспазы-3, активность транскрипционного фактора NF - каппа В, тем самым оказывая антиапоптотическое действие [9]. Механизм нейропротективного действия Тиоцетама обусловлен как взаимопотенциирующим влиянием входящих в его состав тиотриазолина и пирацетама на митохондрии и энергетический метаболизм, так и антиоксидантным эффектом тиотриазолина, являющегося специфическим скаведжером цитотоксических дериватов N0 [3]. Благодаря этим свойствам Тиоцетам модулирует Яе^Ох - зависимые и АТФ-зависимые механизмы экспрессии генов раннего реагирования с-йэ8 и, таким образом, «запускает» программу синтеза адаптационных (в том числе Н8Р70 и НШ-1а) в нейронах в условиях острой церебральной ишемии [2] и антиапоптического белка Ьс1-2 после хронической интоксикации этанолом [4]. Эти данные согласуются с нашими предыдущими работами, в которых показано, что применение тиольных антиоксидантов приводит к уменьшению активности реакций СРО, ограничению гиперпродукции N0 [2], продуктов окислительной модификации белка и сопровождается стабилизацией тиол-дисульфидной системы головного мозга [6].
1. По результатам морфо-гистохимического анализа нейронов СА-1 зоны гиппокампа тиольные антиоксиданты гептрал, АЦЦ и Тиоцетам демонстрируют нейропротективное действие в условиях хронического алкогольного поражения ЦНС, направленное на достоверное увеличение плотности нейронов и глиальных клеток, содержания в них РНК, уменьшение количества апоптически и деструктивно измененных нейронов, а также повышение индекса выживаемости нейронов и, по ряду показателей, достоверно превосходят действие референс-препарата Пирацетам. Наиболее выраженное нейропротективное действие в условиях хронической алкогольной интоксикации оказывает Тиоцетам, который по всем показателям достоверно превосходит гептрал и АЦЦ.
2. Полученные данные являются экспериментальным обоснованием применения Тиоцетама при алкогольной болезни в качестве нейропротективного средства.
Vozmozhnosti farmakokorrektsii neyropeptidnyimi lekarstvennyimi sredstvami / I. F. Belenichev, E. L. Levitskiy, S. V. Pavlov [i dr.] // Sovremennyie problemyi toksikologii: nauchno - prakticheskiy zhurnal. - 2008. - No.1. - S. 17-27.
2. Belenichev I. F. NO-moduliruyuschaya aktivnost tiotsetama: vozmozhnyiy mehanizm neyroprotektivnogo deystviya / I. F. Belenichev, S. V. Pavlov, Yu. M. Kolesnik [i dr.] // Zaporozhskiy meditsinskiy zhurnal. - 2010. - t. 12, No.5. - S. 119-121.
3. Belenichev I. F. Nitroziruyuschiy stress i apoptoz neyronov SA1-zonyi gippokampa v usloviyah modelirovaniya hronicheskoy alkogolnoy intoksikatsii: neyroprotektivnyie effektyi tiotsetama / I. F. Belenichev, T. V. Kucher, L. I. Kucherenko [i dr.] // VNMT. -2014. - No.3. - S. 86-90.
4. Belenichev I. F. Neyroprotektsiya i neyroplastichnost / I. F. Belenichev, V. I. Cherniy, E. A. Nagorna [i dr.] // - Kiev: Logos, -2015. - 512 s.
5. Belenichev I. F. Deprivatsiya glutationovoy sistemyi v tsitozole i mitohondriyah golovnogo mozga kryis s hronicheskoy alkogolnoy intoksikatsiey: zaschitnyie effektyi tiolnyih antioksidantov / I. F. Belenichev, T. V. Kucher // Vestnik problem biologii i meditsinyi. - 2016. - Vyipusk 4, t.1, No.135. - S.111-116.
6. Belenichev I. F. Vliyanie tiolnyih antioksidantov na sostoyanie nitroziruyuschego stressa v golovnom mozge kryis, podverzhennyih hronicheskoy alkogolnoy intoksikatsii / I. F. Belenichev, T. V. Kucher // Farmakologiya ta likarska toksikologiya. - 2016. - No. 2. - S. 24-29.
7. Sokolik E. P. Farmakologicheskaya regulyatsiya molekulyarno - morfologicheskih harakteristik neyroapoptoza pri hronicheskom alkogolizme / E. P. Sokolik, I. F. Belenichev, A. V. Abramov // Molekulyarnaya meditsina. - 2012. - No. 1. - S.54 - 57.
8. Chekman I. S. Doklinicheskoe izuchenie spetsificheskoy aktivnosti potentsialnyih lekarstvennyih sredstv pervichnoy i vtorichnoy neyroprotektsii / I. S. Chekman, I. F. Belenichev, E. A. Nagornaya [i dr.] // Metodicheskie rekomendatsii GP «Gosudarstvennyiy ekspertnyiy tsentr MZ Ukrainyi» - 2016. - 80 s.
9. Bavarsad S. R. N-acetylcysteine (NAC) in neurological disorders: mecha-nisms of action and therapeutic opportunities / S.R. Bavarsad, M. R. Harrigan, A. V. Alexandrov // Brain Behav. - 2014. - № 4 (2). - P. 108 - 122.
10. Collins M. A. Excitotoxicity and Adult Brain Damage: An Experimentally Unproven Chain-of-Events / M.A. Collins, E.J. Neafsey // Frontiers in Molecular Neuroscience. - 2016. - № 9(8).
11. De la Monte S.M. Human alcohol-related neuropathology. / S.M. De la Monte, J.J. Kril // Acta neuropathological. - 2014. -№ 127(1). -P.71-90.
12. Heppell B. Molecular insights into the ligand-controlled organization of the SAM-I riboswitch / B. Heppell, S. Blouin, A.M. Dussault [et al.] // Nature Chemical Biology. - 2011. - № 7. - P. 384-392.
13. Oliveira R.M.W. Expression of neuronal nitric oxide synthase in the hippocampal formation in affective disorders / R.M.W Oliveira., F.S. Guimaraes, J.F.W. Deakin // Braz J Med Biol Res. - 2008. - Vol. 41(4). - P. 333-341.
14. Rushworth G. F. Existing and potential therapeutic uses for N-acetylcysteine: the need for conversion to intracellular glutathione for antioxidant benefits / G.F. Rushworth, I. L. Megson // Pharmacol Ther. - 2014. - Volume 141, Issue 2. - P.150-159.
15. Reynolds A. R. Ethanol withdrawal is required to produce persisting N-methyl-D-aspartate receptor-dependent hippocampal cytotoxicity during chronic intermittent ethanol exposure / A. R. Reynolds, J. N. Berry, L. Sharrett-Field [et al.] // Alcohol (Fayetteville, NY). - 2015. - № 49(3). - P.219 - 227.
16. Sun L. N-acetylcysteine protects against apoptosis through modulation of group I metabotropic glutamate receptor activity / L. Sun, L. Gu, S. Wang [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol.7(3). - 32503 p.
17. Shield K.D. Chronic diseases and conditions related to alcohol use / K.D. Shield, C. Parry // Rehm J Alcohol Res. - 2013. -№ 35 (2). - P.155-173.
МОРФОФУНКЦЮНАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА НЕЙРОН1В СА1 ЗОНИ Г1ПОКАМПА ЩУР1В П1СЛЯ ХРОН1ЧНО1 алкогольно!' ШТОКСИКАЦП I НА ТЛ1 ЗАСТОСУВАННЯ ТЮЛЬНИХ
АНТИОКСИДАНТ1В Белешчев 1.Ф., Кучер Т.В., Кузьо Н.В.
Метою дослщження була оцшка впливу тюльних антиоксидан™ (ТО) тюцетаму, гептралу i К-ацетилцисте'шу (АЦЦ) на морфофункцюнальш показники i апоптоз нейрошв СА-1 зони гшокампу у експериментальних тварин. Застосування ТО приводило до достовiрного збшьшення концентрацн нукле'шових кислот, щшьност нейрошв, а також до достовiрного зменшення щшьност i частки апоптотичних нейрошв. За ступенем впливу на морфофункцюнальш показники нейрошв i стутнь зниження щшьност апоптотических нейрошв Тюцетам достовiрно перевершуе, як рефенс-препарат трацетам, так i гептрал та АЦЦ. Отримаш дат е обгрунтуванням для застосування тюльних антиоксиданив як нейропротекторiв у комплекснш терапп та профшактики хрошчно! алкогольно! штоксикацп.
Ключовi слова: хрошчна алкогольна штоксикащя, нейрони СА1-зони гшокампу, нейроапоптоз, Тюцетам, гептрал, К-ацетилцисте'ш, трацетам.
Стаття надшшла 3.01.2017 р.
MORPHOFUNCTIONAL CHARACTERISTICS OF
NEURONS OF THE CA1 ZONE OF THE HIPPOCAMPUS AFTER THE CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION AND WITH THE BACKGROUND OF THIOL ANTIOXIDANTS IN RATS Belenichev I.F., Kucher T.V., Kuzo N.V.
Development of new methods of the neuroprotection is an important task of the modern pharmacology. In current study we assessed the neuroprotective activity of thiol antioxidants (TO) such as thiocetam, heptral, and N-acetylcystein in terms of their influence on morphofunctional indices and apoptosis of neurons of the CA-1 zone of hippocampus in experimental animals. Study performed on 40 white mongrel male rats with weight of 160-180 grams, which were treated with intragastric instillation of ethanol according to the scheme: 10 days - 15 % solution with dose of 4 g/kg, next 10 days - 15% solution with dose of
6 g/kg and last 10 days - 25% solution with dose of 4 g/kg.
Key words: chronic alcoholic intoxication, CA-1 zone neurons of hippocampus, neuroapoptosis, thiocetam, heptral, n-acetylcystein, piracetam
Рецензент Чайковський Ю.Б.
