Монотерапия Nab-паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы, сопровождающимся висцеральным кризом: оценка эффективности и переносимости в клинической практике Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-81-86

Монотерапия Nab-паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы, сопровождающимся висцеральным кризом:

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Л.Ю. ВЛАДИМИРОВА, К.А. НОВОСЁЛОВА, И.Л. ПОПОВА, Н.А. АБРАМОВА, Н.М. ТИХАНОВСКАЯ, А.А. ЛЬЯНОВА, Л.А. РЯДИНСКАЯ, М.О. ЕЖОВА, М.А. ТЕПЛЯКОВА, А.В. ТИШИНА, Е.В. ПРИХОДЬКО

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации: 344037, Россия, г. Ростов-на-Дону, 14-я линия, д. 63

Информация об авторах: Владимирова Любовь Юрьевна - д.м.н., профессор, руководитель отдела лекарственного лечения опухолей, руководитель отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 160); e-mail: [email protected]. SPIN-код: 4857-6202 Новосёлова Кристина Александровна -к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863)200-10-00 (доб. 161); e-mail: knovoselova@ me.com, [email protected]; SPIN-код: 3492-1620, Researcher ID V-1130-2017 Попова Ирина Леонидовна - к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected]; SPIN-код: 4542-1937 Абрамова Наталья Александровна - к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, старший научный сотрудник отдела лекарственного лечения опухолей, федеральное государ-

ственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected]; SPIN-код: 1784-8819 Тихановская Наталья Михайловна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected]; SPIN-код: 9000-4877 Льянова Аза Ахметовна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected]; SPIN-код: 5292-6017

Рядинская Людмила Алексеевна - к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 20010-00 (доб. 161); e-mail: riadinskaya10@ mail.ru; SPIN-код: 6146-2396

Ежова Мария Олеговна - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected] Теплякова Мария Андреевна - врач-ординатор отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected] Тишина Анна Викторовна - врач-ординатор отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected]; SPIN-код: 7686-3707 Приходько Екатерина Владимировна -врач-ординатор отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1, федеральное государственное бюджетное учреждение «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Министерства здравоохранения Российской Федерации; тел.: +7(863) 200-10-00 (доб. 161); e-mail: [email protected]

РЕЗЮМЕ

Проанализированы показатели эффективности и безопасности препарата МаЬ-паклитаксел (МаЬ-Р) в монотерапии больных метастатическим раком молочной железы, сопровождающимся висцеральным кризом (ВК), во второй и более линии химиотерапии. Частота объективных ответов (ЧОО) составила 35,3% (6 человек из 17). Наиболее частыми побочными явлениями были: общая слабость, тошнота, симптомы периферической нейропатии. Степень токсичности в 60% случаев не превышала 1-11. Медиана времени до прогрессирования составила 7,8 мес. (95% ДИ 6-10,6). Медиана общей выживаемости для больных с ВК составила 14,9 мес. (95% ДИ 12,0-16,9). Эффективность и контролируемая токсичность №Ь-Р позволяют применение его у предлеченных больных, в т. ч. с наличием ВК.

а: метастатический рак молочной железы, ЫаЬ-паклитаксел, висцеральный криз

Для цитирования: Владимирова Л.Ю., Новосёлова К.А., Попова И.Л., Абрамова Н.А., Тихановская Н.М., Льянова А.А., Рядинская Л.А., Ежова М.О., Теплякова М.А., Тишина А.В., Приходько Е.В. Монотерапия Nab-паклитакселом у пациентов с метастатическим раком молочной железы, сопровождающимся висцеральным кризом: оценка эффективности и переносимости в клинической практике. Медицинский совет. 2019; 10: 81-86. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-81-86.

Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Nab-paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer with visceral crisis:

EVALUATION OF EFFICACY AND TOLERABILITY IN CLINICAL PRACTICE

Lyubov Y. VLADIMIROVA, Kristina A. NOVOSELOVA, Irina L. POPOVA, Nataliya A. ABRAMOVA, Nataliya M. TIKHANOVSKAYA, Aza A. LYANOVA, Lyudmila A. RYADINSKAYA, Mariya O. EZHOVA, Maria A. TEPLYAKOVA, Anna V. TISHINA, Ekaterina V. PRIKHODKO

Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation: 344037, Russia, Rostov-on-Don, 14-ya Linia, 63

Author credentials:

Vladimirova Lyubov Yuryevna - Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Drug Therapy of Tumours, Head of Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 160); e-mail: vlu@ aaanet.ru. SPIN code: 4857-6202 Novoselova Kristina Aleksandrovna - Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863)200-10-00 (ext. 161); e-mail: knovoselova@me. com, [email protected]; SPIN code: 3492-1620, Researcher ID V-1130-2017 Abramova Nataliya Aleksandrovna - Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Senior Researcher of Department of Drug Therapy of Tumours Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected]; SPIN code: 1784-8819

Popova Irina Leonidovna - Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Department of Cancer

Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected]; SPIN code: 4542-1937 Tikhanovskaya Nataliya Mikhailovna -Oncologist, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected]; SPIN code: 9000-4877 Ryadinskaya Lyudmila Alekseevna - Cand. of Sci. (Med.), Oncologist, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 20010-00 (ext. 161); e-mail: riadinskaya10@ mail.ru; SPIN code: 6146-2396 Lyanova Aza Akhmetovna - Oncologist, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected]; SPIN code: 52926017

Ezhova Mariya Olegovna - Oncologist, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected] Teplyakova Maria Andreevna - Resident Physician, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: teplyakova0308@gmail. com

Prikhodko Ekaterina Vladimirovna -

Resident Physician, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, Tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected] Tishina Anna Viktorovna - Resident Physician, Department of Cancer Drug Therapy No.1, Federal State Budgetary Institution «Rostov Research Cancer Institute» of the Ministry of Health of the Russian Federation, tel.: +7(863) 200-10-00 (ext. 161); e-mail: [email protected]; SPIN code: 7686-3707

ABSTRACT

The authors analysed the efficacy and safety of Nab-paclitaxel (Nab-R) monotherapy in patients with metastatic breast cancer with visceral crisis (VC) in the second- and further-line chemotherapy. The objective response rate (ORR) was 35.3% (6 of 17 persons). The most frequent side effects were general weakness, nausea, symptoms of peripheral neuropathy. The degree of toxicity did not exceed 1-2 in 60% of cases. The median time to progression was 7.8 months. (95% CI 6-10.6). The median overall survival for patients with VC was 14.9 months. (95% CI 12.0-16.9). Efficacy and controlled toxicity of Nab-P allows its use in pre-treated patients, including ones with VC.

Keywords: metastatic breast cancer, Nab-paclitaxel, visceral crisis

For citing: Vladimirova L.Y., Novoselova K.A., Popova I.L., Abramova N.A., Tikhanovskaya N.M., Lyanova A.A., Ryadinskaya L.A., Ezhova M.O., Teplyakova M.A., Tishina A.V., Prikhodko E.V. Nab-paclitaxel monotherapy in patients with metastatic breast cancer with visceral crisis: evaluation of efficacy and tolerability in clinical practice. Meditsinsky Sovet. 2019; 10: 81-86. DOI: https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-10-81-86.

Conflict of interest: The authors declare no conflict of interest.

82 MEfll/^MHCKMM COBET • №10, 2019

ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы остается наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием у женщин, составляя 25% от общего числа злокачественных новообразований во всем мире. У 40% женщин с местно-рас-пространенным раком молочной железы (РМЖ) возникают отдаленные метастазы, а 5-летняя выживаемость при запущенной болезни составляет менее 25% [1, 2]. Системная химиотерапия, наряду с эндокринотерапией, остается одним из основных методов лечения метастатического рака молочной железы. Несмотря на наличие большого спектра прогностических факторов, помогающих в выборе тактики терапии у пациентов с метастатическим раком молочной железы, лечение этой группы больных остается паллиативным и направлено на повышение показателей выживаемости, контроль симптомов заболевания, а также на улучшение (или поддержание) качества жизни больного [3].

Висцеральный криз (ВК) - массивное, быстронарастаю-щее, метастатическое поражение внутренних органов, сопровождающееся не только выраженной клинической симптоматикой, но и наличием симптомов, угрожающих жизни и ухудшающих качество жизни больного. В этой связи подходы к лечению требуют выбора более эффективных режимов химиотерапии с быстрым ответом на лечение.

В настоящее время таксаны считаются наиболее эффективными цитостатиками для лечения метастатического рака молочной железы как в монотерапии, так и в различных комбинациях [4, 5]. Паклитаксел и доцетаксел, два наиболее часто используемых препарата группы так-санов, являются препаратами выбора у пациентов, прогрессирующих после антрациклин-содержащих режимов химиотерапии. ЫаЬ-Р - первый нанодисперсный,стабилизированный альбумином паклитаксел, не требующий применения растворителя. Комплекс альбумина и пакли-таксела в препарате ЫаЬ-Р улучшает проникновение препарата в интерстиций опухоли через эндотелий благодаря альбумин-связывающей активности БРЛ^-протеина, гиперэкспрессия которого отмечается во многих типах опухолей, включая рак молочной железы. Повышение эффективности и безопасности ЫаЬ-Р обусловлено преимуществами фармакокинетики и фармакодинамики препарата: фракция несвязанного паклитаксела в плазме в 2,6 раза выше с ЫаЬ-Р, чем с паклитакселом на основе растворителя [5, 6].

Данные различных рандомизированных исследований 11-111 фаз подтверждают эффективность и контролируемую токсичность ЫаЬ-Р в качестве первой и последующих линий терапии метастатического рака молочной железы как в 3-недельном режиме введения, так и при еженедельном режиме в монотерапии и в сочетании с другими агентами [7-10]. Препарат показал положительные результаты при лечении групп пациентов, трудно поддающихся лечению, таких как предлеченные таксана-ми больные, пожилые пациенты, а также женщины с неблагоприятными прогностическими факторами (тройным отрицательным раком молочной железы, с гипер-

экспрессией HER2 и т. п.) [11-16]. Указанное выше определяет целесообразность дальнейшего изучения эффективности и безопасности препарата Nab-P в лечении метастатического рака молочной железы у больных с ВК.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Основными критериями включения больных в исследование были: возраст старше 18 лет, гистологически подтвержденный метастатический рак молочной железы, объективно подтвержденное прогрессирование заболевания с использованием мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным болюсным контрастированием, наличие признаков висцерального криза, состояние на момент исследования по шкале ECOG 0-2 балла, отсутствие лабораторно подтвержденного нарушения функции печени и почек, прогрессирование заболевания после первой и последующих линий химиотерапии.

Больные получали Nab-P в режиме 260 мг/м2 1 раз в 21 день. Пациенты с Her2/Neu+ получали трастузумаб 6 мг/кг 1 раз в 21 день. Все пациентки были с наличием ВК. Исходный статус ECOG больных определялся равным 1-2 баллам.

Процедуры статистического анализа выполнялись с помощью статистического пакета STATISTICA 10 (StatSoft, Inc.). Порог статистической значимости при проверке нулевых гипотез принимался как равный или менее 0,05. Определялись выживаемость без прогрессирования (время от начала терапии до документального подтверждения прогрессирования) и общая выживаемость (время от начала терапии до даты смерти от любой причины). Показатели выживаемости оценивали методом Каплана -Мейера [17, 18]. Объективный ответ оценивали на основании данных мультиспиральной компьютерной томографии с внутривенным болюсным контрастированием согласно критериям RECIST v.1.1 [19]. Показатели качества жизни больных оценивались с использованием анкеты - опросника Европейской организации исследования и лечения рака EORTC QLQ-C30 (EORTC OuaLity of Life Group), анализ проводили по изменению данных во время каждого цикла терапии по сравнению с исходными. Общее состояние по шкале ECOG (Eastern Cooperative OncoLogy Group - World HeaLth Organisation) определяли на каждом цикле терапии; также оценивали наихудший показатель за период исследования. Нежелательные явления и лабораторные отклонения классифицировали в соответствии с критериями токсичности Национального института рака США и анализировали по максимальной степени тестом Кокрана - Мантеля - Хэнзеля [20].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В исследование было включено 17 пациенток с метастатическим раком молочной железы. Во всех случаях при гистологическом исследовании выявлена инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа (G1 - 1%, G2 - 52%, G3 - 47%). Из 17 больных, включенных в исследование, 4 (23,5%) имели опухоли с гиперэкспрессией Her2/Neu, трижды негативный тип - 11,8%

• Рисунок 1. Показатели беспрогрессивной выживаемости больных метастатическим раком молочной железы с ВК, получавших Nab-P

• Figure 1. Indicators of non-progressive survival in patients with metastatic breast cancer with VC, who received Nab-P

Выживаемость

о Завершенный случай Незавершенный случай

1,1

s 1,0 Э

SS 0,9 X

á 0,8

§ 0,7

О

cí

сс 0,6

fü

а 0,5 s

* 0,4

^

I" 0,2

0,1

—*—

=t

1 -

—

4 6 8

Время выживаемости

(2 человека), HR+ - 64,7% (11 человек). Средний возраст больных составил 51,34 ± 0,7 лет (здесь и далее данные представлены в виде M ± m, где M - среднее арифметическое, m - ошибка средней). По поводу метастатического рака молочной железы 8 пациенток (47%) получали ранее 1-ю линию предшествующей химиотерапии, 6 больных (35,3%) - 2-3-ю линии, 3 (17,7%) - £ 5 линий. Больные в среднем имели 2,47 ± 0,32 линий химиотерапии, в т. ч. 8 больных (47%) получали ранее паклитаксел в предшествующей линии химиотерапии. Больные получили от 4 до 10 циклов исследуемой терапии. Среднее количество циклов химиотерапии составило 6,17 ± 1,08. Метастатическое поражение 1-й зоны отмечено у 7 больных (41,2%), 2-3-й зон - у 5 (29,4%), £ 3 зон - у 5 пациенток (29,4%). В анамнезе у всех пациенток было проведено хирургическое лечение в стандартном объеме.

По критериям RECIST v.1.1 полного регресса таргет-ных очагов достигнуто не было. Частичная регрессия очагов достигнута в 35,3% случаев (6 человек), стабилизация процесса - в 35,3% случаев (6 человек). Прогрес-сирование заболевания отмечено в 29,4% случаев (5 человек). Таким образом, контроль над заболеванием (частичный ответ + стабилизация процесса) достигнут в 70,6% случаев (12 человек). Представляется интересным тот факт, что из 8 больных, получавших паклитаксел в предшествующих линиях терапии, частичная регрессия достигнута в 37,5% случаев (3 человека), а стабилизация процесса - в 25% случаев (2 человека).

Наиболее частыми побочными явлениями были: общая слабость, тошнота, симптомы периферической нейропатии. У больных с наличием ВК общеинтоксикационный синдром I-II степени отмечен у 8 больных (47%), III степени отмечен в 11,8% случаев (у 2 больных), симптомы периферической полинейропатии I-II степени отмечены в 29,4% случаев (у 5 больных), III степени - в 17,7% случаев (3

• Рисунок2. Показатели общей выживаемости больных метастатическим раком молочной железы с ВК, получавших Nab-P

• Figure 2. Overall survival rates in patients with metastatic breast cancer with VC, who received Nab-P

1,2 1,1 X 1,0 1 0,9 в ив 0,8 ж Ъ 0,7 в ее 0,6 t 0,5 1 0,4 § 0,3 ят 0,2 5 0,1 Sc 0,0 -0,1 -0,2 Выживаемость Завершенный случай Незавершенный случай

"i- -х-к

¿-K-

1

А

i

А

5 10 15 20 25 Время выживаемости

больных). Гематологическая токсичность отмечена у 88,2% больных. Нейтропения I-II степени зафиксирована у 12 больных (70,6%). Нейтропения III стадии - у 3 больных (17,7%). Супрессия костного мозга (в первую очередь нейтропения) являлась дозозависимой и дозолимитирующей. Показатели токсичности у больных, ранее получавших паклитаксел, достоверно не отличались от показателей больных, не получавших паклитаксел в предшествующих линиях химиотерапии. Степень токсичности в 60% случаев не превышала I-II. Реакций гиперчувствительности отмечено не было. Полученные нами данные о переносимости Nab-P согласуются с данными международных рандомизированных исследований и свидетельствуют о хорошем профиле безопасности препарата.

Медиана времени до прогрессирования составила 7,8 мес. (95% ДИ 6-10,6), ВК - 8,5 мес. (95% ДИ 4,5-13,6) (рис. 1).

Медиана общей выживаемости больных метастатическим раком молочной железы с ВК, получавших Nab-P, составила 14,9 мес. (95% ДИ 12,0-16,9).

ВЫВОДЫ

Полученные данные показывают, что Nab-P имеет высокую эффективность и контролируемую токсичность, что позволяет использовать его у предлеченных больных, в т. ч. с наличием ВК, и свидетельствуют о возможности его применения, в т. ч. в более поздних линиях химиотерапии. Целесообразно дальнейшее изучение эффективности и безопасности препарата, возможно, с расширением показаний для его применения. Представляют интерес полученные данные о наличии ответа на лечение у больных, ранее получавших паклитаксел, что требует дальнейшего изучения и анализа.

Поступила/Received 05.04.2019

2

0

Абраксан®

паклитаксел+альбумин

ОПРАВДЫВАЕТ ОЖИДАНИЯ

АБРАКСАН (наб-паклитвксел) значимо увеличивает общую выживаемость пациентов с метастатическим раком молочной железы во второй и последующих линиях терапии по сравнению со стандартным паклитакселом1

3 Й^рГ

г/ V*

1 \3

\ \

1Данмп(САт1лешдмполршя|амп1ЬИ1г<а1н1абалмя*^

КРАТКАЯ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА АБРАКСАН*

Раппрацлмвм! кзацв ЛОР Ш>'047/И, Тедгесэа ти- Абраман*. МНН: мышакеп+алквунни.Лаяраивни фарашшофшшпцш прагоп>ввенвясуа1еягллдллиифузв1. Лишиа ■ циник» терапва втаро! а посаедуищтлвви! у боаьннк югтаста™-чеоош [икон молочной жеяеш (мРМЦ, рефрактерным к стандартно! антргциаин-содержащей н инь^вниив ививтерапт (или при им ршпмш^гатр рецацюгывшиыная вгеченнебмес. поакзавдршаиваадеаваилоаишввкрапвв. Прмарл Дфзкт* в комбинацаа сгемцпабанш показан б качеств терапии пецвйяваааувврвслыпнцаеигавм^сплчеаоЗг^ввванввдяий поджелудочно! железы ИШ Пр»1ша1101ававм;пд1ерчлав*юв>н0пккпаклвтакш1)гв мьЦтащг чатов, неИтрмент менее 150€га«п>к/ммЗД1таелиенаруменняфутшвии печен«, беременность, пермод грус^аго ■аирмпкЕанол, яетекма вазрлпчр 1В лат, соЕкгстнсгпркаенениа с мндукгоранн теферил£!ш»€¥Р1Св шм СТРЗА^ печеночия недвсгтчностъ^еднеЯ мтяиаий тлена тяжести упацнснпк смГПЖ,тчечн9> неокттчносмятоЯтпеиатяяктакрмямльной пвдга, концвпрашш в-аяирубш-и > 5 *ЕГН или АО > 10 к ВГН. йловп »глупи: итпупоетсл по рецепту. Соспроэяипык при угнетении костном озгоиго кроветворен« (отемчкделоикпшмв-ши лучеювтершш1,вечаввашШ»достэточностнфадвгй и тяжелое степе«« тякести упащинтовсмРМЖ^Екпгав-ааксерд^илзпаа.преАдзесгеушй

иенто» СЧР2С! а СУРЗА4, Пйнети*«*«. Ни (пае г часто в стрсчаящимига нежелательными реакциями (НИ явлмась пнлропнвп, перифсявчеооя невропат, артрм-аяЛкалпи а нарушеная сопероиижеауямю-кяикчндгетрапа. Слаяращмнатмтмкаы* рсицаа лмаааив бэнее чам у ТОКшцинпифЯ т9)№Иаррттаамрокы1фШ)1тфтж1а6сиа*1т: назпропенал, анемия, лё'геопения.лромбоцигопеивя, лим+опенип, угнегшеа гастнон&згомго кроитмрешш. Ягдаими ш ¡тяфшщчяНахшаш: ^раферачемянеярдпатм, небрег пня, гапесте>11я,11^ес1еия.к^^ юшядп,|1шрдя,рдэддалдр,адмлл.йцшмага>ймрош<^^

впнвя ЕШЬ) усталость, кгам, гювышениечнпературы. Смдувщм ммитшьинэ рмаци иашпяя 1 > 10% пациенте» лра я/ПЬМф^тиаатромфшвжфштювЛакшис нк^т1Япе:гц,анмни,1ронбомвтапенвя.йвдшм|ц ашщшчкртй тлкшгпериферачеоаа не^ипша, рмщ пшввкая биь, голоюкружение. Нсруит1ш(йтр<шжещшю-шткмтр0та1шшъ№»ра, рапа, запор,боль а аамге, боль в птапратля! область. И^штаащ^акяткшшчтйаш&тяхшМ ялттг боль в вввгчностяк, артралгия, мяалгая. Лабораторные в тлдоиемнямме&тжоапхниемаам'гелъ повышение акпввосмЖйтошшошфалытлавгЗмлвплаяшг&алопецн, пмиаа сиь, Вртас обезмжжание, (нижаие аппепгта, гапошмемил, бесанача.дмтрешвдпгаваъ.трифЕрт

парата Абракои*. Ссс®аа уинюа. ДанньЛ препарат не должен шшидатьслсд^амаае1ярсп(ННМшд|еАСтдама,1фджпЕре№енн1«вра}Ае<е<1)ц^д|а прел фата квиутриаенному ведой». При его принюснии необяэдма контрацепция у мужчин и женщин, цн применен« препарата возможно развале реакцМ птерчуювягельиопц, подавлен« фркцан потного мозга [требуется регулярный контроль карниз мрафермекоИ крова). Подобная ифрнацмодоингса а нюрукцаа по медацаноану применена» препарата Абракм*. Нпшрацсэанияисге сацми: ЛСР-С09М7/10 от 23.М.2017.

Пра изводят и Фрешиус Кабн США, ЛЛС, ОД1А, Абрьш* Б: I о Сл йене ЛЛС, США. Выпусмлцж юн 1|йль юяеетва: АбракОД БиоСаЙене ЛЛС, СИЬ!1. П нин плрсЗлилсЗ иврашипь пв адр»су в Р». :а: Предел итежпо! ; юрации«Селджен Ннтерюшнл Холдинга КорпорИян!, Роанл. 125047,Молы, ул. 1 -я Тмркм~&А£НЯ, д. 21.1еа л-7 ($55) 777-65-55. Факс.: ч-7 (495) 213-09-39.

Инструкция по недичннасому|фнме нению лзкарстннното прел арата Мрака н*ЛСР-<ХВМ7Л0дг23.012017.

МАТЕРИ АЛ РЯ01ЕЦИШСТСЗ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. ПЕРУ НАЗНАЧЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ПОЛНОЙ ИНОРИЩ1 ПО МЕДИНСКОМУ ПРНМЕШШО.

[Сещркен

ШИ18.02.0210

©2014 Семене Corporation Предскзител ьеттю корпорации гСелджен Интерюшн« Хирнгз Корпорейшн». 12ЯМ7,Моагм,ул. 1-яТвчгаоя-Ямооя,д,21, 2-й зтая1, БЦ Four Winds Plaza. Тел.:+7(4Ю?77-65-55

SANOFI

Представительства АО ■Санофи-авентж труп» ((ралция).

125009, Москы, ул. Твероия, л. 22. Тел.: +7 (493) 721-14-00. www.ianefliu

Абраксан

паклитаксел+альбумин

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Siegel R., Ma J., Zou Z. and Jemal A. Cancer Statistics, 2014. CA Cancer J Clin. 2014;64:9-29.

2. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65:87-108.

3. Кит О.И., Шатова Ю.С., Новикова И.А., Владимирова Л.Ю., Ульянова Е.П., Комова Е.А., Кечеджиева Э.Э. Экспрессия p53 и BCL2 при различных подтипах рака молочной железы. Фундаментальные исследования. 2014;10:85-88. [Kit O.I., Shatov Yu.S., Novikova I.A., Vladimirova L.Yu., Ulyanova E.P., Komova E.A., Kechedzhieva E.E. BCL2 and p53 expression in different subtypes of breast cancer. Fundamen-talnye Issledovaniya. 2014;10:85-88] (In Russ).

4. Krell J. What is the evidence for rechallenging with anthracyclines or taxanes in metastatic breast cancer? A review of the data. JCO 2009 (ASCO 2009); abstr. 1072.

5. Scheff RJ. Breast cancer and the new taxanes: focus on nab-paclitaxel. Commun Oncol. 2008;5(suppl 8):7-13.

6. Инструкция по медицинскому применению препарата Абраксан: ЛСР-009047/10-120816. [Patient information leaflet for Abraxan: LSR-009047/10-120816] (In Russ).

7. Gradishar WJ., Krasnojon D., Cheporov S., Makhson A.N., Manikhas G.M., Clawson A., Bhar P. Significantly longer progression-free survival with nab-paclitaxel compared with docetaxel as first-line therapy for metastatic breast cancer. J Clin Oncol. 2009;27:3611-3619.

8. Roy V., LaPlant B.R., Gross G.G., Bane C.L., Palmieri F.M.; North Central Cancer Treatment Group. Phase II trial of weekly nab (nanoparti-cle albumin-bound)-paclitaxel (nab-paclitaxel) (Abraxane) in combination with gemcitabine in patients with metastatic breast cancer (N0531). Ann Oncol. 2009;20:449-453.

9. Артамонова Е.В. Альбуминсвязанный пакли-таксел в терапии метастатического рака молочной железы. Современная онкология. 2017;01:17-23. [Artamonova E.V. Albumin-bound pacLitaxel in the treatment of metastatic breast cancer. Sovremennaya Onkologiya. 2017;01:17-23] (In Russ).

10. Palumbo R., Sottotetti F., Bernardo A. Targeted chemotherapy with nanoparticle albumin-bound pacLitaxel (nab-paclitaxel) in metastatic breast cancer: which benefit for which patients? Ther Adv Med Oncol. 2016;8(3):209-229.

11. Blum J.L. et al. Phase II Study of Weekly Albumin-Bound Paclitaxel for Patients with Metastatic Breast Cancer Heavily Pretreated with Taxanes Clin. Breast Cancer. 2007;7(11):850-6.

12. Palumbo R, Sottotetti F et al. Nanoparticle albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) as second-line chemotherapy in HER2-negative, taxane-pretreated metastatic breast cancer patients: prospective evaluation of activity, safety, and quality of life. Drug Des Devel Ther. 2015;9:2189-99.

13. Fabi A. et al. Prospective study on nanoparticle albumin-bound paclitaxel in advanced breast cancer: clinical results and biological observations in taxanepretreated patients. Drug Des Devel Ther. 2015;9:6177-83.

14. O'Shaughnessy J., Gradishar W.J., Bhar P., Iglesias J. Nab-paclitaxel for first-line treatment of patients with metastatic breast cancer and poor prognostic factors: a retrospective analysis. Breast Cancer Res. 2013;138:829-37.

15. Lobo C., Lopes G., Baez O., Castrellon A., Ferrell A., Higgins C., Hurley E., Hurley J., Reis I., Richman S., Seo P., Silva O., Slingerland J., et al.

Final results of a phase II study of nab-pacli-taxel, bevacizumab, and gemcitabine as firstline therapy for patients with HER2-negative metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010;123:427-435.

16. Novoselova K., Vladimirova L., Abramova N.. Storozhakova A., Popova I., Tikhanovskaya N., Ryadinskaya L., Lyanova A., Salamov G., Teplyakova M., Prikhodko E., Tishina A. Nab-paclitaxel (Nab-P) in patients with metastatic breast cancer (mBC) with visceral crisis (VC): Efficacy and tolerability. ASCO 2019 Annual meeting May 31-June 4 2019, Chicago IL. Abstract: e12589.

17. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1989. 304 с. [Slavin M.B. System analysis methods in medical research. M.: Medicine, 1989. 304 p.] (In Russ).

18. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Amer Stat Ass. 1958;53:457-81

19. Eisenhauer E.A., Therasse P., Bogaerts J., et al. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (v. 1.1). Eur J Cancer. 2009;45:228-47.

20. Как описывать статистику в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов/пер. c англ. под ред. Леонова В.П. М.: Практическая Медицина, 2011. 480 с. doi:10.1097/00006205-199705000-00022, ISBN: 978-5-98811-173-3, 978-1-930513-69-3. [How to describe statistics in medicine. Guide for authors, editors and reviewers/translation from Eng. Under the editorship of Leonov V.P. M.: Practical Medicine, 2011. 480 p. doi:10.1097/00006205-199705000-00022, ISBN:978-5-98811-173-3, 978-1-930513-69-3.] (In Russ).