CC BY
15Минздравсоцразвития России
Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Роспотребнадзора
Монографии Международного агентства по изучению рака (МАИР) по оценке канцерогенного риска для человека
УДК 616-006-02:613.262
Том 85. Жевание бетеля и орехов ареки и некоторые образующиеся из орехов ареки нитроза-мины.
IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Vol. 85. Betel-quid and Are-ca-nut Chewing and Some Areca-nut-derived Nitro-samines. IARC, Lyon, France, 2004.
Жевание бетеля и орехов ареки. Бетель — жевательная масса, для приготовления которой в свежий лист перца бетеля (Piper betle L. сем. перцовых Piperaceae) заворачивают тонко нарезанные семена пальмы ареки катеху (Areca catechu L. сем. пальмовых Агеасасеае), дубильный экстракт катеху и известь. В диком виде арека катеху растет в Индонезии, Малайе, Южном Вьетнаме. В тропиках культивируется повсюду. Семена ареки содержат алкалоиды ареколин, арекаин, гувацин и др., а также жирное масло и дубильные вещества; обладают психотропным стимулирующим и противоглистным действием.
Жевание бетеля широко распространено в населении Южной и Юго-Восточной Азии и среди выходцев из этого региона. В Индии, Пакистане, Бангладеш и Шри Ланка в жевательную смесь добавляют табак. Жевание бетеля и семян аре-ки сопряжено с воздействием алкалоидов ареки, N-нитрозосоединений, образующихся из алкалоидов пгш жевании, полифенолов, а при добавлении табака — к табаку.
Ранее экспертами МАИР было признано канцерогенным для человека жевание бетеля, содержащего табак. Относительно бетеля, не содержащего табак, доказательства канцероген-ности были признаны неадекватными (Vol. 37, 1985, Suppl. 7, 1987). К настоящему времени в результата многочисленных исследований получено достаточно доказательств канцерогенно-сти не содержащего табак бетеля (вызывает рак полости рта) и содержащего табак бетеля (вызывает рак полости рта, глотки и пищевода). В нескольких исследованиях была показана связь
между жеванием бетеля (с табаком и без него) и риском развития злокачественных опухолей печени. На основании ряда эпидемиологических работ предполагается связь риска развития рака желудка и шейки матки с жеванием бетеля.
Получены также убедительные доказательства канцерогенности содержащего и не содержащего табак бетеля, а также семян ареки в опытах на животных.
На основании имеющихся данных экспертами МАИР было сделано заключение, что содержащий табак бетель, не содержащий табак бетель, семена ареки являются канцерогенами для человека (Группа 1).
Некоторые образующиеся из орехов ареки нитрозамины. N-нитрозогуваколин (N-Nitrosoguvacoline) CAS № 55557-02-3, N-нит-розогувацин (N-Nitrisoguvacine) CAS №55557-012, 3-метилнитрозаминопропионитрил (3-Methyl-nitrosaminopropionitrile) CAS №60153-49-3, 3-ме-тилнитрозаминопропиональдегид (З-Methyl-nitrosaminopropionaldehyde) CAS №85502-23-4.
Данных о канцерогенности для человека перечисленных выше соединений нет. При подкожном введении 3-метилнитрозаминопропи-ональдегида крысам у самцов и самок достоверно повышалась частота аденом и аденокарци-ном легкого. Наблюдалось возникновение доброкачественных и злокачественных опухолей и в других органах. Нанесение 3-(метилнитрозо) пропионитрила на слизистую полости рта крысам-самцам вызывало развитие аденом и адено-карцином легкого и назальной полости, аденом и аденокарцином печени, папиллом пищевода и ротовой полости.
При подкожном введении крысам 3-метил-нитрозаминопропионитрила в краткосрочном эксперименте у самцов и самок возникали папилломы и карциномы пищевода и языка и папилломы назальной полости, в длительном эксперименте повышалась частота назальных карцином у животных обоего пола и опухолей печени у самцов. Накожное нанесение мышам 3-ме-тилнитрозаминопропионитрила приводило к
развитию опухолей кожи и аденом легкого. Добавление М-нитрозогуваколина в питьевую воду в одном эксперименте индуцировало у крыс-самцов аденомы поджелудочной железы, в другом эксперименте развития опухолей у животных обоего пола не наблюдалось. На основании имеющихся данных эксперты МАИР классифицировали 3-метилнитрозаминопропионитрил как
возможный канцероген для человека (Группа 2В). К-нитрозогуваколин, К-нитрозогувацин и 3-ме-тилнитрозаминопропиональдегид не классифицированы относительно их канцерогенности для человека (Группа 3).
Л.Г.Соленова
Материал поступил в редакцию 18.04.06.
НОВЫЕ СВЕДЕНИЯ О ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ
УДК 547.58
М.В.Бидевкина1, М.И.Голубева2, З.И.Жолдакова3, Н.Г.Иванов1, Г.И.Рожнов2, И.А.Бобринева2, Э.А.Федорова2, О.В.Липочкина2, Л.И.Крымова2, Е.А.Тульская3
1ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
2ОАО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» 3ГУ НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А.Н. Сысина РАМН
N H
О
№ CAS: 51086-22-7. C18H16N2O2. М. м. 292.31. Кристаллический порошок светло-коричневого или бежевого цвета. Тпл 200—207°С. Не растворим в воде, плохо растворим в спирте. Содержание основного вещества — 95%. Является промежуточным продуктом производства серотонина.
Изучение влияния «карболина» на органо-лептические свойства воды позволило установить пороговые концентрации по его влиянию на мутность, окраску и взвешенные вещества, которые составили соответственно 9,8, 22,2 и 50 мг/л.
В качестве пороговой концентрации «карболина» по органолептическому признаку вредности (ПКорг) установлена величина 100 мг/л, лимитирующий показатель — мутность.
Изучение влияния «карболина» на процесс самоочищения водоема проводили по биохимическому потреблению кислорода в 5-суточных экспериментах (БПК5) в концентрациях 10, 9, 3, 1 и 0,1 мг/л. Порог по общесанитарному признаку (ПКсан) вредности составил 3 мг/л. При проведении эксперимента выявлено, что «карбо-лин» вызывает ингибирование процессов БПК.
DL50 (в/ж, мг/кг, мыши самки и самцы, крысы самки) > 10000 мг/кг (4-ый класс опасности по классификации ГОСТ 12.1.007-76; вещество малоопасное); DL50 (в/б, мг/кг, мыши) — > 1000 мг/ кг (У-ый класс токсичности по классификации К.К. Сидорова; практически нетоксичное вещество). Картина острого отравления и гибель животных не наблюдалась.
Обследование белых крыс через 2, 5, 24 часа, а также через 4 и 8 суток после однократного введения «карболина» в дозе 500 мг/кг не выявило патологических изменений в функциональном состояние нервной системы, печени и почек.
Установлено, что «карболин» обладает слабым раздражающим действием на кожу. Раздражающее действие на слизистые оболочки глаза, кожно-резорбтивный эффект не выявлены.
При исследовании кумулятивных свойств вещество вводили в желудок крысам в дозе 1000 мг/кг в течение 24 дней (5 раз в неделю). Гибели животных, изменения массы тела и развития симптомов интоксикации не наблюдали, что свидетельствует о низкой способности «карбо-лина» к кумуляции в организме.
Острое ингаляционное воздействие «карболи-на» в статических условиях не выявило изменений в состоянии подопытных животных (мыши).
Принимая во внимание низкую токсичность «карболина» при в/ж и парентеральном поступлении, отсутствие кумулятивной активности, кожно-резорбтивного действия, руководствуясь Положением ГН 1.1.702-98 (п. 3.1.5.) и учитывая сходство по физико-химическим свойствам и изученным параметрам токсикометрии с ранее
