CC BY
17
Мониторинг очага Крымской-Конго геморрагической лихорадки на территории Астраханской области в межэпидемические
годы
С.Е. Смирнова
ФГУН «Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН», Москва
Введение
Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (ККГЛ) - природно-очаговая инфекция человека отличается спорадической заболеваемостью и длительными интервалами между высокими подъемами заболеваемости; последние, как правило, сопровождаются высокой летальностью (до 30 - 50%). Случаи этого заболевания отмечены в странах Европы, Азии и Африки. В России ККГЛ регистрируется в Южном регионе.
Первый анализ состояния природного очага ККГЛ в Астраханской области дан Н.Б. Бирулей с соавторами [3], которые отметили зависимость напряженности очага этой инфекции от косвенно действующих природных условий: благоприятного климата, обилия целинных выпасов для скота, обилия клешей-переносчиков и их прокормителей. Регистрация заболеваний ККГЛ в этой области началась с 1953 года [5]. В период очередного подъема заболеваемости ККГЛ на Юге бывшего СССР (сезоны 1967 - 1970 гг.) был выделен первый европейский штамм вируса ККГЛ из крови больного человека в Астраханской области [4]. В настоящее время известно о распространении здесь 10 арбовирусов [9, 10].
В этом сообщении представлены данные о состоянии астраханского очага ККГЛ в период с 1979 по 1991 год, когда на Юге России не регистрировались случаи этого заболевания, то есть в межэпидемические годы. Целью настоящей работы было проведение - впервые - долгосрочных наблюдений (в течение 13 лет) для установления закономерностей развития очага ККГЛ.
Материалы и методы
Основные этапы работы по оценке состояния очага ККГЛ:
1. Выявление и обследование острых сезонных лихорадочных заболеваний (ОСЛЗ) людей: обследовано 140 случаев ОСЛЗ, а также контактных с больными и лиц, отмечавших присасывание клешей (табл. 1).
2. Определение вирусофорности иксодовых клешей: сборы клешей проводили ежегодно в 8 - 10 районах области. В каждом районе были определены населенные пункты (опорные стационары) и на базе близлежащих молочно-товарных ферм снимали клещей в основном с крупного ро-
Таблииа 1.
Свеления о случаях острых сезонных лихоралочных заболеваний (ОСЛЗ) в Астраханской области (по материалам 1980 - 1991 гг.)
Число случаев с диагнозом ККГЛ
о Случаи заболеваний Обшее число обследованных лиц лабораторные исследования
группы клинические данные всего положительных ответов выделение вируса определение антител
1 ОСЛЗ типа ККГЛ 21 15 13* 2 13**
2 ОСЛЗ неясной этиологии 88 0 4 И.н. 4
3 Контактные лица 8 0 1 И.н. 1
4 Лица после присасывания клещей 23 0 0 И.н. 0
Всего 140 15 18 2 18
* В 5 случаях кровь на вылеление вируса ло исслелования хранили при комнатной температуре более 36 часов. ** В 2-х случаях кровь на опрелеление антител была получена олнократно в ранние сроки болезни. И.н. - исслелование не проволили.
гатого скота (КРС), а также получали сыворотки крови сельского населения и домашних животных. Ежегодно обследовали от 2,5 до 4 тыс. экземпляров клешей. Всего исследовано 40 218 членистоногих, укомплектованных в 3124 пробы; кроме того, приготовлены препараты слюнных желез (СЖ) 1820 клешей и получены яйцекладки от 288 сытых самок.
3. Анализ иммуноструктуры сельского населения области: исследована 5991 сыворотка жителей области.
4. Изучение иммуноструктуры домашних животных - основных прокормителей имаго клешей, видовой состав которых был представлен в основном КРС. Всего исследовано 5615 сывороток. Материалы от диких животных собраны в мае 1986 - 1989 годов на о. Скорняковский Камызякского района, исследованы пробы крови и суспензии печени и сердца 54 гребеншиковых песчанок, 48 мышевидных грызунов, 4 зайцев-русаков и 39 грачей.
Аля выполнения исследований были использованы следуюшие методы:
1) биопроба на белых мышах (БМ): внутримозговое заражение новорожденных белых мышей (НБМ) 1 - 2-суточного возраста для выделения вируса ККГА из крови больных людей, суспензий клешей [15];
2) МФА для обнаружения антигена вируса ККГА в СЖ клешей [6];
3) ИФА для определения антигена вируса в яйцекладках и суспензиях клешей и органов диких животных [18];
5) РСК, МФА и ИФА для выявления антител к вирусу ККГА в сыворотках людей и животных и для идентификации выделенных агентов.
В работе использованы стандартные антигены вирусов ККГА, ЗН и Баткен и ИАЖ (иммунные асци-тические жидкости) к этим вирусам, приготовленные в лаборатории геморрагических лихорадок ФГУН «ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН».
В ФГУН «НИИ вирусологии им. А.И. Ивановского РАМН» проведена идентификация вируса Баткен [14]. Исследования сывороток людей и домашних животных проведены в РСК одновременно с антигенами вирусов ККГА, ЗН и Баткен.
Результаты и обсуждение
Все обследованные нами жители области разделены на четыре группы (см. табл. 1). Группа 1 включала 21 случай заболеваний, напоминавших ККГА по клиническому течению и данным эпиданамнеза, обшими симптомами которых были: острое начало, высокая температура, резкая слабость, головная боль, миал-гия, гиперемия зева. Аабораторный диагноз ККГА был установлен у 15 заболевших, у которых определены лейкопения и тромбоцитопения, в среднем инкубационный период составил 4,7 суток, лихорадочный период - 7,5 суток, максимальная температура - 39,7 °С. Возбудитель ККГА, выделенный от
больных, имел титры 2,7 - 3,2 lg ЛДбо/0,02 мл в пробах крови и 4,7 - 5,5 lg ЛДбо/0,02 мл после пяти пассажей через мозг НБМ. В группе 2 среди случаев ОСЛЗ неясной этиологии (аденовирусная инфекция, паратифозное заболевание, инфекционная эритема, псевдотуберкулез) антитела к вирусу ККГЛ выявлены у 4-х больных из Красноярского района в парных пробах сывороток с нарастанием титра от 0 до 1:32 (РСК). В состав 3-й группы включены практически здоровые члены семей, в которых были больные ККГЛ. В одном случае у жены больного, из крови которого был выделен вирус ККГЛ, выявлены вирус-специфические антитела в парных пробах сыворотки. Группа 4 состояла из 12 детей (5 - 14 лет), вывезенных в мае-августе в загородные детские оздоровительные учреждения, и 11 взрослых (25 - 60 лет), выезжавших за город; эти лица снимали с себя присосавшихся клешей. При исследовании препаратов СЖ таких клешей антиген вируса ККГЛ не обнаружен и пробы сывороток крови обследованных не содержали антитела к этому вирусу. Среди 20 больных ККГЛ 16 были сельскими жителями Приволжского, Наримановского, Камызякского, Икрянинского, Володарского и Красноярского районов, 4 городских жителя инфицировались в трех названных выше районах, расположенных в дельте Волги (табл. 2). По данным эпиданамнеза установлено, что заражение вирусом ККГЛ последовало после контакта с клешами: присасывание клеша отмечали 10 человек (трансмиссивный механизм передачи), 9 человек снимали клешей с домашних животных (контактная передача) и в одном случае способ заражения не установлен. 10 больных во время кровотечений представляли опасность для медицинского персонала стационаров, но заражений не наблюдалось.
Таким образом, в период наших наблюдений на территории Астраханской области ежегодно регистрировались заболевания ККГЛ, заболеваемость носила спорадический характер.
В ежегодных сборах состав иксодовых клешей был представлен: H. marg. marginatum (95,3%), H. scupense (2,2%), D. daghestanicus (1,6%), R. schulzei (0,4%); единичные экземпляры в отдельные годы: Н. anatolicum, H. detritum, H. dromedarii, D. marginatus, R. sanguineus. Среди указанных видов присасывание к человеку отмечено у клешей H. marg. marginatum, D. daghestanicus, R. schulzei, R. sanguineus. При индивидуальном исследовании СЖ клешей установлена спонтанная инфицирован-ность вирусом ККГЛ четырех видов: H. marg. marginatum (8 - 12%), H. scupense (7 - 8%), D. daghestanicus (2,8%) и R. schulzei (0,2%). По данным изоляции вируса ККГЛ (БМ) и определения антигена этого вируса в клешах (ИФА и МФА) установлена ежегодная циркуляция вируса ККГЛ в семи южных дельтовых районах области (см. табл. 2). В этой зоне виру-софорность H. marg. marginatum достигала высоких показателей (данные, полученные на БМ): 5,4% в 1981 году, 3,2 - 4,7% в 1983 - 1985 и 1989 - 1991 годах - и сочеталась с высокой численностью клешей.
Таблица 2.
Результаты изучения циркуляции вируса ККГЛ в Астраханской области (сезоны 1979 - 1991 гг.)
о п/п Районы сбора материалов Число заболеваний ККГЛ (год регистрации) Число клешевых суспензий, зараженных вирусами Антитела к вирусу ККГЛ
ККГЛ Баткен у людей (%) у домашних животных (%)
штаммы (БМ) антиген (ИФА) штаммы (БМ)
1 Приволжский 3 (1980, 82) 26 79 47 2,2 2,1
2 Наримановский 3 (1981, 87) 6 17 10 1,6 2,0
3 Камызякский 4 (1981, 86, 90) 30 66 19 1,3 3,3
4 Икрянинский 1 (1987) 19 35 14 1,6 2,0
5 Володарский 2 (1983) 14 31 12 1,2 3,3
6 Красноярский 7 (1980, 85, 87, 1990, 91) 4 16 2 0,8 1,2
7 Лиманский - 6 8 8 2,9 2,6
8 Енотаевский - 0 1 0 2,7 1,8
9 Харабалинский - 4 4 0 0,7 3,1
10 Ахтубинский - 0 0 0 1,0 0,4
11 Черноярский - 0 0 0 0,5 0
Всего 20 109 257 113
Показатели по области 3,5% 9,5% 3,6% 1,5% 2,0%
В отдельные годы вирус ККГЛ был обнаружен в сборах клешей из Енотаевского и Харабалинского районов; отсутствие таких находок связано с северными районами (Ахтубинский и Черноярский). Штаммы возбудителя ККГЛ неоднократно выделяли из голодных имаго H. marg. marginatum (апрельские сборы). Исследование яйцекладок клешей из сборов в Приволжском, Наримановском и Камызякском районах показало, что H. marg. marginatum способен передавать вирус ККГЛ своему потомству трансовари-ально (табл. 3). По многолетним данным установлено, что вирусофорность H. marg. marginatum, составила 3,5% (данные, полученные на БМ) и 9,5% (данные ИФА) и соответствовала состоянию природного очага ККГЛ в межэпидемические годы с ежегодной спорадической заболеваемостью. Следует отметить, что на протяжении 13-летнего наблюдения в очаге ККГЛ ежегодно выделяли штаммы вируса Баткен: итоговый показатель по области составил 3,6% (для вируса ККГЛ - 3,5%). В разные годы процент обнаружения вируса Баткен в клешевых суспензиях колебался от 0,8 до 10,3, чаше в сборах из южных дельтовых районов (рис. 1). Вирусы ККГЛ и Баткен выделяли как из разных, так и из одних и тех же проб (штаммы-миксты).
При изучении иммунной прослойки к вирусу ККГЛ среди сельского населения области специфические антитела были обнаружены в среднем по области у 1,5% обследованных: от 0,4 до 4,0% в зависимости от года обследования, места сбора сывороток,
профессиональной группы. Антитела к вирусу ККГЛ выявлены у жителей всех 11 районов области (см. табл. 2), чаше у доярок, пастухов, скотников, рабочих животноводческих ферм, полеводов, имевших постоянный в течение сезона контакт с клешами-переносчиками возбудителя. Результаты серологических исследований показали, что наряду с вирусом ККГЛ на территории Астраханской области циркулируют вирусы ЗН и Баткен. Определение антител к вирусам ККГЛ, ЗН и Баткен в сыворотках крови жителей южных районов составило в среднем 0,6 - 2,7 - 5,2% соответственно указанным вирусам.
В наших исследованиях доля иммунных домашних животных к вирусу ККГЛ составила в среднем по области среди коров - 2%, овец - 5,4%. Иммунные животные выявлены в 36 хозяйствах из 63 обследованных, относяшихся к 10 районам области. Обший показатель по области составил 2,0%, чаше находки антител к вирусу ККГЛ определяли в южных дельтовых районах. При исследовании сывороток коров с антигенами вирусов ККГЛ, ЗН и Баткен специфические антитела выявлены в 1,3 - 2,0 - 2,8% соответственно указанным вирусам. В локальном очаге ККГЛ (Камызякский район, о. Скорняковский) были зарегистрированы два заболевания ККГЛ в 1986 и 1990 гг. в семье скотоводов. Циркуляция вируса ККГЛ в этой зоне установлена по результатам выделения возбудителя из клешей H. marg. marginatum и определения вирус-специфических антител у овец, выпасавшихся на этом острове. При исследовании материала от ди-
Таблица 3.
Результаты исслелования яйцеклалок иксоловых клешей
о п/п Видовой состав иксодовых клешей 1985 г. 1986 г. 1987 г. 1988 г. 1989 г. 1990 г. 1991 г. Всего
1 H. marg. marginatum 30/0 42/0 68/12 25/1 28/1 51/3 10/0 254/17
2 D. daghestanicus И.н. 5/0 3/0 4/0 4/0 2/0 И.н. 18/0
3 R. schulzei И.н. 4/0 2/0 3/0 3/0 4/0 И.н. 16/0
Рисунок 1.
Характеристика эпилемиологической ситуации по ККГЛ в голы со спорадической заболеваемостью
ких животных, собранного в мае на этом острове, получены отрицательные результаты в ИФА на антиген вируса ККГЛ.
При сопоставлении данных вирусофорности клешей H. marg. marginatum и обнаружения антител к вирусу ККГЛ у крупного рогатого скота установлена определенная закономерность. В 1981 году отмечен высокий процент вирусофорных клешевых суспензий, а в 1982 увеличилось число иммунных животных, подобная ситуация характерна и для 1983 -1985 годов (рис. 2). Такая же закономерность прослеживается при сопоставлении результатов изучения вирусофорности клешей H. marg. marginatum и обнаружения антител к вирусу ККГЛ у сельского населения в те же годы. Зашишенность населения от
вируса ККГЛ повышалась на следуюший год после высокого (более 3%) уровня спонтанно инфицированных клешей H. marg. marginatum. Данные ежегодного выделения вируса ККГЛ из клешей H. marg. marginatum, наличие антител к этому возбудителю у жителей всех районов и животных-прокормителей клешей, регистрация заболеваний свидетельствовали об активном состоянии очага этой инфекции на территории Астраханской области в сезоны 1979 - 1991 годов.
Изучение очага ККГЛ на территории Астраханской области, предпринятое с целью выявления факторов, влияюших на его активность, предусматривало и установление роли отдельных критериев оценки состояния очага в межэпидемические годы.
Рисунок 2.
Спонтанная инфицированность клешей H. marginatum marginatum Koch вирусами ККГЛ и Баткен
11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
оо О)
вирус Баткен вирус ККГЛ
см
О) О)
Долгосрочные наблюдения выполнены с использованием нескольких методов, обеспеченных сериями стандартных антигенов и антител. Оценивая данные выделения вируса из клешевых суспензий, следует отметить, что обработка не менее 200 проб ежегодно позволила получить статистически достоверные результаты. Итоговый показатель инфицированных проб составил 3,5% на БМ, 9,5% - в ИФА, 10% - в МФА и 8,7% - с помошью двух методов (БМ и ИФА). Проведенные нами исследования показали, что основным критерием оценки активности очага ККГЛ на Юге России являются показатели численности и вирусофорности H. marg. marginatum -основного переносчика и хранителя возбудителя ККГЛ. В этой зоне угнетаюшее влияние на численность H. marg. marginatum оказывают низкие зимние температуры воздуха, промерзание почвы до 120 см, высокие уровни весенних паводков, распашка паст-бишных угодий, стойловое содержание скота в период паводков [7]. Эпизоотии среди прокормителей неполовозрелых клешей также приводят к депрессии численности этих членистоногих, в том числе и виру-софорных особей. Прокормители клешей в зависимости от их способности создавать пороговые уровни вирусемии [6] при прокармливании инфицированных и неинфицированных членистоногих могут оказывать влияние на интенсивность циркуляции вируса ККГЛ.
Выявленная нами закономерность увеличения показателей зашишенности жителей и домашних животных от вируса ККГЛ на следуюший год после высокого (более 3%) уровня вирусофорных клешей является также одним из факторов, определяюших напряженность очага этой инфекции. В организме клеша возбудитель подвергается воздействию слюны, гемолимфы, преодолевает «кишечный барьер», как это известно для вируса клешевого энцефалита [1], что может привести к количественным и качественным изменениям популяции вируса ККГЛ. Другим фактором, изменяюшим обычные симбиотические взаимоотношения вируса ККГЛ и клешей H. marg. marginatum [6], может быть присутствие дополнительного патогена. Известно, что на территории Астраханской области сушествуют сочетанные очаги чумы, туляремии, риккетсиозов и арбовирусных инфекций [2]. По нашим данным, на протяжении 13-летнего наблюдения очага ККГЛ наряду с вирусом ККГЛ ежегодно выделяли штаммы вируса Баткен. Итоговый показатель инфицированности клешевых суспензий вирусом Баткен был несколько выше, в отдельные годы - значительно, чем вирусом ККГЛ (табл. 2). Все изоляции вируса Баткен связаны с теми же местами, что и вируса ККГЛ, и соответствовали сборам клешей H. marg. marginatum из южных дельтовых районов. Интенсивная циркуляция вируса Баткен подтверждена обнаружением у населения этих районов антител к данному вирусу значительно чаше (5,2%), чем к вирусу ККГЛ (1,5%), а также у КРС - 2,8% (к вирусу ККГЛ - 1,3%). Изучение свойств вируса Баткен показало более высокую по сравнению с вирусом ККГЛ
патогенность его для белых мышей [17, 12, 14]. Не исключено, что присутствие такого вируса в организме клеша H. marg. marginatum одновременно с вирусом ККГЛ может способствовать снижению титра вируса ККГЛ, изменению его свойств, в определенных случаях не позволит вирусу ККГЛ проникнуть в ткани органов клеша (феномен интерференции).
Присутствие вируса Баткен может оказаться важным фактором регулирования доли H. marg. marginatum, спонтанно инфицированных вирусом ККГЛ. В настояшее время отсутствуют сведения о роли вируса Баткен в инфекционной патологии человека, но наличие антител к этому вирусу у людей указывает на «встречи» человека с этим вирусом после присасывания клешей [8, 14, 11]. Циркуляция вируса Баткен в очагах ККГЛ, связанная с клешами H. marg. marginatum, выявлена в Крыму [11], Азербайджане [13]. В Кыргызстане и Узбекистане источником изоляции вирусов ККГЛ и Баткен были клеши H. marg. turanicum [8, 12], которые способны передавать вирус Баткен в процессе метаморфоза и трансовари-ально [8]. Изучение смешанных инфекций в организме клешей-переносчиков важно для понимания вопросов изменчивости возбудителей, состояния активности природных очагов инфекций и нуждается в специальных экспериментальных исследованиях.
В конце 70-х годов была предпринята попытка математического моделирования эпидемического процесса при ККГЛ по материалам из Ростовской области, полученным в сезоны подъема заболеваемости [16].
Основная задача создания таких моделей, как правило, состоит в том, чтобы вывести зависимость между количеством источников возбудителя, восприимчивых лиц и возникаюших заболеваний. При-родно-очаговые инфекции человека являются трудным объектом для подобных исследований. Спорадический характер заболеваемости ККГЛ и продолжительные периоды между ее высокими подъемами, обусловленные трудно прогнозируемыми взаимоотношениями между разнообразными сочленами биоценоза, резко ограничивают возможности этого метода. На данном этапе изучения ККГЛ только ежегодный мониторинг позволяет определять состояние природных очагов этой инфекции на Юге России. В практическом отношении при ККГЛ наиболее важны прогнозы численности и вирусофорности H. marg. marginatum и уровня заболеваемости.
Выводы
1. В результате проведенного нами мониторинга астраханского очага ККГЛ установлено, что основным показателем активности природного очага этой инфекции на Юге России является уровень спонтанной инфицированности основного переносчика вируса ККГЛ - клеша H. marg. marginatum. Полученные показатели характеризуют состояние очага этой инфекции в межэпидемические годы на фоне спорадической заболеваемости.
2. Дополнительными показателями циркуляции вируса ККГЛ, связанными с уровнем вирусофорно-
сти основного переносчика, являются иммунные статусы сельского населения и поголовья домашних животных-прокормителей имаго H. marg. marginatum. Изменение этих показателей может свидетельствовать о начавшихся изменениях активности природного очага ККГЛ.
3. Многолетние наблюдения в очаге ККГЛ позволили отметить определенную закономерность: зашишен-ность сельского населения от вируса ККГЛ и процент иммунных домашних животных повышались на следуюший год после высокого (более 3%) уровня вирусофорности клешей H. marg. marginatum.
4. Ежегодное слежение за численностью и вирусо-форностью клешей H. marg. marginatum может
способствовать своевременному прогнозу роста заболеваемости ККГЛ и предотвращению летальных исходов.
5. В настоящее время меры неспецифической профилактики ККГЛ остаются главным условием снижения заболеваемости. Вопрос специфической профилактики ограниченных контингентов, подверженных высокому риску заражения, является актуальным и требует решения.
Автор выражает благодарность руководителям и сотрудникам бывшей Астраханской областной СЭС за содействие и участие в сборах материалов 1979 - 1991 годов.
Monitoring of pesthole of the Crimean-Congo hemorrhagic fever the interepidemic years in Astrachan region
S.E. Smirnova
M.P. Chumakov Institute of Poliomyelitis & Viral Encephalitides, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow
Active state focus of the Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF) was determined during the interepidemic years (1979 - 1991) in Astrachan region. Monitoring of his focus revealed annual sporadic CCHF cases, seropositive people (1.5%) and domestic animals (2.1%). CCHF virus was isolated from CCHF patients and ticks Hyalomma marginatum marginatum Koch, the vector of CCHF virus.
Key words: Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF); Astrachan region; monitoring of CCHF focus in interepidemic years.
Литература
1. Алексеев А.Н. Система «клещ - возбудитель» и ее эмерд-жентные свойства // СПб.: Зоологический институт РАН,
1993. - 203 с.
2. Андросова С.В., Журавлев В.И., Мальков П.М. и др. Природные сочетанные очаги чумы, туляремии, риккетсиозов и арбовирусов на территории, обслуживаемой Астраханской противочумной станцией // Природно-очаговые особо опасные инфекции на Юге России, их профилактика и лабораторная диагностика. Астрахань, 2001. С. 152 - 156.
3. Бируля Н.Б., Залуцкая Л.И., Столбов Д.Н. О носителях Крымской геморрагической лихорадки в Астраханской области // Материалы науч. конф. мед. работников Астраханской области. Астрахань, 1969. С. 43 - 48.
4. Бутенко А.М. Материалы по изучению этиологии, лабораторной диагностики и иммунологии Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ); вопросы экологии вируса-возбудителя / Автореф. дис. ... докт. биол. наук. М., 1970.
5. Возжаева А.П., Аваков А.Л., Жигульская И.Ф и др. О случаях геморрагической лихорадки в Астраханской области // Тезисы 32-й науч. сессии Астраханского мед. института. Астрахань, 1955. С. 42 - 44.
6. Згурская Г.Н. Применение метода флюоресцирующих антител для обнаружения вируса КГЛ в слюнных железах ик-содовых клещей и для изучения трансфазовой и трансова-риальной передачи вируса у Нуа1отта р!итЬеит р!итЬеит // Автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 1974.
7. Зимина Ю.В., Куликова А.И., Салько В.Н и др. Иксодовые клещи Астраханской области, их роль в формировании природных очагов и передаче арбовирусов человеку // Вопросы риккетсио-логии и вирусологии. Астрахань - Москва, 1996. С. 58 - 62.
8. Карась Ф. Р. Итоги изучения арбовирусных инфекций в Киргизии // Актуальные вопросы экологии арбовирусов в Киргизии. Фрунзе, 1981. С. 26 - 29.
9. Ковтунов А.И., Седова А.Г., Джаркенов А.Ф. и др. О некоторых результатах эпидемиологического надзора за при-
родно-очаговыми инфекциями в Астраханской области // Природно-очаговые особо опасные инфекции на Юге России, их профилактика и лабораторная диагностика. Астрахань, 2001. С. 128 - 135.
10. Львов Д.К., Джаркенов А.Ф., Аристова В.А. и др. Изоляция вирусов Дхори (Orthomyxoviridae, Thogotovirus) и Крым-ской-Конго геморрагической лихорадки (Bunyaviridae, Nairovirus) от зайца (Lepus europaeus) и собранных с него клешей Hyalomma marginatum в средней зоне дельты Волги, Астраханская область, 2001 г. // Вопр. вирусол. 2002. <4. С. 32 - 36.
11. Маркешин С.Я., Смирнова С.Е., Евстафьев И.Л. Оценка состояния природного очага Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Крыму // ЖМЭИ. 1991. <9. С. 47 - 50.
12. Мелиев А.М., Шермухамедова Д.А., Сидорова Г.А. и др. Изоляция вируса Баткен от иксодовых клешей H. plumbeum turanicum в Кашкадарьинской области Узбекистана // Арбовирусы. Таллин, 1984. С. 23 - 24.
13. Скворцова Т.М., Кондрашина Н.Г., Громашевский В.Л. и др. Новые данные о циркуляции вируса Баткен и определении его места в систематике вирусов // Итоги науки и техники, вирусология. М., 1991. Т. 24. С. 23 - 24.
14. Смирнова С.Е., Скворцова Т.М., Седова А.Г. и др. О вновь выделенных штаммах вируса Баткен // Вопр. вирусол. 1988. <3. С. 360 - 362.
15. Смирнова С.Е., Седова А.Г., Зимина Ю.В. и др. О случаях Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Астраханской области // Вопр. вирусол. 1990. <3. С. 228 - 231.
16. Goldfarb L.G., Chumakov M.P., Myskin A.A. et al. An epidemiological model of Crimean hemorrhagic fever (CHF) // Amer. J. trop. Med and Hyg. 1980. V. 29 (2). P. 260 - 264.
17. Lvov D.R., Karas F.R., Tsyrkin Yu. M. et al. Batken virus - a new arbovirus isolated from ticks and mosquitoes in Kirghiz S.S.R. // Arch. ges. Virusforsch. 1974. V. 44. Р. 70 - 73.
18. Smirnova S.E., Karavanov A.S. Detection of crimean haemor-rhagic fever virus antigen by solid phase enzyme immunosorbent assay / Acta virol. 1985. N 29. P. 87 - 90.
