CC BY
15
мерно ведет к ухудшению показателей состояния микрофлоры толстой кишки у детей.
Литература:
1. Гончарова Г. И. Бифидофлора человека, ее защитная роль в организме и обоснование сфер применения препарата «Би-фидумбактерин»: Автореф. дисс. ... д.б.н. — М., 1982.
2. The gut mikrobiota as an environmental factor that regulates fat stogare / F. Backhed et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Nov 2. — V. 101 (44). — P. 157128—157133.
3. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / Г. Г. Онищенко, В. А. Алешкин, С. С. Афанасьев, А. С. Поспелова. — М.
4. Пинегин Б. В. Дисбактериозы кишечника / Б. В. Пинегин, В. Н. Мальцев, В. М. Коршунов.— М.: Медицина, 1984. — 143 с.
5. Importance of intestinal colonisation in the maturation of humoral immunity in early infancy: a prospective follow up study of healthy infants aged 0—6 months / М. М. Gronlund et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. — 2000. — V. 83. — P. 186—192.
6. Lactobacilli anticarcinogenic activities and human intestinal microflora /А. Lidbeck, С. E. Nord, J. А. Gustafsson, J. Rafter // Eur. J. Cancer. Prev. — 1992. — V. 1(5). — P. 341—353.
7. Binding of mutagenic heterocyclic amines by intestinal and las-tic acid bacteria / К. Orrhage et al. // Mutat. Res. — 1994. — V. 311. — P. 239—248.
8. Van der Waaij D. Colonozation resistance of the digestive tract-mechanism and clinical consequenxes // Die Nahrung. — 1987. — V. 31. — P. 507—517.
9. Ефимов В. А. Современные методы оценки качественных и количественных показателей микрофлоры кишечника и влагалища / В. А. Ефимов, Л. И. Кафарская, В. М. Коршунов // Журн. Микробиол. — 2002. — № 4. — С. 72—74.
10. Stimulation of cytokine production in clonal macrophage and T-cell models by Streptococcus thermophilus: comparison with Bifidobakterium sp. and Lactobacillus bulgaricus / M. L. Marin et al. // J. Foog. Prot. — 1998. — V. 61. — P. 859—864.
11. Perdigon G. Immunoadjuvant activity of oral Lactobacillus ca-sei: influence of dose on the secretory immune responce and protective capacity in intestinal infections / G. Perdigon, S. Alvarez, A. A. Pesce de Ruiz Holgado // J. Dairy. Res. — 1991. — V. 58. — P. 485—496.
12. Long-Time Persistence of Superantigen-Producing Staphylococ-cus aureus Strains in the Intestinal Microflora of Healthy Infants / E. Lindberg, F. Nowrouzian, I. Adlerberth, A. E. Wold // Pediatric. research. — 2000. — V. 48(6). — P. 741—747.
13. Intestinal microflora of Estonian and Swegish infants / E. Sepp et al. // Acta Paediatr. — 1997. — V. 86. — P. 956—961.
14. Human symbionts use a host-like pathway for surface fuco-sylation / M. J. Coyne, B. Reinap, M. M. Lee, L. E. Com-stock // Science. — 2005. — Mar 18. — V. 307 (5716). — P. 1778—1781.
15. Mpi recombinase globally modulates the surface architecture of a human commensal bacterium / M. J. Coyne, L. G. Weinacht, C. M. Krinos, L. E. Comstock // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. —Sep 2. — V. 100(18). — P. 10446—10451.
16. Host-bacterial mutualism in the human intestine / F. Backhed et al. // Science. — 2005. — Mar 25. — V. 307 (5717). — P. 1915—1920.
17. Host-bacterial Mutualism in the Human Intestine / Fredrik Backhed et al. // Science. — 2005. — V. 307. — P. 1919— 1925.
18. Matsuzaki T. J. Modulating immune presponses with probiotic bacteria // Immunol. Cell. Biol. — 2000.— V. 78(1). — P. 67—73.
19. Neutra M. R., Kraehenbuhl J. P. Regional Immune Responce to microbial pathogens / In: Edds. S. H. T. Kaufmann, A. Sher, R. Ahmed. Immunology of Infections Disease.— ASM Press USA Washongton, 2002. — 495 p.
Мониторинг энтеровирусов в Северо-Западном регионе России
Е. А. Мурина, О. А. Аксенов, Н. В. Скрипченко, Н. Ф. Пульман
Научно-исследовательский институт детских инфекций Росздрава, Санкт-Петербург
С помощью ускоренного теста выявления энтеровирусных антигенов у больных (м-РСК) проведено более чем 30-летнее слежение за циркулирующими патогенными штаммами энтеровирусов в Северо-Западном регионе. Экспресс-диагностика энтеровирусных инфекций дала возможность осуществлять непрерывный мониторинг за циркулирующими энтеро-вирусами и выявить сменность доминирующих и недоминирующих серотипов энтеровирусов, а также характеризовать свойства, определяющие степень их вирулентности в эпидемическом процессе. Доминирующие вирусы достигали максимальной репродукционной активности при температуре 40 "С > 1,0), тогда как сопутствующие — при уменьшении температуры до 37 "С < 1,0). Доминирующие энтеровирусы имели высокую устойчивость к интерферону, что вело к утяжелению клинической картины заболевания, а сопутствующие штаммы обусловливали более легкое течение болезни. Обнаружение доминирующих серотипов среди взрослого населения завершалось через 2 —4 года с возрастанием их этиологической значимости среди детей. Ключевые слова: энтеровирусы, штаммы, эпидемиология
Энтеровирусные заболевания до настоящего времени не утратили одной из лидирующих позиций в инфекционной патологии человека как по числу больных, так и по частоте неблагоприятных последствий [1—4]. Энтеровирусы, относящиеся к семейству Pcor-naviridae, обладают большой серологической вариабельностью. Можно выделить три основные группы энтеровирусов, вызывающие инфекционные заболевания у человека: вирусы Коксаки В, вирусы ECHO (Эк-
хо) и вирусы Энтеро — 68, 69, 70 и 71 типов. Среди этих возбудителей энтеровирусных инфекций у населения прослеживаются различные клинические формы с избранным поражением практически всех жизненно важных органов и систем [5]. Среди серьезных поражений, вызываемых энтеровирусами, можно отметить развитие манифестных форм заболеваний нервной системы, к которым относятся серозный менингит, менингоэнцефалит, невриты и парезы различной
Таблица 1. Типирование энтеровирусов
Типирование в классическом методе в культуре первичных человеческих фибробластов Типирование антигена в м-РСК
1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 7 сутки Величина ОП
в опыте в контроле
+ +++ ++++ ++++ 1
— + +++ ++++ ++++ 0,507 0,42
— ++ +++ +++
— + +++ +++ 0,493 0,456
— + ++
— + ++ 0,487 0,486
— +
— 0,502 0,49
+
+++ 0,468 0,51
- 0,198 0,54
0,511
4
Типирование в классическом методе в культуре первичных человеческих фибробластов Типирование антигена в м-РСК
1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 7 сутки Величина ОП
в опыте в контроле
+ ++ +++ +++ ++++
+ ++ +++ +++ ++++ 0,485 0,53
— + ++ ++ +++
— + ++ ++ +++ 0,46
+ ++ +++ +++ +++
+ ++ ++ +++ +++ 0,504 0,5
— ++ +++ ++++
— ++ +++ ++++ 0,468 0,492
— — — —
— — — — 0,128 0,463
+ ++ +++ +++ ++++
— + ++ +++ ++++ 0,5 0,51
0,514
локализации. Эти заболевания чаще встречаются у детей, преимущественно раннего возраста [3, 4, 6]. В последнее время установлено, что от 18 до 31% поражений центральной нервной системы у детей раннего возраста, обусловленных энтеровирусами, связано с внутриутробым инфицированием этими вирусами. В настоящее время доказано, что энтеровирусы обладают способностью к персистенции в эндотелиальных клетках сосудов, в лимфатической системе, а при передаче трансплацентарным путем вызывают пороки развития [7, 8]. Энтеровирусные инфекции характеризуются значительным полиморфизмом клинической картины. Один и тот же энтеровирус может обусловливать несколько клинических синдромов и каждый из свойственных для этого заболевания синдромов может
вызываться различными энтеровирусами [4, 6, 9, 10]. Исключения составляют вирусы полиомиелита, вызывающие классическую картину данного заболевания, и вирусы Коксаки В, которые значительно чаще, чем другие, являются причиной поражений сердечной мышцы и поджелудочной железы в виде панкреатитов. Исследования, посвященные молекулярно-генетическому типированию энтеровирусов, изучению их свойств, особенностям эпидемической циркуляции, недостаточно полны и не отражают всей картины эпидемических отношений в различных группах энтеровирусов. Отличительной особенностью энтеровирусов является выраженная генетическая вариабельность и изменчивость [11, 12]. Для них характерна гетерогенность популяций, возможность образования различных мутантов и генетических рекомбинантов, существование дефектных интерферирующих частиц, а также появление новых патогенных серотипов, таких как энтеровирусы 70 и 71 типов [6, 13, 14]. Энтеровирусы, посезонно сменяя друг друга, поддерживают у населения высокий уровень эндемичности, со свойственными им способностями вызывать не только спорадические случаи заболеваний, но и возникновение целых эпидемий, захватывающих многие регионы [15—19]. Однако причины таких эпидемических особенностей, а также факторы, обусловливающие цикличность инфекции, ее региональный пейзаж, до настоящего времени не изучены. Не ясно также, чем обусловлена разная степень тяжести энтеровирусных заболеваний.
Целью данного исследования явилось изучение эпидемиологических особенностей энтеровирусов, циркулирующих в Северо-Западном регионе, за последнее десятилетие.
Материалы и методы исследования
Вирусологическое обследование было проведено у 894 детей и 235 взрослых с диагнозом «серозный менингит» и «острый вялый парез». Исследовались различные биологические материалы (1005 порций фекалий, 925 сывороток крови и 207 образцов цереброспинальной жидкости) от детей, поступающих в клинику нейроинфекций, отделение реанимации и интенсивной терапии НИИ детских инфекций, а также взрослых, находившихся на лечении в городской инфекционной больнице им. С. П. Боткина, за период 2000—2004 гг. Все поступающие пациенты обследовались на энтеровирусы путем разработанного в НИИДИ авторского экспресс-теста, основанного на количественной реакции связывания комплемента с конечным ферментным тестированием в жидкой фазе, позволяющего констатировать в исследуемых биологических пробах наличие энтеровирусных антигенов, по антисывороткам типировать серотип возбудителя, а также определять уровень антител у больного к обнаруженному типу вируса [20].
Данный тест позволял с помощью стандартных сывороток, следуя классическому принципу обнаружения и типирования энтеровирусов, проводимого в течение от 6 до 8 недель, за 6 часов выявлять антигены энтеровирусов с последующей их типизацией. Принцип метода исключал использование тканевых культур и основывался на реакции связывания комплемента. Мо-
дификация заключалась на введении в момент конечного учета полученных результатов химического препарата ортофенилендиамина, действующего как цветовой усилитель активности оксидазных ферментов, вышедших из лизированных в ходе реакции эритроцитов барана. Появление выраженной цветности позволяло по уменьшению величины их оптической плотности по отношению к контролям констатировать наличие энтеровирусного антигена с определением его серо-типа и определять уровень антител у 6ольного к о6нару-женному серотипу, а применение математического пересчета величин экстинции выявлять их титр [3, 20, 21] (табл. 1). Наряду с авторской разработкой применялся классический метод выделения и идентификации энте-ровирусов, проводимый по методу J. Melnick и Н. Wenner на типоспецифической культуре клеток. Типовую принадлежность вирусов определяли в реакциях с иммунными сыворотками против эталонных штаммов энтеровирусов, используя реакцию нейтрализации.
Оценку Rct-маркеров проводили классическим методом по соотношению титра, накопленного в культуре ткани вируса при 40 "С или 28 "С, к его титру при 37 "С. Интерфероновый статус больных (определение альфа- и гамма-интерферона в 184 сыворотках крови) изучался в по методу Finter N. В. в модификации Аксенова О. А. (патент № 2093179, 1997 г.).
Эпидемиологический мониторинг предусматривал наблюдение за указанными контингентами больных в Северо-Западном регионе в течение 30-летнего периода с полной вирусологической диагностикой биологических материалов от этих пациентов.
Результаты и их обсуждение
В результате вирусологического обследования больных и обнаружения энтеровирусов были определены 2 группы вирусов: доминирующие и сопутствующие. Доминирующие вирусы получили свое название как наиболее часто встречающиеся в определенный временной период, частота их выявления превышала 25% из всех выделенных серотипов. Они были этиологически значимыми в возникновении вспышек указанных выше нозологических форм. Сопутствующими энтеровирусы были условно названы в связи с тем, что встречаемость их не превышала 8—10%, они не вызывали подъема заболеваемости у населения и встречались у отдельных больных. В результате проведенных в Северо-Западном регионе исследований на протяжении последних 30 лет (1973—2004 гг.), установлен ряд закономерностей.
Была прослежена цикличность циркуляции энтеровирусов, относящихся к группе ECHO. Так, с 1973 по
1982 год доминирующими были вирусы ECHO 4, 6, и 14 серотипов. Чередуясь между собой, встречаясь либо в виде микст инфекции, либо как моно-формы, они давали первый цикл, и степень их доминирования была различной и колебалась от 27 до 36%, тогда как с
1983 по 1989 гг. прослеживался второй цикл — период циркуляции вируса ECHO 30, который в начале 80-х годов составлял в 44,4% от всех энтеровирусов. С конца 90-х годов и вплоть до 1997 года имело место количественное увеличение обнаруженных сероти-пов и в связи с этим отсутствие истинно доминирую-
АО ГАО *
ь
<3,0 v^U'b0
/ —
1973 75 77 79 81 83 85 87 89 91
ья ь
Ж
Ж
Ш
1992 93 95 97 2000 2001 2002 2003 2004
Рисунок 1. Этиологическая характеристика энтеровирусов в Северо-Западном регионе
щего вируса. В этот временной период число обнаруженных энтеровирусов колебалось в различные годы от 18 до 29 серотипов.
Следует отметить, что с 1997 года наблюдается новый цикличный рост энтеровирусов с преобладанием 71 типа, которые к 2000 году превалировали с максимальным процентом доминантности 42,1, что продолжалось вплоть до 2002 года. С 2003 года наблюдается циркуляция вирусов группы ECHO, преимущественно ECHO 30 типа с 37% доминантности. Наряду с этим вирусом в пейзажной картине начал определяться вирус ECHO 6 типа, который доминировал в конце 70-х и начале 80-х годов, а затем встречался в единичных случаях и то только в полиэти-ологичный период 1991—1997 гг., который характеризовался отсутствием доминирующих вирусов. В настоящее время энтеровирус ECHO 6 типа занимает третье место в пейзаже энтеровирусов Северо-Запада, после энтеровирусов ECHO 30 и Энтеро 71 типов. Однако опыт предшествующих лет позволяет прогнозировать доминирование ECHO 30 в ближайшие годы, поскольку процент его выявляемости постоянно растет (рис. 1).
В ходе проведенного исследования изучались этапы циркуляции энтеровирусов 70 и 71 типов отдельно как у детей, так и у взрослых. Установлено, что если к середине 90-х годов у взрослых эти вирусы были доминирующими и имели умеренную степень доминантности, достигающую 27%, то у детей отмечался низкий процент, составляющий лишь 8—19% у различных вирусов, тогда как в конце 90-х годов у взрослых частота их обнаружения достоверно снижалась и составляла 15 %, а к 2004 году — лишь 1—2%. В то же время среди детей наблюдалась обратная динамика: на фоне низкой частоты встречаемости в середине 90-х годов — к началу 2000 года этот процент доминирования достигал максимума и колебался от 32 до 20% среди различных типов энтеровирусов.
Аналогичная взаимосвязь была выявлена и в отношении энтеровирусов ECHO 30 и 6 серотипов. Не исключено, что энтеровирусы, циркулирующие в Санкт-Петербурге, первоначально инфицировали взрослых, у кото-
Таблица 2. Циркуляция энтеровирусов у детей и взрослых в Северо-Западном регионе в период 1995 —2004 гг.
Выделенные штаммы энтеровирусов Больные с диагнозом серозный менингит и ОВП Годы обнаружения энтеровирусов
1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
Коэффициент доминантности (%)
Энтеровирус 70 типа Дети 8,4 10,2 11,9 13,2 14,5 16,8 18,4 19,3 18,5 9,3
Взрослые 25,7 20,1 17,3 15,3 14,7 13,8 3,7 3,0 2,5 1,4
Энтеровирус 71 типа Дети 19,3 20,1 22,0 24,2 26,1 28,4 30,1 32,5 28,4 19,1
Взрослые 26,3 22,4 21,3 19,8 16,4 12,2 2,5 2,0 1,0 0,8
Echo 30 Дети - - 8,5 11,2 15,9
10,3 18,9 10,1 8,4
Echo 6 0,9 3,2 8,6 10,3 11,4
8,4 15,3 10,2 8,7 6,2
рых их репликация достигала высоких показателей с последующей этиологической значимостью среди детей. Такой переход энтеровирусов из одной возрастной категории в другую в среднем занимал период от 2 до 4 лет (табл. 2).
Благодаря вирусологическому изучению доминирующих энтеровирусов, выделенных от детей с серозным менингитом (п = 300) с исследованием характеристики репродукции на различных пассажах и размножения их при разных температурных режимах инкубации, т. е. по Rct-маркеру, установлено, что все доминирующие вирусы выделялись на тканевых культурах практически уже на первом пассаже и частота их выделения колебалась в пределах от 80 до 86%.
При изучении активности размножения некоторых серотипов доминирующих вирусов, относящихся к группе ECHO и Энтеро, выделенных в различные годы при трех температурных режимах инкубации было установлено, что они все усиленно репродуцировались при 40° С, но наиболее отчетливо этот эффект проявлялся у вируса ECHO 11/85. Этот вирус репродуцировался при температуре 40° С титра 5,6 lg, а при 28° С титр резко падал и не превышал 1,2 lg. Показатель Rct:0 для него равнялся 1,3, а Rct>8 только 0,28 относительных единиц. Тогда как вирусы группы ECHO 30/83, также взятые нами в начале эпидемической волны по своей репродукционной активности не разнились так существенно при снижении температуры инкубации. При 40° С они накапливались до 5,1 lg, при 37° С — до 3,82 lg, а при 28° С — до 2,9 lg, соответственно показатель Rct40 равнялся 1,34 и Rct28 — 0,76 о. е.
Аналогичные серотипы ECHO 30/89, но выделенные на 5 лет позже, т. е. по окончании цикла доминантности, характеризовались относительно большей репродукцией при температуре 28° С, чем при температуре 40° С, в сравнении со своими предшественниками. Активность их при всех трех режимах инкубации была приблизительно на одинаковых цифрах, и показатель Rct40 и Rct28 был в пределах единицы. Возможно, что если в самом начале цикла доминантности пик репродукционной активности имел место при температуре 40° С, то по окончании этого цикла их активность падала и усиливалась способность таких вирусов размножаться при пониженной температуре. При изучении аналогичным образом сопутствующих вирусов было доказано, что по сравнению с доминирующими, они выделялись на первом пассаже лишь в 37% случаев, а овальные обнаруживались при проведении последующего пассирования.
При изучении активности размножения сопутствующих вирусов, относящихся к группам ECHO, Коксаки и Энтеро других серотипов, было установлено, что их репродукционная активность при 37° С не превышала 3,2 lg, и резко снижалась при 40° С. Rct40 у этих штаммов был меньше 1,0 и находился в пределах 0,5—0,7 относительных единиц. В тоже время при инкубации при 28° С титр их существенно не отличался от 37° С инкубации, и Rct28 было в пределах 0,60— 0,90 о. е.
Таким образом, параллельное изучение доминирующих и сопутствующих групп энтеровирусов дало возможность четко дифференцировать их по способ-
Таблица 3. Характеристика энтеровирусных штаммов, выделенных в период с 1994 по 2004 гг. в Северо-Западном регионе
Штаммы Степень доминирования Некоторые свойства штаммов
Доминирующие Умеренная — 20—30% от всех штаммов Средняя — 30—40% от всех штаммов Высокая — более 40% от всех штаммов Выделение на 1-ом пассаже (%) Высокий титр вируса (1д) Кс140 — 1,21 1^с128 — 0,62 Низкая продукция интерферона в огранизме Высокая интерферонорезистентность 86,3 5,3 К = 1,94 9,7 < 26 ME
Сопутствующие Менее 20% от всех штаммов Выделение на 1-ом пассаже (%) Высокий титр вируса (1д) Кс140 — 0,56 1^с128 — 0,86 Умеренная продукция интерферона в огранизме Умеренная интерферонорезистентность 27,5 2,75 К = 0,65 38,4 300—600 ME
ности размножаться при различной температуре, поскольку вирусы, имеющие показатель Кс^, равный или больше единицы, могли быть отнесены к доминирующим, тогда как при уменьшении этого показателя — к сопутствующим.
С целью оценки интерферонового статуса проведено изучение доминирующих и сопутствующих штаммов в отношении чувствительности их к интерферону. Была показана существенно низкая чувствительность доминирующих вирусов и умеренная — у сопутствующих. Стандартный реаферон с титром 1000 МЕ выявлялся при доминирующих тест-вирусах в среднем не более чем 26 МЕ, при использовании в качестве теста сопутствующих вирусов — 300 МЕ. Анализ полученных данных позволил дать определенные характеристики энтеровирусных штаммов, циркулирующих в Северо-Западном регионе в зависимости от степени их доминирования.
Доминирующие вирусы до 86,3% выделялись уже на первом пассаже, имели высокий титр вируса, доходящий до 5,3 1д, отношение показателя Кс^ к 1^28 было в пределах 1,94. Данные штаммы обладали низкой продукцией интерферона в организме больного и высокой интерферонорезистентностью, что свидетельствует о высокой вирулентности циркулирующих вирусов.
В отличие от доминирующих, сопутствующие вирусы имели более умеренные показатели, начиная с выделения их при первом пассаже и кончая их интерферонорезистентностью (табл. 3).
Заключение
Проведенное более чем 30-летнее слежение за циркулирующими патогенными штаммами энтеровирусов в Северо-Западном регионе подтверждает имеющиеся сведения об их цикличности. Разработанный в НИИ детских инфекций ускоренный тест выявления энтеровирусных антигенов у больных (м-РСК), с последующим подтверждением полученных результатов в классическом тесте позволяет проводить быструю идентификацию энтеровирусных патогенов. Экспресс-диагностика энтеровирусных инфекций дает возможность осуществлять непрерывный мониторинг за циркулирующими энтеровирусами в регионе и выявлять сменность доминирующих и недоминирующих сероти-пов энтеровирусов, а также характеризовать свойства, определяющие степень их вирулентности в эпидемическом процессе. К вирусологическим характеристикам, определяющим степень вирулентности и доминирования, следует относить и способность репродукции энтеровирусов при различных режимах инкубации. Доминирующие вирусы достигают максимальной репродукционной активности при температуре 40° С (Кс^ > 1,0), тогда как сопутствующие — характеризуются выраженной репродукционной активностью при снижении температуры до 37° С (Кс^ < 1,0). Чувствительность к интерферону является значимым фактором в защите организма от энтеровирусной дис-семинации. Доминирующие энтеровирусы имеют высокую устойчивость к интерферону, что дает им возможность усиленно репродуцироваться внутри клетки и легко распространяться по организму больного, а
это ведет к утяжелению клинической картины заболевания, в то время как сопутствующие штаммы, вырабатывающие интерферон в высоких концентрациях, обусловливают более легкое течение болезни. В настоящее время сохраняется следущая эпидемиологическая закономерность циркулирующих энтеровирусов в Северо-Западном регионе: появление доминирующих серотипов среди взрослого населения с последующим возрастанием (через 2—4 года) этиологической их значимости среди детей.
Литература:
1. Бадалян Л. О. Детская неврология. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1984. — 576 с.
2. Баринский И. Ф., Шубладзе А. К. Этиология хронических вирусных нейроинфекций. — М.: Медицина, 1984. — 168 с.
3. Острые вялые параличи у детей / Метод. рекомендации // Под ред. Скрипченко Н. В. — СПб, 2005. — 101 с.
4. Пульман Н. Ф. Клинико-патогенетическая характеристика инфекционных заболеваний спинного мозга у детей8 Авто-реф. дисс. ... к.м.н. — СПб, 2003. — 26 с.
5. Анализ многолетних результатов лабораторного контроля в системе эпиднадзора за полиомиелитом и другими энтеро-вирусными инфекциями в Омске (86—97 годы) / М. А. Вай-тович и др. // Здоровье населения и среда обитания. — 1998. — № 3—4. — Прил. ч. 2. — С. 12—14.
6. Скрипченко Н. В. Современные клинико-патогенетические аспекты инфекционных заболеваний периферической нервной системы у детей и принципы терапии: Автореф. дисс. ... д.м.н. — СПб, 1997. — 46 с.
7. Анджапаридзе О. Г. Персистенция вирусов / О. Г. Анджапаридзе, Н. Н. Богомолова, Ю. С. Борискин. — М.: Медицина, 1984. — 251 с.
8. Лобзин Ю. В. Современные концепции терапии инфекционных больных / Тез. Докл. Медико-биологический конгресс. — СПб., 1997. — С. 16—17.
9. Марченко В. И. Диагностика энтеровирусной инфекции / В. И. Марченко, Ю. А. Ильинский, В. И. Попов // Сов. мед. — 1986. — № 4. — С. 101—103.
10. Мурина Е. А. Характеристика вирулентных серотипов энте-ровирусов и их роль в генезе серозных менингитов и острых вялых параличей: Автореф. дисс. ... д.б.н. — СПб., 2002. — 42 с.
11. Иванова В. В. Клиника, диагностика и лечение полиомиелита у детей / В. В. Иванова, М. Н. Сорокина, Н. В. Скрипченко // Рос. вести перинат. педиатр. — 1997. — Т. 42, № 1. — С. 61—67.
12. Лебедев Б. В. Невропатология раннего детского возраста / Б. В. Лебедев, Ю. И. Барашнев, Ю. А. Якунин. — М.: Медицина, 1981. — 352 с.
13. Жданов В. М. Эволюция вирусов — М.: Медицина, 1990. — 373 с.
14. Королева Г. А. Выделение энтеровируса 71 типа от больных с полиомиелитоподобным заболеванием во время вспышки в Болгарии / Г. А. Королева, Л. А. Грачева, М. К. Ворошилова // Вопр. вирусологии. — 1978. — № 5. — С. 611—618.
15. Seroepidemiologic studies of acute hemorrhagic conjunctivitis virus (enterovirus type 70) in West Africa. 2. Studies with human sera collected in West African countries other than Ghana / Kono Relsaku et al. // Amer. J. Epidemiol. — 1981. — V. 114, № 2. — P. 274—283.
16. Epidemiological studies on Echovirus type 18 Infection in Toya-ma Prefecture / Matsuura Kumiko et al. // Microbiol. and Immunol. — 1983. — V. 27, № 4. — P. 359—368.
17. An epidemic ofechovirus 18 in 1988 in Japan... High association with clinical manifestation of exanthem / Miyamura Kikuko et al. // Jap. J. Med. Sci. and Biol. — 1990. — V. 43, № 2. — P. 51—58.
18. Morens David M. Non-polio enterovirus disease in United States, 1971—1975 / М. Morens David, М. Zweighaft Ro-
nald, M. Bryan John // Int. J. Epidemiol. — 1979. — V. 8, № 1. — p. 49—54.
19. Yantausch B. A. Restriction-fragment-length-polymorphism of PCR amplified pape geneproducts is correlated with complete serotype among uropathogenic Escherichia Coli isolates / B. A. Yantausch, S. I. Hull // Microbiol. Pathogenetic. — 1996. — V. 20, № 6. — P. 351—360.
20.Аксенов О. А., Осипова 3. А., Мурина Е. А. Способ иммунологической экспресс-диагностики энтеровирусных инфекций. — Патент на изобретение № 2034025 от 30.04.95.
21. Мурина Е. А. Лабораторная диагностика / В кн.: Сорокина М. Н., Скрипченко Н. В. Вирусные энцефалиты и менингиты у детей. Руководство для врачей. — М.: Мед., 2004. — С. 380—386.
Естественные пути передачи вируса
гепатита с — современный взгляд на проблему
О. Н. Ершова, И. В. Шахгильдян, Т. В. Коленова, С. Н. Кузин, Е. И. Самохвалов, И. Л. Кириллова, А. В. Розова
НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского РАМН, НИИ вирусных препаратов РАМН, Москва, Городская больница № 1, Череповец
Проведено изучение частоты перинатальной и половой передачи вируса гепатита С (ВГС). Установлено, что перинатальная передача ВГС имеет место у 3% детей, рожденных от матерей с моно НС-вирусной инфекцией и у 18,7% детей, рожденных от матерей с сочетанием НСУ- и ВИЧ-инфекций. Все инфицированные дети рождены от матерей, в крови которых выявляли РНК ВГС. В группе женщин с сочетанием НС-вирусной инфекции и ВИЧ-инфекций вирусная нагрузка составила 1,8 • 106 копий в мл, в то время как у женщин с моно НС-вирусной инфекций — 5,5 • 105 копий в мл. В пяти парах мать-ребенок, где имело место перинатальное инфицирование ВГС ребенка, был установлен генотип 3а этого вируса. У лиц с сочетанием НС-вирусной и ВИЧ-инфекций интенсивность половой передачи ВГС половым партнерам составила 4,8% в год. В то же время ни у одного из повторно обследованных супругов женщин с моно НС-вирусной инфекцией не было обнаружено появление в течение года антител к ВГС.
Ключевые слова: гепатит С, вирус гепатита С, половая передача вируса гепатита С, перинатальная передача вируса гепатита С
Гепатит С (ГС) остается серьезной медицинской и социальной проблемой. Несмотря на то, что в 2001—2004 гг. по сравнению с 1999—2000 гг., в Российской федерации уменьшились показатели заболеваемости острым гепатитом С (ОГС) (в 2000 г. — 21,1 на 100 тысяч населения, а в 2004 г. — 4,8), в эти годы имел место отчетливый рост числа больных хроническим гепатитом С (ХГС). Показатели заболеваемости ежегодно впервые выявляемых хронических вирусных гепатитов В и С, по данным официальной регистрации, увеличились с 38,6 на 100 тысяч населения в 2000 году до 51,9 в 2004 году; 2/3 из их числа составляют лица с впервые установленным ХГС [1].
Снижение заболеваемости острым ГС в последние годы может быть обусловлено с одной стороны, истощением среди наркоманов источников инфекции, приближением к состоянию «полного взаимного инфицирования» популяции наркозависимых лиц, с другой стороны, более медленным темпом распространения вируса гепатита С (ВГС) вне групп повышенного риска инфицирования. Пополнение рядов наркоманов лицами, ранее не употреблявших психоактивных препаратов, происходит в настоящее время значительно медленнее, чем в предыдущие годы. Определенное влияние на снижение заболеваемости острым ГС, отмеченное выше, имеет реализация мер по борьбе с наркоманиями в стране, а также более активное предупреждение внутрибольничного заражения ВГС. Все это повлекло за собой изменение структуры путей передачи ВГС, смещение акцентов в сторону увеличения удельного веса естественных путей передачи этого
вируса. В последние годы произошло заметное увеличение среди заболевших ОГС доли лиц, у которых имело место заражение НС-вирусом половым путем [2]. Так, доля тех, у кого установлено инфицирование ВГС половым путем в Московской области составляла в 2001 г. — 23,6% (А. Н. Каира, 2002), а в Москве — 24,9% в 1995 г. и 43,5% — в 2003 г. [3, 4].
Учитывая преимущественно хронический характер патологии, обусловленной НС-вирусной инфекцией, изменение структуры путей передачи вируса, можно предположить, что в ближайшие годы определяющую роль в прогнозировании распространенности НСУ-ин-фекции будут играть естественные пути передачи ВГС.
К естественным путям передачи относят передачу ВГС от матери к ребенку (перинатальное инфицирование), заражение при половых контактах восприимчивых лиц с источником инфекции, внутрисемейное распространение при реализации «кровяных контактов в быту» [5].
Целью настоящей работы явилось изучение активности естественных путей передачи ВГС в крупном промышленном центре Северо-Запада Российской федерации — в городе Череповце (Вологодская область).
Материалы и методы исследования
Выявляли специфические антитела к ВГС и РНК ВГС в крови беременных женщин за период с 1997 г. по 2004 г. Также обследовали детей, родившихся у женщин с анти-ВГС. Частота половой передачи ВГС проанализирована как в группе лиц с мо-
